对液相色谱-串联质谱测定曲克芦丁血药浓度的不确定度评价

目的分析液相色谱-串联质谱联用法测定曲克芦丁血药浓度的不确定度。方法用自底向上法与方法学验证数据相结合的方法,计算各分量的相对标准不确定度和合成相对不确定度,并给出测量结果的扩展不确定度。结果1ng.mL-1曲克芦丁的扩展不确定度为0.53 ng.mL-1。结论标准曲线和前处理是最大的不确定度来源。     

米格列奈钙片在健康人体内的药代动力学

目的 研究米格列奈钙片(治疗2型糖尿病药)的人体药代动力学特点.方法 30名健康受试者(男女各半)随机分为3组,分别单剂量口服米格列奈钙片5,10和20 mg,LC-MS/MS法测定血浆中米格列奈的浓度.DAS 2.0计算药代动力学参数.结果 5,10,20mg剂量组的主要药代动力学参数:tmax分别为(0.44±0.22),(0.57±0.33)和(1.50±0.53)h;Cmax分别为(578.96±119.30),(834.98±202.02)和(1337.93±542.13)μg·L-1;AUC0-t分别为(815.97±196.21),(1535.78±403.10)和(3624.79±1053.75)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(827.54±204.97),(1560.56±41 8.55)和(3710.05±1066.10)μg·h·L-1;t1/2分别为(1.15±0.25),(1.32±0.09)和(1.29±0.25)h.结论 单次口服米格列奈钙片在5～20 mg内,体内符合线性药代动力学特征.     

液相色谱串联质谱测定人血浆中阿莫西林浓度方法的建立以及不确定度的评定

摘要：目的:建立液相色谱串联质谱测定人血浆中阿莫西林浓度的方法,并对其进行不确定度评定。方法:采用Waters Xevo TQS液质联用仪,ACQUITY UPLC BEH C18（100 mm×2.1 mm, 1.7μm）色谱柱,梯度洗脱,血浆样品经乙腈沉蛋白再液液萃取后进样分析;按照试验流程对测定过程中引入不确定度的各分量进行量化、合成及扩展。结果:所建方法线性、精密度、准确度、基质效应等均符合相关指导原则要求。置信概率为95%时,低、中、高浓度质控的扩展不确定度分别为0.303,0.453,2.175μg·ml-1。结论:该法准确可靠,可用于阿莫西林血药浓度测定,并适用于液相色谱串联质谱法测定血浆中阿莫西林的不确定度评定。     

人血浆中米格列奈的HPLC测定

建立了HPLC法测定人血浆中的米格列奈.以地西泮为内标,采用C18色谱柱,20 mmol/L磷酸二氢钾溶液(pH 4.6)-乙腈(57:43)为流动相,检测波长210 nm.米格列奈钙在25~8 000 ng/ml范围内线性关系良好.方法回收率为98.1%～109.2%,批内、批间RSD为1.5%～13.4%.     

超高效液相色谱-串联质谱法测定人尿液中甲氨蝶呤浓度的不确定度评定

目的:评价超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)测定人尿液中甲氨蝶呤浓度的不确定度.方法:通过考察测定方法,分析实验过程中的不确定度来源,包括对照品称量、标准溶液配制和样品制备、回收率及基质效应、校正曲线拟合、仪器的精密性、实验温度和对照品纯度等,然后逐一评定并计算合成不确定度和扩展不确定度.结果:置信概率...     

HPLC法测定米格列奈胶囊含量

目的高效液相色谱法直接测定米格列奈胶囊的含量。方法采用高效液相色谱法测定,水∶乙腈∶甲醇(35∶50∶15)(用0.1mol磷酸二氢钠调pH值至3.0)为流动相,流速:1.0mL·min-1;检测波长:210nm;柱温:30℃。结果米格列奈在18~350μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r2=0.9995)。平均回收率为99.7%,RSD为0.8%(n=9)。结论本法简便,快捷,重现性好。     

液相色谱-串联质谱法测定健康人体血浆中米格列醇浓度及其药代动力学研究

目的建立测定血浆中米格列醇片(降血糖药)的液相色谱-串联质谱法,考察米格列醇在中国健康志愿者体内的药代动力学。方法血浆样品经液-液提取后,进行色谱分离,在三重四极杆串联质谱仪上,以多反应离子监测(MRM)方式进行定量分析,用于监测的离子为m/z 208．3→m／z 146．1 (米格列醇)和m/z 268．5→m/z 250．4(内标,伏格列波糖)。结果米格列醇的最低定量浓度为5．0 μg·L-1,线性范围为5～2 000 μg·L-1,精密度与准确度符合生物样品分析要求。结论该法操作简便、快速、灵敏度高,适于临床药代动力学研究。     

LC-MS法测定大鼠血浆中利可君浓度的不确定度评价

目的评价LC-MS法测定大鼠血浆中利可君浓度的不确定度。方法对利可君血药浓度测定过程中各影响因素,包括精密度、称量、标准溶液配制、含药血浆配制、含药血浆提取、线性回归、仪器量化等进行分析评定和计算,根据各分量计算出合成不确定度并进行扩展。结果置信概率P为95%时,大鼠血浆中利可君低、中、高(100、1000、10 000 ng·m L-1)浓度的扩展不确定度分别为15.97、43.56、448.17ng·m L-1。结论线性回归过程和血浆提取过程对低浓度样品的不确定度贡献较大,而标准溶液配制过程对中、高浓度样品的不确定度贡献较大。     

米格列奈钙分散片溶出度测定

目的建立米格列奈钙分散片溶出度的测定方法。方法以水900mL为溶剂,桨法,转速为50r/min,溶出度的测定采用高效液相色谱法。结果米格列奈钙在7.15～11.55μg/mL范围内,线性关系良好（r=0.9999）,平均回收率为100.03%。结论建立的米格列奈分散片溶出度测定方法简便、准确、可靠,可较好地控制该片质量。     

高效液相色谱法测定米格列奈钙原料药的有关物质

目的 建立米格列奈钙原料药的有关物质检测方法.方法 采用高效液相色谱法,Zorbax SB C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),以乙腈-0.01 mol/L KH2PO4(用磷酸调节pH至2.5,40∶60)为流动相,检测波长210 nm,流速1.0 mL/min.结果 米格列奈主峰能与相邻杂质峰有效分离.结论 该方法简便、准确,适用于米格列奈钙有关物质的检测,可用于米格列奈钙的质量控制.     

LC-MS/MS法测定人血浆中左舒必利含量的不确定度评定

摘 要 目的：评定LC MS/MS法测定人血浆中左舒必利含量的不确定度。方法: 对测定过程中不确定度的来源进行分析评定,包括称量、纯度、仪器误差、标准溶液的配制、含药血浆样本的配制、标准曲线拟合、重复性、血浆样本的处理等,分析各分量的不确定度与合成不确定度,最终计算扩展不确定度。结果: 人血浆中低(9.0 ng·mL^-1)、中(150.0ng·mL^-1)、高(3 200.0 ng·mL^-1) 3个浓度的扩展不确定度分别为2.46,10.42,173.77 ng·mL^-1(k=2,P=95%)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中左舒必利含量的不确定度主要由血浆样本的处理,仪器误差、标准溶液的配制及标准曲线拟合（低浓度）引入。     

LC—MS／MS法测定人血浆中左氧氟沙星浓度

目的：建立LC-MS／MS法测定人血浆中左氧氟沙星的浓度。方法：LC条件：色谱柱为SymmetryShield^TM RP18（100mm×2．1mm，3．5μm），流动相为甲醇-1mmol／L醋酸铵溶液-甲酸（35：65：0．01），流速为0．25mL／min，进样量为10μL；MS条件：电喷雾离子源，正离子电离模式，多反应离子监测的MS扫描方式。结果：左氧氟沙星血药浓度在8．86～5320μg／L范围内线性关系良好，最低定量限为8．86μg/L；日内、日间精密度良好，RSD均小于15％，准确度均在±15％范围内。采用本法对20名健康受试者单剂量口服0．2g盐酸左氧氟沙星片进行了药动学研究。结论：本法前处理简单，分析快速、灵敏、准确，适用于左氧氟沙星的药动学和生物等效性研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中的非洛地平浓度

目的:建立高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中的非洛地平浓度.方法:以非洛地平-d3为内标,血浆样品采用乙腈进行蛋白质沉淀前处理后,采用Waters Xbridge-C18(2.1 mm×50 mm,3.5μm),以水/甲酸/1 mol·L-1醋酸铵(100/0.2/0.1,v/v/v)、乙腈/甲酸/...     

高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中兰索拉唑的浓度

目的：建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中兰索拉唑的浓度。方法：血浆样品经处理后。采用WatersAdan—tis C18色谱柱（100mm×2．1mm,3μm）,流动相为甲醇-0．01％甲酸溶液（70：30）,以电喷雾电离源（ESI）正离子检测,奥美拉唑为内标。结果：兰索拉唑血浆质量浓度的线性范围为5．0～1500．0ng·ml-1（r=0．9998）,,提取回收率为78．2％。88．9％（n=5）,方法回收率为90．3％～101.9％（n=5）,日内和日间RSD均小于10％。结论：本法专属性强,样品处理方便,灵敏度高,适用于兰索拉唑药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中拉莫三嗪浓度的不确定度评定

摘 要 目的：评定液质联用法(LC MS/MS)测定人血浆中拉莫三嗪(LTG)浓度的不确定度。方法: 分析LC-MS/MS法测定人血浆中LTG浓度过程中的不确定度来源,计算其大小并进行合成。结果: 人血浆中LTG低浓度(0.050 4 μg· mL^-1)和高浓度(1.27 μg· mL^-1)的扩展不确定度分别为0.005 18 μg· mL^-1和0.066 4 μg· mL^-1 (P = 95%,k = 2)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中LTG浓度的不确定度在低浓度时主要由蛋白沉淀回收率、基质效应和生物样品配制引入,在高浓度时主要由基质效应、生物样品配制和重复性引入。     

LC-MS/MS法测定人血浆中盐酸右美托咪定的浓度

目的:建立测定人血浆中盐酸右美托咪定浓度的方法。方法:血浆样品用乙酸乙酯-二氯甲烷(4∶1)萃取浓缩后进样。采用液-质联用(LC-MS/MS)法进样测定,以替米沙坦为内标,色谱柱为Agilent Eclipse Plus C18,流动相为甲醇-1%甲酸水(75∶25,V/V);采用电喷雾离子源(ESI),以多反应离子检测(MRM)方式进行检测。右美托咪定和内标检测离子对的m/z分别为201.1/95.1、512.2/276.1。结果:右美托咪定血药浓度在20⁶ 000 ng/L范围内线性关系良好(r=0.995 1),最低定量限为20 ng/L,提取回收率为82.20%6 000 ng/L范围内线性关系良好(r=0.995 1),最低定量限为20 ng/L,提取回收率为82.20%⁹6.37%,日内、日间RSD均在11%之内。结论:本方法具有快速、灵敏、重现性好等特点,可用于临床上盐酸右美托咪定血药浓度监测及药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中白藜芦醇的浓度

目的:建立液相色谱-串联质谱法测定人血浆中白藜芦醇浓度的方法。方法:血浆样品经四硼酸钠溶液碱化后,经甲基叔丁基醚提取处理。分析柱为RestekC1(82.1mm×150mm,5.0μm),保护柱为GminiC1(84mm×3.0mm,10.0μm),流动相为乙腈-水(85∶15,V/V,其中含0.2mmol·L-1乙酸铵),流速为0.3mL·min-1,进样量为5μL,内标为3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯,使用电喷雾离子源,以负离子多重反应监测(MRM)方式进行检测。用于定量白藜芦醇和内标的MRM扫描离子通道分别为m/z227.0→143.0、253.2→211.0。每个样品的分析时间为5min。结果:白藜芦醇和内标的保留时间分别为1.43、2.55min。血浆中内源性物质对测定无干扰,白藜芦醇检测浓度在0.1～50.0ng·mL-1范围内同其与峰面积之比呈良好线性关系(r=0.9969),定量下限为0.1ng·mL-1。日内、日间RSD均低于11.25%,方法回收率为(91.70±3.81)%～(99.00±3.29)%。结论:本方法特异性强,灵敏度高,测定结果可靠,适用于白藜芦醇的血药浓度测定。     

LC-MS/MS法测定人血浆中去甲万古霉素的血药浓度

目的:建立测定人血浆中去甲万古霉素浓度的LC-MS/MS分析方法,用于临床去甲万古霉素血药浓度监测.方法:色谱柱为Shimadzu(VP- ODS 2.0 mm×150 mm,5 μm),流动相为0.1%甲酸水溶液和乙腈,采用梯度洗脱,流速0.3 ml·min-1.以罗哌卡因为内标,50 μl血浆加入加30 μl的25%(w/v)三氯乙酸沉淀蛋白并经离心处理后,上清5 μl进样分析.结果:线性范围为0.5～100 μg·ml-1,最低定量限为0.5 μg·ml-1;日内、日间相对标准差<15%,相对误差为-4.1%~3.0%;提取回收率为79.8%～95.1%.结论:本方法样品简单、准确、灵敏度高,适用于去甲万古霉素临床常规血药浓度的监测.     

优化的液相色谱-串联质谱联用法测定人血浆中卡托普利的浓度及其药动学研究

目的：建立人血浆中卡托普利浓度的液相色谱-串联质谱联用（LC-MS/MS）法优化测定方法。方法：取待测人血浆0.5 ml,加入维生素C和乙二胺四乙酸（EDTA）溶液防止氧化,加入对溴苯甲酰甲基溴溶液衍生化后,经酸化,乙酸乙酯提取、浓缩,取上清液20μl进样分析。流动相为甲醇-水（70∶30）（10 mmol/L醋酸铵,醋酸调pH值3.5）,色谱柱为江苏汉邦C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流速为1.0 ml/min,LC-MS/MS多反应离子检测,正离子模式,用于定量分析的离子分别是卡托普利m/z 414.1→216.2和地西泮m/z 285.4→193.2。结果：卡托普利的线性范围为1～100 ng/ml,方法的回收率〉80%,批内和批间的精密度均〈15%,稳定性符合生物样品测定要求。结论：本方法特异性强、快速、灵敏度高,相比以前报道的方法更适用于血药浓度的测定和药代动力学研究。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中卡马西平浓度的不确定度评定

摘 要 目的： 评定HPLC MS/MS测定人血浆中卡马西平(CBZ)浓度的不确定度。方法: 分析HPLC MS/MS法测定人血浆中CBZ浓度的不确定度来源,计算并进行合成和扩展。结果: 人血浆中低浓度(7.46 ng ·mL^-1)和高浓度(745 ng ·mL^-1)CBZ的扩展不确定度分别为0.410 ng ·mL^-1和33.400  ng ·mL^-1 (P=95%,k=2)。结论:HPLC MS/MS法测定人血浆中CBZ浓度的不确定度在低浓度时主要由回收率、生物样品配制和基质效应引入,在高浓度时主要由生物样品配制和重复性引入。