^131I标记花生凝集素的制备及其受体亲合活性

本文报道＾１３１碘－花生凝集素（＾１３１Ｉ－ＰＮＡ）的制备方法。采用Ｉｏｄｏｇｅｎ法进行放射性碘化标记，标记率为６４％￣７０％，平均标记率６７．９％；放化纯度为８７％￣９８％。经柱层析后得到纯品，通过纸层析鉴定为单一放射性峰，用自身取代法测定其比放射性为２０９￣３１４ｋｂｑ／μｇ。它与ＰＮＡ受体结合，具有亲合力高及特异性强的生物活性。     

^131I标记PNA对裸鼠移植性人胃癌的靶向定位作用

该实验利用配基－受体亲合原理进行肿瘤靶向定位研究,在荷人胃癌裸鼠体内观察花生凝集素（ＰＮＡ）的 放射受体定位能力和规律,结果表明：放射性碘标记ＰＮＡ与肿瘤细胞凝集素受体具有较强的特异性新合力,胃癌组织能够选择性地聚积＾１３１Ｉ－ＰＮＡ。经腹腔注入＾１３１Ｉ－ＰＮＡ后第７天,肿瘤组织与血液和正常 组织的放射性强度之比分别是７。３５和４．２１。ＥＣＴ显像肿瘤部位有明显的放射性积聚。本实验提示核素标记Ｐ     

^131I—CAE单抗在荷瘤裸鼠体内分布及治疗结肠癌肝转移？…

目的 探讨＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗在裸鼠人结肠癌肝转移模型的体内分布及其抑制肝转移的作用。方法 在建立裸鼠人结肠腺癌肝转移模型的基础上,用＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗ＣＬＯ＾－１,注射荷瘤裸鼠,观察＾１３１Ｉ标记抗ＣＥＡ单抗在荷瘤裸鼠体内分布及抑制肝转移的作用。结果 体外标记抗体特异性结合率为５９．９％。在注射＾１３１Ｉ标记ＣＬＯ－１后２４～９６ｈ肝转移灶内特异性放射性浓聚,９６ｈ瘤／肝比值为４．     

131碘—肝癌单克隆抗体Fab片段偶合物体内放射免疫显像研究

目的研究１３１Ⅰ标记肝癌单克隆抗体ＨＡｂ１８Ｆａｂ片段体内放射免疫显像效果。方法以木瓜蛋白酶切割肝癌单克隆抗体ＨＡｂ１８制备ＨＡｂ１８Ｆａｂ,应用高效碘标记法将１３１Ⅰ标记于ＨＡｂ１８Ｆａｂ,再以１３１Ⅰ－ＨＡｂ１８Ｆａｂ偶合物进行荷肝癌裸鼠及肝癌病人体内放射免疫显像。结果１０只荷肝癌裸鼠全部明确显像,其中２只鼠４．５小时即出现瘤区放射性浓聚,８只鼠在８～１２小时清晰显像,对照组鼠瘤区未出现放射性浓聚。１３１Ⅰ－ＨＡｂ１８Ｆａｂ的瘤／肝比值２４小时为２１．０７±０．０５,明显高于１３１Ⅰ－ＨＡｂ１８组最佳显像１６８小时的５．８３±０．０５。肝癌病人１３１Ⅰ－ＨＡｂ１８Ｆａｂ的最佳显像时间为１６～２４小时。结论１３１Ⅰ－ＨＡｂ１８Ｆａｂ放免显像集中肝癌定位诊断、定性诊断和及时诊断三方面优点于一体,可能成为肝癌诊断的一项重要技术。     

~（131）Ⅰ－McAhJHⅢ对裸鼠荷人肝细胞癌的放射免疫显像研究

用氯胺Ｔ法标记抗人肝癌单克隆抗体（ＭＣＡｂＪＨⅢ），对荷人肝细胞癌ＢＥＬ－７４０２裸鼠进行体内生物学分布和肿瘤放射免疫显像研究。腹腔注射１３１Ⅰ－ＭＣＡｂＪＨⅢ后２４～１２０ｈ，肿瘤部位的放射性浓聚，以７２～９６ｈ的影像最为清晰；而注射１３１Ⅰ－ｍＩｇＧ则呈全身性均匀分布，无肿瘤部位选择性浓聚现象。１３１Ⅰ－ＭｃＡｂＪＨⅢ注射后７２ｈ，１３种器官的肿瘤组织与非瘤组织的放射性比值均大于５，肿瘤的定位指数为７．０７。这表明ＭＣＡｂＪＨⅢ在肝细胞癌的诊断和导向治疗方面可能有较好的应用价值。     

131Ⅰ－McAbJH_（107）在载人肝癌BEL－7402裸鼠体内的放射免疫显像分析

用氯胺Ｔ碘标技术标记抗人肝癌单克隆抗体ＪＨ１０７（ＭｃＡｂＪＨ１０７），观测其在载人肝癌ＢＥＬ７４０２裸鼠模型上的分布显像情况，氯胺Ｔ碘标法标记率５０％。每鼠腹腔注射２００Ｃｉ１３１Ⅰ－ＭｃＡｂＪＨ１０７，放射性物质第２４ｈ开始在肿瘤部位浓聚、逐步加强，９６ｈ达高峰，肿瘤组织较清楚显像并维持至１４８ｈ；同时周围组织放射性本底逐步减弱、消失。对照组１３１Ⅰ－ＮＩｇＧ呈全身均匀分布。无明显放射性物质浓聚及清楚显像。在４８ｈ和９６ｈ，１３１Ⅰ－ＭｃＡｂＪＨ１０７在１２种正常组织（脑除外）的Ｔ／ＮＴ均值分别为３．３８和６．２６，而１３１Ⅰ－ＮＩｇＧ的Ｔ／ＮＴ均值均低于１．０。     

^131碘标记单克隆抗体对移植人肺腺癌裸鼠的放射免疫治疗

肺癌在近年来发病率和死亡率都有明显上升的趋势，尽管各种治疗方法有了明显改进，但５年生存率并无多大改善［１］。作者应用放射免疫治疗的方法，对肺腺癌进行了实验研究，报道如下。一、材料和方法１．抗体的提纯及鉴定：含单抗ＳＣ１３Ａ的鼠腹水离心取上清，经ＳＰＡ－ＳｅｐｈａｒｏｓｅＣＬ－４８提纯，用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ鉴定纯度＞９５％。小鼠正常ＩｇＧ自制。２．抗体标记及活性测定：按氯胺Ｔ法标记１３１Ｉ。１３１Ｉ－ＳＣ１３Ａ和１３１Ｉ－ＮＭＩｇＧ放化纯度分别为９２％和９４％，标记率分别８８％和８６％，比放分别为２…     

^131I—McAbJHⅢ对裸鼠荷人肝细胞癌的放射免疫显像研究

用氯胺Ｔ法标记抗人肝癌单克隆抗体，对荷人肝细胞癌ＢＥＬ－７４０２裸鼠进行体内生物学分布和肿瘤放射免疫显像研究。腹腔注射＾１３１Ｉ－ＭｃＡｂＪＨⅢ后２４－１２０ｈ，肿瘤部位的放射性浓聚，以７２－９６ｈ的影像最为清晰；而注射＾１３１Ｉ－ｍＩｇＧ则呈全身性均匀分布，无肿瘤部位选择性浓聚现象。＾１３１Ｉ－ＭｃＡｂＪＨⅢ注射后７２ｈ，１３种器官的肿瘤组织与非瘤组织的放射性比值均大于５，肿瘤的定位指数为７．０     

抗人AFP－R－LCA McAb在裸鼠人肝癌模型中放免显像及治疗

放射性核素~（１３１）Ｉ标记的抗人小扁豆凝集素结合型甲胎蛋白异质体（ＡＦＰ－Ｒ－ＬＣＡ）ＭｃＡｂ，注入荷瘤裸鼠腹腔后，能在裸鼠人肝癌模型肿瘤区积聚，其放射性核素浓度是裸鼠肝脏的５．２倍；而~（１３１）Ｉ标记的正常小鼠ＩｇＧ（ｍＩｇＧ）及游离~（１３１）Ｉ却无肿瘤区积聚，且在荷瘤裸鼠体内呈均匀分布。~（１３１）Ｉ－ＡＦＰ－Ｒ－ＬＣＡＭｃＡｂ组γ照像均显示出裸鼠人肝癌的阳性定位。用~（１３１）Ｉ－ＡＦＰ－Ｒ－ＬＣＡＭｃＡｂ治疗裸鼠人肝癌，肿瘤生长受到明显抑制（８５．０％），优于~（１３１）Ｉ－ｍＩｇＧ及游离~（１３１）Ｉ（４６．０％、２０；１％，Ｐ＜０．０５）．结果表明：ＡＦＰ－Ｒ－ＬＣＡＭｃＡｂ对人肝癌细胞有较强的亲和力和特异性，有希望成为肝癌导向研究的理想载体。     

~（125）I－抗AFP制备的研究

用亲和层析法提纯马抗ＡＦＰ，采用氯胺Ｔ改良法标记１２５Ｉ，经ＳｅｐｈａｄｅｘＧ５０柱分离，以ｒ计数与紫外同步监测进行标记物的收集。并对１２５Ｉ－抗ＡＦＰ制备方法及其稳定性等进行探讨和测定。结果：１２５Ｉ和抗ＡＦＰ的利用率分别为６０％～８０％和５０％～７３％；标记率为６５％～８３％，１２５Ｉ－抗ＡＦＰ的比放射性为５５．５～７４ＭＢｑ／ｍｇ；放化纯度５ｄ内为９７％～９８％，１４ｄ为９３％；抗体活性标记后与标记前基本不变，４℃保存５ｄ和１４ｄ均无降低。表明１２５Ｉ－抗ＡＦＰ的生物活性及稳定性良好。     

抗人肝癌单克隆抗体放射免疫治疗中的显象研究

用＾１３１Ｉ标记的抗人肝癌单克隆抗体Ｈｅｐａｍａ－１，对１５例经手术病理证实为原发性肝细胞癌的病人，在放射免疫治疗过程中，进行了放射免疫显象研究。注射治疗量的＾１３１Ｉ－Ｈｅｐａｍａ－１ ＭｃＡｂ后，用单光子发射型计算机断层扫描仪（ＳＰＥＣＴ）对病人作了动态显象观察。结果１１例阳性，４例阴性，阳性显象率为７３．３％。研究表明，＾１３１Ｉ－Ｈｅｐａｍａ－１ ＭｃＡｂ对原发性肝癌的定位、定性诊断，以及     

抗人肝癌单克隆抗体放射免疫治疗中的显象研究

用１３１Ⅰ标记的抗人肝癌单克隆抗体Ｈｅｐａｍａ－１，对１５例经手术病理证实为原发性肝细胞癌的病人，在放射免疫治疗过程中，进行了放射免疫显象研究。注射治疗量的。１３１Ⅰ－Ｈｅｐａｍａ－１ＭｃＡｂ后，用单光子发射型计算机断层扫描仪（ＳＰＥＣＴ）对病人作了动态显象观察。结果１１例阳性，４例阴性，阳性显象率为７３．３％。研究表明，１３１Ⅰ－Ｈｅｐａｍａ－１ＭｃＡｂ对原发性肝癌的定位、定性诊断，以及导向治疗等，都具有一定意义，值得进一步研究。     

大剂量放射性~（131）Ⅰ标记抗人肝癌单抗HAb18制剂的临床前质量控制

目的：对改良Ｍａｔｈｅｒ氏法标记的大剂量￣（１３１）Ⅰ－ＨＡｂ１８ＭｃＡｂ进行了临床前质量控制．方法：用常规检测方法（柱层析法、ＰＡＧＥ电泳法、体外培养细胞结合分析等）检测了三批样品的游离碘率、体外细胞免疫结合率、无菌、热原质及热稳定性实验等．结果：本法标记物样品热原质、无菌、毒性试验均合格，￣［１３１］Ⅰ蛋白标记率≥８８．３％，游离碘率≤１２．６％，细胞免疫结合率＞５０％，白蛋白非特异标记率＜６％，标记物在３７℃４８ｈ内，游离碘释放率＜２０％，细胞免疫结合率＞４０％．结论：本法制备的碘标记物各项安全指标合格．热稳定实验提示超过４８ｈ的标记物游离碘及免疫活性变化较大．     

125I抗AFP抗体在肝癌病人体内的药代动力学观察

目的：用＾１２５Ｉ标记抗ＡＦＰ多克隆抗体治疗１２例原发性肝癌患者，观察其药代动力学特征。方法：用改良氯胺－Ｔ法制备＾１２５Ｉ－抗ＡＦＰ抗体，标记率为６５％～８３％，比放射性为５５．５～７４ＭＢｑ／ｍｇ（ＩｇＧ）。全部病便采用Ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ插管技术，经肝动脉注射给药。给药后在不同时间点采集外周静脉血测放射活性。所得数据用计算机程序ＰＫ－ＧＲＡＰＨ模拟出＾１２５Ｉ－抗ＡＦＰ抗体的药代动力学模型、血     

凝集素受体在正常食管上皮及食管鳞状细胞癌中分布的研究

应用花生凝集素（ＰＮＡ）、豌豆凝集素（ＰＳＡ）和双花扁豆凝集素（ＤＢＡ）对４例非肿瘤死亡的尸体解剖食管上皮和３０例食管鳞状细胞癌及其周围的食管粘膜进行免疫标记，以分析在发生癌变时食管粘膜上皮细胞表面的糖基变化，结果表明：４例尸解食管上皮对ＰＮＡ、ＰＳＡ标记呈阴性，而对ＤＢＡ标记呈阳性，在食管粘膜上皮发生癌变时ＰＮＡ及ＰＳＡ标记转为阳性，阳性表达率与肿瘤分化程度有关，相反，在食管上皮癌变时ＤＢＡ标记的阳性率下降甚至全部消失。说明细胞在发生癌变时会导致细胞表面的糖链结构发生变化。另外，食管癌周围形态学正常的粘膜上皮对ＰＮＡ及ＰＳＡ标记也有１６％和１２％的阳性表达，推测可能在粘膜上皮细胞尚未发生形态学改变时其细胞表面的糖基链就已经发生了变化。     

急性淋巴细胞白血病细胞分化与花生凝集素受体表达

用系列单抗与标记的花生凝集素（ＰＮＡ）对３８例急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）细胞行免疫分型与确定分化阶段，检测ＡＬＬ细胞ＰＮＡ受体表达情况，与正常成熟淋巴细胞（ＮＭＬ）对照。发现Ｔ－ＡＬＬ，Ｎｏｎ－Ｔ－ＡＬＬ细胞大多表达ＰＮＡ受体，而ＮＭＬ细胞极少表达ＰＮＡ受体，两者有显著差异（Ｐ〈０．０１）。经神经氨酸酶（ＮＡ）预处理后，Ｎｏｎ－Ｔ－ＡＬＬ与ＮＭＬ细胞ＰＮＡ受体表达明显增加（Ｐ〈０．０５），以ＮＭ     

急性淋巴细胞白血病细胞分化与花生凝集素受体表达

用系列单抗与标记的花生凝集素（ＰＮＡ）对３８例急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）细胞行免疫分型与确定分化阶段，检测ＡＬＬ细胞ＰＮＡ受体表达情况，与正常成熟淋巴细胞（ＮＭＬ）对照。发现Ｔ－ＡＬＬ，Ｎｏｎ－Ｔ－ＡＬＬ细胞大多表达ＰＮＡ受体，而ＮＭＬ细胞极少表达ＰＮＡ受体，两者有显著差别（Ｐ＜０．０１）。经神经氨酸酶（ＮＡ）预处理后，Ｎｏｎ－Ｔ－ＡＬＬ与ＮＭＬ细胞ＰＮＡ受体表达明显增加（Ｐ＜０．０５），以ＮＭＬ为甚，而Ｔ－ＡＬＬ细胞ＮＡ处理前后ＰＮＡ受体表达未见明显区别；ＡＬＬ细胞ＰＮＡ受体表达与细胞分化程度存在显著的等级相关（ｒ８＝－０．３５７，Ｐ＜０．０５）。结果表明ＡＬＬ细胞上大多存在Ｄ－半乳糖－β（１－３）－Ｎ－乙酰氨基半乳糖基（Ｄ－Ｇａｌ－β（１－３）－Ｎ－ＧａｌＮＡＣ）；ＡＬＬ细胞分化程度越高。细胞上Ｄ－Ｇａｌ－β（１－３）－Ｎ－ＧａｌＮＡＣ连接唾液酸末端越多。     

直肠癌脱落细胞PNA受体表达的研究

用荧光素标记的ＰＮＡ和ＤＢＡ检查直肠癌脱落细胞是否存在ＰＮＡ受体，共取直肠癌脱落细胞６５例，非直肠癌病人的正常直肠脱落细胞３２例，均用ＰＮＡ和ＤＢＡ染色，结果６５例直肠癌脱落细胞５９例ＰＮＡ阳性（９０．７７％），其中，强阳性２７例（４１．５４％），阳性２４例（３６．９２％）弱阳性８例（１２．３％）ＤＢＡ染色４例阳性（６．１５％），正常直肠脱落细胞３２例ＰＮＡ和ＤＢＡ染色均为阴性。表明直肠癌脱落细胞     

瘤内注射核素标记混合抗体治疗肝癌的实验研究

目的 为临床应用混合抗体进行瘤内注射放射免疫治疗提供实验依据。方法 在裸鼠荷人肝癌２．２．１５移植瘤生长至１ｃｍ时,瘤内分别或同时注射＾１３１Ｉ标记的抗癌胚蛋白（ＡＦＰ）单克隆抗体（＾１３１Ｉ－ＡＦＰ－ＩＴ）和＾１３１Ｉ标记抗乙型肝炎表面抗原单克隆抗体Ｓ１０２（＾１３１Ｉ－Ｓ１０２－ＩＴ）,治疗后行ＳＰＥＴ显像观察标记抗体在肿瘤内的浓聚,并进行疗效观察。结果 发现两种标记抗体联合治疗组肿瘤抑制率为     

肺癌放射免疫显像的临床观察

采用两类单抗进行肺癌的放免显像，即抗小细胞肺癌单抗２Ｆ７和抗ＣＥＡ单抗，２Ｆ７单单抗并经胃蛋白酶裂解，得其片段Ｆ＾１３１Ｉ标记用Ｉｏｄｏｇｅｎ法，标记率８０％。共对３６例肺部病变作了放免显像，其中小细胞肺癌２５例，非小细胞肺癌病变１１例。在２５例小细胞肺癌中，１９例行＾１３１Ｉ－２Ｆ７显像，结果１７例阳性，２例阴性；另６例行＾１３１Ｉ－２Ｆ７Ｆ显像，结果５例阳性，１例阴性，１１例非小细胞肺癌病变包