LC-MS/MS法测定健康人血浆中的特比萘芬

目的:建立一种快速测定人血浆中特比萘芬血药浓度的LC-MS/MS法.方法:采用C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),柱温30℃,流动相为甲醇-水(含20 mmol·L-1乙酸铵)(95∶5),流速1.0 mL· min-1;气动辅助电喷雾离子化(ESI),正离子模式多反应离子检测(MRM);特比萘芬和内标(酮康唑)分别为:m/z 292.00→141.10,m/z 530.95→82.10.结果:特比萘芬在10.3～2054 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9978),定量下限10.27 ng·mL-1.特比萘芬低、中、高三个浓度批内及批间相对标准偏差、准确度、绝对回收率均符合方法学要求,无显著基质效应.结论:该方法专属性强、分析周期短,适合于临床上特比萘芬血浆含量的测定.     

LC-MS/MS法测定人血浆中氨溴索浓度及其生物等效性研究

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中氨溴索浓度,并进行生物等效性研究。方法:血浆样品用乙腈沉淀蛋白,内标为卡马西平,采用电喷雾化离子源,监测的氨溴索和内标的离子对分别为m/z379.0/263.9和237.0/194.1,色谱柱为UltimateXB-CN（2.1 mm×150 mm,5μm）,流动相为乙腈:0.2%甲酸=40:60,流速为0.3 ml·min^-1,进样量为10μl。结果:氨溴索标准曲线线性范围为0.53～187.50 ng·ml^-1,最低定量限为0.53 ng·ml^-1,低、中、高三种浓度的批内和批间精密度RSD（%）均小于15%,准确度分别为101.41%、105.40%和106.04%,提取回收率分别为82.51%、93.57%和89.19%,基质效应分别为90.48%、92.36%和100.81%,稳定性试验表明样品在本试验条件下稳定。结论:该方法灵敏度高、专属性强、准确、简便,适用于氨溴索的生物等效性研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中拉米夫定浓度及其生物等效性研究

目的建立测定人血浆中拉米夫定浓度的LC-MS/MS方法,并评价拉米夫定片在健康志愿者体内的相对生物利用度及2种制剂间的生物等效性。方法 24名健康男性志愿者随机分组、自身双交叉,分别单剂量口服100 mg拉米夫定试验制剂和参比制剂,LC-MS/MS法测定血浆中拉米夫定浓度,采用WinNonlin 6.1软件计算药动学参数。结果拉米夫定在20.48～5 000μg L-1与峰面积呈良好的线性关系,最低定量限（LLOQ）为20.48μg L-1。口服100 mg拉米夫定参比制剂和试验制剂后的主要药动学参数如下：Cmax分别为（1 152.6±326.4）和（1 032.4±319.7）μg L-1;tmax分别为（0.93±0.30）和（1.07±0.47）h;t1/2分别为（3.4±0.7）和（3.3±0.6）h;AUC0～16 h分别为（3 811.9±870.2）和（3 753.6±1 067.0）μg h L-1;AUC0～∞分别为（3 958.9±871.3）和（3 914.8±1 087.0）μg h L-1。试验制剂的相对生物利用度为（98.2±17.0）%。结论本方法简单、快速、灵敏、准确,可用于人血浆中拉米夫定浓度的测定。试验制剂与参比制剂具有生物等效性。     

LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀的浓度及相对生物利用度

目的建立人体血浆中辛伐他汀的LC-MS/MS测定方法,研究辛伐他汀片在男性健康志愿者体内的药代动力学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法20名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服辛伐他汀片40 mg后,用LC-MS/MS联用法测定血浆中药物浓度。结果试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:tmax分别为(1.8±1.3)h和(2.10±1.00)h;cmax分别为(7.12±1.61)μg.L-1和(7.38±1.54)μg.L-1;AUC(0-24)分别为(30.50±11.25)μg.L-1.h-1和(30.17±10.21)μg.L-1.h-1;t1/2分别为(3.90±0.78)h和(3.76±0.85)h。以AUC(0-24)计算的试验制剂的相对生物利用度为101.2%±7.8%。结论建立的分析方法准确灵敏,测得的数据可靠,统计学分析表明两种制剂生物等效。     

LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀的浓度及相对生物利用度

目的 建立人体血浆中辛伐他汀的LC-MS/MS测定方法,研究辛伐他汀片在男性健康志愿者体内的药代动力学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法 20名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服辛伐他汀片40 mg后,用LC-MS/MS联用法测定血浆中药物浓度。结果 试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:t_max分别为(1.8±1.3)h和(2.10±1.00)h;c_max分别为(7.12±1.61)μg·L^-1和(7.38±1.54)μg·L^-1;AUC_(0-24)分别为(30.50±11.25)μg·L^-1·h^-1和(30.17±10.21)μg·L^-1·h^-1;t_1/2分别为(3.90±0.78)h和(3.76±0.85)h。以AUC_(0-24)计算的试验制剂的相对生物利用度为101.2%±7.8%。结论 建立的分析方法准确灵敏,测得的数据可靠,统计学分析表明两种制剂生物等效。     

LC-MS／MS法测定健康人体中氢溴酸加兰他敏的浓度及其制剂的生物等效性研究

目的：建立专属灵敏的LC-MS／MS法测定健康人体血浆中氢溴酸加兰他敏，并进行药动学及生物等效性研究。方法：对20名健康受试者采用随机双交叉试验设计，分别单剂量口服氢溴酸加兰他敏受试和参比制剂10mg，采用LC-MS／MS法测定受试者血浆中氢溴酸加兰他敏浓度，用DAS2．0软件计算相关药动学参数，评价两制剂的生物等效性。血浆样品经液-液萃取后，以甲醇-醋酸盐缓冲液（50：50）为流动相，LichrospherC6心柱（250mm×4．6mm，5μm）分离；样品经电喷雾离子源正离子化后，通过三重四极杆串联质谱仪，在多反应监测模式下对加兰他敏（m／z287．9→m/z 212．9）和内标盐酸克伦特罗（m／z277→m／z 202．7）的浓度进行测定。结果：氢溴酸加兰他敏受试和参比制剂的主要药动学参数为：cmax分别为（66．19±16．7）和（59．29±16．9）μg/L，Tmax分别为（0．59±0．28）和（0．81±0．56）h；t/2分别为（7．11±0．91）和（7．04±0．84）h，平均驻留时间分别为（9．80±1．35）和（9．87±1．18）h，AUC0-36分别为（453．47±132．77）和（445．62±87．79）μg·h／L，AUC0-∞分别为（469．05±140．30）和（460．49±92．20）μg·h／L，V/F分别为（180．10±77．71）和（201．10±74．95）L，CL／F分别为（23．99±6．20）和（24．21±5．13）L／h。以AUC0-36计算，受试制剂的相对生物利用度为（101．5±19．1）％。结论：本试验测得氢溴酸加兰他敏受试和参比制剂主要药动学参数与国内外文献报道基本一致。数据分析结果表明，两制剂生物等效。本试验方法专属性好，灵敏度高，快速简便。     

LC-MS/MS测定人血浆中甲磺司特含量的方法开发及验证

目的 建立可靠的全血采集及生物分析方法,用于甲磺司特(suplatast tosilate,ST)颗粒的生物等效性研究。方法 冰浴条件下,将全血采集到含有NaF/EDTA抗凝剂的采血管中,分离的血浆分成2份至采血管中,分别加入体积比为0.5%的甲酸。20 μL血浆样品经蛋白沉淀处理后上样,以ST-D5为内标。采用正相硅胶分离体系,色谱柱为Agilent Polaris 3 Si-A (3.0 mm×100 mm,3 μm),流动相为10 mmol·L^–1乙酸铵水溶液和甲醇-乙腈溶液(1︰1),流速0.80 mL·min^–1,以50%有机相进行等度洗脱。在电喷雾电离源正离子模式下检测,ST和ST-D5离子通道(m/z)分别为328.1→266.3,333.1→271.3。结果 定量范围为1~200 ng·mL^–1,线性关系良好(r=0.999 8);ST与TS-D5提取回收率均在105.0%~117.1%;批内和批间准确度分别为95.67%~108.00%(精密度≤9.10%)和99.10%~105.00%(精密度≤7.66%)。ST在全血、血浆中的稳定性符合要求。结论 所建方法稳定、准确、重复性好,且所需样本体积少,满足ST颗粒生物等效性研究的需求。     

LC-MS/MS法测定人血浆中的非洛地平浓度

目的:建立高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中的非洛地平浓度.方法:以非洛地平-d3为内标,血浆样品采用乙腈进行蛋白质沉淀前处理后,采用Waters Xbridge-C18(2.1 mm×50 mm,3.5μm),以水/甲酸/1 mol·L-1醋酸铵(100/0.2/0.1,v/v/v)、乙腈/甲酸/...     

反相高效液相色谱法检测人血浆特比萘芬浓度

目的:建立人血浆特比萘芬检测的高效液相色谱方法.方法:以ZORBAX Eclipse XDB-C18为色谱柱;流动相为乙腈-0.2%三氟乙酸-水体系,流速为 0.8 ml·min-1;检测波长258 nm(0～5.2 min) 和283 nm(5.2～7.0 min).以伏立康唑为内标,血浆在酸性条件下经乙酸乙酯萃取后检测.结果:特比萘芬浓度在0.05～4.00 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 7);高中低三个浓度(0.10、1.00、3.00 mg·L-1)的日内精密度RSD分别为3.12%、2.85%和2.63%,日间精密度RSD分别为4.18%、3.29%和2.81%;相对回收率分别为(101.47±4.53)%、(99.50±3.63)%和(100.71±3.33)%,RSD分别为2.60%、2.41%和1.62%.健康志愿者单剂量口服250 mg 盐酸特比萘芬后,Cmax为(1.27±0.15)mg·L-1,Tmax为(1.56±0.32)h,t1/2α为(0.96±0.24)h,t1/2β为(16.73±1.87)h,AUC(0-48)为(13.44±1.95)mg·h·L-1,AUC(0-∞)为(15.32±2.16)mg·h·L-1.结论:该方法简便、快速、准确可靠,适用于人血浆特比萘芬浓度的测定及其药代动力学研究.     

LC-MS/MS法测定人血浆中的依地普仑及其药动学研究

目的:建立人血浆中依地普仑浓度的LC-MS/MS测定方法,并研究其在健康人体内的药动学特征.方法:以吲哒帕胺为内标,色谱柱:Inspire-C18(150 mm×4.6 mm,5 μm,Dikma),流动相:甲醇-10 mmol·L-1的醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)(85:15),流速:0.6 ml·min-1;质谱检测依地普仑和内标吲哒帕胺离子对分别为m/z 325.2→109.1,366.1→132.1.20名健康受试者分成两组,分别进行低(10 mg)、高(20 mg)单次给药,其中低剂量单次给药结束后继续进行多次给药的药动学试验.结果:依地普仑的线性范围为0.102 1～102.1 ng·ml-1(r=0.999,n=5),定量下限为0.102 1 ng·ml-1,提取回收率>82.9%,日内和日间RSD≤4.2%.依地普仑单剂量给药后t1/2分别为(47.42±7.87)和(41.51±6.34)h;tmax分别为(5.70±1.64)和(5.50±2.37)h;Cmax分别为(15.35±2.71)和(34.39±2.16)ng·ml-1;AUC0-144分别为(723.61±191.77)和(1 683.37±242.29)ng·h·ml-1;呈线性动力学特征.多剂量给药后Cmax为(16.60±4.21)ng·ml-1;AUCss为(253.89±44.22) ng·h·ml-1;Cav为(10.58±1.84) ng·ml-1和DF(0.95±0.19).结论:该方法适用于依地普仑血药浓度测定及人体药动学研究.     

衍生化LC—MS／MS法测定人血浆中氨基葡萄糖的浓度及药代动力学研究

目的：建立柱前衍生化高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中氨基葡萄糖的浓度,并研究该药在健康受试者体内的药代动力学特征。方法：采用乙腈沉淀蛋白和邻苯二甲醛/3-巯基丙酸（OPA/3-MPA）衍生化法对血浆样品进行前处理,LC-MS/MS法测定受试者血浆中氨基葡萄糖的浓度,并用BAPP2.0软件计算药动学参数。色谱分离采用Phenomenex ODS柱（150mm×4.6mm,5mm）,流动相为甲醇-0.2%醋酸铵溶液（含0.1%甲酸）,梯度洗脱;待测样品通过电喷雾正离子化以选择性反应离子监测方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z384→118（氨基葡萄糖衍生物）和m/z326→147（内标酒石酸托特罗定）。结果：血浆中氨基葡萄糖在0.012～8.272mg.L-1范围内线性关系良好（r〉0.9980）,绝对回收率为87.9%～106.5%,批内、批间精密度RSD分别为4.4%～5.4%和9.8%～19.8%,定量限为0.012mg.L-1。其主要药动学参数Cmax为（1.03±0.47）mg.L-1,AUC为（4.32±1.41）h.mg.L-1,AUC0-∞为（4．34±1．41）h·mg·L^-1,Tmax为（2．80±1．37）h,t1／2为（1．20±0．32）h,MRT为（3．74±0．63）h。结论：衍生化LC-MS／MS法可增强氨基葡萄糖在反相色谱系统中的保留,改善与内源性干扰物的分离,有效降低电喷雾质谱检测的基质效应,提高检测灵敏度和准确度,适用于氨基葡萄糖的临床药动学研究。     

福辛普利拉血药浓度的LC—MS／MS法测定及其人体药动学研究

目的：建立福辛普利的活性代谢产物福辛普利拉血药浓度的LC—MS／MS测定方法,考察福辛普利钠片经中国健康受试者口服后的药动学特性。方法：采用甲醇直接沉淀蛋白法处理血浆样本;LC采用WATERSXTerra@RPl8柱（150mm×4．6mm,5μm）,柱温为48℃,流动相为6mmoL·L-1醋酸铵水溶液（用氨水调节至pH10．2）一甲醇（57：43）,流速为1．0mL·min-1。进样量为40μL;Ms应用三重四极杆串联质谱仪,采用电喷雾离子源、负离子电离模式及多反应监测,检测离子选择福辛普利拉离子（m／z：434．2—236．9）和内标瑞巴派特离子（m／z：369．0—169．9）。20名受试者口服福辛普利钠片10mg后,在不同时间点采集血浆样本,采用建立的LC．MS／MS法测定福辛普利拉血药浓度,计算药动学参数。结果：福辛普利拉血药浓度在0．5005—300．3μg·L-1范围内线性关系良好,最低定量限为0．5μg·L-1。福辛普利拉的Cmax为（148．4±43．9）肛g·L-1,Tmax（4．054-0．76）h,AUC0mh为（13154-342）Dxg·h·L-1,AUCm为（13354-341）μg·h·L-1,CL／F为（7．957±1．969）L·h-1,虬为（103．9±41．2）L,t1/2为（8．94±2．62）h。结论：该法简便、准确、灵敏,适用于福辛普利钠片的临床药动学研究。     

LC/MS/MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度及其药代动力学研究

目的:建立LC/MS/MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度,并研究其在中国男性健康人体内的药代动力学。方法:采用LC/MS/MS(APCI源)测定非那雄胺的血浆浓度,并计算其药代动力学参数。结果:非那雄胺线性范围为0.2～50.0μg·L~(-1),定量下限为0.2μg·L~(-1)。日内、日间精密度(RSD)均小于10%,准确度(PE)在±3％内。应用本法测得18名中国男性健康志愿者口服5mg非那雄胺片后主要药代动力学参数为:t_(1/2ke)为5.57±1.60h,K_e为0.12±0.06H~(-1),t_(max)为2.31±0.82h,C_(max)为4O.31±10.89μg L~(-1);AUC_(0-t)和AUC(0-∞)分别为267.9±75.0μg h L~(-1)和286.6±88.6μghL~(-1)。结论:该法操作简便、快速、灵敏,可用于测定血浆中非那雄胺浓度。     

LC-MS/MS法测定人血浆中的倍他米松17-丙酸酯及其药动学研究

目的:建立人血浆中倍他米松17-丙酸酯（B17P）的LC-MS/MS测定方法,并研究其在健康人体内的药动学特征。方法:采用Agilent Zorbax C18（2.1 mm×100 mm,3.5μm）色谱柱,以甲醇-水（88:12）为流动相,流速0.15 ml·min^-1;电喷雾（ESI）离子源,正离子电离模式,多反应离子监测（MRM）的扫描方式,B17P和二丙酸倍氯米松（内标,IS）的检测离子对分别选择为m/z 471.1→397.1和543.2→433.1。结果:B17P的线性范围为0.02～2.0 ng·ml^-1（r=0.999 3,n=5）,定量下限为0.02 ng·ml^-1,日内和日间精密度（RSD）均小于10.9%,提取回收率在70%左右,方法回收率均在94.5～106.6%范围内。B17P的t_1/2为（82.5±17.3）h,C_max为（0.73±0.18）h,AUC_0～1为（63.9±13.6）ng·h·ml^-1。结论:该法简便、快速、灵敏、准确,适用于B17P血药浓度测定及其人体药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中西替利嗪的浓度

目的:建立以高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法测定人血浆中西替利嗪浓度的方法。方法:以甲醇沉淀蛋白处理血样后进样分析。其中,色谱柱为AllureC18,流动相为2mmol·L-1醋酸胺+0.5%甲酸水溶液∶甲醇=65∶35,流速为0.3mL·min-1,内标为格列齐特;采用电喷雾离子化源,检测方式为正离子多离子反应监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z389.2→m/z201.3(西替利嗪)、m/z324.1→m/z127.2(格列齐特)。结果:西替利嗪血药浓度在2.0～1000.0ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9995);方法回收率≥97.2%,日内RSD≤2.4%,日间RSD≤11.1%,平均提取回收率>96.7%。结论:本方法简便、灵敏、准确可靠,可用于测定人血浆中西替利嗪的浓度及其药动学研究。     

LC/MS/MS法测定辛伐他汀血浆浓度及其在健康人体内的药物动力学研究

目的:建立人体血浆中辛伐他汀的LC/MS/MS测定方法,并研究辛伐他汀片在男性健康志愿者体内的药物动力学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法:采用两制剂双周期自身对照试验设计。18名男性健康志愿者随机交叉服用单剂量辛伐他汀试验片剂和参比片剂20mg,采用液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)分析方法测定血浆辛伐他汀的浓度。采用DAS2.0程序计算药物动力学参数和相对生物利用度,并进行等效性评价。结果:测定单剂量口服20mg辛伐他汀参比片剂和试验片剂的AUC_((0→24))分别为(14.90±5.86)和(14.37±4.94)ng·h·ml~(-1),AUC_((0→∞))分别为(15.62±6.29)和(14.78±5.02 )ng·h·ml~(-1);C_(max)分别为(4.54±2.11)和(4.00±1.34)ng·ml~(-1);T_(max)分别为(1.75±0.79)和(1.39±0.65)h。以AUC_((0→24))与AUC_((0→∞))计算相对生物利用度分别为(108.0±52.7)%和(106.4±52.5)%。结论:该法准确灵敏,测得的数据可靠,统计分析表明两种制剂生物等效。