川芎嗪联合顺铂治疗Lewis肺癌的实验研究

【目的】观察川芎嗪联合顺铂对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用。【方法】复制Lewis肺癌小鼠移植瘤模型,将40只接种Lewis肺癌细胞C57BL／6小鼠随机分成4组：对照组、顺铂组（DDP）、川芎嗪组（TMP）、联合组（DDP＋TMP）。治疗期间,观察小鼠的毒副反应以及生存质量。实验19d后,处死全部小鼠,剥离皮下肿瘤,称小鼠肿瘤瘤重量,计算出抑瘤率以及肿瘤坏死情况。【结果】顺铂组川芎嗪组、联合组与对照组相比肿瘤抑制率升高,联合治疗组小鼠抑瘤率明显高于川芎嗪组（P〈0．01）与顺铂组（P〈0．01）。联合治疗组肿瘤坏死率明显高于顺铂组（P〈0．05）,与川芎嗪组比较,差异无显著性（P〉0．05）。联合治疗组小鼠毒副反应明显低于顺铂组,生存质量优于顺铂组。【结论】川芎嗪和顺铂对Lewis肺癌小鼠移植瘤的生长具有协同抑制作用,并能降低毒副反应,提高生存质量。     

果王素对肺腺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用

目的观察果王素对肺腺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用,并探讨其作用机制。方法接种Lewis肺腺癌细胞构建肺腺癌小鼠移植瘤模型,将40只接种Lewis肺腺癌细胞的C57BL/6J小鼠随机分为对照组(予0.9%氯化钠注射液)、果王素组(予果王素180 mg/kg)、化疗组(予顺铂联合吉西他滨)、低剂量果王素并化疗组(予果王素60 mg/kg联合顺铂、吉西他滨)、高剂量果王素并化疗组(予果王素180 mg/kg联合顺铂、吉西他滨),每组各8只。肿瘤细胞接种4 d成瘤后予相应的药物干预,接种20 d后处死小鼠,剥离皮下肿瘤。应用免疫组织化学法检测移植瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、Survivin和B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)的表达水平。结果各药物干预组肿瘤的生长均受到抑制,果王素组、化疗组、低剂量果王素并化疗组、高剂量果王素并化疗组抑瘤率分别为14.95%、41.77%、44.21%、59.68%,组间比较差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。各药物干预组VEGF、Survivin、Bcl-2表达均较对照组低,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论果王素能抑制小鼠Lewis肺腺癌的生长,且果王素与顺铂、吉西他滨联用的抗肿瘤作用更明显,可能是通过抑制微血管形成及Survivin、Bcl-2表达发挥作用。     

龙葵80%乙醇浸膏对Lewis肺癌小鼠侵袭转移的影响

目的探讨中药龙葵的有效提取物龙葵80%乙醇浸膏对Lewis肺癌小鼠瘤体及自发性肺转移灶的作用和机制,为临床运用龙葵治疗肺癌,尤其是为防止中晚期肺癌转移提供科学的实验依据。方法选取C57BL/6J小鼠60只,分别接种Lewis肺癌细胞株制成局灶性肿瘤模型。造模后随机分成6组,每组10只,分别为荷瘤模型空白对照组、化疗组、龙葵高浓度组、龙葵中浓度组、龙葵低浓度组、化疗加龙葵中浓度组。观察比较各组荷瘤小鼠的一般状况,造模第15天,脱颈椎处死小鼠,称取胸腺重、脾重、瘤重,计算胸腺指数、脾脏指数、抑瘤率,计数肺转移结节数目并计算肺转移抑制率。结果龙葵80%乙醇浸膏能够改善Lewis肺癌小鼠的一般情况,增强小鼠的免疫功能,改善化疗药物化疗对小鼠免疫功能的抑制作用,其中龙葵高、中浓度剂量组效果更为显著;龙葵高、中浓度组对Lewis肺癌小鼠的移植瘤及自发性肺转移灶均有抑制作用(与对照组相比较,P0.05),并能提高顺铂对两者的抑制率(与化疗组比较,P0.05)。结论龙葵80%乙醇浸膏能够改善Lewis肺癌小鼠的免疫功能,对Lewis肺癌小鼠的移植瘤具有明显抑制作用,同时具有抑制Lewis肺癌自发性肺转移的作用。     

重组人血管内皮抑制素联合顺铂对Lewis肺癌小鼠肿瘤微环境的影响

目的观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合顺铂治疗Lewis肺癌C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型的治疗效应,进一步探讨恩度改善肿瘤微环境进而提高治疗效果的作用机制。方法将Lewis肺癌荷瘤鼠分为4组,分别为生理盐水组(A组)、恩度组(B组)、顺铂组(C组)及联合组(恩度+顺铂D组),连续给药15 d。给药期间每日观察小鼠一般状态,测量肿瘤长短径,绘制肿瘤体积曲线,开始给药后第21天处死全部小鼠取出肿瘤组织,计算抑瘤率。常规固定,免疫组化检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、CD105的表达。结果随给药时间延长,以A组小鼠的精神、饮食、活动、毛色等基本状况为标准,以C组最差,D组最好,B组介于A组与D组之间。各组小鼠肿瘤体积均呈增大趋势,以A组增大最明显,A组B组C组D组,抑瘤率差异均有统计学意义(P0.05),以A组为0,D组最高,B组高于C组。免疫组化结果显示HIF-1α、CD105呈正相关,差异有统计学意义(r=0.52,P0.05)。结论恩度联合顺铂能有效控制小鼠肿瘤生长,恩度可改善肿瘤微环境,进而增敏顺铂的化疗作用。     

survivin基因RNA干涉对宫颈癌裸鼠移植瘤生长及凋亡和顺铂化疗敏感性的影响

目的观察survivin基因RNAi对宫颈癌裸鼠移植瘤生长、凋亡和化疗敏感性的影响。方法随机选择雌性BALB/C-nu/nu裸小鼠24只,细胞接种法建立4组人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,每天观察裸鼠一般状况及肿瘤生长情况,通过绘制肿瘤生长曲线并计算肿瘤生长抑制率,观察survivin基因RNAi对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响;通过免疫组化SP法检测各组移植瘤组织中survivin蛋白表达情况,TUNEL染色观察survivin基因RNAi对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤凋亡的影响;当肿瘤体积达0.2cm3时给予顺铂化疗以观察survivin基因RNAi对人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤化疗敏感性的影响。结果成功建立4组人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,接种HeLa-s2组裸鼠肿瘤体积在每个检测点均明显小于接种HeLa组;观察结束时,接种HeLa-s2组裸鼠瘤重明显小于接种HeLa组,分别为：（0.369±0.043）g和（1.150±0.136）g（P〈0.05）;接种HeLa-s2组裸鼠肿瘤生长抑制率为67.9%。免疫组化结果显示：接种HeLa-s2组裸鼠survivin蛋白表达显著下降;TUNEL染色结果显示：接种HeLa-s2组裸鼠细胞凋亡明显增多,凋亡指数（AI）值达（22.73±1.37）%。顺铂化疗后不同检测点接种HeLa-s2组裸鼠肿瘤体积明显小于接种HeLa组,肿瘤生长明显受抑;观察结束后,接种HeLa-s2组裸鼠瘤重明显小于接种HeLa组,分别为：（0.323±0.058）g和（1.347±0.173）g（P〈0.05）;接种HeLa-s2组裸鼠肿瘤细胞凋亡明显增多,与接种HeLa组AI比较,接种HeLa-S2组AI明显升高,分别为：（37.38±1.01）%和（5.19±0.61）%（P〈0.05）。结论 survivin基因RNAi可通过下调移植瘤组织survivin蛋白表达抑制移植瘤生长并促进其凋亡,并通过增加顺铂化疗诱导的细胞凋亡,增强顺铂化疗对移植瘤的生长抑制,进而提高移植瘤对顺铂化疗的敏感性。     

益气清热养阴中药复方对肺癌晚期恶病质小鼠Th1/Th2相关细胞因子的影响

目的探讨益气清热养阴中药复方对肺癌晚期恶病质小鼠Th1/Th2相关细胞因子的影响。方法 SPF级C57BL/6小鼠108只,随机选取22只作为正常对照组,其余86只在成功建立Lewis肺癌胸膜转移恶病质模型后随机分为模型组(21只)、益气清热养阴中药复方组(22只)、消炎痛组(22只)和顺铂组(21只)。模型组以及正常对照组均每天采用生理盐水进行灌胃,益气清热养阴中药复方组:黄芪、紫灵芝、桑白皮、沙参、麦冬、黄芩等水煎沉淀后浓缩溶液0.2 ml灌服);消炎痛组于造模后第5天出现恶病质后每日灌服消炎痛[1 mg/(kg·d)],持续8 d;顺铂组:将6 mg/kg顺铂与生理盐水混合稀释后于造模后第1天、5天腹腔注射各1次。观察各组Th1/Th2相关细胞因子变化情况。结果益气清热养阴中药复方组、消炎痛组、顺铂组、正常对照组恶病质小鼠白细胞介素(IL)-2表达水平均明显高于模型组(P0.05);但是益气清热养阴中药复方组上升程度更明显,与消炎痛组、顺铂组、正常对照组相比差异显著(P0.05);益气清热养阴中药复方组IL-4、IL-10表达水平均明显低于消炎痛组、顺铂组、正常对照组、模型组(P0.05);除正常对照组外,益气清热养阴中药复方组TNF-α水平明显低于模型组、消炎痛组、顺铂组(P0.05)。结论益气清热养阴中药复方能够有效纠正肺癌晚期恶病质小鼠Th1/Th2相关细胞因子失衡状态,可为临床疾病治疗提供参考,值得临床推广。     

肺积1号方对Lewis肺癌小鼠移植瘤细胞周期及CyclinD1表达的影响

目的:观察肺积1号方对Lewis肺癌小鼠移植瘤细胞周期及Cyclin D1表达的影响.方法:建立Lewis肺癌细胞C57BL/6小鼠移植瘤模型,随机分为五组各8只:模型组、肺积1号方小剂量组(肺小组)、肺积1号方中剂量组(肺中组)、肺积1号方大剂量组(肺大组)、顺铂(DDP)组.模型组给予生理盐水灌胃,作为阴性对照;肺小组、肺中组、肺大组按照不同剂量灌服肺积1号方中药混悬液;DDP组给予腹腔注射DDP稀释液,作为阳性对照.连续用药14 d,停药1 d,接种后第21天用颈部脱臼法处死各组小鼠.流式细胞技术分析肺积1号方对Lewis肺癌细胞周期及凋亡率的影响,Western blot检测细胞周期相关蛋白Cyclin D1、Cyclin E的表达.结果:肺中组、肺大组肿瘤细胞G0/G1期比例与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),同时S期、G2/M期细胞比例下降(P<0.05),作用呈剂量依赖性(P<0.05);肺小组、肺中组、肺大组凋亡细胞比例与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);肺小组、肺中组、肺大组Cyclin D1表达均较模型组降低(P<0.05).结论:肺积1号方可使Lewis肺癌细胞受阻于G0/G1期,其机制可能与下调细胞周期蛋白Cyclin D1的表达有关.     

斑蝥灸对肺癌小鼠nm23-1基因表达的实验

目的观察斑蝥灸对肿瘤抑制率和肿瘤转移抑制基因nm23-1的m RNA表达的影响。方法实验于2004-05/08在针灸学院实验室和广安门医院分子生物实验室进行。实验动物C57BL/6J近交系小鼠50只,雌雄各半。随机分成5组,每组10只。正常对照组不做造模及治疗处理;肺癌模型组接种肺癌瘤株,不做治疗处理;单纯化疗组;单纯斑蝥灸组;斑蝥灸+化疗组。后4组接种Lewis肺癌瘤株,建立Lewis肺癌模型。用实时荧光定量反转录聚合酶链反应技术检测肺癌小鼠nm23-1基因的m RNA表达。结果各组小鼠nm23-1基因的m RNA表达量和nm23-1与β-actin基因的m RNA表达5组动物45只进行结果分析。①斑蝥灸组显著提高Lewis肺癌小鼠nm23-1基因的m RNA表达,与各自β-actin基因的m RNA表达比值的均值为5.68。②单纯化疗组和斑蝥灸配合化疗组与对照组比较,差异无显著性意义,但斑蝥灸配合化疗组明显优于单纯化疗组,其均值分别为4.35和1.8。③斑蝥灸配合化疗组对Lewis肺癌的抑制率是40.55%,优于单纯化疗组的31.09%。结论斑蝥灸配合化疗对Lewis肺癌的生长有明显的抑制作用,其作用优于单纯化疗组,说明斑蝥灸可以增强化疗药物的抗癌作用。其作用可能与促进nm23-1基因的m RNA表达有关。     

中药复方Ⅰ号对荷瘤鼠肿瘤生长抑制作用的实验研究

目的　研究中药复方Ⅰ号对移植性肿瘤的抑制作用。方法　运用人工形成的肿瘤模型 ,观察中药复方Ⅰ号单用、联用其它化疗药物后的抗癌效果及其相互作用。结果　中药复方Ⅰ号 7 5、15、3 0g/kg灌胃给药 ,对S1 80 、H2 2 荷瘤小鼠和大鼠W2 56 肉瘤有抑制作用 ,瘤重抑制率分别达 2 6%～ 47%、18%～ 47%、13 %～ 43 %。对大剂量环磷酰胺引起白细胞减少的毒副作用有对抗效果 ,用药后能使外周血白细胞和骨髓有核细胞显著回升。此外 ,中药复方Ⅰ号与环磷酰胺、顺铂等化疗药配伍用于小鼠移植性肿瘤的试验性治疗 ,有增效、减毒的功效。结论　中药复方Ⅰ号能抑制多种肿瘤细胞的生长 ,与环磷酰胺、顺铂等化疗药配伍有协同作用     

中药复方I号对荷瘤鼠肿瘤生长抑制作用的实验研究

目的 研究中药复方I号对移植性肿瘤的抑制作用。方法 运用人工形成的肿瘤模型，观察中药复方I号单用、联用其它化疗药物后的抗癌效果及其相互作用。结果 中药复方I号7．5、15、30g／kg灌胃给药，对S180、H22荷瘤小鼠和大鼠W256肉瘤有抑制作用，瘤重抑制率分别达26％～47％、18％～47％、13％～43％。对大剂量环磷酰胺引起白细胞减少的毒副作用有对抗效果，用药后能使外周血白细胞和骨髓有核细胞显著回升。此外、中药复方I号与环磷酰胺、顺铂等化疗药配伍用于小鼠移植性肿瘤的试验性治疗，有增效、减毒的功效。结论 中药复方I号能抑制多种肿瘤细胞的生长，与环磷酰胺、顺铂等化疗药配伍有协同作用。     

康莱特注射液对Lewis肺癌小鼠VEGF-C蛋白及mRNA表达的影响

目的:基于对Lewis肺癌组织中VEGF-C蛋白及mRNA表达的影响,探讨康莱特注射液抗肿瘤转移的分子机制,为其临床应用提供理论疗效证据。方法:50只C57小鼠接种Lewis肺癌瘤株后,随机分为5组:模型组、CTX组、康莱特低剂量组、康莱特中剂量组、康莱特高剂量组。分别腹腔注射相应药物15d后处死,免疫组化法检测各组小鼠肺癌组织中VEGF-C蛋白的阳性表达,用RT-PCR检测VEGF-CmRNA的表达。结果:模型组、CTX组、康莱特低剂量组、康莱特中剂量组、康莱特高剂量组各组中VEGF-C蛋白的阳性表达率分别为:(9.02±0.63)、(3.85±0.27)、(5.23±0.19)、(3.22±0.08)、(2.02±0.06),各组VEGF-CmRNA/GAPDH比值分别为(2.42±0.08)、(2.17±0.06)、(1.75±0.02)、(0.67±0.05)、(0.46±0.03)。结论:抑制VEGF-C蛋白及mRNA的表达可能是康莱特注射液抗肿瘤转移的分子机制之一。     

MUC1表达与食管癌细胞对紫杉醇及顺铂反应的关系

目的:探讨MUC1过表达与食管癌细胞对紫杉醇及顺铂反应的关系。方法:构建MUC1过表达的食管癌细胞株,建立食管癌细胞裸鼠移植瘤模型;然后,对成瘤裸鼠腹腔注射顺铂(8μg/kg,d1、d7)及紫杉醇(20μg/kg,d1、d7)。每3 d测量肿瘤体积及裸鼠体质量,绘制肿瘤生长曲线及裸鼠体质量曲线;测量肿瘤的终末体积,计算肿瘤抑瘤率;采用免疫组化方法检测化疗药物对肿瘤中Bcl-2及Ki-67表达的影响。结果:顺铂与紫杉醇都能抑制MUC1过表达的食管癌移植瘤的肿瘤体积及裸鼠体质量增加,与空载组相比差异有统计学意义(P0.05),但顺铂与紫杉醇之间差异无统计学意义(P0.05);顺铂和紫杉醇对MUC1沉默的食管癌移植瘤的抑制效应不明显;顺铂与紫杉醇能够明显下调MUC1过表达的移植瘤中Ki67的表达(P0.01),上调Bcl-2的表达(P0.01)。结论:顺铂与紫杉醇都能明显抑制MUC1过表达的食管癌移植瘤的生长及细胞增殖,促进细胞凋亡,顺铂的抑制效应与紫杉醇无明显差异,但顺铂对裸鼠体质量的影响较明显。     

卡铂与顺铂对宫颈癌移植瘤胸苷磷酸化酶的调节作用

目的：探讨卡铂与顺铂对宫颈癌细胞株裸鼠移植瘤中胸苷磷酸化酶（thymi-dine phosphorylase，TP）的调节作用。方法：36只裸鼠均予皮下接种人宫颈鳞状细胞癌Siha细胞株，生成直径约为6～7mm的移植瘤。随机分为3组，每组12只，分别予腹腔内注射等量的卡铂、顺铂和生理氯化钠，给药10d后处死裸鼠，测量移植瘤体积及重量，计算抑瘤率，并以ELISA法测定移植瘤组织中TP的含量。结果：给药后顺铂组和卡铂组人宫颈癌细胞株裸鼠移植瘤体积均比给药前缩小，且均小于对照组（均为P〈0．05），3组的移植瘤重量由低到高依次为顺铂组、卡铂组、对照组（均为P〈0．05）。卡铂组和顺铂组的抑瘤率分别为1．6％和5．5％，2组的抑瘤率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。3组移植瘤组织中TP含量由低至高依次为对照组、卡铂组和顺铂组（P〈0．05-0．01）。结论：卡铂和顺铂对宫颈癌细胞株裸鼠移植瘤中TP的表达具有上调作用，其中以顺铂对TP的上调作用较强。     

荷Lewis肺癌小鼠血液流变学指标的改变

目的 从整体动物水平观察荷Lewis自发肺转移癌小鼠的血液流变学指标的改变.方法 将C57BL/6小鼠皮下接种Lewis肺癌,21d后处死小鼠,观察其肿瘤转移和血液流变学指标变化.结果 模型组小鼠血液红细胞电泳速率慢于正常,电泳时间延长;高、低切变率下,模型组红细胞变形指数和取向指数均较正常组显著降低;模型组全血黏度显著增高.作用于血液系统的药物阿司匹林和活血化淤中药三七提取成分总皂苷(TSPN)分别给药后,小鼠红细胞电泳速率和电泳时间有所改善,与模型组相比有显著性差异.阿司匹林组和TSPN组高、低切变率下全血黏度均较模型组显著降低.结论 Lewis荷瘤小鼠血液流变学指标发生显著改变;阿司匹林和TSPN对荷瘤小鼠血液黏度和红细胞表面电荷有一定的改善作用.     

复方苦参注射液联合GP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：观察复方苦参注射液联合GP（吉西他滨＋顺铂）化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法：将62例不能手术或术后复发的NSCLC患者,随机分为治疗组和对照组,每组31例,治疗组采用复方苦参注射液配合GP方案化疗,21 d为1个周期,连用2个周期;对照组应用GP方案化疗,观察近期疗效、生活质量变化、毒副反应等情况。结果：两组近期总缓解率差异无统计学意义（P〉0.05）,但治疗组生活质量明显改善,毒副作用低于对照组。结论：复方苦参注射液联合GP化疗具有改善晚期NSCLC患者的生存质量,减轻化疗毒副反应的作用。     

肺耐药相关蛋白表达与NP方案治疗非小细胞肺癌疗效的关系

目的：研究非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤组织中肺耐药相关蛋白（lung resistance-related protein,LRP）表达与患者化疗疗效的关系。方法：利用实时荧光定量RT-PCT及Western blot法,对42例初治Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者化疗前肿瘤组织活检标本中的LRPmRNA基因扩增及检测LRP表达,并评价NP方案（长春瑞滨十顺铂）化疗对NSCLC患者的疗效,探讨LRP基因表达与NP方案治疗非小细胞肺癌疗效关系。结果：LRP基因表达在肿瘤组织中显著增强（P〈0.05）;18例部分缓解（PR）和稳定（SD）患者肿瘤组织中LRP表达明显低于进展（PD）患者的表达（P〈0.05）;在PR与SD患者肿瘤组织中,LRP表达也存在着差异,但两者之间差异无显著性（P〉0.05）。结论：NSCLC患者肿瘤组织中LRP表达与患者对化疗疗效有关,提示LRP的表达可作为预测NSCLC化疗敏感性的指标。     

内皮抑素联合放射治疗对裸鼠Lewis肺癌血管抑制作用的实验研究

目的探讨内皮抑素联合放射治疗对荷Lewis肺癌小鼠的体内抑瘤效应,分析对肿瘤血管生成的抑制作用。方法32只荷Lewis肺癌的小鼠随机分为对照组、放射治疗组(1Gy/次,14d)、内皮抑素治疗组(10mg/kg,14d)和内皮抑素联合放疗治疗组,观察各组小鼠照射后不同时间肿瘤体积变化,第15天用免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度。结果内皮抑素联合放射治疗组小鼠肿瘤体积明显小于对照组、放疗组及内皮抑素治疗组,第15天肿瘤组织微血管密度明显低于放疗组及内皮抑素治疗组。结论内皮抑素联合放射治疗抑瘤效应明显优于单纯放射治疗及内皮抑素治疗组,其机理可能是两者对抗肿瘤血管生成具有协同作用。     

人参皂甙Rg3对Lewis肺癌细胞体外增殖及荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的探讨人参皂甙Rg3对Lewis肺癌细胞体外增殖及荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法将48只C57BL/6荷瘤小鼠随机分为Rg3高剂量组、Rg3低剂量组、DDP组和生理盐水组,每组12只,另选择12只正常小鼠每天1次灌注0.4mL生理盐水作为对照组。采用CCK-8法检测Lewis细胞增殖率,流式细胞仪测定肿瘤细胞凋亡情况,并比较各组小鼠自然杀伤细胞（NK）、淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）、细胞毒性淋巴细胞（CTL）及血清肿瘤坏死因子（TNF）的活性。结果 15μg/mL与20μg/mL人参皂甙Rg3的抑制增殖作用显著强于10μg/mL,但15μg/mL与20μg/mL抑制增殖作用比较,差异无统计学意义;人参皂甙Rg3诱导Lewis肺癌细胞凋亡的作用随浓度的增加而增强,但当达到一定浓度（15μg/mL）后逐渐呈饱和状态。人参皂甙Rg3高、低剂量组NK、LAK、CTL活性和血清TNF水平均显著高于生理盐水组和DDP组,但低于对照组。结论人参皂甙Rg3可明显抑制Lewis增殖,诱导其凋亡,还可增强荷瘤小鼠的免疫功能。     

miRNA-484预计胃癌小鼠中抗血管内皮生长因子靶向治疗的反应研究

目的:探讨人胃癌动物模型中抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factors,VEGF)靶向治疗与miRNA表达的关系。方法:人胃癌MGC-803细胞系接种到BLBA/c裸鼠左后肢皮下。当肿瘤达5 mm左右后随机分为A组(抗VEGF+化疗)、B组(化疗)和c组(空白对照),每组8只,持续4w腹腔给药,每天测量肿瘤的最大径和最小径,以肿瘤体积大小为衡量药效的指标。采用PT-PCR检测mir484的表达。结果:A组对肿瘤生长的抑制作用明显优于B组,且mir484的表达明显下降。结论:Mir484与胃癌的抗血管治疗疗效明显相关,可成为新型的胃癌靶向治疗的生物标志。     

RNAi-chk1在抑制小鼠Lewis肺癌细胞生长作用的实验研究

目的观察chk1-RNAi联合放疗对Lewis肺癌细胞的抑制及凋亡情况。方法以脂质体Lipofectimine-2000介导,将chk1-536的siRNA表达载体转染小鼠Lewis肺癌细胞株,将其分为空白对照组、错义序列组、siRNA组,2Gy照射组、2Gy照射+错义序列组、2Gy照射+siRNA组。应用MTT法检测转染细胞抑制率、流式细胞术分析转染siRNA后细胞的凋亡,并应用RT-PCR检测转染细胞chk1-mRNA表达水平。结果 chk1-siRNA转染联合辐射组的Lewis肺癌细胞,与对照组相比较生长增殖受抑制、细胞凋亡增加;MTT法检测和流式细胞术分析示:chk1-siRNA转染联合辐射组的Lewis肺癌细胞生长增殖受抑制,细胞凋亡增加(P<0.05);同时,RT-PCR法检测该组细胞中chk1mRNA表达量下降(P<0.05)。并且siRNA转染可增加2Gy照射引起的Lewis肺癌细胞凋亡。结论针对chk-1的RNAi可以提高Lewis肺癌细胞的抑制率及放疗引起的肿瘤细胞的凋亡,对肿瘤有治疗作用,与放疗有协同作用。