牵拉性脊髓损伤后FK506对半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3凋亡通路的干预作用

目的：探讨大鼠脊髓牵拉性损伤后应用FK506对半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）凋亡通路的干预作用。方法：成年雄性Wistar大鼠96只，随机分为脊髓牵拉性损伤后应用FK506治疗组和应用生理盐水对照组．于伤后不同时间点（6h、1、3、7、14、21d）取材，应用尼氏染色观察神经元病理变化，免疫组化和图像定量分析法检测Caspase-3蛋白表达，四肽酶荧光底物法检测Caspase-3活性水平，原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导duTP标记技术观察神经细胞凋亡。结果：尼氏染色显示治疗组病理学改变明显轻于对照组；治疗组和对照组均存在Caspase-3的表达和神经细胞凋亡，两者都于伤后7d达高峰，但治疗组较对照组明显减少（P〈0．05，P〈0．01）；Caspase-3活性检测治疗组与对照组相比显著降低（P〈0．05，P〈0．01）。结论：FK506能抑制Caspase-3蛋白的表达，降低Caspase-3活性，减少神经细胞凋亡从而减轻继发性脊髓损害。     

他克莫司对截肢创伤后大鼠肝、肾组织线粒体功能的保护及其机制

目的 研究截肢创伤后大鼠肝、肾等远隔器官组织中线粒体的损伤情况,探讨他克莫司(FK506)的应用对受损线粒体的作用.方法 将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、截肢后6 h组、FK506干预组,每组8只.通过手术制备大鼠左后肢截肢模型.大鼠处死后迅速提取肝、肾组织线粒体,测定呼吸控制率、膜电位及三磷酸腺苷(ATP)酶活性,...     

三七总皂苷对大鼠脊髓半横断损伤后神经保护作用及cPLA2相关机制

目的 探讨三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)对大鼠脊髓半横断损伤后继发性损害的保护作用及相关机制.方法 成年SD大鼠55只按随机数字表法分为3组:假手术组(n=5),脊髓损伤组(n=25),PNS干预组(n=25).造模成功后1、3、7、14、21d应用BBB评分标准对大鼠后肢运动功能进行行为学评分,相应时间点取材后对大鼠脊髓组织进行病理形态学观察、免疫组化分析.结果 PNS干预后3、7、14、21d大鼠运动功能恢复显著高于损伤组.尼氏染色示神经元坏死减少,形态完整.PNS组胞浆型磷脂酶A(cPLA2)阳性细胞数减少,神经元形态完整,cPLA2表达升高被抑制.结论PNS可通过抑制cPLA2表达在脊髓损伤中发挥神经保护作用,促进运动功能恢复.     

他克莫司对截肢创伤后大鼠肝、肾组织线粒体功能的保护及其机制

目的研究截肢创伤后大鼠肝、肾等远隔器官组织中线粒体的损伤情况,探讨他克莫司(FK506)的应用对受损线粒体的作用。方法将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、截肢后6h组、FK506干预组,每组8只。通过手术制备大鼠左后肢截肢模型。大鼠处死后迅速提取肝、肾组织线粒体,测定呼吸控制率、膜电位及三磷酸腺苷(ATP)酶活性,留取截肢后6h组肝、肾组织,电镜观察线粒体的结构。结果电镜下可见截肢后6h组大鼠肝、肾实质细胞形态、结构基本正常,但细胞内线粒体出现一定程度的损伤。与正常对照组比较,截肢后6h组肝、肾组织细胞呼吸控制率(6.09±1.18、4.77±0.65vs2.76±0.82、3.07±0.94)、膜电位(247.83±12.68、246.65±15.21vs203.23±21.51、204.54±13.40)及ATP酶活性(14.01±2.41、11.60±2.42vs8.36±1.92、6.77±1.26)显著降低(P<0.01),FK506干预组肝、肾以上指标(呼吸控制率:3.74±0.71、4.54±0.73;膜电位:243.84±7.07、245.40±6.63,ATP酶活性:10.04±1.77、10...     

电针对改善大鼠脊髓损伤后下尿路功能障碍机制探讨

目的 观察电针对大鼠脊髓损伤后下尿路功能障碍、尿流动力学及膀胱组织中沉默调节蛋白1(Sirt1)和转化生长因子β1 (TGF-β1)的变化,探讨其可能的作用机制。方法 50只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、电针组,每组10只,除对照组外,脊髓损伤后神经源性膀胱模型采用改良的脊髓横断法复制,电针刺激大椎、次髎、中极、三阴交穴进行干预,连续14 d;观察大鼠一般活动情况;检测大鼠膀胱的尿流动力学;HE染色观察膀胱病理改变;采用RT-PCR和Western blot法检测膀胱组织中Sirt1、TGF-β1 mRNA和蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠膀胱基础压力、漏尿点压力、膀胱最大压力均升高(P<0.01);膀胱顺应性、膀胱最大容量均降低(P<0.01);膀胱逼尿肌纤维层次、数量均增加,部分细胞结构被破坏,有炎性细胞浸润;膀胱细胞凋亡增加(P<0.01);膀胱组织Sirt1 mRNA、蛋白表达降低,TGF-β1 mRNA、蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,电针型组大鼠膀胱基础压力、漏尿点压力、膀胱最大压力均降低(P<0.05);膀胱顺应性...     

他克莫司联合激素治疗原发性IgA肾病伴轻中度肾功能损伤的效果及安全性

目的观察他克莫司联合激素治疗原发性Ig A肾病伴轻中度肾功能损伤的效果。方法选择2013年4月—2016年1月收治的原发性Ig A肾病患者40例,随机分为观察组与对照组,每组各20例。治疗期:对照组给予泼尼松口服,连用8周后隔3~4周减原剂量的10%~15%至维持剂量;观察组在对照组治疗基础上同时给予他克莫司。维持期:对照组给予泼尼松口服,观察组在对照组治疗基础上同时给予他克莫司他克莫司,均连用24周。治疗前及治疗3、6、12个月比较两组24 h尿蛋白量、血肌酐(serum creatinine,Scr)及公式推算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR);对比疗效;记录治疗期间两组不良反应发生情况。尿蛋白量、Scr及e GFR比较采用t检验;疗效及不良反应比较采用χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果与治疗前比较,治疗3、6、12个月两组24 h尿蛋白量均降低,治疗后6、12个月24 h尿蛋白量[(0.82±0.36)、(0.62±0.26)、(0.85±0.33)、(0.60±0.31)g]与治疗前[(2.64±0.78)、(2.60±0.75)g]比较差异有统计学意义(均P0.05)。治疗前后两组间24 h尿蛋白量比较差异无统计学意义(均P0.05)。与治疗前比较,治疗3、6、12个月两组Scr均降低,治疗后6、12个月Scr[(112.50±31.37)、(110.37±29.65)、(111.55±30.72)、(111.03±29.35)μmmol/L]与治疗前[(122.30±33.57)、(121.58±30.64)μmmol/L]比较差异有统计学意义(均P0.05)。治疗前后两组间Scr比较差异无统计学意义(均P0.05)。与治疗前比较,治疗3、6、12个月两组e GFR无发生明显变化,比较差异无统计学意义(均P0.05)。经治疗后两组总有效率均为100%,比较差异无统计学意义(P0.05)。观察组发生糖耐量减低2例、糖尿病2例,对照组发生糖尿病3例,两组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论他克莫司联合激素治疗原发性Ig A肾病伴轻中度肾功能损伤效果显著,安全性较高。     

治疗剂量环孢素A及他克莫司对大鼠血细胞的影响

目的观察治疗剂量环孢素A(Cyclosporin A,CsA)及他克莫司(Tacrolimus,FK506)对大鼠血细胞的影响。方法将肾移植术后CsA及FK506治疗剂量按公式换算成大鼠的用药剂量。18只SD大鼠随机分为对照组、CsA组(25 mgμkg-1·d-1)及FK506组(0.8 mg·kg-1·d-1),每组6只,持续给药4周后称取大鼠体重,检测各组大鼠血细胞有无变化。结果对照组、CsA组及FK506组的RBC、HCT无明显差异(p>0.05);CsA组WBC、PLT较对照组及FK506组明显升高(p<0.05);CsA及FK506组的MPV较对照组增多(p<0.05),且CsA增加的幅度最大,CsA与FK506组比较差异有统计学意义(p<0.05);CsA组HGB、MCV、RDW较对照组及FK506组明显降低(p<0.05);CsA组MCH较对照组减少,FK506组较对照组增多,且CsA及FK506分别同对照组比较差异有统计学意义(p<0.05);FK506组MCHC较CsA及对照组升高(p<0.05);结论实验至第4周,CsA对大鼠血细胞的影响较大,以WBC、PLT、MPV增加,HGB、MCV、RDW减少为主,对血中RBC、HCT影响较小;FK506对血细胞的影响较小,以MPV、MCH、MCHC增加为主。     

他克莫司预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤中Bcl2蛋白表达的影响

目的探讨他克莫司预处理后对大鼠肾缺血再灌注损伤中Bcl₂蛋白表达的影响。方法选用Wistar大鼠60只,随机分为三组:假手术组、对照组、实验组,每组20只。假手术组仅开腹、分离肾动脉,不阻断血流;对照组于缺血前6h经尾静脉注射生理盐水1ml;实验组于缺血前6h经尾静脉注射他克莫司（0.5mg/kg）。到达设定的不同灌注时间点取血及肾脏标本,全自动生化分析仪测定血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）;免疫组化检测肾组织B细胞淋巴瘤（Bcl-2）;HE染色分析肾组织病理损伤程度。结果在再灌注2h、6h和24h时,实验组的Cr、BUN水平显著低于对照组（p<0.05）,而Bcl-2免疫反应强度显著高于对照组（p<0.05）。HE染色光镜下对照组的肾小管及肾小管上皮细胞病变程度重;实验组的肾小管及肾小管上皮细胞病变程度明显减轻;假手术组肾小管及肾小管上皮细胞未见明显改变。结论小剂量他克莫司预处理可以减轻大鼠肾缺血再灌注损伤,可能是通过增加肾脏bcl-2蛋白的表达,达到改善大鼠肾缺血再灌注损伤。     

小剂量糖皮质激素结合不同药物治疗儿童难治性肾病综合征的疗效及对相关指标和肾功能的改善效果比较

目的 比较小剂量糖皮质激素结合不同药物治疗儿童难治性肾病综合征(RNS)的相关指标及肾功能改善情况.方法 回顾性分析2015年8月-2019年6月在该院就诊的85例RNS患儿病例资料,根据治疗方式的不同分为A组(小剂量糖皮质激素结合他克莫司,45例)和B组(小剂量糖皮质激素结合环磷酰胺,40例).比较两组临床疗效、肾功...     

银杏叶提取物对大鼠脊髓全横断损伤后NGF及BDNF表达的影响

目的：探讨银杏叶提取物（EGb）对大鼠脊髓全横断损伤后神经生长因子（NGF）及脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白水平表达变化的影响。方法：T10水平横断成年SD大鼠脊髓，取尾端制作冰冻切片，采用免疫组化ABC法染色。观察并计数脊髓腹角NGF、BDNF的表达变化。结果：在EGb组，伤后3 d NGF及BDNF的表达即开始增高，第7天时更明显，然后开始下降，但直到21d仍高于假手术组（P〈0.05）；与单纯脊髓横断组及生理盐水组在3d、7d比较，均明显增加（P〈0．05）。结论：提示EGb可通过增加NGF、BDNF表达而促进脊髓损伤早期修复。     

他克莫司与环磷酰胺治疗狼疮性肾炎对改善患者免疫功能和疾病相关指标的对比研究

目的 探讨他克莫司与环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的疗效及对患者免疫功能、疾病相关指标的改善效果,为临床治疗狼疮性肾炎提供参考。方法 以随机数字表法将沧州市中心医院2020年1月至2021年6月收治的96例狼疮性肾炎患者分为两组,各48例。所有患者均采用泼尼松治疗,同时对照组患者联合环磷酰胺治疗,观察组患者联合他克莫司治疗。两组患者均连续治疗1年。比较两组患者治疗后的临床疗效,治疗前后的血清抗核抗体(ANA)阳性率、抗双链DNA抗体阳性率、红斑狼疮活动指数(SLEDAI)、免疫功能指标及血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys-C)、24 h尿蛋白(24 h UP)水平。结果 观察组患者的临床总有效率高于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者ANA阳性率、抗双链DNA抗体阳性率、SLEDAI评分、CD8+百分比及血清Scr、BUN、Cys-C、24 h UP水平均降低,且观察组低于对照组;与治疗前比,两组患者治疗后CD3⁺、CD4⁺百分比及CD4⁺/CD8⁺比值均升高,组间比较观察组更高(均P<...     

丙泊酚对脊髓缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

<正>随着溶栓疗法、动脉搭桥术、胸腹主动脉瘤手术的建立和推广,使缺血器官、组织更快地重新获得血液供应,明显减少了细胞损伤,提高了临床疗效。但是,在动物实验和临床观察中也发现,恢复血液循环后,部分动物和患者细胞功能代谢障碍及结构破坏反而加重。     

探讨脊髓损伤(SCI)恢复期患者家庭成员的辅助干预对促进患者功能恢复及改善心理状态的作用

目的:研究脊髓损伤(SCI)恢复期患者存在心理状态较差的情况,依从性不高,不利于功能恢复以及早日康复.通过探讨家庭成员的辅助干预的作用,旨在改善心理状态、促进患者功能恢复.方法:将脊髓损伤恢复期患者70例根据是否有家属陪护进行分组(收治时间为2018-08～2019-08),将无家属陪护的患者35例纳入对照组,将有家属...     

急性颈脊髓损伤后低钠血症发病机制及治疗方法的探讨

目的探讨急性颈髓损伤后低钠血症的发病特点、发病机制和治疗方法。方法回顾性分析2005年01月至2010年01月第四军医大学唐都医院骨科收治的187例资料完整的急性颈髓损伤患者的资料,总结低钠血症患者的发病率、临床特点、治疗方法及治疗结果。结果低钠血症发生率为60．42％;四肢完全瘫痪患者低钠血症发病率高于四肢不完全瘫痪的患者（77．36％vs38．27％,χ2=29．33,P〈0．01）。限制液体摄入量、适量补钠可使大部分患者血钠于1～2周逐渐恢复正常。少数患者需要增加补液量及补钠量,血钠经3—4周后恢复正常。尽早补充胶体液有助于低钠血症的纠正。结论颈髓损伤患者低钠血症的发病率高,其发病率与脊髓损伤的程度有关。针对每个患者的临床表现鉴别何种机制占主要因素并针对性预防和治疗是治疗颈髓损伤后低钠血症的关键。     

他克莫司在体外对HepG2细胞增殖及细胞周期的影响

目的研究他克莫司在体外对肝癌细胞HepG2的细胞增殖、细胞周期及细胞周期蛋白A(cyclin A)表达的生物学影响。方法选择肝癌细胞HepG2进行体外培养,经含有不同浓度的他克莫司(低、中和高浓度组剂量分别为50μg/L、100和500μg/L、1 000和3 000μg/L,对照组0μg/L)的培养基干预后,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)及流式细胞技术,分别检测细胞增殖、细胞周期及cyclin A水平。结果①中浓度(500μg/L)和高浓度(1 000和3 000μg/L)的他克莫司对HepG2细胞有增殖抑制作用,且抑制作用随浓度的增加而增加,而低浓度的他克莫司则无抑制作用。②他克莫司对HepG2细胞周期的影响:中浓度(500μg/L)和高浓度(1 000和3 000μg/L)的他克莫司作用时,HepG2细胞停止在G0/G1期,从而对肿瘤细胞的生长有抑制作用,且抑制作用随浓度的增加而增加,而低浓度的他克莫司则无抑制作用。③他克莫司可以降低HepG2细胞中cyclin A的表达,且与浓度相关,他克莫司浓度越高,cyclin A表达越少。结论他克莫司在体外对HepG2增殖有抑制作用,其中cyclin A发挥一定的作用。     

Bcl-2对免疫抑制剂培养中胰岛细胞的保护作用

目的探讨免疫抑制剂对体外培养的大鼠胰岛细胞的毒性作用以及抗凋亡基因Bc l-2对胰岛细胞的保护作用。方法腺病毒介导的基因转染后表达Bc l-2的大鼠胰岛细胞和对照胰岛细胞分别加入不同浓度的他克莫司培养基中,48 h后检测胰岛细胞的凋亡率和分泌胰岛素的功能。结果低剂量和高剂量的他克莫司都能诱导胰岛细胞凋亡,减少胰岛素分泌,Bc l-2能抑制凋亡,改善胰岛素分泌。结论他克莫司对体外培养的大鼠胰岛细胞有直接的损害作用,而Bc l-2能防治这种损害作用。     

白果内酯对急性脊髓损伤的神经保护作用

目的白果内酯对脑神经元细胞缺血损伤时具有保护作用,而白果内酯对于脊髓损伤的神经保护作用却鲜有研究,本研究探讨白果内酯对急性脊髓损伤的神经保护作用。方法 12只健康雄性SD大鼠通过SPSS随机数生成法分为空白对照组、SCI对照组、低剂量白果内酯组和高剂量白果内酯组4组,制备大鼠急性脊髓损伤模型30min后开始进行灌胃,之后每日同一时间进行,直至术后25d,对各组大鼠进行BBB(Basso,Beattie&Bresnahan locomotor rating scale,BBB)评分、脊髓含水量测量、脊髓组织形态观察、BAX及LC3蛋白含量检测。结果白果内酯治疗25d,SCI对照组观测到大量坏死神经元细胞,两组白果内酯组空泡状坏死神经元细胞明显减少。SCI对照组BAX蛋白含量为46 278.08±3 690.33,高于低剂量白果内酯组的28 128.88±5 977.26、高剂量白果内酯组的14 503.59±4 606.47和空白对照组的33 066.51±2 935.84,F=26.118,P<0.001;SCI对照组LC3蛋白含量为22 426.08±1 913.82,低于低剂量白果内酯组的34 333.66±4 332.28、高剂量白果内酯组的40 863.94±6 487.33和空白对照组的31 858.89±3 053.57,F=9.488,P=0.005。结论白果内酯能减少大鼠急性脊髓损伤后神经元细胞坏死,其机制可能与抑制凋亡以及促进细胞自噬有关。     

治疗性站立及行走对脊髓损伤患者股骨颈骨密度的影响

目的 探讨治疗性站立及行走对脊髓损伤患者股骨颈骨密度的影响.方法 选取31例脊髓损伤患者,按是否进行治疗性站立及行走设为站立组(17例)和非站立组(14例).两组患者均进行3个月的常规康复训练,如双下肢关节活动度维持训练,站立组在以上基础上利用下肢长腿支具或治疗床进行治疗性站立及行走训练,每天2次,每次30 min.在治疗前后测定两组患者髋关节骨密度.结果 站立组和非站立组患者治疗前后股骨颈骨密度差值分别为(0.096±0.062)、(0.172±0.057) g/cm2,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 治疗性站立及行走对脊髓损伤患者股骨颈骨密度有显著影响.     

透明质酸联合他克莫司治疗湿疹患儿的疗效及对免疫指标和血清因子的影响

目的 分析透明质酸联合他克莫司治疗湿疹患儿的疗效及对免疫指标和血清因子的影响.方法 选取2019年1月-2020年2月嘉兴市第一医院收治的102例湿疹患儿,随机分为对照组和观察组,每组51例.对照组使用他克莫司治疗,观察组在对照组基础上联用透明质酸治疗.比较两组患儿治疗后的临床疗效、免疫指标及血清因子水平.结果 治疗后...     

他克莫司和环孢素A对肾移植术后患者肝肾功能及代谢的影响

目的 探讨他克莫司（TAC）和环孢素A(CSA)不同血药浓度对肾移植术后患者肝肾功能、血常规和糖脂代谢相应指标的影响,为临床合理用药提供参考。方法 选取2017年1月—2021年4月来本院检查TAC或CSA浓度的肾移植术后患者132例,根据患者用药和肾移植术后的时间进行分组,采用贝克曼AU5400全自动生化仪和DxH800血细胞分析仪分别检测患者肝功能指标（ALT、AST、ALB、TP、TBIL）、肾功能指标（UREA、CREA、UA）、血糖血脂指标（GLU、TC、TG）、血常规指标（WBC、RBC、HGB、NEU百分比、PLT）,分析比较各组间结果。结果 各组间血药浓度TAC1组明显高于TAC2组（P<0.05）,CSA1组明显高于CSA2组（P<0.05）;ALT、AST、ALB、TP、GLU、WBC、RBC、HGB、NEU百分比、PLT在各组间比较差异均无统计学意义（P> 0.05）;TBIL、UREA、CREA、UA、TC、TG在各组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 TAC和CSA对肾功能的影响与其血药浓度有关,CSA比TAC更容易引起脂代...