甘乐胶囊大鼠长期毒性研究

目的 观察甘乐胶囊对大鼠所产生的毒性反应,为临床用药提供安全剂量.方法 甘乐胶囊20.4、40.8、81.6 g/ks(相当于临床剂量的15、30、60倍),连续给药6个月,观察对大鼠体重、心电图、血液细胞学、肝肾功能、系统尸解和脏器系数、组织形态学的影响.结果 灌胃给药6个月小、中、大剂量组与对照组体重增长率分别为433.6%、407.8%、398.7%和414.4%,各剂量组体重与对照组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05);仅见大剂量组(临床剂量60倍)肝功能指标ALT、AST明显降低(P＜0.05、P＜0.05)、TP明显升高(P＜0.05);大剂量组动物肝、肾脏器系数增大(P＜0.05、P＜0.05).给药6个月其他检查:心电图、血液细胞学、肾功能、系统尸解和主要脏器病理组织学检查各剂量组与对照组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 甘乐胶囊40.8 g/kg(相当于临床剂量30倍)以下剂量180 d灌胃大鼠无明显毒性反应,提示临床应用比较安全.但需注意在给药剂量较大时(临床剂量60倍)重点观察肝、肾方面的指标.     

降粘胶囊长期毒性实验及安全性评价

目的:对医院制剂"降粘胶囊"进行长期毒性实验,以评价其长期用药安全性。方法:将80只大鼠随机分为空白组、大剂量组、中剂量组、小剂量组,给药组灌胃降粘胶囊浸膏水溶液,空白组灌胃等量蒸馏水,连续灌胃90 d,观察空白组与给药各组大鼠一般体征、各器官组织脏器指数、病理切片及血液学各项指标、血液生化各项指标的情况。结果:连续给药90 d及停药15 d期间,各组大鼠体重增加,各组间无明显差异(P0.05),各组大鼠活动正常,皮毛、眼、耳、口、鼻分泌物及粪便性状未见异常变化;给药组各脏器指数、血液学各指标、血液生化学各指标与空白组比较均无显著性差异(P0.05);病理学切片:空白组与给药各组各器官组织形态正常,无明显病理变化。结论:连续3个月灌胃降粘胶囊,未见明显毒性反应,说明降粘胶囊较安全。     

罗汉松实急性毒性和亚慢性毒性实验研究

目的研究罗汉松实(花托)的急性毒性和亚慢性毒性,并对其安全性进行评价。方法急性毒性试验采用最大给药量法,以160.0 g/(kg·d)的剂量分2次小鼠灌胃200%罗汉松花托汁,观察14 d内的毒性反应。亚慢性毒性试验分3组,实验组分别以20 g/kg和10 g/kg的剂量,SD大鼠灌胃200%罗汉松花托汁,对照组给予蒸馏水,连续灌胃90 d。实验结束时采血测血液学和血生化指标并进行组织病理学检查,计算脏器系数。结果各组动物未见明显毒性反应,也未见死亡。实验组脏器系数、血液学和血生化指标与对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05)。组织病理学检查也未见与受试物相关的病理学改变。结论在本实验条件下,未见罗汉松花托汁对实验动物有明显的毒性反应,罗汉松花托安全性较高,可作为食品原料开发利用。     

火龙果对大鼠生长的试验研究

目的观察"紫红龙"火龙果对SD大鼠30 d喂养的生长影响。方法根据实验动物体重,将80只SD大鼠按体重随机分为4组,每组20只,雌雄各半。实验设为阴性对照组和低、中、高3个剂量组,火龙果剂量分别为:7.5、10.0、15.0 g/kg bw。各剂量组每天灌胃不同浓度的火龙果果浆,阴性对照组灌胃同体积的蒸馏水,连续灌胃30 d。试验期间每周称量进食量和体重,计算食物利用率;试验结束时,股静脉取血进行动物的血常规检查、血液生化指标检查,称量脏器重量,计算脏器系数,对主要脏器进行病理组织学检查。结果试验周期内各试验组动物生长良好,体重逐周增长正常,未见明显中毒体征,动物无死亡。试验结束时各血液生化指标均在本实验室正常参考值范围,血常规指标与对照组比较差异均无统计学意义(P0.05)。各试验组动物的主要脏器重量、组织病理检查未发现异常。结论 "紫红龙"火龙果对SD大鼠生长期内的各项观察指标未见毒性影响。     

抗癌灵的急性毒性实验研究

目的观察抗癌灵对小鼠的急性毒性反应,为拟定临床安全剂量提供依据。方法采用急性毒性实验方法,以最大浓度最大体积给小鼠灌胃给药,连续观察小鼠行为活动等指标和毒性反应程度,并在实验结束时处死小鼠进行剖检,以获得初步毒性资料。结果7d内各组小鼠均健康存活,未见明显中毒症状,最大耐受量相当于临床人用剂量的360倍。药物对小鼠的体重增长和食物利用率无不良影响;脏器系数除给药组雄性小鼠的肾脏外,其他心、肝、脾、肺、胸腺、睾丸、卵巢等均无不良影响;各组的血象及血液生化指标,与对照组相比较,无显著差异;肉眼观察解剖的脏器,各标本表面及切面未见异常改变,各脏器病理检查无异常。结论抗癌灵未见急性毒副作用,临床应用安全。     

茯苓提取物的安全性研究

目的 采用大鼠一个月灌胃给药方法,对茯苓提取物进行安全性评价.方法 60只SD大鼠,雌雄各半,大鼠随机分成空白对照组、茯苓低剂量组(3.33g生药/kg)、茯苓高剂量组(6.67 g生药/kg).大鼠自由摄食,连续灌胃30天后观察,在第30天测定脏器系数、血常规、血生化等指标以及病理学组织的检查.结果 茯苓提取物各剂量组喂养大鼠30天后,大鼠的体重、脏器系数、血常规、血生化指标及病理组织学与对照组比较均无显著差异(P> 0.05).结论 该茯苓提取物在实验设定剂量下对大鼠无潜在的毒副作用.     

肾炎灵片对正常Beagle犬的在体作用

目的:肾炎灵片是在传统中药基础上的创新药,是一个合理的雷公藤、黄芪复方配伍剂.观察肾炎灵片对普通Beagle犬的在体作用(3个月给药),为进一步长期毒性试验奠定基础,也为临床应用提供安全性资料.方法:根据肾炎灵临床治疗剂量和急性毒性试验结果,16只普通成年Beagle犬(雌雄各半)分低剂量(0.25 g/kg)、中剂量(1.00 g/kg)、高剂量(4.00g/kg)和对照(0.00g/kg)4组,给予连续服用3个月.治疗结束后麻醉取血,检查各主要脏器,并做病理观察.结果:实验动物治疗3个月后一般情况良好,无1例死亡,体质量和食量与对照组无显著差异.血液细胞学、生物化学的各项指标均在正常范围内,各剂量组与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).各动物的心电图无异常变化.高剂量组雄性犬附睾精子计数减少.主要脏器组织学检查,质量系数无明显差异,高剂量组的雄性犬睾丸和附睾管腔内精子分布稀疏,数量减少.病理检查未发现明显异常.结论:研究结果表明,肾炎灵片在0.25～4.00g/kg剂量内灌胃给药3个月,受试犬不产生明显的积蓄性毒性反应,但大剂量肾炎灵片有一定生殖毒性.     

圣母乳宝口服液对大鼠长期毒性的研究

目的 探讨圣母乳宝口服液对大鼠的长期毒性。方法 取大鼠６０只，雌雄各半，随机均分为３组，高剂量组给药２００ｍｌ／ｋｇ／ｄ、低 剂量组给药２０ｍｌ／ｋｇ／ｄ和空白组给水２０ｍｌ／ｋｇ／ｄ，均连续给药２１天。作血液学、血液生化学检查，主要脏器作肉眼及组织学检查。将结果与空白组比较，作统计学处理。结果 高剂量组引起大鼠的血清ＴＰ、ＧＬＵ降低，未上起其它明显毒性反应，停药两周后ＴＰ、ＧＬＵ与空白组比较无显     

农药联苯菊酯对大鼠内分泌干扰作用的研究

目的通过大鼠子宫增重试验和Hershberger试验研究农药联苯菊酯(BIF)的内分泌干扰作用。方法子宫增重试验中,60只雌性SD大鼠随机分为6组,每组10只:BIF低、中、高剂量组分别经口灌胃给予1.47、4.41和13.23mg/kgBW的BIF;溶剂对照组经口灌胃给予玉米油;17α-乙炔雌二醇(EE)经口阳性组经口灌胃给予1.0μg/kg BW的EE,EE经皮阳性组经口灌胃给予玉米油并皮下注射0.6μg/kg BW的EE。连续给药3天后,测定大鼠子宫湿重、干重,计算其子宫系数,并观察病理变化。在Hershberger试验中,60只去势雄性SD大鼠随机分为6组,每组10只:BIF低、中、高剂量组分别经口灌胃给予1.4、4.2和12.6mg/kg BW的BIF,阳性对照组经口灌胃给予3.0mg/kg BW的氟他胺,溶剂对照组和丙酸睾酮对照组(TP组)经口灌胃给予玉米油,除溶剂对照组外,其余各组均皮下注射给予0.2mg/kgBW丙酸睾酮。所有剂量组连续给药10天后,称量腹侧前列腺(VP)、精囊腺和凝固腺(SVCG)、肛提肌加球海绵体肌(LABC)、阴茎头(GP)、尿道球腺(COW)、肝、肾、肾上腺的重量,计算其脏器系数,测定血清中三碘甲腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4)水平。结果子宫增重试验中,与溶剂对照组相比,BIF高剂量组子宫湿重系数和干重系数显著增加(P<0.05)。组织病理学检查发现,BIF中、高剂量组子宫内膜增生、增厚,子宫内膜上皮细胞高度增高(P<0.05)。Hershberger试验,与TP组相比,BIF高剂量组VP、LABC重量显著减轻,T3、T4水平显著降低(P<0.05)。结论子宫增重试验和Hershberger试验提示BIF具有潜在的内分泌干扰作用。     

天麻粉的Wistar大鼠亚慢性经口毒性试验

目的研究天麻粉对大鼠的亚慢性毒性和未观察到有害作用的剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)。方法依据GB 15193.13—2015《食品安全国家标准90天经口毒性试验》进行试验,采用4周龄SPF级健康离乳Wistar大鼠100只,雌雄各半,随机分为对照组和天麻粉低、中、高剂量组,同时对照组和天麻粉高剂量组增设卫星组。4个主试验组分别给予天麻粉0、2.0、4.0和8.0 g/kg(分别相当于人群推荐量的0、40、80和160倍)掺入基础饲料,2个卫星组剂量分别为0和8.0 g/kg,连续喂饲90 d,恢复期28 d。第45 d卫星组大鼠颈静脉丛采血检测血常规及生化指标,第90 d主试验组大鼠腹主动脉采血测定血常规、血凝及生化指标,取肝、脾、肾、肾上腺、睾丸、附睾、子宫、卵巢、脑、心脏、胸腺称重并计算其脏体比,并对脑、垂体、心脏、甲状腺与甲状旁腺、胸腺、肺、肝、肾、肾上腺、脾、胃、胰腺、大肠、小肠、肠系膜淋巴结、睾丸、附睾、卵巢、子宫、膀胱、前列腺等进行病理学检查。恢复期结束后(第118 d)检测卫星组。结果与对照组相比,雌、雄各剂量组大鼠在日常表现、体重、摄食量、食物利用率、血液学及血生化检查、脏器重量、脏器系数及病理组织学检查这些指标中,均未见与受试物相关的毒理变化。与卫星对照组相比,雌、雄卫星高剂量组大鼠在日常表现、体重、摄食量、食物利用率、血液学及血生化检查、脏器重量、脏器系数及病理组织学检查这些指标中,亦均未见与受试物相关的毒理变化。结论天麻粉大鼠90 d经口毒性试验NOAEL为8.0 g/kg。     

肾炎灵片对正常Beagle犬的在体作用

目的：肾炎灵片是在传统中药基础上的创新药,是一个合理的雷公藤、黄芪复方配伍剂。观察肾炎灵片对普通Beagle犬的在体作用（3个月给药）,为进一步长期毒性试验奠定基础,也为临床应用提供安全性资料。方法：根据肾炎灵临床治疗剂量和急性毒性试验结果,16只普通成年Beade犬（雌雄各半）分低剂量（0．25g,kg）、中剂量（1．00g,kg）、高剂量（4．00g,kg）和对照（0．00g／kg）4组,给予连续服用3个月。治疗结束后麻醉取血,检查各主要脏器,并做病理观察。结果：实验动物治疗3个月后一般情况良好,无1例死亡,体质量和食量与对照组无显著差异。血液细胞学、生物化学的各项指标均在正常范围内,各剂量组与对照组比较无显著性差异（P〉0．05）。各动物的心电图无异常变化。高剂量组雄性犬附睾精子计数减少。主要脏器组织学检查,质量系数无明显差异,高剂量组的雄性犬睾丸和附睾管腔内精子分布稀疏,数量减少。病理检查未发现明显异常。结论：研究结果表明,肾炎灵片在0．25～4．00g/kg剂量内灌胃给药3个月,受试犬不产生明显的积蓄性毒性反应,但大剂量肾炎灵片有一定生殖毒性。     

重复经口暴露氧化铁纳米颗粒在大鼠体内的分布和排泄

目的 探究氧化铁纳米颗粒经口暴露后,在大鼠体内的分布和排泄情况,为评估其安全性提供实验依据。方法 将64只雄性SD大鼠按体重随机分为溶剂对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,分别灌胃等体积溶剂、50 mg/kg bw、100 mg/kg bw、200 mg/kg bw的氧化铁纳米颗粒悬浊液。灌胃后1、7、14、28天分批处死,检测大鼠的血液指标、生化指标、脏器重量和组织病理,以及血清、组织、尿液和粪便铁含量。结果 与对照组相比,灌胃1天后高剂量组大鼠肝脏脏器系数减小(P<0.05),连续灌胃14天后高剂量组大鼠肾脏脏器系数增大(P<0.05);连续灌胃14天后,中、高剂量组血清铁含量均增加(P<0.05);连续灌胃28天后,中剂量组脑组织和脾脏内铁含量增加(P<0.05);连续灌胃7、14、28天后,剂量组大鼠尿液中铁含量均增加(P<0.05),粪便中铁含量略有增加,但差异无统计学意义(P>0.05);组织病理学检查未见上述组织出现明显病理损害。结论 氧化铁纳米颗粒经口暴露后,主要分布于大鼠血清、脾和脑,代谢后主要经尿液排出,少部分经粪便排出。     

某栀子复方中药制剂的安全性评价

目的评价某栀子复方中药制剂的毒理学安全性。方法 80只SD大鼠随机分为4组,每组雌雄各半。低、中、高剂量组分别给予1.0、2.0、4.0 g/kgbw某栀子复方中药制剂,对照组给予蒸馏水,连续灌胃30 d,观察各组大鼠饮食、体重、血液学指标和主要脏器变化,并对主要脏器进行病理组织学观察。结果高剂量组大鼠活动减少,尿液颜色浓黄偏绿,其他大鼠未见异常,实验期内无大鼠死亡。高剂量组大鼠体重、增重、总食物利用率和实验期末空腹体重均低于对照组(P0.05),血清肌酐、肝体比、肾体比均高于对照组(P0.05);高剂量组雌性大鼠血红蛋白低于对照组(P0.05);高剂量组雄性大鼠尿素氮水平高于对照组(P0.05)。大体解剖发现高剂量组大鼠肝、肾颜色灰暗偏绿;镜下检查发现高剂量组大鼠肝脏色素沉积、空泡变性,胆管增生伴炎性细胞浸润,肾脏色素沉积,肾小管上皮细胞肿胀,间质炎性细胞浸润等改变。结论在4.0 g/kgbw剂量作用下,某栀子复方中药制剂对大鼠有肝、肾毒性;2.0 g/kgbw剂量虽未见有害作用,但此剂量小于人可能摄入量100倍的限值,食用安全性不足。     

双孢蘑菇蛋白多糖片大鼠30天毒性研究

目的研究双孢蘑菇蛋白多糖片的亚急性毒性。方法将80只大鼠随机分为3个样品剂量组和1个空白对照组,各组10只,雌雄各半。将双孢蘑菇蛋白多糖片加入饲料中,剂量分别为0.33g/kgBW、0.66g/kgBW和1.33g/kgBW,连续喂饲30d。试验期间每周称体重,计算饲料利用率;试验结束时检查大鼠血常规和生化指标;处死动物,称量重要脏器重量,计算脏器系数,并对主要脏器进行病理组织学观察。结果试验期间,各组大鼠均未见明显中毒体征,也未见死亡。各试验组大鼠的体重和饲料利用率与对照组差异无统计学意义;试验结束时大鼠血生化和血常规指标与对照组比较差异均无统计学意义;各试验组动物的脏器/体重比与对照组比较差异均无统计学意义,组织病理学未见明显异常。结论在本试验剂量下,双孢蘑菇蛋白多糖片未见明显的亚急性毒性。     

美颜胶囊对大鼠酒精性肝损伤的保护作用研究

目的观察美颜胶囊对大鼠酒精性肝损伤肝脏组织匀浆生化指标及肝脏病理组织学的改变。方法采用清洁级(Ⅱ级)Wistar种雄性大鼠60只,随机分为5组。美颜胶囊3个剂量组和酒精肝损伤模型对照组、蒸馏水阴性对照组。3个剂量组大鼠灌胃给予相应浓度的美颜胶囊,模型对照组和阴性对照组给予蒸馏水,每天灌胃1次,连续灌胃30天。试验至第31天时,模型对照组和美颜胶囊3个剂量组动物一次灌胃给予50％乙醇溶液1．2ml／100gBW,制造肝损伤模型;阴性对照组灌给等量蒸馏水。禁食16小时后处死大鼠,部分肝脏制成肝匀浆分别测定丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)及甘油三酯(TG)含量,部分肝脏作冷冻切片,进行病理组织学检查,观察脂滴在肝脏中的分布、范围和面积并进行评分。结果美颜胶囊能显著降低酒精性肝损伤模型大鼠肝组织中的MDA和TG含量,提高肝组织中还原型GSH含量,减轻其肝组织脂肪变性程度,对大鼠的体重无明显影响。结论美颜胶囊对酒精性肝损伤具有一定保护作用。     

六苄基六氮杂异伍兹烷致大鼠急性经口毒性研究

为探讨六苄基六氮杂异伍兹烷(HBIW)对大鼠的急性经口毒性,将30只成年SPF级SD大鼠按体重随机分为2组,实验组20只,给予250 mg/ml的HBIW混悬液;对照组10只,给予一定量的植物油。给药后观察动物一般表现、中毒症状和死亡情况,隔天记录动物体重,连续观察14 d。实验结束后对其心、肝、脾、肺、肾等脏器进行病理检查。实验组和对照组在观察期内均未出现中毒症状和死亡,仅实验组动物体重增长速度略低于对照组。病理检查结果显示实验组大鼠出现中度肝细胞肿胀,其它脏器均无明显病理改变。提示HBIW的大鼠LD50>5000 mg/kg,属于微毒物质。 更多还原     

不同经口给药方式对 SD 大鼠生长的影响

目的 比较灌胃法和喂饲法给药方式对大鼠生长的影响。方法 同期分别采用灌胃法和喂饲法给药做2种给药方式的 SD 大鼠亚慢性经口毒性试验，比较2种给药方式下，两组大鼠体重、摄食量、血液学和血清生化指标、尿液检查、大体解剖、脏器系数和病理组织学检查的差异。结果 给药期灌胃组雌雄大鼠各周体重累计增加量基本低于喂饲组，而其中雌性大鼠第6、7、9、11～13周体重累积增加量与雄性大鼠第13周体重累积增加量，两组间比较差异均有统计学意义（P ＜0.05）；停止灌胃后附加观察期，灌胃组的体重累计增加量高于喂饲组，在第15周两组间雌雄体重累积增加量比较，差异均有统计学意义（P ＜0.05）；而摄食量、血液学和血清生化指标、尿液检查、大体解剖、脏器系数和病理组织学检查等指标两组间比较差异均无统计学意义（P 均＞0.05）。结论 灌胃给药操作对大鼠的体重生长有一定的影响。     

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮染毒大鼠亚慢性毒性实验研究

目的 观察新型含能材料3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮(3-nitro-1,2,4-triagol-5-one,NTO)的亚慢性毒性.方法 按照《化学品毒性鉴定技术规范》,选择健康成年SD大鼠96只,雌雄各半,随机分为对照组、NTO 250、500和1000 mg/kg染毒组,每组24只.染毒组用NTO-植物油混悬液灌胃(10 ml/kg),对照组灌胃等量植物油,每日灌胃1次,每周5次,每周称重1次,连续灌胃90 d.观察大鼠一般情况、血常规、肝功能、脏器质量、大体解剖和病理组织学.结果 中、高剂量组雄性大鼠体质量、肝脏系数和肾脏系数明显低于对照组(P＜0.05).低、中、高剂量组大鼠睾丸质量低于对照组.低、中、高剂量组雌性大鼠红细胞平均体积(MCV)升高,高剂量组雄性大鼠MCV升高,高剂量组雌性、雄性平均红细胞血红蛋白(MCH)升高.高剂量组大鼠肝脏、肾脏和睾丸病理组织学检查显示发生病变.结论 NTO染毒对SD大鼠生长发育、肝脏、肾脏和睾丸有一定损害作用.     

水飞蓟胶囊的亚慢性毒性研究

目的研究水飞蓟胶囊的亚慢性毒性。方法将80只断乳SD大鼠随机分为3个实验组和1个空白对照组,每组20只,雌雄各半,剂量分别为8.00 g/(kg·bw)、4.00 g/(kg·bw)和2.00 g/(kg·bw),连续喂养91 d。试验期间每周称一次体重,计算食物利用率;试验中期和末期检查大鼠血常规、生化指标;试验结束时处死动物,称量重要脏器重量,计算脏器指数,并对主要脏器进行病理组织学观察。结果试验期间,各组大鼠均未见明显中毒体征,也未见死亡。各实验组大鼠的体重和食物利用率与对照组比较差异无统计学意义。各实验组动物的脏器系数与对照组比较差异均无统计学意义,试验中期、末期血生化和血常规指标与对照组比较差异均无统计学意义。组织病理学未见明显异常。结论在本试验条件下,水飞蓟胶囊无明显亚慢性毒性。     

呋苯硫脲亚慢性经口毒性实验研究

目的研究呋苯硫脲亚慢性经口毒性,确定该农药最大无作用剂量和毒作用靶器官。方法分别用含25.00、5.00、1.00、0 g/kg呋苯硫脲原药的饲料,给80只大鼠连续喂饲染毒3个月,观察一般表现、体重、进食量,食物利用率、血常规7项、血生化11项、尿生化及常规8项,并进行脏器系数和脏器病理组织学检查。结果对照组和中低剂量组动物无异常发现;高剂量组动物自染毒第4周起活动减少,竖毛,被毛不洁、会阴部污秽,个别动物口眼鼻血性分泌物,体重增长速度缓慢,食物利用率减少。血液生化学检查结果显示雌鼠高中剂量组血糖(GLU)、高剂量组胆固醇(CHO)、中剂量组丙氨酸转氨酶(ALT)升高,高剂量组总胆红素(TB I)和总蛋白(TP)降低;雄鼠高剂量CHO升高,TP降低;尸解肉眼大体观察未见明显异常;脏器系数检查显示雌鼠高剂量组的肝/体、脑/体,雄鼠高中剂量的肝/体,高剂量的脑/体、睾丸/体均高于对照组;病理组织学检查可见高剂量组个别动物肝脏呈小片状肝细胞水肿。结论呋苯硫脲经口染毒最大无作用剂量在雌性大鼠为96.44 mg.kg-1.d-1,雄性大鼠为70.05 mg.kg-1.d-1。