胰岛素信号传导研究进展

胰岛素通过与胰岛素 受体结台发挥生理作用,胰岛素信号传导从胰岛素受体的激活开始,在细胞内信号分子蛋白的相互作用下,将信号传递下去。本文对胰岛素信号传导通路中重要的信号分子的研究进展作一综述。     

胰岛素受体底物1与肝硬化胰岛素抵抗的研究进展

肝硬化与胰岛素抵抗密切相关,临床表现为高糖血症、高胰岛素血症、高脂血症以及各种细胞因子的异常增高,其病理机制目前尚不明确。近来研究发现,肝硬化胰岛素抵抗与胰岛素受体底物有关,而胰岛素受体底物是胰岛素信号传导通路中的关键信号分子,它可通过表达上调或下调、翻译后修饰,以及亚细胞定位来改变胰岛素信号的传导,其中翻译后修饰中的磷酸化/去磷酸化显得尤为重要且较为复杂。再者,不同病因的肝硬化胰岛素受体底物的作用途径并不相同。     

胰岛素受体及信号转导通路与胰岛素抵抗

胰岛素是一种多生理功能蛋白质激素 ,在体内物质代谢中发挥极重要的作用。胰岛素发挥生理作用的过程 ,大致有以下几步 :(1 )胰岛素与靶细胞上的胰岛素受体特异性结合 ;(2 )胰岛素与其受体结合后发生一系列生化反应 ,使其生物信号得以转导和放大 ;(3 )产生一系列生物效应。实际上胰岛素作用的发挥是生物信号发出、转导和实现的过程。在上述过程中 ,任何一个或数个环节的异常均可使胰岛素作用异常 ,胰岛素抵抗亦然。1　胰岛素受体信号转导通路的研究1 .1　关于胰岛素受体　近年来 ,对胰岛素受体的分子生物学及其功能区的研究有了长足进步 ,主…     

2型糖尿病胰岛素信号转导途径

胰岛素与其受体结合, 通过一系列细胞内信号分子的作用, 引起细胞内信号转导, 激活两条信号途径,最终到达效应器,产生各种生理效应.胰岛素信号转导在胰岛素生理作用发挥中起着重要的作用.胰岛素信号转导障碍, 使胰岛素生理作用减弱, 导致胰岛素抵抗和2型糖尿病.     

胰岛素信号通路与肿瘤风险相关性的研究进展

[目的]探讨胰岛素信号通路与肿瘤风险的相关性,并明晰相关机制。[方法]本文总结近年来开展的体内试验和体外试验,从胰岛素信号通路激活、细胞内信号转导机制及胰岛素信号通路基因水平三方面进行阐述。[结果]胰岛素及胰岛素类似物可与胰岛素受体、胰岛素样生长因子受体、杂合受体结合,激活细胞内丝裂原活化蛋白激酶信号通路、磷脂酰肌醇3激酶信号通路及可能存在的其他信号通路,促使细胞有丝分裂、增殖及抗细胞凋亡,增加肿瘤生成、癌变、转移的风险。然而,胰岛素信号通路中信号分子的基因多态性却并不一定增加肿瘤风险。[结论]体外研究表明胰岛素信号通路与肿瘤风险相关。而胰岛素及其类似物在人体内环境中是否同样能增加肿瘤风险,值得更深一步的研究。     

胆汁酸与代谢综合征的研究进展

代谢综合征包括肥胖、胰岛素抵抗和血脂异常等。近年来研究发现,胆汁酸代谢影响代谢综合征某些因素的发展,同时其也是重要的信号分子。核激素受体法尼醇X受体和膜受体G蛋白偶联胆汁酸受体5在糖脂代谢方面发挥着重要作用。减肥手术可以使胆汁酸水平增加,同时降低体质量、改善胰岛素敏感性。因此,使用胆汁酸树脂、TGR5激动剂或FXR激动剂调节胆汁酸的水平和信号,或许可以治疗肥胖和2型糖尿病。     

烧伤后胰岛素受体信号传导缺陷机理的研究

目的：为了探索烧伤后胰岛素受体信号传递缺陷的机理，以阐明烧伤胰岛素抵抗的分子基础。方法：采用ＷＧＡ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ亲和层杆纯化大鼠肝脏和肌肉细胞膜胰岛素受体，通过胰岛素受体蛋白γ－３２Ｐ磷酸化的ＳＤＳ－ＰＡＧＥ放射自显影和外源底物磷酸化，观察烫伤大鼠早期胰岛素受体β－亚基自身磷酸化和受体酪氨酸蛋白激酶（ＩＲ－ＴＰＫ）活性变化。结果：３０％ＴＢＳＡⅢ°烫伤３ｄ大鼠肝和肌肉胰岛素受体β－亚基自身磷酸化能力明显下降；胰岛素受体ＴＰＫ活性亦明显降低并对胰岛素刺激的反应性明显减退。结论：胰岛素受体信号偶联障碍可能是烧（创）伤后胰岛素抵抗发生的分子基础。     

胰岛素信号传导与2型糖尿病

胰岛素与其受体结合，通过一系列细胞内信号分子的作用，引起细胞内信号转导，最终到达效应器产生各种生理效应。胰岛素信号转导在胰岛素生理作用发挥中起着重要的作用。胰岛素信号转导障碍，使胰岛素生理作用减弱，导致胰岛素抵抗和2型糖尿病。     

中医药改善Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗机制研究

胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病的重要病理基础,与糖尿病并发证的危险因素密切相关,并参与糖尿病发生、发展、结局的全过程。中药的优势是多途径、多环节、多靶点、多方面的综合协调作用,改善Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗的机制,主要是通过增加胰岛素受体数目及敏感性,改善胰岛素受体后缺陷(胰岛素信号传导环节,相关脂肪细胞及炎症因子,细胞内在机制等)发挥作用的。     

骨质量的影响因素及其检测方法

骨矿密度(bone mineral density,BMD)一直是评价骨质疏松及骨折风险的重要指标。近年来,研究表明骨质量是骨折风险的一项重要因素。一般认为骨质量与骨矿质和有机质成分、骨微结构、骨重建及其更新率、骨内微损伤的累积和自我修复等因素有关。骨质量的检测包括骨代谢标志物的检测以及影像学方法对BMD和骨微结构的检测。对骨质量概念及其检测技术研究的不断深入对骨折风险评价、骨质疏松的诊断及疗效评价有着重要意义。文中就影响骨质量的因素及其检测方法作一综述。     

影响儿童骨密度因素的研究进展

骨密度是指骨骼的矿物密度,是骨骼强度的重要指标,是骨质量的重要标志之一,反映骨质疏松程度,预测骨折危险性的重要依据。影响骨密度的因素主要包括遗传因素和营养因素以及行为因素,不同的疾病和药物亦对患儿骨代谢产生影响。影响儿童骨密度的因素是多方面的,需要长期观测,定期随访,促进儿童骨骼健康,减少远期骨骼疾病。     

雄激素与男性骨质疏松症

雄激素是男性生长发育的重要激素,除参与生殖作用外,还影响机体的其他代谢过程,如骨代谢。雄激素在骨的生长发育和维持内环境的稳定中有重要作用。经研究证实骨细胞表面有雄激素受体,表明雄激素对骨细胞的作用是直接的;同时,雄激素经芳香化酶转化为雌激素也是一条重要的调节途径。雄激素在获得骨峰值和维持骨量中起重要作用,并且与年龄相关性骨量丢失的关系相当密切。     

骨髓移植在骨折愈合中的应用进展

骨髓移植是促进骨折愈合的重要手段,骨髓的成骨特性不断在实验及临床应用中得到证实,骨髓的成骨特性主要基于骨髓基质干细胞、骨形态发生蛋白及骨祖细胞的存在,而目前对骨髓成骨特性的研究主要分体内实验和体外实验,并且体外细胞培养及特性研究是重中之重。     

间隙连接蛋白-43调控骨组织细胞间平衡在激素性股骨头坏死中的研究进展

股骨头坏死是一种以股骨头内成骨细胞(osteoblast,OB)成骨活性降低,破骨细胞(osteoclast,OC)破骨活性增大,骨髓基质干细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)成骨分化降低、成脂分化增强,血管内皮细胞(endothelial cell,EC)受损、血供减少,致使股骨头内骨代谢处于负平衡状态的一种骨代谢疾病。股骨头坏死与骨组织细胞间信息传递异常密切相关。缝隙连接(gap junction,GJ)是相邻细胞间进行信息传递的一种膜通道结构,GJ在骨组织细胞间物质及信号传导通讯中起重要调控作用。通过GJ进行缝隙连接细胞通讯对上述骨代谢动态平衡具有重要作用;间隙连接蛋白-43(connexin 43,Cx43)是骨组织GJ中的重要组分。因此,GJ介导的细胞间信息传递与股骨头坏死等骨代谢疾病的发生密切相关。本文从GJ及Cx43在激素性股骨头坏死疾病中的研究进展作一综述。     

雄激素与男性骨质疏松

雄激素是男性生长发育的重要激素 ,除参与生殖作用外 ,还影响机体的其他过程如骨代谢。经研究证明 ,骨细胞表面有雄激素受体 ,表明雄激素对骨细胞的作用是直接的。青春期前因性腺功能低下 ,故患者无法达到峰值骨量 ;以后随增龄引起的睾酮水平降低 ,可使骨量丢失 ,并引起骨质疏松。临床上行雄激素补充治疗 ,就可改变这些过程的发生。     

Notch信号通路与地方性氟中毒骨损害

地方性氟中毒是长期摄入过量氟而引起的一种慢性全身性疾病,我国是地方性氟中毒流行最为严重的国家之一。Notch信号通路是参与调节骨重建的重要分子系统,与氟中毒引起的骨损害有着密切联系,因此进一步探讨该信号通路及其相关信号分子在地方性氟中毒骨组织中的变化规律,将为深入研究地方性氟中毒的发病机制提供重要依据,并可能为预防和早期治疗地方性氟中毒提供有效方法。     

类固醇激素与骨

人体骨骼需不断进行骨重建以维持骨骼的完整性和强度。类固醇激素在骨骼的生长发育和骨重建方面起重要的作用。体内糖皮质激素过多会导致以骨质疏松为主的骨骼损害,而雌激素和雄激素则可对骨骼起保护作用。开发选择性类固醇激素受体调节剂有望成为未来防治骨质疏松药物的研究方向。     

成骨细胞分化及增殖调控的研究进展

在骨代谢与骨改建过程中,间充质细胞在一定条件下分化为成骨细胞,使新骨生成,正常骨改建和部分骨病理性改变与成骨细胞的分化和增殖功能的关系密切。成骨细胞在分化和增殖过程中受许多全身和局部调节因子的精细调控,本文就成骨细胞分化和增殖过程调控因素的研究进展作一综述。     

骨质疏松相关长链非编码RNA的研究进展

骨质疏松是一种较为常见的全身性骨骼代谢疾病,受环境和基因的共同影响,以骨量减少及骨小梁微结构改变为特征,导致骨脆性增加和骨折风险增高,给患者的生活质量产生严重的负面影响。随着骨质疏松病因研究的深入,越来越多的证据表明,表观遗传修饰可能是遗传和环境因素与骨质疏松之间联系的机制。长链非编码RNA(LncRNA)是一种重要的表观遗传调节因子,在基因表达调控中发挥着重要的作用,影响着包括骨代谢在内的多种生物学过程。该文综述LncRNA介导的与骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞相关的骨质疏松机制的最新研究结果,深入了解LncRNA在骨质疏松中的作用,为骨质疏松的诊断及治疗提供理论依据。