链脲佐菌素稳定性对小鼠糖尿病模型的影响

目的观察链脲佐菌素的稳定性及其诱导的糖尿病模型的影响。方法采用25～30g昆明种小鼠，用pH4．5的柠檬酸缓冲液溶解链脲佐菌素小鼠腹腔注射（链脲佐菌素注射量为：150mg／kg），第6d检测血糖，观察配置好的链脲佐菌素溶液对不同时间成模率的影响。结果0h组的成膜率高。结论在造膜时应尽快完成腹腔注射。     

链脲佐菌素注射剂量对建立2型糖尿病大鼠模型的影响

目的探讨不同链脲佐菌素(STZ)注射剂量和方法对大鼠血糖值、血糖稳定性和胰岛损害的影响。方法75只SPF级6周龄雄性Wistar大鼠高脂高糖、饲养8周后,分别给予20、25、30mg/kg的STZ腹腔注射。造模后连续7周每周观察各组大鼠的体重、空腹血糖和餐后2h血糖。评价各组大鼠血糖变化和成模率。实验结束时测定血清胰岛素(INS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等。HE染色和胰岛素免疫组化观察胰岛细胞形态学特点。结果20mg/kg注射组成模率较低(30%);25mg/kg注射组成模率较高(73.3%),血糖中度升高并且稳定,胰岛结构完整,β细胞数量和细胞质内棕色颗粒有所减少;30mg/kg的STZ注射组血糖较高,死亡率较高,并且胰岛和β细胞数量极少,小胰岛多见,形状不规则,出现空泡样变性。结论高脂、高糖饲养8周后联合小剂量STZ25mg/kg能够造成更具有代表人类2型糖尿病病理生理特征的大鼠模型。     

不同溶剂在链脲佐菌素血糖模型的作用比较

[目的]为比较不同溶剂在链脲佐菌素血糖模型的作用. [方法]采用pH 4.5柠檬酸PBS(A组)、pH 5.5 Hanks(B组)、pH 7.0 Hanks(C组)、pH 7.0生理盐水(D组)4种溶剂,溶解链脲佐菌素小鼠腹腔注射,观察溶剂及其酸碱度对模型的影响. [结果]pH 4.5柠檬酸PBS造模成功率高达86.7%,pH 4.5柠檬酸PBS可以作为理想的溶剂. [结论]酸性溶液成模率高.     

不同种属和禁食时间对链脲佐菌素诱导糖尿病模型的影响研究

目的观察不同种属和禁食时间对链脲佐菌素诱导的糖尿病模型的影响。方法采用昆明种、BALB/c、ICR、C57BL/J6四种雌性小鼠,溶解链脲佐菌素小鼠腹腔注射,观察种属对模型成模率的影响;采用25～30g昆明种小鼠,用pH4.5的柠檬酸缓冲液溶解链脲佐菌素小鼠腹腔注射（链脲佐菌素注射量为：150mg/kg）,第6d检测血糖,观察小鼠不同禁食时间对成模率的影响。结果与结论C57BL/J6小鼠造模成功率为93.3%,其次为昆明种和ICR86.7%,最低为BALB/c80.0%;禁食14h组的成模率高。     

骨化三醇对SD大鼠经链脲佐菌素诱导糖尿病发生过程的影响

目的探讨骨化三醇[1,25（OH）2D3]对链脲佐菌素（streptozocin,STZ）所致SD大鼠糖尿病发生过程的影响,为人类1型糖尿病的预防提供实验依据。方法将28只雄性SD大鼠随机分为3组。20只大鼠采用STZ造成糖尿病模型,其中1,25（OH）2D3组（n=10）造模前4周接受1,25（OH）2D31μg/（kg·d）溶于0.05 ml花生油灌胃,STZ对照组（n=10）造模前4周采用花生油灌胃,0.05ml/d。STZ对照组和1,25（OH）2D3组均于实验第5周开始第1天腹腔注射福氏完全佐剂（CFA）,0.5 ml/只,第2天按30 mg/kg STZ枸椽酸溶液腹腔注射,以STZ对照组全部成模为准,停止造模;成模后2周处死。其余8只为正常对照组,采用花生油灌胃,0.05ml/d,灌胃4周,不注射STZ。观察1,25（OH）2D3对STZ所致SD大鼠糖尿病发病情况及对胰岛素、血糖的影响。结果 STZ对照组10只大鼠全部造模成功,1,25（OH）2D3组10只大鼠中6只成模,造模成功率差异有统计学意义（P〈0.05）。1,25（OH）2D3组血糖曲线下面积（AUC）为（21.301±4.699）mmol·h/L,明显低于STZ对照组[（31.183±4.567）mmol·h/L],差异有统计学意义（P〈0.05）。1,25（OH）2D3组胰岛素AUC为（1.105±0.356）μg·h/L,明显高于STZ对照组[（0.472±0.162）μg·h/L],差异有统计学意义（P〈0.05）。血清1,25（OH）2D3水平与胰岛素AUC呈正相关,而与血糖AUC呈负相关,有统计学意义（r=0.517,P=0.04;r=-0.562,P=0.02）。结论 1,25（OH）2D3对STZ所致SD大鼠糖尿病的发生有一定的预防作用。     

链脲佐菌素对大鼠肝微粒体LPO模型的影响

目的　研究链脲佐菌素对大鼠肝微粒体LPO模型的影响及其剂量效应关系。方法　以钙沉淀法提取二级雄性SD大鼠肝微粒体 ,分别建立CCl4 、CHP和Vc/Fe2 + 等激发的微粒体LPO反应模型。向三类反应模型中加入不同剂量的链脲佐菌素 ,并调节至终浓度 :0 3 ,0 6,0 9,1 2 ,1 5,1 8mg/ml,分别测定LPO反应产物MDA的生成量。结果　与对照组相比 ,各实验组MDA产量均显著增加 (P <0 .0 1) ,并且随着链脲佐菌素剂量的增高 ,MDA产量亦增加 ,呈现良好的剂量效应关系。在三类模型中MDA产量随不同剂量的链脲佐菌素变化趋势相一致。结论　链脲佐菌素能加重大鼠肝微粒体LPO模型的脂质过氧化损伤 ,并且具有剂量 -效应关系     

小鼠腹腔注射链脲佐菌素高血糖模型实验观察

目的：本实验采用小鼠腹腔注射链脲佐菌素，对形成的高血糖模型进行实验观察。方法：以150mg／kg体重剂量腹腔注射链脲佐菌素生理盐水溶液，观察成模率、6d、30d、45d血糖、体重变化。结果：造模后6d模型复制成功率为83．3％，体重变化与造模后血糖高低有关。结论：以150mg／kg体重剂量，小鼠腹腔注射链脲佐菌素生理盐水溶液，通过45d的饲养观察，空腹血糖值10～25mmol／L之间小鼠可以作为成功高血糖模型。     

链脲佐菌素致小鼠糖尿病模型影响条件的实验研究

随着人们生活水平的提高和社会人口老龄化，糖尿病的发病率急剧上升，其中多数为非胰岛素依赖型糖尿病（Non-insu-lin-dependent diabetesmellitus，NIDDM）。因此，预防NID-DM及延缓并发症的发生是本世纪预防医学工作的重要课题。建立相应的动物模型已成为人类研究糖尿病的重要和必需手段之一。链脲佐菌素（streptozocin，STZ）对一定种属胰岛8细胞有选择性破坏作用，进而使动物产生糖尿病。因其对组织毒性小，动物存活率高，成为目前国内外使用较多的制备糖尿病动物模型的方法之一，但有关影响模型形成的因素的报道较少。     

高脂饲料喂养时间及链脲佐菌素剂量对实验型2型糖尿病大鼠造模的影响

目的采用高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)诱导方法建立糖尿病大鼠模型,探讨模型死亡率和成模率的影响因素。方法 8周龄雄性Wistar大鼠在高脂饲料喂养0周、4周、6周或8周后分别腹腔注射30mg/kg STZ;雄性Wistar大鼠在高脂饲料喂养四周后分别腹腔注射20、30或60 mg/kg STZ建立糖尿病模型,做糖耐量实验及胰岛素耐量实验,并检测血清指标,然后再以罗格列酮作为阳性药物进行验证。结果大鼠在高脂饲料喂养4周后,腹腔注射STZ 30 mg/kg处理后,糖尿病大鼠模型成模率分别为85%和80%,高于20 mg/kg STZ组;死亡率为零,显著低于60 mg/kg STZ组(75%);高脂饲料喂养4周后注射30 mg/kg STZ组死亡率最低,而高脂饲料喂养8周模型组死亡率最高达65%。成模大鼠血清甘油三酯、游离脂肪酸显著升高(P<0.05),空腹血清胰岛素未明显下降,并出现糖耐量异常和胰岛素抵抗;罗格列酮治疗4周后血糖、血清甘油三酯及游离脂肪酸显著降低(P<0.05)。结论高脂饲料喂养时间、STZ剂量及鼠龄是影响糖尿病大鼠模型成模率和死亡率的重要因素。     

硒、锌对链脲佐菌素所致胰岛氧化损伤的保护作用

用离体培养的新生大鼠胰岛，观察链脲佐菌素（ＳＴＺ）对胰岛过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）释放和葡萄糖刺激胰岛素分泌的影响以及硒、锌的保护作用。结果显示：０．５～４ｍｍｏｌ／ＬＳＴＺ增加胰岛Ｈ２Ｏ２释放和抑制胰岛素分泌，均呈剂量依赖关系，且两者有负相关关系。硒可明显减少ＳＴＺ诱导的Ｈ２Ｏ２释放，而锌则无该效应，但硒和锌均能明显减轻ＳＴＺ和外源性Ｈ２Ｏ２抑制胰岛素分泌的作用。结果表明：Ｈ２Ｏ２在ＳＴＺ所致胰岛损伤中起重要作用，硒和锌对ＳＴＺ所致胰岛氧化损伤具有一定的防护作用。     

大鼠2型糖尿病脑海马组织损伤模型的构建

目的 探索大鼠2型糖尿病脑海马组织损伤模型的制备方法。方法 雄性4周龄SD大鼠检疫合格后给予高糖喂养2周,各组分别经尾静脉注射链脲佐霉素（STZ）枸橼酸盐溶液0、10、20、40 mg·kg·bw,每周注射1次,注射4次后继续观察12周结束实验,取海马组织进行苏森木精-伊红（HE）染色及bcl-2、bax抗体免疫组织化学染色。结果 与对照组相比,各剂量组大鼠空腹血糖值均升高,且中、高剂量组动物血糖水平大于动物糖尿病判定值（16.67 mmol/L）。海马HE染色结果显示,各剂量组海马神经元结构呈现排列紊乱、细胞变形等变化,且随着染毒剂量增加海马组织结构病变更加严重;免疫组织化学染色结果显示,与对照组相比各剂量组大鼠海马组织bcl-2阳性细胞数目减少,胞质染色较淡,bax阳性反应神经元细胞数目增多,胞质深染。结论 2型糖尿病脑病大鼠模型构建成功,且糖尿病大鼠海马组织出现显著损伤。     

菊芋菊糖对链脲佐菌素诱导大鼠Ⅰ型糖尿病 治疗作用的研究

摘要:目的　检测菊芋菊糖对链脲佐菌素诱导大鼠Ⅰ型糖尿病的治疗效果。方法　给链脲佐菌素诱导Ⅰ型糖尿病大鼠饮水中添加1%、2%和3%的菊芋菊糖28 d,监测试验期间大鼠体重和血糖变化,观测试验期满血清胰岛素、胰岛形态、β细胞数量和胰岛素表达情况。结果　给予菊芋菊糖治疗后,Ⅰ型糖尿病大鼠体重较自然恢复组均有所增加（P＜0.05）;血糖呈现下降趋势,且试验结束时与对照组血糖值差异无统计学差异（P＞0.05）;胰岛萎缩有所改善,β细胞数量、胰岛素表达和血清胰岛素含量均较自然恢复组明显增加（P＜0.05）。结论　菊芋菊糖可明显降低链脲佐菌素诱导Ⅰ型糖尿病大鼠血糖,其机制可能是防止胰岛β细胞破坏,增加胰岛素表达,试验结果表明菊芋菊糖对Ⅰ型糖尿病有较好的治疗作用。     

链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠肾病模型的建立

目的评价链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠肾病动物模型。方法用STZ 65 mg/kg一次性腹腔内注射方式制作糖尿病大鼠模型,60只SD大鼠随机分为正常对照组(M),糖尿病1个月组(M1)、3个月组(M2),每组20只。期间观察大鼠血糖、尿糖及一般情况变化,实验结束时,测定血肌酐、尿素氮、尿蛋白、尿白蛋白排泄率,取肾作病理及超微病理检查。结果M未见异常改变,从M1开始出现异常改变,以M2最明显。M2模型组大鼠的血肌酐、尿素氮、尿蛋白、尿白蛋白明显升高,出现肾脏肥大,病理显示明显的肾小球、肾小管病变。结论STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏病变表现为肾小球及小管间质损害,可用作糖尿病肾病研究的动物模型。     

糖尿病模型小鼠的肠道菌群与血糖关系的探讨

目的：通过降糖物质使糖尿病模型小鼠血糖降低，探讨血糖变化与肠道菌群的关系。方法：采用腹腔注射链脲菌素（STZ）的方法建立小鼠糖尿病模型；在小鼠糖尿病造模前后及降血糖后，采用活菌计数方法，分别检测小鼠肠道主要的菌群，并采用血糖仪测定小鼠血糖值，利用统计学方法研究二者的关系。结果：造模成功小鼠血糖升高（〉11．1mmol／L，P〈0．05）时，肠道益生菌（双歧杆菌，乳酸杆菌）、梭菌的数量降低（P〈0．05）；经降糖物质处理后，小鼠血糖降低（P〈0．05），肠道益生菌、梭菌的数量恢复到正常值（P〈0．05）。但是，某些条件致病菌，如大肠杆菌、肠球菌、真菌等，在整个实验里呈递增状态（P〈0．05）。结论：不同降糖物质对肠道菌群影响相似；小鼠肠道益生菌的变化趋势与血糖变化呈负相关，肠杆菌、肠球菌、真菌与血糖变化的规律不明显。     

卷柏对2型糖尿病大鼠模型葡萄糖代谢影响的实验研究

[目的]建立一种发病过程类似人类2型糖尿病的动物模型,并运用此模型评价卷柏不同溶剂提取对其降糖活性的影响. [方法]雄性SD大鼠高糖高脂饲料喂养4周后,以小剂量链脲佐菌素(STZ)诱发胰岛素代偿分泌障碍,使之产生高血糖症,观察卷柏不同溶剂提取物对糖尿病大鼠血糖、体重、摄食量、饮水量、胰岛素敏感性的影响.[结果]大鼠腹腔注射STZ 72 h后,血糖、TC、LDL-C、ALT、AST及BUN明显升高,血清HDL-C明显降低.给予卷柏不同溶剂提取物3周,卷柏醇提物组血糖、摄食量、饮水量比模型组明显降低,胰岛素敏感性明显升高;卷柏水提物组胰岛素敏感性也明显升高,血糖、摄食量明显降低,但饮水量变化不明显. [结论]通过高糖高脂饲料加小剂量STZ建立了2型糖尿病模型,可用于糖尿病治疗药物的筛选;卷柏醇提物降糖作用优于卷柏水提物.     

不同溶剂和体重在链脲佐菌素血糖模型的作用比较

预防Ⅱ型糖尿病(亦称非胰岛素依赖型糖尿病,NIDDM)及延缓并发症的发生是本世纪预防医学工作的重要课题,实验性糖尿病动物模型不仅对研究糖尿病病因和发病机制有重要意义,而且广泛用于筛选降血糖药以及研究此类药物的作用机制 [1].     

生命早期经饲料补充维生素D对链脲菌素致小鼠糖尿病的影响

目的探讨生命早期经饲料补充维生素D对链脲菌素作用小鼠空腹血糖和胰岛素水平,糖尿病发病率,以及链脲菌素致胰岛损伤的影响。方法 C57BL/6鼠离乳后分别饲喂标准饲料和补充维生素D(VD)饲料9周后注射链脲菌素(STZ),继续喂养4周,注射STZ后每周末测定空腹血糖,计算糖尿病发病率,4周后测血清胰岛素水平,并采用HE染色法观察胰腺形态学变化。结果①生命早期补充VD能降低STZ作用小鼠的空腹血糖水平,并以补充高剂量VD的降糖效果最好,其在注射STZ后4周血糖值明显低于糖尿病模型组(P<0.01);②生命早期补充VD降低STZ致小鼠糖尿病发病率,并以补充高剂量VD的干预效果最好,其在注射STZ后4周时糖尿病发病率为0%,完全抑制糖尿病的发病(P<0.01);③生命早期补充高剂量和中剂量VD明显上调STZ作用小鼠的血清胰岛素水平(P<0.05),并以补充高剂量VD的上调作用最显著(P<0.01)。④生命早期补充高剂量和中剂量VD对STZ致胰岛损伤有明显保护作用,且以补充高剂量VD的保护作用最好。结论生命早期补充一定量VD能降低STZ作用小鼠的血糖水平和糖尿病发病率,上调血清胰岛素水平,改善STZ对胰岛细胞的损伤,且均以补充高剂量VD的作用最显著。     

建立糖尿病心肌病动物模型方法的实验研究

目的研究建立糖尿病心肌病动物模型的科学、实用的方法。方法应用链脲佐菌素对SD大鼠进行一次性腹腔注射,通过观察大鼠的一般状况、进食量、进水量、尿量、体重的变化,监测血糖、尿糖、心肌酶含量、胰岛素水平、心肌超微结构、心脏大血管内膜情况及心电图情况来评估糖尿病心肌病的发病情况。结果腹腔注射STZ 3周后,模型组大鼠出现病态表现,进食量、饮水量、尿量增加,体重下降。血糖值、尿糖值及肌酸激酶、乳酸脱氢酶值均较对照组大鼠升高。胰岛素水平较对照组明显降低,心肌超微结构符合糖尿病心肌病表现,心脏大血管未见纤维斑块和粥样斑块。结论对SD大鼠进行一次性腹腔注射链脲佐菌素(55mg/kg),大鼠于注射后第3周可出现稳定的糖尿病心肌病状态。这是一种可靠且实用性强的糖尿病心肌病动物模型的制备方法。     

硫酸普拉睾酮钠联合链脲佐菌素诱导大鼠PCOS伴2型糖尿病模型的实验研究

目的:研究采用硫酸普拉睾酮钠及高脂高糖饲料十链脲佐菌素(STZ)诱导PCOS伴2型糖尿病(2-DM)大鼠模型的实验方法.方法:将23日龄雌性SD大鼠分为PCOS组,PCOS伴2-DM组及对照组,PCOS组以硫酸普拉睾酮钠90 μg/(g·d)皮下注射20 d,同时给予高脂高糖饲料喂养;PCOS伴2-DM组则在硫酸普拉睾...     

2型糖尿病肾病大鼠模型的建立及其肾病特点

目的探讨用高脂高糖高能量饲料喂养加小剂量注射链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病肾病大鼠模型的可行性及其。肾病特点。方法选用2个月SD大鼠30只按随机数字表法分成正常组（10只）及造模组（20只）。造模组大鼠用高脂高糖饲料喂养10周后．并给予小剂量沣射STZ以诱导2型糖尿病模型。大鼠造模成功后继续予高脂高糖饲料喂养2个月。实验结束时,测定24h尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮等指标,并作肾脏组织的PAS染色切片。结果2型糖尿病模型造模成功组的大鼠体重、胆固醇、甘油三酯、胰岛素水平[（468．7±8．8）g,（1．92±0．27）mmol／L,（1．32±0．34）mmol／L,（38．81±5．39）mU／L]均高于正常组[（436．9±7．4）g,（1．16±0．17）mmol／L,（0．8±0．18）mmol/L,（21．43±4．19）mU／L,t=9．76,8．08,4．44,8．90,P〈0．01];注射STZ两周后,造模大鼠的血糖、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数[（19．31±1．55）mmol／L,（31．31±8．60）mU／L,（26．55±6．33）]均高于正常组[（5．45±0．69）mmol／L,（19．97±3．26）mU／L,（4．82±0．84）,t=26．383,3．951,10．719,P〈0．01];实验结束前糖尿病组大鼠的血糖、胰岛素抵抗指数、尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮[（19．27±1．97）mmol／L,（16．70±7．51）,（72．49±8．53）mg／24h,（74．76±8．38）txmol／L,（19．09±4．21）mmol／L]均高于正常组[（5．62±0．65）mmol／L,（5．45±1．33）,（15．26±2．20）mg／24h,（40．81±1．97）I~mol／L,（9．87±2．13）mmol／L,t=20．96,4．66,20．62,12．50,6．35,P〈0．01],。肾组织PAS染色显示糖尿病大鼠肾脏病变严重,出现新月体或肾小球硬化等病灶。结论长时间的高脂高糖高能量饲料喂养大鼠,并注射小剂量STZ能够诱导出2型糖尿病肾病大鼠模型,其肾脏发生肾小球系膜细胞增生、新月体及肾小球硬化等病理学改变。大鼠伴有多饮、多尿、多食症状,具有大量蛋白尿,高血肌酐及尿素氮的特点。