不稳定性心绞痛患者胰岛素抵抗与凝血纤溶系统变化的相关意义

目的:探讨冠心病患者胰岛素抵抗对凝血纤溶系统的影响及其与不稳定性心绞痛(UA)发生的关系.方法:按照世界卫生组织冠心病诊断标准,选取29例UA患者、32例稳定性心绞痛(SA)患者和28例健康对照者,分别行口服葡萄糖耐量及胰岛素释放试验,检测空腹血糖、胰岛素(IS)、血浆纤维蛋白原(FG)浓度、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)活性;血糖和IS曲线下面积、胰岛素敏感性指数(ISI)分别由公式求得;组间比较采用非配对资料t检验,两变量间用直线相关分析.结果:UA血糖及IS曲线下面积、FG含量、PAI活性明显高于正常对照者,UA和SA患者ISI则低于正常对照者;UA患者ISI降低发生率明显高于SA,空腹及餐后2小时血浆IS与血浆PAI活性、FG含量呈显著正相关.结论:胰岛素抵抗和高IS血症对凝血纤溶系统的影响可以加重冠心病临床表现的严重程度,加速冠状动脉粥样斑块病变的进程,诱导UA的发生.     

辛伐他汀对冠心病患者纤溶参数的影响

目的了解冠心病患者纤溶参数的变化,并观察辛伐他汀对冠心病患者纤溶参数的影响。方法测定87例正常对照者和108例冠心病患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性和纤溶酶原激活物抑制物-(1PAI-1)活性,随后108例冠心病患者被随机分成常规治疗组和常规治疗+辛伐他汀40mg每日一次(辛伐他汀组)。治疗14d后复测t-PA活性和PAI-1活性。结果与正常对照组相比较,冠心病患者纤溶参数异常,t-PA活性下降,PAI-1活性上升(P<0.01)。常规治疗组治疗后纤溶参数无显著变化(P>0.05)。辛伐他汀组纤溶参数明显改善,表现为t-PA活性上升,PAI-1活性下降(P<0.01)。结论冠心病患者纤溶参数明显异常,辛伐他汀能改善冠心病患者纤溶参数。     

大豆异黄酮改善绝经后肥胖冠心病患者内皮功能及胰岛素抵抗

目的:探讨大豆异黄酮对绝经后肥胖并冠心病妇女内皮功能、纤溶活性、胰岛素抵抗的影响.方法:选择58例绝经后腹型肥胖并冠心病患者,随机分为异黄酮组(n=30)、谷维素组(n=28),分别予以大豆异黄酮150 mg/d、谷维素30 mg/d治疗6个月,28例绝经后健康妇女为正常对照组,观察冠心病患者内皮功能、纤溶活性、胰岛素抵抗各指标变化及大豆异黄酮的影响.结果:58例冠心病患者治疗前与正常对照组比较,血清一氧化氮(NO)、血浆组织型纤溶酶原激活物、肱动脉流量依赖性血管舒张功能、胰岛素敏感指数降低,血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、胰岛素、血清白细胞介素-6增加(P均＜0.05),且全部冠心病患者血清NO与组织型纤溶酶原激活物、胰岛素敏感指数呈正相关(r=0.35、0.41,P＜0.01),与PAI-1、白细胞介素-6呈负相关(r=-0.40、-0.38,P＜0.01);异黄酮组治疗后与治疗前比较,血清NO、血浆组织型纤溶酶原激活物、肱动脉流量依赖性血管舒张功能、胰岛素敏感指数增加,PAI-1、胰岛素、白细胞介素-6降低(P＜0.05及P＜0.01),且变化值(△)胰岛素敏感指数与变化值血清NO正相关(r=0.37,P＜0.05),变化值组织型纤溶酶原激活物/PAI-1与变化值NO正相关(r=0.43,P＜0.01)、与变化值胰岛素、变化值白细胞介素-6负相关(r=-0.35、-0.40,P＜0.05),谷维素组未见明显变化(P＞0.05).结论:大豆异黄酮改善绝经后肥胖冠心病妇女内皮功能、纤溶活性、胰岛素抵抗,可能通过诱导内皮释放NO介导.     

高血压患者胰岛素抵抗与纤溶系统的关系

目的研究高血压病(EH)患者胰岛素抵抗(IR)与纤溶系统的关系.方法 EH病人71例,采用75 g葡萄糖口服负荷法(OGTT),将EH患者分为糖耐量正常组(NGT)44例和糖耐量异常组(IGT)27例,正常对照组31例.测定血浆组织型纤溶酶原激活物活性(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物-1活性(PAI-1)、纤溶酶原活性(PLG),在OGTT测定的同时作血胰岛素(INS)测定,并根据Cederholm公式计算出胰岛素敏感指数(ISIc).结果 NGT组和IGI组相比t-PA无明显差别(P＞0.05),但两组均较正常对照组降低(P＜0.05).NGT组和IGT组PAI-1与正常对照组比较均无明显差别(P>0.05).IGT与NGT相比PLG增高(P＜0.05),与正常对照比较PLG明显增高(P＜0.01).ISIc在NGT组和IGT组较正常对照组明显降低(P＜0.05,P＜0.01),且IGT组较NGT组更低(P＜0.01).ISIc与t-PA, PAI-1不相关.结论高血压病人存在胰岛素抵抗,当高血压病合并IGT时,胰岛素抵抗更明显.EH病人存在纤溶活性的下降,当合并IGT时,纤溶活性的降低更为明显.t-PA和PAI-1与ISIc无明显相关性.     

纤溶活性与2型糖尿病及其大血管病变

组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)是纤溶系统的主要调控因子.2型糖尿病患者高血糖、高胰岛素血症、脂代谢紊乱、炎症反应、肥胖等多种因素可引起血浆t-PA水平降低、PAI-1水平升高.纤溶活性的降低参与了大血管病变的发生、发展.提高纤溶活性的综合治疗将对防治糖尿病大血管并发症起一定作用.     

不稳定型心绞痛合并糖耐量低减患者的血脂与PAI-1的特点

目的通过测定纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)及纤溶酶原激活物(t-PA)活性,探讨不稳定型心绞痛(UAP)合并糖耐量低减(IGT)患者的低纤溶活性状态及其特点。方法把UAP患者分为糖耐量正常组和IGT组,测PAI-1t、-PA含量及血脂、胰岛素水平。结果UAP合并IGT患者较正常对照组PAI-1增高,t-PA下降,t-PA/PAI-1比值下降(P<0.01),总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)增高,高密度脂蛋白胆固酶(HDL-C)降低(P<0.05)。较UAP不合并IGT患者PAI-1增高,t-PA下降,t-PA/PAI-1比值下降(P<0.05)。结论UAP合并IGT患者存在较低的纤溶活性。     

冠心病患者血清甘油三酯水平与纤溶激活系统的关系

为研究冠心病患者血清甘油三酯水平与纤溶激活系统的关系,比较分析冠心病患者、高甘油三酯血症患者及正常对照者的血清甘油三酯水平、组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂活性。纤溶酶原激活物抑制剂1、组织型纤溶酶原激活物活性测定采用发色低物法,血清甘油三酯浓度测定采用酶法。结果表明,高甘油三酯血症患者及冠心病患者纤溶酶原激活物抑制剂1活性较正常人升高,组织型纤溶酶原激活物活性较正常人下降。冠心病患者及高甘油三酯血症患者均有不同程度的纤溶活性下降,以急性心肌梗死、不稳定型心绞痛伴高甘油三酯组改变尤为明显。血清甘油三酯水平与血浆组织型纤溶酶原激活物活性呈负相关,与纤溶酶原激活物抑制剂1活性呈正相关。结果提示,甘油三酯通过影响纤溶功能参与冠心病的形成与发展。     

葛根素对冠心病患者胰岛素抵抗及内皮纤溶功能的影响

将72例冠心病（CHD）患者随机分为常规组（33例）和葛根素组（39例），均于治疗前及治疗结束时检测其血糖，胰岛素，纤溶指标，计算胰2岛素敏感性指数（ISI），并行静脉闭塞试验（VOT）；同时选择30例健康人作为对照组。结果显示：（1）与对照组比较，CHD患者的血浆胰岛素（FINS）浓度增高（P＜0．05），ISI降低（P＜0．05），VOT前及VOT时内皮细胞型纤溶酶原激活物（t-PA)活性降低（P＜0．01），纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）活性增高（P＜0．01）。FINS，ISI与纤溶指标存在高度线性相关意义。（2）葛根素组治疗后FINS，PAI－1下降（P＜0．01），ISI，VOT前及VOT时t-PA增高（P＜0．05，＜0．01），与常规组治疗后比较均具有显著性差异（P＜0．05，P＜0．01）。认为葛根素能改善CHD患者的胰岛素抵抗（IR）及与其密切相关的内皮纤溶功能。     

2型糖尿病纤溶系统变化与胰岛素抵抗的关系

目的探讨2型糖尿病患者纤溶活性变化与胰岛素抵抗之间的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定63例2型糖尿病患者（包括无血管并发症组30例和有血管并发症组33例）和25例正常对照者血浆组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）含量,结合临床资料分析其变化趋势及影响因素。结果2型糖尿病患者血浆t-PA含量明显降低（P〈0．01）,而PAI-1含量明显升高（P〈0．01）,合并血管病变者,此变化更为显著（均P〈0．001）。多元逐步回归分析显示,HOMA模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）是PAI-1升高的独立危险因素。结论2型糖尿病患者纤溶活性降低,胰岛素抵抗在降低其纤溶活性,并发血管病变中起了重要作用。     

NIDDM伴微量白蛋白尿患者纤溶异常的初步观察

测定12例NIDDM伴MAU患者血浆D-二聚体（D-D）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及其抑制物（PAI-1）活性，并与12例不伴MAU的患者及12例正常人进行比较。发现MAU患者血浆D-D升高，t-PA活性降低，PAI-1活性上升。以上指标与24小时尿白蛋白排泄（UAE）、胰岛素抵抗（IR）及血脂呈不同程度的相关性。表明NIDDM伴MAU患者存在高凝低纤溶状态，其发生可能与血管内皮损伤、胰岛素抵抗及脂质代谢紊乱有关。     

高血压患者胰岛素抵抗与纤溶系统的关系

目的　研究高血压病 (EH)患者胰岛素抵抗 (IR)与纤溶系统的关系。方法　EH病人 71例 ,采用 75g葡萄糖口服负荷法 (OGTT) ,将EH患者分为糖耐量正常组 (NGT) 44例和糖耐量异常组 (IGT) 2 7例 ,正常对照组 3 1例。测定血浆组织型纤溶酶原激活物活性 (t PA)、纤溶酶原激活物抑制物 -1活性 (PAI 1)、纤溶酶原活性 (PLG) ,在OGTT测定的同时作血胰岛素 (INS)测定 ,并根据Cederholm公式计算出胰岛素敏感指数 (ISIc)。结果　NGT组和IGI组相比t PA无明显差别 (P >0 0 5) ,但两组均较正常对照组降低 (P <0 0 5)。NGT组和IGT组PAI -1与正常对照组比较均无明显差别 (P >0 0 5)。IGT与NGT相比PLG增高 (P <0 0 5) ,与正常对照比较PLG明显增高 (P <0 0 1)。ISIc在NGT组和IGT组较正常对照组明显降低 (P <0 0 5,P <0 0 1) ,且IGT组较NGT组更低 (P <0 0 1)。ISIc与t PA ,PAI 1不相关。结论　高血压病人存在胰岛素抵抗 ,当高血压病合并IGT时 ,胰岛素抵抗更明显。EH病人存在纤溶活性的下降 ,当合并IGT时 ,纤溶活性的降低更为明显。t PA和PAI 1与ISIc无明显相关性     

急性脑梗死患者血浆及脑脊液t-PA及PAI-1含量测定及其临床意义

采用双抗体夹心固相酶联免疫吸附法（ELISA）检测35例急性服梗死患者血浆和其中31例患者脑脊液t－PA及PAI-1抗原含量，与35例对照组血浆和其中20例对照组脑脊液进行比较。结果：急性脑梗死组血浆t－PA含量高于对照组，PAI-I含量显著高于对照组；其脑脊液t－PA、PAI－1含量均显著高于对照组；脑脊液中t－PA、PAI－1的含量分别与血浆中t－PA、PAI－1含量呈正相关，认为急性脑梗死患者纤溶活性明显下降；t－PAE及PAI－1参与了脑梗死之病理过程；t－PA及PAI－1抗原含量是反映体内纤溶活性的两个重要指标，可用血浆或脊液t－PA、PAI－1的含量作为判断病情的参考指标之一。     

高血压病患者t－PA及其抑制物与胰岛素抵抗的关系

本文采用发色底物法及放免法检测了４７例老年及老年前期原发性高血压病（ＥＨ）患者和２５例健康老年人血浆组织型纤溶酶原激活物（ｔ－ＰＡ）、纤溶酶原激活的抑制因子（ＰＡＩ）、空腹血浆胰岛素（Ｉｎ）及血糖水平（Ｇ），分析了胰岛素敏感性（ＩＳ）与纤溶活性、体重指数（ＢＭＩ）、血压（ＢＰ）的相关性。结果显示：ＥＨ患者血浆ＰＡＩ活性明显高于对照组，血浆ｔ－ＰＡ活性、ＩＳ明显低于对照组；ＩＳ与ＢＭＩ、ＰＡＩ、ＢＰ呈显著负相关，与ｔ－ＰＡ呈显著正相关。提示纤溶活性异常与胰岛素抵抗共同在高血压病的发生发展中起重要作用。     

冠状动脉造影和PTCA术对冠心病纤溶活性的影响

目的 :观察选择性冠状动脉造影 （SCA）和 PTCA对冠心病纤溶活性的影响。方法 :对接受 SCA的 45例患者和 PTCA术后 19例患者的血浆组织型纤溶酶原激活物抗原 （t- PA:Ag）、纤溶酶原激活物抑制物 （PAI1 ）和纤维蛋白二聚体 （DD）含量进行动态观测。结果 :1SCA后 SCA正常组、稳定型和不稳定型心绞痛组 t- PA:Ag含量均显著升高 （P<0 .0 1） ,前者 2 4h,后者 72 h内恢复 ;活性无显著变化 ;t- PA:Ag升高程度以 SCA正常组最明显 ,显著高于稳定和不稳定型心绞痛组。 2 PTCA术后 t- PA:Ag,DD含量和 PAI1 活性均显著升高 ,PAI1 活性 3d内、t- PA :Ag 7d内恢复 ,DD含量 7d内仍高于术前。结论 :冠心病患者有 t- PA:Ag储存和释放障碍 ,SCA和 PTCA术后纤溶活性有增加趋势 ,可能与术前、术后抗血小板药物及术中、术后肝素应用有关。     

雌激素对血液凝固与纤维蛋白溶解的影响及对心血管的保护作用

为了探讨雌激素促纤溶、抗凝血的心血管保护作用及其细胞和分子生物学机制,应用全自动血凝／纤溶分析仪和发色底物显色测定、组织和细胞原位杂交及激光共聚焦扫描显微镜等手术,观察去卵巢大鼠纤维蛋白原、组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂－１活性及基因表达,以及补充雌激素的影响。同时观察人脐静脉内皮细胞中雌激素对组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂－１活性及基因表达,以及被雌激素的影响。同时观察人     

Fibrinolytic function and coronary risk

Plasminogen activation potential in the blood is controlled by an equilibrium between plasminogen activators, mainly tissue-type plasminogen activator (t-PA), and inhibitors, mainly plasminogen activator inhibitor (PAI)-1. In cardiovascular practice, imbalance of this fibrinolytic potential is encountered primarily in the insulin-resistance syndrome. This syndrome leads to increased plasma PAI-1 and t-PA antigen levels (reflecting inactive t-PA/PAI-1 complexes) with a consequent decrease in fibrinolytic activity. Increased plasma PAI-1 and t-PA antigen both are predictive of myocardial infarction. The prognostic value of PAI-1 disappears after adjustments for insulin resistance markers, whereas the prognostic value of t-PA antigen disappears after simultaneous adjustments for insulin resistance and inflammation markers, suggesting an additive role of inflammation in inducing plasma fibrinolytic markers. Recently the production of PAI-1 by adipose tissue, in particular by tissue from the omentum, has been shown. PAI-1 produced in this way could be an important contributor to the elevated plasma PAI-1 levels observed in insulin-resistant patients. These results support the notion that PAI-1 may be a link between obesity, insulin resistance, and cardiovascular disease. Genetic control of PAI-1 expression has also been shown, involving a -675 4G/5G polymorphism, the 4G/4G genotype being associated with higher plasma PAI-1 levels; its proper influence on the development of myocardial infarction is still debated.     

经皮腔内冠状动脉成形术和(或)冠状动脉支架术后纤溶的变化

目的 :认识经皮腔内冠状动脉成形术 (PTCA)和 (或 )冠状动脉支架术 (Stent)后纤溶功能的变化特点 ,探讨其变化对近期治疗结果的影响。方法 :纤溶指标包括纤溶酶原 (PLG)、组织型纤溶酶原活化剂 (t PA)、纤溶酶原活化物抑制剂 (PAI)。在常规使用抗血小板药与抗凝剂的情况下 ,比较 71例患者PTCA和 (或 )Stent后16h及 1周与术前PLG、t PA及PAI的变化。观察术后是否存在冠状动脉血栓形成的情况。结果 :纤溶功能术后 16h明显增强 ,1周时基本恢复。未见术后冠状动脉血栓形成的患者。结论 :术后短时间内纤溶活性明显增强有利于避免冠状动脉内血栓形成。     

冠心病患者血清脂蛋白(a)与纤溶功能的变化及其相关性

目的:观察冠心病(CHD)患者血清脂蛋白a[Lp(a)]、血浆组织型纤溶酶原激活剂(tPA)与纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)活性的变化特点,并探讨它们之间的关系。方法:对124例CHD患者和26例正常人采用双抗体ELISA法测定Lp(a)浓度,发色底物法测定tPA、PAI-1活性。结果:CHD患者中,急性心肌梗死(AMI)和不稳定性心绞痛(UAP)组患者Lp(a),浓度和PAI-1活性均非常显著高于对照组(P<0.01):tPA活性显著低于对照组(P<0.01);陈旧性心肌梗死(OMI)和稳定性心绞痛(SAP)组患者Lp(a)浓度和PAI-1活性均亦高于对照组(P<0.05);tPA活性亦低于对照组(P<0.05)。124例CHD患者相关分析显示:Lp(a)与PAI-1活性呈显著正相关,与tPA活性呈显著负相关(P均<0.001)。结论:冠心病患者Lp(a)显著升高,且与tPA、PAI-1活性有密切相关关系。     

链激酶,尿激酶静脉溶栓对凝血和纤溶系统的影响

尿激酶（ＵＫ）和链激酶（ＳＫ）同属第一代溶栓剂，二者均无“纤维蛋白选择性”，本研究目的在于比较ＳＫ和ＵＫ对凝血和纤溶系统的影响及其与临床的关系。静脉溶栓治疗急性心肌梗塞１１１例，其中５５例使用ＳＫ（１５０万单位／例），５６例使用ＵＫ（１．７－２．３万单位／ｋｇ体重，平均１５３．２５万单位／例），于溶栓前、溶栓后２、６、１２、２４小时、第３天、第７天分别测定血浆纤溶酶原激活物（ＰＡ）、纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ）、及纤溶酶原（ＰＬＧ）活性，并测定纤维蛋白原（ＦＧ）浓度、激活的试管法凝血时间（ＡＣＴ）。结果显示：ＳＫ引起的凝血和纤溶系统变化均比ＵＫ明显，特征为：在溶栓后２～６小时有较高的ＰＡ活性和较低的ＰＡＩ活性；溶栓后２小时较长的凝血时间；较低的纤维蛋白原浓度从２小时持续到第７天，上述差异均有极显著意义。本文结果提示ＳＫ对凝血和纤溶系统的影响比ＵＫ强烈而持久，二者在血液学特征上的差异与临床疗效及使用抗凝剂等问题可能有一定的关系。