胃液总胆汁酸和幽门螺杆菌感染与胃黏膜肠化生的相关性研究

背景：幽门螺杆菌（Hp）感染和胃内胆汁反流与胃黏膜肠化生密切相关,但其机制尚不完全清楚。目的：研究胃液总胆汁酸（TBA）和Hp感染与肠化生指标CDX2、MUC2的相关性。方法：收集81例有胃内胆汁反流且无腹部手术史者和40例无胆汁反流对照者的胃液标本检测TBA浓度,于胃窦部取活检标本行HE染色、HID—AB—PAS染色肠化生分型和CDX2、MUC2免疫组化染色。同时行血清HpIgG抗体检测。结果：胆汁反流组慢性非萎缩性胃炎（CNAG）37例,慢性萎缩性胃炎（CAG）44例（均伴完全型肠化生）,对照组40例均为CNAG。胆汁反流组胃液TBA浓度和胃黏膜CDX2、MUC2蛋白阳性表达率显著高于对照组（P〈0．01）,其中CAG组显著高于CNAG组（P〈0．01）。胆汁反流组与对照组间血清HpIgG抗体阳性率无明显差异。胆汁反流组CDX2、MUC2蛋白阳性表达率随TBA浓度的增高呈上升趋势（P〈0．01）,Hp感染阳性者CDX2、MUC2蛋白阳性表达率显著高于Hp感染阴性者（P〈0．05）。TBA〉3000μmol／L者的CDX2、MUC2蛋白阳性表达率显著高于Hp感染阳性者（91．2％对63．0％和91．2％对60．9％,P〈0．01）。结论：除Hp感染外,高浓度胆汁酸亦为引起胃黏膜肠化生和CDX2、MUC2表达的重要因素且其作用可能大于Hp感染。     

幽门螺杆菌感染与胃癌组织p16基因变异的关系

目的：探讨幽门螺杆菌（Hp)感染与胃癌组织p16基因变异的关系。方法43例胃癌患者的新鲜癌手术标本、相应的癌旁正常组织及血清标本为本组研究对象,分别采用PCR及银染PCR－SSC癌组织p16基因的纯合性缺失及突变情况;幽门螺杆菌感染状况通过PCR及血清学试验确定。结果（1）43例胃癌中,Hp阳性30例,阳性率为69．77％,其中CagA阳性24例,阳性率为80％。（2）30例Hp阳性胃癌中,有12例发生p16基因变异,发生率为40％;13例Hp阴性胃癌中,4例p16基因发生变异,发生率为30．77％,Hp阳性组与阴性组相比较p16基因变异率差异无显著性（P＞0．05）。（3）30例Hp阳性胃癌中,CagA阳性与阴性组p16基因变异率分别为41．67％（10．24）及33．33％（2／6）,两组变异率比较差异无显著（P＞0．05）。结论Hp及CagA阳性Hp感染与胃癌组织p16基因变异无显著相关性,Hp感染可能不是其改变或必须因素。     

乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、Pgp、GST-π、TopoⅡ的表达变化及意义

目的观察乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、PgP、GST-π、TopoⅡ的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测170例乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、PgP、GST-π、TopoⅡ,分析其与乳腺癌临床病理指标的关系。结果乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、Pgp、GST-π、TopoⅡ的阳性表达率分别为51．76％、78．24％、43．53％、62．35％、62．35％。CerbB-2的表达与乳腺癌直径及淋巴结转移有关（P均〈0．05）,Ki-67、Pgp的表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移有关（P均〈0．05）,TopoⅡ的表达与乳腺癌组织学分级有关（P〈0．05）。Ki-67的阳性表达与CerbB-2、TopoⅡ呈明显正相关（r=0．176、0．355,P均〈0．05）,Pgp阳性表达与TopoⅡ呈正相关（r=0．168,P〈0．05）。结论乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、Pgp、GST-π、TopoⅡ均有较高表达;除GST-π外,均与乳腺癌的发展有关,是判断其预后的重要指标。     

幽门螺杆菌感染与C-myc基因和P53基因表达与胃癌的相关性研究

目的探讨幽门螺杆菌（Hp）感染情况与C-myc基因及P53基因的表达与胃癌的相关性。方法用w—s染色法观察不同胃病黏膜组织中Hp感染情况，采用免疫组化检测技术检测不同胃病组织的C-myc基因和P53基因表达产物。结果胃癌及癌前病变组Hp感染率明显高于慢性浅表性胃炎组（P〈0．01），C-myc基因和P53基因的表达也显著高于慢性浅表性胃炎组（P〈0．01）。Hp感染阳性组的C-myc基因和P53基因表达明显高于Hp感染阴性组（P〈0．01）。结论Hp感染可能通过激活C-myc基因，同时使P53基因失活从而诱发胃黏膜的癌变。     

GST-π在胃腺癌与癌周组织中的表达

目的探讨π类谷胱甘肽S-转移酶（GST-π）在胃腺癌与癌周组织中的表达及其在胃癌发生发展中的意义。方法68例中晚期胃癌患者分别在胃腺癌组织及距癌灶边缘5cm以上癌周组织取活检4块，用SP免疫组化检测GST-π，比较不同分化程度胃腺癌组织及癌周组织中GST-π的表达水平。结果GST-π阳性率在胃腺癌组（82．35％）明显高于癌周组（50％），P〈0．01；癌周组织中慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠化生及不典型增生GST-π阳性率分别是20％、43．75％、52％和70．37％，不典型增生组显著高于慢性浅表性胃炎组（P〈0．05），其他各亚组间无统计学差异。结论GST-π在癌前病变组织中表达率开始上升并在癌组织中过度表达，提示GST-π可作为检测胃癌发病的指标。     

CagA基因菌株Hp与胃、十二指肠疾病

目的通过检测胃、十二指肠疾病患者的幽门螺杆菌（Hp和CagA-Hp-IgG（细胞毒素相关蛋白抗体），探讨CagA基因菌株Hp与胃、十二指肠疾病的相关性。方法206例因胃肠症状在门诊、住院就诊者，男143例，女63例，年龄18岁～76岁．在内镜检查同时取胃粘膜组织4块，十二指肠溃疡者取距幽门1cm～2cm大弯侧，胃溃疡取溃疡边缘处，胃炎取炎症区．2块进病理检查，2块分别用尿素酶快速试验及用PCR法检测Hp，同时抽取静脉血3mL作CagA-Hp-IgG抗体检测．结果用尿素酶快速试验及PCR法检出Hp阳性者180例，男性感染率91％，女性78％，二者差异显著（P＜0．005），各年龄组构成无明显差异．两种检测方法的检出率无明显差异（P＞0．05）．检出CagA-Hp-IgG阳性者95例，在Hp感染组中阳性率89／180（50％），非感染组阳性率6／26（23％），二者差异显著（P＜0．05）．感染组CagA阳性者中，十二指肠球部溃疡44／55（80％），胃溃疡21／34（61％），慢性胃炎24／91（26％），三者差异明显（P＜0．025）．病理结果为轻、中、重度炎症CafA-Hp阳性率分别为25％，56％，70％，三者差异显著（P＜0．005）．结论CagA基因菌株Hp较CagA阴性菌株Hp具有更强的导致炎症的作用．CagA基因Hp是十二指肠球部溃疡、胃溃疡的重要发病因素．     

不同胃黏膜病变中Runx3表达及其与幽门螺杆菌感染关系的临床研究

背景：Runt相关转录因子3（Runx3）是近年新发现的肿瘤抑制基因,幽门螺杆菌（Hp）感染可能导致Runx3蛋白表达下调,进而参与胃癌的发生。目的：研究不同胃黏膜病变中Runx3表达及其与Hp感染的关系。方法：选取2010年3月～2011年3月广州军区广州总医院40例慢性萎缩性胃窦炎、40例胃窦溃疡和40例胃窦癌患者。应用^13C-尿素呼气试验和Giemsa染色检测Hp感染情况,免疫组化SP法测定Runx3蛋白表达,并分析其与Hp感染的关系。结果：慢性萎缩性胃窦炎组、胃窦溃疡组和胃窦癌组的Hp阳性率（分别为45．0％、82．5％、57．5％）差异有统计学意义（P〈0．05）;Runx3蛋白表达呈逐步下降趋势（蛋白阳性率分别为70．0％、62．5％、35．0％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。Hp阳性率与Runx3蛋白表达呈负相关（P〈0．05）。结论：在胃黏膜癌变过程中,Hp感染和Runx3蛋白表达缺失可能是胃癌的危险因素。     

谷胱苷肽-S-转移酶-π表达对非小细胞肺癌化疗效应的影响及临床意义

目的探讨在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中谷胱苷肽-s-转移酶-π（GST-π）表达与临床病理类型、分化程度、临床分期及其与化疗疗效的关系。方法用免疫组化方法检测50例肺癌组织中GST-π的表达,回顾性分析其与临床病理类型、分化程度、临床分期及化疗疗效的关系。结果GST-π的表达在肺癌组织中和良性肺组织具有显著差异（P〈0．05）,GST-π表达与肺癌组织病理类型、分化程度和化疗疗效有相关性,具有统计学意义（P〈0．05）GST-π在肺腺癌中阳性率的表达较鳞癌高（P〈0．05）,分化程度越高,表达越低（P〈0．05）,GST-π阴性表达组化疗有效率显著高于阳性组（P〈0．05）,而与TNM分期无相关性（P〉0．05）。结论GST-π阳性表达对指导临床NSCLC化疗有一定指导意义。     

胃癌多药耐药相关蛋白表达的临床分析

背景：胃癌对化疗药物原发或继发不敏感可致肿瘤多药耐药。目的：探讨胃癌组织中多药耐药相关蛋白P糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）-xL、Bcl-xL的表达及其意义。方法：收集胃癌手术标本113例,每例标本选取肿瘤组织、距病灶5cm以上的正常胃黏膜组织各1块。以免疫组化法检测多药耐药相关蛋白P-gp、GST-π、Bcl-xL的定位和表达,并与胃癌主要临床病理特征行相关性分析。结果：胃癌组织的P—gp、GST-π、Bcl-xL阳性表达率（48．7％对5．3％,P〈0．05;62馏％对25．7％,P〈0．05;83．2％对23．0％,P〈0．05）和高表达率（18．6％对0％,P〈0．05;23．9％对0％,P〈0．05;71．7％对0％,P〈0．05）均明显高于正常胃黏膜组织,胃癌组织P-gP、GST-π、Bcl-xL二者间表达呈正相关（P〈0．05）。胃癌组织GST-π、Bcl-xL阳性表达与肿瘤组织分化程度呈正相关（P〈0．05）．胃癌组织P-gP、GST-π、Bcl-xL表达与患者的性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移和临床分期均不相关（P〉0．05）。结论：胃癌组织多药耐药相关蛋白P-gP、GST-π、Bcl-xL表达与胃癌的发生相关,且肿瘤组织GST-π、Bcl-xL表达与分化程度呈正相关,可作为判断胃癌患者预后的指标．     

GST-π基因与胃癌病理类型及TNM分期的关系

目的探讨GST-π基因表达与胃癌病理类型及TNM分期之间的相关性及在胃癌早期诊断中的作用。方法采用免疫组化SP法，检测265例胃癌石蜡包埋的肿瘤蜡块中GST-π基因表达情况。结果正常胃黏膜中两种基因均无表达。GST-π基因表达阳性率为65．3％（173／265），与肿瘤病理学分型差异有显著性（P〈0．05），与TNM分期间差异无显著性（P〉0．05）。结论GST-π的阳性率为65．3％，在高分化胃癌组织中表达阳性率高于低分化癌、印戒细胞癌及黏液细胞癌，提示应注意临床化疗药物的敏感性。提高治疗效果。     

血清幽门螺杆菌抗体谱与上消化道疾病相关性研究

目的探讨幽门螺杆菌（ Helicobacter pylori, Hp ）感染患者血清中抗体与上消化道疾病的关系。方法利用蛋白芯片技术检测394例患者血清中np的5种抗体（CagA、VacA、Ure、Hsp60、RdxA）水平，其中慢性胃炎120例、消化性溃疡178例、上消化道肿瘤38例以及门诊体检者58例，计算其阳性率，用统计学方法比较各组间差异性。结果慢性胃炎组的5种抗体的阳性率分别为28．3％、4．2％、48．3％、2．5％和5．0％；消化性溃疡组则分别为47．3％、6．7％、57．3％、4．5％、和3．9％；消化道肿瘤组分别为47．4％、7．9％、57．9％、44．7％和5．3％；对照组分别为10．3％、3．4％、43．1％、1．7％和6．9％。慢性胃炎组、消化性溃疡组及上消化道肿瘤组的CagA抗体阳性率均明显高于对照组（P〈0．01），以消化性溃疡组及上消道肿瘤组尤为显著（P〈0．001）。上消化道肿瘤组Hsp60抗体阳性率与其他3组比较有显著性差异（P〈0．001）。而VacA、Ure、RdxA3种抗体阳性率在各组间无显著性差异（P〉0．05）。结论不同抗体的存在与各种上消化道疾病的发生关系密切，Ure抗体普遍存在于人群中，CagA及Hsp60阳性Hp为上消化道疾病主要致病菌株。     

胃黏膜病变中突变型p53、Mdm2和PCNA蛋白表达及与幽门螺杆菌感染的关系

目的探讨胃黏膜病变中突变型p53、Mdm2、增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白的表达及其与幽门螺杆菌（Hp）感染的关系。方法应用免疫组化PV-9000法染色及Giemsa染色检测胃黏膜病变中突变型p53、Mdm2、PC-NA蛋白的表达和Hp感染情况。结果在慢性浅表性胃炎（csG）、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生（CAG伴IM）、不典型增生（Bys）及胃癌（GC）中,突变型p53、Mdm2、PCNA阳性表达随病变发展而逐渐升高,突变型p53在CSG组高于GC组,GC组高于CAG伴IM组（P均〈0．05）。不同胃黏膜病变之间Mdm2比较均有统计学差异（P〈0．05）。在同一病变中Hp阳性者突变型p53、Mdm2、PCNA阳性表达一般高于Hp阴性者,突变型p53在CAG伴IM组Hp阳性与阴性者间有统计学差异（P〈0．05）,PCNA和Mdm2在Dys组Hp阳性与阴性者有统计学差异（P〈0．05）。GC组中突变型p53、Mdm2、PCNA蛋白表达无相关关系。结论突变型p53、Mdm2和PCNA蛋白的表达及Hp感染共同参与胃黏膜病变的发生、发展。     

胃癌发生过程中凋亡基因Survivin与Fas表达及其与幽门螺杆菌感染的关系

目的探讨凋亡基因Survivin、Fas在胃癌发生过程中的表达、临床意义及和幽门螺杆菌（Hp）感染的关系。方法采用分子原位杂交分别检测12例正常胃黏膜、22例浅表性胃炎、25例肠上皮化生、37例异型增生及52例胃癌组织中的Survivin-mRNA和Fas-mRNA表达，并检测患者Hp感染状况。结果Survivin-mRNA在肠上皮化生、异型增生组和胃癌组织中的阳性率分别为28．0％、43．2％和69．2％。胃癌组明显高于肠化和异型增生组（P〈0．01；P〈0．05）。胃癌组Fas-mRNA阳性率为36．5％，显著低于对照组和异型增生组（P均〈0．01）。Survivin-mRNA在高分化、中分化和低分化及未分化型胃癌组织中阳性率呈现递增趋势，而且其表达和淋巴结转移、远处转移密切相关。Fas-mRNA阳性率在高、中和低分化及未分化型胃癌患者中呈现递减趋势，且其表达和淋巴结转移密切相关。异型增生患者Survivin-mRNA表达与Hp感染之间呈明显正相关（P〈0．01）。相关回归分析显示胃癌患者各病理分期中Survivin-mRNA与Fas-mRNA表达呈负相关。结论在胃黏膜癌变过程中，Survivin的表达和作用逐渐上调，而Fas的表达和作用逐渐下调，而且在癌前病变组织中Survivin表达和Hp感染有密切关系；在胃癌组织中Survivin和Fas的表达呈负相关。     

幽门螺杆菌感染与环氧化酶-2诱导型一氧化氮合酶表达关系的研究

目的研究幽门螺杆菌（H、pylori，Hp）感染与环氧化酶-2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达之间的关系，以探讨Hp的致病及可能致癌机制。方法2005年6月至2006年5月，南昌大学第一附属医院消化内科采用免疫组化法检测294例胃黏膜标本中COX-2、iNOS的表达。结果（1）各研究组和对照组间炎症细胞和腺细胞中COX-2阳性积分差异均有显著性（P〈0.01），其中以肠上皮化生与异性增生（IM＋DYS）组最高；且浅表性胃炎（CSG）和IM＋DYS组Hp阳性者炎症细胞中COX-2表达明显高于Hp阴性（P〈0．05）。（2）各研究组和对照组间炎症细胞中iNOS的阳性积分差异有显著性（P〈0．05），其中以CSG组最高，IM＋DYS组次之；在CSG和IM＋DYS组Hp阳性者炎症细胞中iNOS表达明显高于Hp阴性（P〈0．05）。（3）中重度CSG炎症细胞中iNOS表达高于轻度CSG（P〈0．05）。（4）各研究组胃黏膜中COX-2和iNOS的表达呈显著正相关（P〈0．01）。结论（1）Hp感染可能通过诱导COX-2、iNOS的过度表达参与Hp的致病过程，并且Hp可能通过上调COX-2的过度表达参与胃癌发生的早期进程。（2）COX-2、iNOS的表达在Hp的致病过程中相互作用，相互影响。     

慢性阻塞性肺疾病患者幽门螺杆菌感染的研究

目的探讨幽门螺杆菌（helicobacter pylori,Hp）感染与COPD的关系及在其发病机制中的作用。方法对52例COPD急性加重期患者（急性加重期组）,35例稳定期患者（稳定期组）和22名正常对照者（正常对照组）进行肺功能测定、尿素13C呼气试验检测及血常规、C反应蛋白（CRP）的检测。结果COPD急性发作期组、稳定期组和正常对照组Hp阳性率分别为51．9％、45．1％和18．1％。急性加重期组与稳定期组Hp阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）,但与正常对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。COPD急性发作期组Hp阳性患者的FEV1％pred和FEV1／FVC水平明显低于阴性组,白细胞水平、CRP均明显高于阴性组患者,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Hp感染与COPD的发病存在相关性,是COPD潜在的致病因素。     

胃癌及癌前病变中幽门螺杆菌感染与Ezrin蛋白表达的关系

目的探讨细胞骨架蛋白Ezrin在胃癌、癌前病变中的表达与Hp感染关系,及其在胃癌发生发展中可能的机制。方法采用免疫组化方法检测49例胃癌及癌前病变组织及16例正常胃黏膜标本中Ezrin蛋白的表达情况,并用快速尿素酶试验或Warthin．Starry胃螺旋染色法检测幽门螺杆菌（Hp）感染。结果胃癌及癌前病变组织Hp感染率显著高于正常组织（P〈0．01）;Ezrin蛋白表达在正常胃组织、癌前病变组织和胃癌组织中呈递减趋势,三者比较差异有统计学意义（P均〈0．05）;胃癌组织及癌前病变组织中Hp感染阳性组Ezrin蛋白的表达显著低于阴性组（P〈0．05）。结论在胃黏膜癌变过程中,Ezrin蛋白表达逐渐下调,Ezrin蛋白表达与Hp感染相关,提示Hp感染可通过影响Ezrin蛋白表达,在胃癌的发生发展过程中发挥一定作用。     

幽门螺杆菌感染与冠心病患者抗血小板治疗后上消化道出血的相关性研究

[目的]探讨幽门螺杆菌（Hp）感染与冠心病（CHD）患者抗血小板治疗后发生上消化道出血的相关性,并观察根治Hp预防上消化道出血的效果。[方法3120例Hp阳性的CHD患者和30例Hp阴性患者（Hp阴性组）纳入研究,均行抗血小板治疗。Hp阳性患者随机分为2组,各60例,观察组给予Hp根除治疗,并在4周后观察治疗效果。所有患者随访1年,比较各组上消化道出血事件发生率的差异。[结果]对照组上消化道出血发生率为11．67%（7／60）,高于观察组1．67％（1／60）和Hp阴性组的0（P〈0．05）。观察组行Hp根除治疗后仍有5％（3／60）为阳性,其中1例发生上消化道出血,而95％（57／60）转为阴性,且无上消化道出血发生（P〈0．05）。[结论]Hp感染可增加CHD患者抗血小板治疗时发生上消化道出血的风险,而根除Hp治疗能使出血风险降低。     

结直肠癌组织中 Caspase-3、GST-π、Pgp 表达变化及意义

目的：观察结直肠癌组织中凋亡因子（ Caspase-3）、谷胱甘肽S转移酶π（ GST-π）、耐药基因蛋白（ Pgp）表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测结直肠癌组织（50例,观察组）、大肠正常黏膜（50例,对照组） Caspase-3、GST-π、Pgp,并分析两指标间及其与结直肠癌临床病理参数的相关性。结果观察组Caspase-3、GST-π、Pgp阳性率分别为42．00％、76．00％、80．00％,对照组分别为92．00％、48．00％、38．00％,两组比较,P均＜0．05。 Caspase-3表达与结直肠癌肿瘤分期、淋巴结转移有关,GST-π、Pgp表达与结直肠癌淋巴结转移有关（ P均＜0．05）。 Caspase-3表达与GST-π表达呈负相关（r＝－0．421,P＜0．01）,与Pgp表达亦呈负相关（r＝－0．441,P＜0．01）。结论结直肠癌组织中Caspase-3表达降低,GST-π、Pgp表达升高,GST-π、Pgp不仅可作为一种多药耐药的标志物,还可以作为结直肠癌淋巴结转移及预后的标志物;而 Caspase-3表达与 GST-π、Pgp 呈负相关,推断Caspase-3在结直肠癌的多药耐药过程中发挥着重要作用。     

胃石并发溃疡与幽门螺杆菌的关系探讨

目的探讨胃石溃疡并发症的发生及其愈合与幽门螺杆菌（Hp）的关系。方法对内镜下发现的93例胃石症患者均钳取胃黏膜标本,并采取快速尿素酶试验及^14C呼气试验检测Hp感染;清除胃石并经过4周的常规抑酸及保护胃黏膜治疗,分别于治疗2周、4周后复查胃镜观察溃疡愈合情况。结果93例胃石患者中,Hp检测阳性57例、阴性36例;胃石合并溃疡与无溃疡并发症者Hp感染率分别为64．58％、57．78％（P〉0．05）;治疗2周后,有Hp感染和无Hp感染患者愈合率分别为30％、68．75％（P〈0．05）,4周后分别为96．67％、100％（P〉0．05）。结论胃石溃疡并发症的发生可能与Hp感染无明显关系,但Hp感染可能影响其溃疡并发症的愈合。     

高频电凝联合中西药治疗成熟型疣状胃炎疗效观察

212例合并幽门螺杆菌（Hp）感染的成熟型疣状胃（VG）炎患者随机分为中西药组和西药组，每组106例。西药组胃镜下对疣状病变行高频电凝治疗，术后予Hp根除治疗。中西药组在此基础上序贯服用中药治疗。发现两组总有效率分别为78．30％和95．28％，差异有统计学意义（P〈0．01）。两组Hp根除率分别为89．62％和83．96％，差异无统计学意义（P〉0．05）。认为胃镜下高频电凝联合中西药治疗合并Hp感染的成熟型VG疗效显著。