MICA基因多态性与胃癌发病风险相关性

目的探讨正常人群与胃癌患者的人类组织相容性复合体（MHC）Ⅰ类相关基因A（MICA）各等位基因,特别是等位基因5.1（A5.1）的基因频率和表型频率的差异,评价胃癌患者中幽门螺杆菌（Hp）感染与MICA各等位基因分布的关系.方法选取100名胃癌患者与220名无血缘关系健康个体对照,采用特异引物聚合酶链法,分析MICA基因的多态性分布;以ureC基因扩增产物确定是否有Hp感染.结果胃癌组MICA的A5.1基因的表型频率和等位基因频率均高于正常人群对照组（P＜0.05）;同时,MICA A5.1的表型频率和等位基因频率低于正常人群对照组（P＜0.05）.结论有MICA A5.1等位基因的个体可能有更大患胃癌的风险,而A5等位基因可能是一个保护性因素.     

毒物代谢酶基因多态性与胃癌易感性

简要综述毒物代谢酶一相酶细胞色素P4502E1（CYP4502E1）、二相酶谷胱甘肽S－转硫酶M1、T1GSTM1、GSTT1）、N－乙酰化转移酶（NAT）的基因多态性与胃癌的遗传易感性的国内外研究进展。     

TGF-β1基因多态性与西南地区胃癌发病风险研究

摘要:目的　探索西南地区汉族人群中转化生长因子TGF-β1中TGF-β1-509（rs1800469）和TGF-β1+869（rs1800470）两位点单核苷酸多态性与胃癌发病风险的关系。方法　采用1∶1病例对照研究,在四川地区选取308对经性别和年龄匹配的胃癌患者和健康对照。利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法（MALDI-TOF-MS）检测病例组与对照组中TGF-β1-509和TGF-β1+869位点多态性。同时自行设计问卷调查人口统计学信息和胃癌相关危险因素。结果　TGF-β1-509 CC、CT、TT基因型在病例组和对照组分布频率为:22.7%、51.6%、25.7%和17.9%、51.6%、30.5%;TGF-β1+869 TT、CT、CC基因型在病例组和对照组分布频率为:26.8%、48.5%、24.7%和24.7%、46.4%、28.9%。上述两基因各基因型和等位基因频率在病例组和对照组间分差异无统计学意义（P＞0.05）。TGF-β1-509和TGF-β1+869位点各基因型及等位基因与全部胃癌和非贲门癌的发生差异无统计学意义（P＞0.05）。未发现两位点形成的单倍体与胃癌危险之间关系（OR值,0.856;95%CI,0.679～1.079）。结论　尚不能确定西南地区汉族人群中TGF-β1-509和TGF-β1+869位点多态性与胃癌发病之间的关系,需要进一步进行大样本多种族的研究。     

MMP-2和TIMP-2基因多态性与胃癌发病风险的研究

目的探讨西南汉族人群中基质金属蛋白酶-2(matrix metallopmteinase-2,MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)基因启动子区域单核苷酸多态性与胃癌发病风险的关系。方法在美国Sequenom MassARRAY系统上利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法(MALDI-TOF MS)针对308对胃癌病例和对照分析MMP-2-1306C/T和TIMP-2-418G/C基因多态特征。同时利用自行设计的问卷收集研究对象的人口学特征和日常生活习惯。结果 MMP-2-1306C/T的CC、CT和TT基因型在病例组和对照组中的频率分别为:79.5%、19.8%、0.6%和79.8%、19.2%、1%;TIMP-2-418G/C的GG、GC和CC基因型在病例组和对照组中的频率分别为:71.4%、26.6%、2.0%和70.5%、27.8%、1.7%;MMP-2-1306C/T(P=0.936和0.984)和TIMP-2-418G/C(P=0.817和0.898)的基因型和等位基因频率分布在胃癌组与对照组间均无统计学差异(P0.05)。同时未发现基因-基因联合作用(OR=1.004;95%CI:0.460~2.191)和基因-环境之间的交互作用。结论本研究未发现MMP-2-1306C/T和TIMP-2-418G/C多态性与胃癌发病风险有关,且两单核苷酸多态之间无基因-基因联合作用,也未发现基因与环境的交互作用。     

SMAD7基因单核苷酸多态性与散发性胃癌、肠癌发病风险相关性研究

目的 探讨SMA D7基因上位点rs8085824多态性与胃癌、肠癌易感性的关系.方法 利用Sequenom系统对来自上海汉族人群的250例胃癌患者,229例肠癌患者及303例健康对照组进行位点rs8085824检测,并利用非条件Logistic回归对检测结果进行相关统计.结果 rs8085824位点多态性在胃癌病例对照组显性遗传模型中有显著性差异,携带等位基因T的CT-TT基因型与CC基因型相比较,OR值为2.564(95％ CI:1.152～5.704,P=0.021),rs8085824位点多态性分布在肠癌组中没有出现显著性差异.结论 SMAD7基因的位点rs8085824多态性位点与胃癌发病风险相关并符合显性遗传模型,与肠癌发病风险无相关性.     

XPC基因多态性与卵巢癌发病风险的关联研究

研究表明，存在于DNA修复基因的单核苷酸多态性（SNP）可能与个体的DNA修复能力有关，且可能导致不同个体疾病遗传易感性的差异。XPC（xeroderma pigmentosum group C）基因是核苷酸切除修复系统的重要成员，定位于染色体3p25，其第8外显子C／T、第9内含子PAT-／＋及第15外显子A/C多态可能与肺、     

MMP-9基因多态性与胃癌关系的研究

目的 通过本次研究旨在确定MMP-9基因多态性与河北承德市满族人胃癌发病易感性的关系.方法 应用前瞻性病例-对照研究,采集98例胃癌病人和100例健康人的静脉血,采用蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA之后,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测MMP-9基因启动子区-1562C/T多态位点的基因型.数据资料分析采用SPSS11.7版软件包,以P＜0.05为差异有统计学意义.比较对照组与病例组人群各位点基因型频率的观察值,两组病例基因型分布比较采用行×列表卡方检验.不同基因型发病相对风险度用比值比(OR)及其95％可信区间(CI)表示.结果 (1)PCR产物MMP-9基因片段酶切电泳结果显示与PCR产物测序结果相一致. (2) MMP-9-1562C/T多态位点C和T等位基因频率在胃癌患者与健康对照组间差异有统计学意义(P＜ 0.05); C/C与(C/T+T/T)基因型频率在患者组与健康对照组间差异有统计学意义(P＜ 0.05); C/C基因型与携带T等位基因的基因型(C/T+T/T)相比会降低胃癌的发病风险,OR值为0.532 (95％CI=0.298～0.948).(3) MMP-9基因型频率分布与胃癌TNM分期、淋巴结转移有关,而与肿瘤分化程度和浸润深度无关.结论 (1)河北省承德市满族人MMP-9启动子基因限制性片段长度多态-1562(C→T)与胃癌的易感性有关系. (2) MMP-9基因型与胃癌患者的TNM分期、淋巴结转移有关系,主要影响胃癌的进展和转移.     

GSTMl基因多态性和p16表达与胃癌的研究

目前 ,癌的易感性问题已成为当前肿瘤研究的一个热点 ,Ⅱ相解毒酶基因谷胱甘肽转移酶亚型 (GSTM1 )作为谷胱甘肽S -转硫酶家族 (glutathioneS -transferases ,GSTs)中的肿瘤易感的候选基因日趋引起人们的重视 ;而p1 6基因作为一个参与细胞周期调控的抑癌基因 ,其抑癌作用和在恶性肿瘤中的高频率突变 ,提示其参与了肿瘤的发生过程〔1〕。胃癌作为多基因联合作用的细胞疾病 ,Ⅱ相解毒酶基因与抑癌基因在其中的作用关系引起关注。为此本研究通过PCR方法确定GSTM1 基因多态性情况 ,探讨其对 p1 6在胃癌组织中的表达是否有影响 ;同时 ,应…     

N-乙酰转移酶基因多态性与胃癌易感性

目的探讨N-乙酰转移酶2（NAT2）基因多态性与胃癌易感性的关系.方法采用1：1配对病例-对照研究方法和PCR技术,检测121例原发性胃癌患者和相应对照的NAT2基因型,分析其NAT2基因突变位点及表型与胃癌遗传易感性的关系.结果 NAT2 M1位点的突变增加胃癌的发病危险,OR=11.111（95%CI=4.510～27.377）.NAT2 M2、NAT2 M3、NAT2表型在胃癌发生中的作用差异均无统计学意义.结论 NAT2 M位点的突变与胃癌易感性增加有关.     

REG1a基因单核苷酸多态性与胃癌遗传易感性研究

目的寻找中国汉族人群REG1a基因单核苷酸多态性位点,探讨其基因多态性与胃癌(Gastric Cancer)的关系。方法应用PCR产物测序的方法在中国人群中检测散发性胃癌组(n=183)及对照组(n=204)REG1a基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)。结果REG1a基因第929位(T/C)、第1790位(C/G)、第2751位(A/T)发现3个新的SNP位点,其中第929位和第1790位2个位点基因型在胃癌与健康人群的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对特定人群进行测序可有效筛查出候选SNP位点,初步发现REG1a基因的2处单核苷酸多态性与胃癌的发生、淋巴转移和远处转移有一定关系,为后续利用单核苷酸多态性标志进行胃癌风险预测奠定了研究基础。     

CMA和ALDH2基因多态性与胃癌发病风险的研究

目的探讨西南地区汉族人群CMA-1903G/A(rs1800875)和ALDH2-rs671多态性与胃癌发病风险的关系。方法采用1∶1配对病例对照研究,纳入经组织病理确诊的胃癌病人及健康对照各308例,使用自行设计的问卷收集研究对象的人口学特征和胃癌危险因素信息,并对rs1800875和rs671基因多态特征进行检测。结果 rs1800875GG、AG和AA基因型在病例组和对照组中的分布频率分别为:64.4%、32.7%、2.9%和61.7%、33.7%、4.6%;rs671GG、GA和AA基因型在两组中的分布频率分别为:63.0%、34.4%、2.6%和63.0%、32.5%、4.5%;上述两基因型频率分布在两组间差异均无统计学意义(P0.05)。吸烟和饮酒两类人群中rs671 GA+AA基因型携带者患胃癌的风险高于GG基因型携带者(P=0.01,P=0.025),rs1800875基因多态性与胃癌的患病风险不存在统计学意义的关联(P=0.928,P=0.974)。结论本研究发现rs671在吸烟和饮酒人群中其多态性与胃癌的发病风险有关,rs1800875多态性与胃癌的发病风险无关。     

GSTM1基因多态性与环境暴露和胃癌易感性关系的研究

采用流行病学调查方法对４１例胃癌患者及４１例非消化道疾病和非肿瘤对照者，筛选出致胃癌的环境危险因素；应用多聚酶链式反应（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ，ＰＣＲ）方法对其外周血细胞进行ＧＳＴＭ１基因检测。结果发现胃癌组ＧＳＴＭ１基因缺失率为５８．５％。对照组为３４．１％，两组差异有统计学意义（Ｘ＾２＝３．９７２，ｐ〈０．０５，ＯＲ＝２．７２４），同时暴露于吸烟，经常吃皮蛋、咸蛋、     

转化生长因子β1 G915C基因多态性与胃癌的相关性研究

目的研究TGF-β1基因+915位点G/C多态性与胃癌的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 ,检测80例胃癌患者与102例正常对照者TGF-β1基因+915位点G/C等位基因及基因型分布,分析该基因多态性与胃癌幽门螺杆菌感染的相关性。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测20例胃癌患者和20例正常对照者血清TGF-β1水平。结果 TGF-β1等位基因频率及基因型频率在病例组和对照组的分布差异无统计学意义;胃癌按幽门螺杆菌感染分层后,TGF-β1基因型及等位基因频率分布差异亦无统计学意义,胃癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组。结论 TGF-β1+915位点基因多态性与胃癌无关。     

PSCA基因多态性及其与胃癌发病风险的关联

目的 探究四川省汉族人群中PSCA基因多态性与胃癌发病风险之间的关联。方法 采用1∶1配对病例对照研究,纳入原发性胃癌病例及健康对照共308对。收集研究对象的人口学特征及胃癌危险因素信息,并对PSCA rs2294008及rs2976392两位点基因多态性进行检测。结果 rs2294008 CC、CT、TT基因型在全部胃癌病例组与对照组中的分布频率分别是:42.9%、46.8%、10.3%和46.8%、46.8%、6.4%;在非贲门癌病例组与对照组中的分布频率分别是:43.2%、44.3%、12.5%和44.9%、47.7%、7.4%。经条件Logistic回归分析发现CT+TT基因型人群患胃癌的风险高于CC基因型携带者（调整OR = 2.272,95%CI,1.263,4.088）。同时,CT+TT基因型人群患非贲门癌的风险亦高于CC基因型携带者（调整OR = 2.238,95%CI,1.139,4.397）。连锁分析显示,rs2976392与rs2294008位点呈完全连锁不平衡（D’=1.000,r2= 1.000）。结论 PSCA rs2294008和rs2976392基因位点多态性与全部胃癌及非贲门癌发病有关。     

乙醛脱氢酶2基因多态性及环境暴露与胃癌易感性

目的探讨乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性及环境暴露与胃癌易感性的关系。方法采用1：1配对病例一对照研究和扩增产物长度多态性（APLP）方法，检测南京市169例原发性胃癌患者和对照的ALDH2基因型，分析其在胃癌发生中的作用；结合环境危险因素分析，对ALDH2基因多态性与环境危险因素在胃癌发生中的交互作用进行分析。结果ALDH2基因型在病例组和对照组分布差异有统计学意义（X^2=4．617，P=0．032）。消化道疾病史、腌制食品、三餐不定时、暴饮暴食4项因素与胃癌发生的危险性增加有关；ALDH2基因与消化道疾病史、三餐不定时及暴饮暴食存在一定的交互作用。结论ALDH2基因多态性与胃癌易感性有关，并与环境暴露有一定的交互作用。关键词：乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因；基因多态性；胃癌；易感性     

肥胖相关基因多态性与妊娠期糖尿病发病风险的关系

目的 探讨肥胖相关（FTO）基因及多态性位点与妊娠期糖尿病（GDM）发病风险的关系,为GDM机制研究提供线索与依据。方法 以2012年3月1日至2014年7月30日在山西医科大学第一医院产科分娩的孕妇为研究对象,将诊断为GDM的孕妇作为病例组,并按年龄、妊娠时间及居住地1：1频数匹配非GDM孕妇作为对照组,最终纳入324例病例和318例对照,提取孕妇外周血DNA并进行基因分型,应用min P检验和非条件logistic回归分析FTO基因及多态性位点与GDM发病风险的关系。结果 min P法结果显示,FTO基因与GDM发病风险无关（P>0.05）。在调整糖尿病家族史、孕前BMI且调整多重比较后,非条件logistic回归分析结果显示,在FTO基因的多态性位点中,携带rs11075995位点TT基因型与AA基因型孕妇相比（OR=0.59,95% CI：0.35～0.89）,携带rs3826169位点GG基因型与携带AA基因型孕妇相比（OR=0.59, 95% CI：0.35～0.88）,携带rs74245270位点GA基因型（OR=0.69,95% CI：0.49～0.98）、GA或AA基因型（OR=0.70,95% CI：0.50～0.97）与GG基因型孕妇相比,均是GDM的保护因素;相反,携带rs74018601位点GA基因型（OR=1.51,95% CI：1.07～2.12）、GA或AA基因型（OR=1.46,95% CI：1.06～2.02）与GG基因型孕妇相比,携带rs7205009位点AA基因型（OR=1.83,95% CI：1.18～2.86）、GA或AA基因型（OR=1.53,95% CI：1.08～2.19）与携带GG基因型孕妇相比,携带rs9888758位点AG基因型与携带AA基因型孕妇相比（OR=1.43,95% CI：1.02～2.00）,均是GDM的危险因素。结论 FTO基因rs11075995、rs3826169、rs74245270、rs74018601、rs7205009与rs9888758位点多态性与GDM的发病风险有关。     

ERCC1基因多态性与煤工尘肺发病风险相关性研究

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1) rs11615、rs2013521和rs3212930位点基因多态性与煤工尘肺(CWP)发病风险的相关性。方法 选取2020年1—2021年10月在贵阳市公共卫生救治中心进行职业健康体检和确诊CWP的人群为研究对象,共522例,将其分为健康对照组(120例)、接尘对照组(131例)、CWP壹期组(137例)和CWP贰期组(134例)。分析各组人群肺功能和血常规的变化情况,采用质谱仪对ERCC1 rs11615、rs2013521和rs3212930进行基因分型,比较ERCC1基因各位点基因型与肺功能的关系,应用非条件logistic回归模型对ERCC1基因多态性与CWP发病风险的相关性进行分析。结果 各组研究对象的FVC (χ²=34.092,P=0.005)、FEV1 (χ²=36.642,P<0.001)、FEV1/FVC(χ²=41.145,P<0.001)、红细胞(H=47.820,P<0.001)、血红蛋白(H=27.934,P<0.001...     

XPD基因多态性与慢性苯中毒发病风险的单纯病例研究

目的研究环境暴露因素与着色性干皮病基因D多态性对慢性苯中毒发生危险性的影响。方法以152例慢性苯中毒工人为研究对象,应用单纯病例方法进行分析。结果高接触组慢性苯中毒病人XPDc.312位点Asp/Asn+Asn/Asn基因型的携带率显著高于低接触组(44.7%vs12.2%,ORadj=7.14,95%CI:1.26~40.0,P=0.03);慢性苯中毒病人XPDc.751位点Lys/Gln基因型的携带率在吸烟*低接触组高于非吸烟*低接触组(60%vs12.8%,P<0.05),但在调整性别、工龄后差异无统计学意义。结论 XPDc.312位点的基因多态与高强度苯接触存在交互作用,影响到慢性苯中毒发生的危险性。     

汉、藏、回族MICA-TM基因多态性与胃癌关系探讨

目的青海省汉族、回族、藏族MICA跨膜区(TM)基因多态性分布与胃癌间相关性分析。方法由三个民族人群组成的胃癌组(n=91)与对照组(n=144),利用基因测序方法检测其MICA-TM等位基因分布情况。结果病例组中检测出MICA*A4、A5、A5.1、A6、A9共5种等位基因;健康人群显示MICA*A6频率分布在三民族间有差别(P0.005);与对照组相比,病例组中汉族A5、A5.1、A6等位基因频率分布不同(χ2=20.75,P0.005,OR=0.22,95%CI:0.11~0.43;χ2=10.39,P0.005,OR=2.62,95%CI:1.45~4.73;χ2=12.26,P0.005);藏族A5、A5.1等位基因频率分布不同(χ2=12.64,P0.005,OR=0.30,95%CI:0.15~0.59;χ2=14.46,P0.005,OR=3.71,95%CI:1.86~7.40)。结论汉、藏族人群中MICA*A5、A5.1可能与胃癌发生有关,前者可能为保护基因,后者可能为易感基因。     

三类基因多态性与胃癌易感性关系的研究进展

胃癌的发生是一个遗传和环境等多个因素共同作用的过程，人体对内外源性致癌剂的代谢能力和基因修复能力等因素将影响个体对胃癌的易感性。影响肿瘤遗传易感性基因主要有代谢酶基因、修复基因及免疫功能和控制细胞生长基因。近几年，国内外开展了许多有关基因多态性和胃癌易感性的研究。本文主要就上述3类基因多态性与胃癌遗传易感性的国内外研究进展作一简要综述。