大鼠实验性牙周炎治疗前后心脑血管疾病相关因子变化及其对脑组织影响研究

目的 探讨实验性牙周炎治疗前后心脑血管疾病相关因子变化及其对大脑海马区的影响。方法 2011年6月至2012年6月在河北医科大学口腔医院选取纯种6月龄雄性SD大鼠30只,随机分为正常组、牙周炎组和牙周炎治疗组,每组10只,通过牙周结扎建立实验性牙周炎模型。牙周炎模型建立成功后,去除牙周结扎丝建立实验性牙周炎治疗模型。牙周炎组、牙周炎治疗组分别于成功建模后12周处死大鼠,取上颌骨标本观察牙周组织变化,检测血清中C-反应蛋白（CRP）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和E-选择素变化,取大脑中海马区观察神经元细胞的变化。结果 实验性牙周炎附着丧失和单位面积破骨细胞数目明显多于正常组和牙周炎治疗组,血清中CRP、ICAM-1和E-选择素在牙周炎时升高,治疗后降低,海马区神经元细胞在牙周炎与治疗后也明显不同。结论 实验性牙周炎和局部治疗牙周炎不仅可以影响牙周组织,还可影响血清中的CRP、ICAM-1和E-选择素,进而对心脑血管系统产生影响。     

大鼠实验性牙周炎局部治疗后牙周组织及血清中CRP、ICAM-1、E-selectin变化的研究

目的:建立实验性大鼠牙周炎局部治疗模型,检测C反应蛋白(CRP),细胞间粘附分子-1(ICAM-1),E-选择素(E-selectin)在大鼠牙周组织及血清中的表达水平。方法:结扎6月龄SD大鼠双侧第一磨牙4周后,经临床检查和HE组织学切片确认牙周炎模型成功建立;结扎8周后去除结扎丝进行牙周基础治疗,分别于治疗4、8、12周取大鼠双侧上颌骨及股动脉血,检测CRP、ICAM-1、E-selectins在牙周组织中表达及血清中水平的变化。结果:局部治疗后,随着时间的延长,牙周组织的炎症和牙周破坏的程度减轻,牙周附着水平增加(P<0.05),牙周组织中和血清中的CRP、ICAM-1、E-selectin不断降低(P<0.05)。结论:牙周局部治疗可降低CRP、ICAM-1、E-selectin在牙周组织中的表达和血清中的水平。     

CRP、ICAM-1、E-selectins在实验性牙周炎大鼠牙周组织中的表达及意义

目的:建立实验性大鼠牙周炎模型,检测C反应蛋白(C reaction protein,CRP)、细胞间粘附分子-1(intercellular adhersion molecule,ICAM-1)、E-选择素(E-selectins)在大鼠牙周组织中的表达及血清中的水平,探讨CRP、ICAM-1、E-selectins在牙周炎发展中的变化。方法:选取纯种6月龄雄性SD大鼠40只,随机分为4组,正常组(A组),4周牙周炎组(B组),8周牙周炎组(C组),12周牙周炎组(D组),每组10只。建立实验性牙周炎动物模型,按计划时间处死实验大鼠,分别检测牙周组织、血清中CRP、ICAM-1、E-selectins的变化。结果:实验性牙周炎随着时间的延长,牙周破坏程度的加深,牙周组织中和血清中的CRP、ICAM-1、E-selectins不断升高,可能进一步加重牙周组织的炎症。结论:CRP、ICAM-1、E-selectins作为牙周炎和心脑血管疾病的共同危险细胞因子,不仅随着牙周炎症的加重而变化,而且能够作为牙周炎导致心脑血管疾病危险因素的证据。     

实验性牙周炎对肥胖大鼠血清C反应蛋白及胰岛素抵抗的影响

目的:探讨实验性牙周炎对肥胖大鼠血清C反应蛋白(CRP)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)随时间的变化.方法:4 周龄SD大鼠(n=35)高脂饲料喂养16 周建立肥胖模型.按肥胖指标筛除5 只,其余30 只肥胖大鼠按1:2比例,随机选取10 只大鼠为肥胖组,20 只肥胖大鼠牙周丝线结扎建立肥胖复合牙周炎模型(复合组),结扎后有4 只大鼠死亡.在牙周结扎前、结扎1 周、4 周3 个时间点眼眶静脉取血,检测空腹血糖及空腹胰岛素,并计算HOMA-IR及β细胞功能指数(HOMA-β);ELISA检测血清CRP水平.结果:牙周结扎1 周后,复合组CRP水平显著升高,在结扎4 周时则逐渐回落(F=7.773,P=0.004).牙周结扎后4 周,复合组HOMA-IR显著高于肥胖组(F=-4.691,P=0.000),HOMA-β显著低于对照组(F=3.672,P=0.002).结论:实验性牙周炎影响肥胖大鼠血清CRP水平;实验性牙周炎会加重肥胖大鼠的胰岛素抵抗状态并下调β细胞功能.     

雷尼酸锶对实验性牙周炎大鼠牙周组织中OPG、RANKL影响的研究

目的：通过比较观察雷尼酸锶对大鼠实验性牙周炎治疗后牙周组织中骨代谢因子OPG、RANKL的影响,评估雷尼酸锶对牙周炎大鼠的治疗作用,为雷尼酸锶辅助牙周治疗提供科学依据。方法：将50只3月龄雄性SD大鼠随机分为5组(10只/组)。(1)正常组;(2)牙周炎组;(3)牙周炎局部治疗组;(4)牙周炎雷尼酸锶治疗组;(5)牙周炎局部治疗联合雷尼酸锶治疗组。采用正畸钢丝结扎大鼠双侧上颌第一磨牙牙颈部建立大鼠牙周炎模型。结扎4周后,除正常组外的其余4组各随机抽取2只大鼠鉴定牙周炎模型。结扎8周后,牙周炎局部治疗组通过去除钢丝、牙周袋局部上碘甘油建立牙周炎局部治疗模型,牙周炎雷尼酸锶治疗组采取雷尼酸锶灌胃建立药物治疗模型,牙周炎局部治疗联合雷尼酸锶治疗组去除钢丝、牙周袋局部上药,同时雷尼酸锶灌胃。牙周炎局部治疗和药物治疗8周后处死所有大鼠,制作牙周组织连续切片,观察牙周组织的改变情况;计量牙周附着丧失情况的变化;进行免疫组化染色,观察牙周组织中OPG、RANKL的变化情况,评价雷尼酸锶对牙周炎的治疗效果。结果：在牙周局部治疗后、雷尼酸锶治疗后,牙周炎症减轻,牙周袋变浅,牙周组织中OPG显著升高,RA...     

Th1极化反应与牙周炎病理改变的实验研究

目的:观察增强机体Th1型细胞功能对牙周炎的影响,探讨机体免疫平衡失调在牙周炎发病中的作用.方法:SPF级KM 12 周龄雄性小鼠36 只,随机分成3 组:正常对照组;牙周炎组,采用丝线结扎牙颈部并接种牙周炎患者病变区龈缘下细菌诱导实验性牙周炎模型;Th1极化组,同法复制牙周炎模型,并于术后第0天感染紫外线减毒弓形虫.正常对照组及各实验组分别于术后第1、4、8、12 周分批处死动物,进行组织学观察和血清细胞因子TNF-α、IL-10检测.结果:Th1极化组牙周破坏程度较牙周炎组为重, 血清TNF-α含量较牙周炎组明显升高(P<0.01), IL-10含量较牙周炎组明显降低(P<0.01).结论:牙周炎的发病过程与Th1/Th2免疫应答平衡的失调有密切关系,表现为Th1细胞功能相对亢进,Th2细胞功能不足;Th1型细胞因子可加重牙周组织疾病和增加牙槽骨的吸收量.     

慢性牙周炎患者治疗前后血清CRP、sICAM-1水平的变化

目的：了解慢性牙周炎患者经过牙周非手术治疗前后血清C反应蛋白（c-reactive protein,CRP）、可溶性细胞间黏附分子1（soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1）的水平的变化.方法：选择22例中重度慢性牙周炎患者,治疗前后分别收集患者的血清,用酶联免疫吸附反应法（ELISA）方法测定CRP、sICAM-1水平,并和16例无其它系统疾病的临床牙周健康的对照组比较.结果：慢性牙周炎患者血清CRP、sICAM-1水平显著高于临床牙周健康的对照组.治疗后血清CRP、sICAM-1水平下降,接近牙周正常者水平.结论：慢性牙周炎影响血清CRP、sICAM-1的水平.牙周非手术治疗可以明显控制牙周局部炎症,降低血液中CRP、sICAM-1的水平.     

2型糖尿病对大鼠牙周组织及TNF-α、IL-6和PAI-1水平影响的研究

目的观察2型糖尿病伴牙周炎大鼠牙周组织及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及纤溶酶原活化物抑制因子-1(PAI-1)水平的变化,探讨TNF-α、IL-6及PAI-1的表达对2型糖尿病牙周炎大鼠牙周组织改建过程中组织变化的影响。方法清洁级8~9周龄Wistar大鼠60只,分为4组:(1)伴牙周炎糖尿病组(n=15);(2)不伴牙周炎糖尿病组(n=15);(3)伴牙周炎非糖尿病组(n=15);(4)不伴牙周炎非糖尿病组(正常对照组,n=15)。采用腹腔内注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)法建立大鼠糖尿病模型。给药后每周1次,连续4周测定大鼠尾静脉血糖水平,以判断大鼠糖尿病建模情况。用浸有牙龈卟啉单胞菌株的丝线结扎左侧上颌第二磨牙牙颈部,复制实验性牙周炎模型。实验性牙周炎建模20周后,采用腹腔注射水合氯醛法在全麻状态下处死大鼠。从腹主动脉采集血液,ELISA法检测血清TNF-α、IL-6及PAI-1水平。处死前测量术区的牙周附着情况。制作牙体牙周联合切片,观察牙周组织学改变。结果糖尿病组大鼠表现为血糖和体质量水平显著升高(P<0.05);糖尿病组大鼠血清胰岛素水平和胰岛素抵抗指数得分均显著升高(P<0.05);用浸有牙龈卟啉单胞菌株的丝线结扎后,牙周炎组表现为典型的牙周炎临床特征;与不伴牙周炎糖尿病组相比,伴牙周炎糖尿病组大鼠血清TNF-α、IL-6及PAI-1水平显著升高(P<0.05)。结论糖尿病通过促进血清炎性因子的表达,降低牙周组织对局部致病因子的抵抗力,从而加重、加速牙周炎的进展。     

Th2极化对牙周炎保护作用的实验研究

目的:探讨稳定机体免疫反应对牙周组织病变的免疫调节作用,为牙周炎的免疫防治提供实验依据.方法:选用36 只SPF级12周龄雄性KM小鼠,随机分成3 组:正常对照组;牙周炎组,采用丝线结扎牙颈部并接种牙周炎患者病变区域龈缘下细菌诱导实验性牙周炎模型;Th2极化组,同上法复制实验性牙周炎模型,于术后第0 d感染低剂量旋毛虫.正常对照组及各实验组分别于术后第1、4、8、12 周分批处死动物,进行组织学观察和血清细胞因子IFN-γ、IL-4检测.结果:牙周炎组的牙周组织表现为中等程度的炎症破坏,而Th2极化组的牙周破坏程度较牙周炎组轻.牙周炎组血清IFN-γ含量较Th2极化组明显升高(P<0.01); Th2极化组IL-4含量较牙周炎组明显升高(P<0.01).结论:牙周炎的发病过程与Th1/Th2免疫应答平衡的失调有密切关系,表现为Th1细胞功能相对亢进,Th2细胞功能不足;Th2型细胞因子可有效减轻病变程度,对牙周组织具有保护作用.     

牙周干预对伴冠心病牙周炎患者血清炎性因子和脂联素的影响

目的分析冠心病伴牙周炎患者牙周干预治疗前、后血清中炎性因子和脂联素水平的变化,探讨慢性牙周炎与冠心病的关系及牙周干预治疗对冠心病伴牙周炎患者的重要性。方法本研究包括冠心病伴牙周炎患者56例和单纯冠心病不伴牙周炎患者42例。冠心病伴牙周炎患者给予牙周干预治疗,对冠心病组及冠心病伴牙周炎组干预前、后的牙周临床指标及血清炎性因子（CRP、TNF-α、IL-6）和脂联素水平进行比较分析。结果冠心病伴牙周炎组牙周干预后牙周临床指数比干预前明显好转。冠心病伴牙周炎组干预前与冠心病组相比,所有血清炎性因子（CRP、TNF-α、IL-6）水平升高;干预3个月后明显降低（P〈0.05）。冠心病伴牙周炎组干预前水平有所降低的脂联素在干预3个月后明显升高（P〈0.05）。结论慢性牙周炎可增加冠心病的发病风险,牙周干预治疗可降低血清中炎性因子水平,提高血管保护因子水平,对冠心病病程的发展有改善作用。     

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目的通过观察血清超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP)水平的变化探讨牙周基础治疗对伴或不伴高脂血症的慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)大鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)发生的影响。方法本研究于2011年5—9月在山西医科大学口腔医学院完成。将24只6周龄雄性SD大鼠随机分为4组,即正常对照组(A组)、高脂血症组(B组)、CP组(C组)和高脂血症+CP组(D组),每组6只。各组接受相应的建模及牙周干预处理,同时定期进行牙周临床检查,酶联免疫吸附(ELISA)法检测牙周干预前及每次干预后1周(共2次)3个取样时间点的血清hsCRP水平。结果牙周临床检查结果显示,整个实验过程中A、B组大鼠实验牙牙龈未见炎症性改变;C、D组大鼠建模后实验牙牙龈炎症明显,有深牙周袋,部分实验牙松动度达Ⅱ~Ⅲ度,基础治疗后炎症明显减轻,牙齿均无松动。同一时间点上,B、C及D组大鼠血清hsCRP水平均显著高于A组,差异有统计学意义(P<0.01)。在不同时间点上,B、C及D组大鼠治疗后血清hsCRP水平均较治疗前显著增高,差异有统计学意义(P<0.01)。其中,C组大鼠2次治疗后血清hsCRP水平趋于稳定,D组大鼠在2次治疗后1周血清hsCRP水平显著增高。结论对于慢性牙周炎大鼠,无高脂血症情况存在时,牙周基础治疗可能会在短期内增高As的发生风险;在存在高脂血症状态下,直接牙周基础治疗可能会在较长时间内增高As的发生风险。     

趋化因子CCL21、 E-selectins、 Hsp90在实验性牙周炎大鼠牙周组织中的表达及意义

目的：探讨趋化因子CCL21、E选择素（E-selectins）、热休克蛋白90(heat shock protein 90,Hsp90)在实验性牙周炎大鼠牙周组织中的表达及意义。方法：选取40只10周龄雄性Wistar大鼠,随机分为4组,每组10只。A、B、C组均建立牙周炎模型,其余10只为空白对照组。A、B、C组分别于牙周基础治疗后4、8、12周处死并取第一、二磨牙间牙周组织进行CCL21、E-selectins、Hsp90 mRNA 和蛋白表达检测。采用SPSS 25.0软件包对数据进行统计学分析。结果：A、B、C组牙周附着水平显著大于对照组（P<0.05）;牙周基础治疗后,牙周附着水平呈先升高后降低趋势,牙周组织中CCL21、E-selectins、Hsp90 mRNA以及蛋白相对表达量呈降低趋势（P<0.05）。结论：CCL21、E-selectins、Hsp90 mRNA在牙周炎组织中表达上调,随着牙周局部治疗,其表达水平逐渐降低。     

牙周非手术治疗对慢性肾病伴牙周炎患者牙周状况及血清C反应蛋白的影响

目的：探讨牙周非手术治疗对慢性肾病（CKD）伴牙周炎患者牙周状况及血清C反应蛋白（CRP）的影响。方法：分两组,A组为无全身严重疾病的牙周炎中老年患者38例,B组为伴慢性肾病的牙周炎中老年患者46例,两组均进行牙周非手术治疗,于牙周治疗前、后3个月分别检测其血清CRP及牙周指标。结果：A组治疗前牙周状况与B组相比,差异非常显著（P〈0.01）。两组患者治疗后牙周状况与治疗前均有改善,差异非常显著（P〈0.01）,A组的治疗效果好于B组,差异有显著性（P〈0.01）。治疗后A组患者血清CRP与治疗前有明显降低,差异非常显著（P〈0.01）,B组患者CRP与治疗前也有降低,差异有显著性（P〈0.05）。患者血清CRP与BOP、PD、AL等指标均呈正相关（P〈0.05）。结论：牙周非手术治疗可能通过改善牙周状况而降低慢性肾病伴牙周炎患者的血清CRP水平。     

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目的    探讨左归丸和戊酸雌二醇对骨质疏松牙周炎的治疗作用。方法    2007年10月至2009年3月在河北医科大学口腔医院选取纯种雌性6月龄SD大鼠36只,随机分为对照组、骨质疏松牙周炎组、西药组（戊酸雌二醇）、中药组（左归丸）4组,每组9只,建立骨质疏松牙周炎模型,按分组用药,于3个月时处死大鼠,取上颌骨标本,光镜下观察牙周组织病理变化,检测血清中的中碱性磷酸酶（ALP）、钙（Ca）、磷（P）。结果    对照组牙周组织无明显变化;骨质疏松牙周炎组牙周炎症明显,牙槽骨大量吸收;西药组和中药组牙周炎症明显减轻,有牙槽骨新生。与骨质疏松牙周炎组相比,西药组和中药组血清中ALP降低（P < 0.01）,Ca升高（P < 0.01）,P降低（P < 0.01）。结论    左归丸和戊酸雌二醇均能减轻牙周炎症、抑制牙槽骨吸收,改善血清中骨代谢局部调节因子,促进颌骨骨量增加,改善牙槽骨结构。     

Periodontitis and atherogenesis: causal association or simple coincidence?

OBJECTIVES: The aim of this study was to assess the systemic effects of treating severe widespread periodontitis in a population of otherwise healthy individuals by examining treatment associated changes in markers of inflammation that are also implicated in cardiovascular atherosclerotic diseases. The potential impact of specific polymorphisms in cytokine genes known to influence both periodontitis and cardiovascular diseases was also examined. MATERIALS AND METHODS: A convenience sample of patients affected with severe generalised periodontitis was enrolled into a prospective single blind longitudinal intervention trial with a 6 months follow-up. Serum C-reactive protein (CRP) and interleukin-6 (IL-6) levels were assessed by high-sensitivity assays. Serological and clinical periodontal parameters were evaluated at baseline, 2 and 6 months after completion of non-surgical periodontal therapy. Results: In the 94 subjects that completed this pilot trial improvements in all clinical periodontal parameters were achieved. These were accompanied with significant reductions in serum IL-6 and CRP concentrations. In a multivariate model, serum CRP levels were significantly associated with the outcome of periodontal treatment after correcting for potential covariates (age, body mass index, gender, smoking) and polymorphisms in the IL-6 (-174 C/G) and IL-1A (-889) genes. A median decrease in serum CRP of 0.5 mg/l (95% CI 0.4-0.7 mg/l) was observed 6 months after completion of periodontal therapy in this population. Subjects with above average response to periodontal therapy (<30 residual pockets and <30% of sites bleeding on probing) accounted for the observed improvement in serum CRP. CONCLUSIONS: Control of periodontitis, achieved with non-surgical periodontal therapy, significantly decreased serum mediators and markers of acute phase response. The significance of the serum response was associated with the half of the population that responded better to non-surgical periodontal therapy. The results of this pilot study indicate that severe generalised periodontitis causes systemic inflammation. This is consistent with a causative role of periodontitis in atherogenesis.     

慢性牙周炎和冠心病患者血清CRP、sICAM-1水平的研究

目的：测定慢性牙周炎（chronic periodontitis,CP）和冠心病（coronary atherosclerotic heart disease,CHD）患者血清C反应蛋白（c-reactive protein,CRP）、可溶性细胞间黏附分子1（soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1）的水平,探讨CP和CHD的相关性以及CRP、sICAM-1在二者相关性中的可能作用。方法：选择无系统性疾病的中重度CP患者29例,27例经冠状动脉造影确诊CHD病但无牙周炎患者;健康对照组30例,收集各组血清,分别用免疫比浊法和ELISA法测定CRP、sICAM-1水平。结果：实验组（CP和CHD组）与对照组之间的血清CRP、sICAM-1水平存在显著性差异（P﹤0.01）,CP组与CHD组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：CP和CHD患者血CRP、sICAM-1的水平升高,CP影响血CRP、sICAM-1的浓度,CRP、sICAM-1可能与牙周炎和冠心病病理机制密切相关,可能是CP和CHD关联的中介之一。     

慢性牙周炎伴2型糖尿病患者牙周基础治疗前后牙周状况及血清C反应蛋白水平分析

目的探讨牙周基础治疗对慢性牙周炎伴2型糖尿病患者牙周状况及血清C反应蛋白（C-reactive pro-tein,CRP）水平的影响。方法慢性牙周炎和慢性牙周炎伴2型糖尿病患者各15例,行牙周基础治疗,观察2组治疗前、后探诊出血（bleeding on probing,BOP）、牙周探诊深度（probing depth,PD）、附着丧失（attachment loss,AL）以及血清CRP水平的变化情况。结果慢性牙周炎组治疗后PD减小（1.18±0.52）mm,BOP阳性率减少（29.0±5.0）%,CRP值减小（6.67±4.22）mg/mL,治疗前、后差异均有统计学意义（F=12.03、F=3.41、F=17.38,P〈0.05）。慢性牙周炎伴2型糖尿病组治疗后PD减小（0.57±0.26）mm,BOP阳性率降低（19.0±3.0）%,CRP值减小（3.19±2.33）mg/mL,治疗前、后差异均有统计学意义（F=1.58、F=3.41、F=20.38,P〈0.05）。结论牙周基础治疗可在一定程度上改善慢性牙周炎伴2型糖尿病患者的牙周状况,降低患者血清CRP水平。