铂类药物对胃癌细胞生物学行为和MDR1表达的影响

目的 研究顺铂（CDDP）和奥沙利铂（L-OHP）对人胃癌细胞株生长的抑制作用,进而分析两种铂类不同的作用机制。方法 用不同浓度（IC10、IC30、IC50）的CDDP和L-OHP分别作用胃癌细胞株（BGC-823和SGC-7901）24、48、72h,应用MTT比色法检测细胞的增殖抑制率;采用RT-PCR法检测MDR1基因表达量。IC30浓度的两种铂类药物作用于胃癌细胞48h后,用流式细胞术分析细胞凋亡,细胞划痕实验评价细胞迁移能力。结果 两种铂类药物作用后,胃癌细胞BGC-823和SGC-7901的增殖受到抑制,呈时间和剂量依赖,L-OHP的量效变化更明显。两种铂类药物作用后,MDR1呈上升趋势,随着浓度增加和（或）时间的延长,表达增强。BGC-823细胞的凋亡率增加较SGC-7901细胞明显,L-OHP组的细胞凋亡率高于CDDP组;BGC-823细胞的增殖迁移较SGC-7901细胞慢而距离短,CDDP作用后细胞的增殖迁移较L-OHP作用后快而距离长。结论 L-OHP诱导胃癌细胞凋亡及抑制细胞迁移侵袭的能力均强于CDDP。胃癌对两种铂类药的耐药机制可能与其诱导MDR1表达上调有关。     

奥沙利铂联合替尼泊苷抑制胃癌BGC-823细胞生长和诱导凋亡的作用

目的:探讨奥沙利铂(oxaliplatin, OXA)联合替尼泊苷(teniposide, VM-26)抑制胃癌BGC-823细胞的体外生长及诱导细胞凋亡的作用.方法:应用MTT法检测不同浓度OXA和VM-26单药以及联合用药对胃癌BGC-823细胞生长的抑制作用,应用FCM检测细胞凋亡率,同时应用免疫细胞化学法检测OXA单药以及OXA联合VM-26用药对胃癌BGC-823细胞caspase-9和livin蛋白表达的影响.结果:OXA和VM-26单药均可抑制胃癌BGC-823细胞的生长,且在一定浓度范围内呈剂量依赖效应;联合用药组的细胞生长抑制率明显高于OXA和VM-26单药组,差异有统计学意义(P<0.05),联合指数(combination index, CI)为0.46.OXA(1.250 μg/mL)单药作用于胃癌BGC-823细胞12、24和48 h后,细胞凋亡率分别为6.13%、13.86%和21.48%;VM-26(0.625 μg/mL)单药组的细胞凋亡率分别为4.60%、10.72%和17.07%;联合用药组的细胞凋亡率分别为11.73%、24.14%和44.75%.联合用药组的细胞凋亡率明显高于OXA和VM-26单药组,差异有统计学意义(P<0.05).免疫细胞化学结果显示,OXA(1.250 μg/mL)单用以及联合VM-26(0.750 μg/mL)作用于胃癌BGC-823细胞48 h后,凋亡相关基因caspase-9蛋白的阳性表达率均增加,而livin蛋白的阳性表达率均下降;各用药组之间以及用药组与对照组(未用药)之间的差异均有统计学意义(P<0.05).结论:OXA联合VM-26用药在抑制胃癌BGC-823细胞的生长和诱导细胞凋亡方面具有协同作用.     

洛铂对人胃癌细胞BGC-823的增殖抑制及放疗增敏作用

目的:探讨洛铂对胃癌细胞株BGC-823的增殖抑制及放疗增敏作用。方法:以人胃癌细胞株BGC-823为研究对象,采用洛铂和高能射线作为干预手段,MTT法测定洛铂对胃癌细胞株BGC-823的抑制率,流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡率。结果:MTT显示洛铂和放疗对人胃癌细胞株BGC-823生长有显著的抑制作用,且呈现时间和剂量依赖性。洛铂对胃癌的放疗具有明显增敏作用。药物组G0/G1期细胞比例增加,S期细胞比例减少。而G2/M期变化无明显意义。照射组G2/M期细胞比例升高。联合组G0/G1期细胞比例增加,S期细胞比例减少。结论:洛铂能提高人胃癌细胞株BGC-823放疗敏感性作用。其作用可能是通过诱导细胞凋亡、改变细胞周期时相分布等机制来实现的。     

替尼泊甙和羟基喜树碱对胃癌BGC-823细胞增殖和凋亡的作用

背景与目的:研究显示,拓扑异构酶(topoisomerase,Topo)Ⅰ和Ⅱ抑制剂联合应用有一定的协同抗肿瘤作用,但两物联合应用治疗胃癌的报道较少.本研究探讨Topo Ⅰ抑制剂羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)和TopoⅡ抑制剂替尼泊甙(teniposide,VM-26)联合应用对胃癌细胞BGC-823的体外抑制作用和诱导细胞凋亡的作用.方法:利用噻唑蓝(MTT)法测定HCPT、VM-26单药及联合用药对BGC-823细胞的体外抑制作用,流式细胞仪测定细胞凋亡.结果:1.963～31.413 μmol/L VM-26对BGC-823细胞的抑制率为15.99%～80.83%;1.963 μmol/LVM-26处理细胞0、12、24、48 h,细胞凋亡率分别为3.90%、4.42%、7.60%、17.70%.8.577～137.227 μmol/L HCPT对细胞的抑制率为7.89%～70.32%,8.577 μmol/LHCPT处理0、12、24、48 h后,细胞凋亡率分别为2.80%、8.50%、10.50%、13.30%.联合用药时抑制率为21.32%～87.74%,凋亡率为2.80%、15.50%、15.70%、20.20%.联合用药指数为1.293.结论:HCPT与VM-26单药可抑制BGC-823细胞增殖,诱导细胞凋亡;HCPT与VM-26联合应用在胃癌细胞中产生拮抗作用.     

利用中效原理评价蛇床子素与5-FU相互作用

目的研究中药单体蛇床子素（Osthole,Ost）与5-FU（Fluorouracil,5-FU）在人胃癌细胞株BGC-823以及人大肠癌细胞株LOVO中的体外相互作用。方法采用MTT法检测单药及联合用药对两株肿瘤细胞株的作用;利用中效原理评价两药之间的相互作用;利用流式细胞仪检测单药及联合用药对肿瘤细胞凋亡和周期的影响。结果Ost和5-FU对两株肿瘤细胞株均具有增殖抑制作用;作用于BGC-823细胞时,当Fa〈0．65时,CI〈1,两药合用效应为协同作用;作用于LOVO细胞时,当0．05〈Fa〈0．90时,CI〈1,两药合用效应为协同作用。结论Ost联合5-Fu作用于BGC-823细胞在低剂量合用时产生协同效应,协同机制可能与诱导细胞凋亡及G2／M期阻滞相关。     

培美曲塞联合奥沙利铂对人胃癌BGC-823细胞生长的影响

目的:探讨培美曲塞与奥沙利铂对人胃癌细胞BGC-823的生长抑制作用以及可能的作用机制。方法:采用不同浓度培美曲塞和奥沙利铂单独或联合作用于BGC-823细胞。应用MTT法检测BGC-823细胞生长抑制率,FCM检测细胞周期的变化,蛋白质印迹法检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和细胞周期蛋白D1(cell cycle D1,cyclinD1)的表达水平。结果:培美曲塞和奥沙利铂均可抑制BGC-823细胞的生长(P<0.05),且呈时间和剂量依赖性。这两种药物均可明显增加G1期细胞比例,降低S期细胞比例。蛋白质印迹法检测结果显示,cyclinD1和PCNA表达量均明显降低,其中培美曲塞和奥沙利铂联合处理具有协同效应,培美曲塞(80μg/mL)处理24h后序贯奥沙利铂(40μg/mL)处理24h组BGC-823细胞的生长抑制率明显高于双药联合处理组以及奥沙利铂(40μg/mL)处理24h后序贯培美曲塞(80μg/mL)处理24h组(P<0.05)。结论:培美曲塞和奥沙利铂均可抑制胃癌细胞BGC-823的生长,细胞被阻滞于G1期。在双药联合处理中,以培美曲塞序贯奥沙利铂对胃癌细胞的生长抑制最强。     

ω-3脂肪酸对人胃癌细胞凋亡信号传导的影响

目的：观察EPA和DHA对人胃癌BGC-823细胞凋亡信号传导的影响。方法：采用MTT法测定肿瘤细胞抑制率，流式细胞检测肿瘤细胞凋亡率和bcl-2、Gα、PKCβⅡ基因蛋白的表达。结果：45μg／ml和48h时间点的EPA或DHA可显著抑制肿瘤细胞的生长（P〈0．001），凋亡率明显升高（P〈0．001），bcl-2基因蛋白表达下降（P〈0．05），Gd和PKCβⅡ基因蛋白表达明显下降（P〈0．001）。结论：ω-3脂肪酸可诱导人胃癌BGC-823细胞发生凋亡，信号传导途径Gα—PKCβⅡ的改变在细胞凋亡中起到重要的作用。     

抑制上游转录因子2的表达对胃癌BGC-823细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨上游转录因子2（USF2）对人胃癌BGC-823细胞增殖和凋亡的影响。方法 使用Lipofectamine?3000转染试剂将USF2 siRNA转染至BGC-823细胞（siRNA-USF2组）中,同时设空白对照组和阴性对照组（siRNA-NC组）。实时荧光定量PCR法检测转染后的BGC-823细胞中USF2mRNA的表达。Western blot实验检测转染后BGC-823细胞中USF2蛋白的表达。CCK-8和平板克隆实验检测每组BGC-823细胞的增殖能力和克隆形成能力。流式细胞术检测各组胃癌细胞的凋亡情况。Western blot实验检测各组BGC-823细胞增殖相关蛋白增殖细胞核抗原（PCNA）及凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达水平。结果 与空白对照组和siRNA-NC组相比,siRNA-USF2组细胞USF2 mRNA和蛋白表达显著降低（均P<0.05）。转染后72 h,siRNA-USF2组的吸光度值低于空白对照组（P<0.05）。与空白对照组和siRNA-NC组比较,siRNA-USF2组BGC-823细胞中的克隆数明显较少（P<0.05）。空白对照组、siRNA-NC组和siRNA-USF2组胃癌BGC-823细胞的凋亡率差异具有统计学意义（P<0.05）。与空白对照组和siRNA-NC组比较,siRNA-USF2组BGC-823细胞中PCNA和Bcl-2蛋白表达减少,Bax蛋白表达增加（P<0.05）。结论 抑制USF2表达能够抑制人胃癌细胞的增殖,诱导其凋亡。USF2抑制剂可能在胃癌治疗中具有重要价值。     

蛇床子素对胃BGC-823细胞的体外放疗增敏作用的实验研究

目的:研究中药单体蛇床子素（Ost）对胃BGC-823细胞的体外放疗增敏作用。方法:采用MTT法检测单药及联合放疗对BGC-823细胞的作用;细胞克隆形成实验检测Ost对BGC-823细胞的放疗增敏作用;流式细胞术分析Ost及放疗对BGC-823细胞的细胞周期及细胞凋亡的影响。结果:Ost对BGC-823细胞具有增殖抑制作用;低细胞毒剂量的Ost（15 μg/ml）对BGC-823细胞具有放疗增敏作用,经单击多靶模型拟合后,Ost联合放疗组细胞存活曲线较单纯放疗组左移,D0、Dq值变小,放疗增敏比SER=1.64。结论:低细胞毒剂量的Ost（15 μg/ml）对BGC-823细胞具有放疗增敏作用,其机制可能与增加放疗诱导的细胞凋亡,引起放疗敏感时相G1期细胞阻滞,减少放疗相对抗拒时相S期细胞比例相关。     

姜黄素对人胃腺癌细胞株BGC-823生长抑制及诱导凋亡的作用

目的 探讨姜黄素对人胃腺癌细胞BGC-823的生长抑制及诱导凋亡作用。方法MTT法检测不同浓度姜黄素对人胃腺癌BGC-823细胞的生长抑制作用,计算半数抑制浓度（IC₅₀）;将1.2μmol／L姜黄素作用于BGC-823细胞24、48、72h,用DAPI染色检测细胞凋亡;用RT-PCR、Western blotting法分别检测姜黄素对Bax、Bcl-2基因以及Bax、Bcl-2、caspase-3蛋白的影响。结果 不同浓度的姜黄素作用于BGC-823细胞0～72h后,细胞呈不同程度的抑制作用,随着药物浓度的增加,抑制率明显上升,作用48h的IC₅₀为1.2μmol／L。DAPI染色可见典型的凋亡细胞形态学特征。RT-PCR、Western blotting结果显示1.2μmol/L姜黄素可以增加Bax表达、减少Bcl-2表达和激活caspase-3。结论 姜黄素对人胃腺癌BGC-823细胞有生长抑制和诱导凋亡的作用,这可能与增加Bax表达、减少Bcl-2表达、激活caspase-3有关。     

多西他赛节律化疗对胃癌细胞及内皮细胞生物学效应影响的观察

目的:探讨多西他赛节律化疗对胃癌细胞及内皮细胞生物学效应的影响。方法:采用低剂量的多西他赛持续作用于人脐静脉内皮细胞株(HUVEC)和人BGC-823胃癌细胞株144h,观察细胞增殖、凋亡和血小板反应素1(TSP-1)的表达情况。结果:多西他赛对人HUVEC较BGC-823胃癌细胞的抑制作用更强,IC50值分别为(0.06±0.005)和(1.1±0.024)nmol/L。较低IC50浓度的多西他赛作用于HUVEC引起细胞凋亡的百分比近似于较高IC50浓度的多西他赛作用于BGC-823细胞的百分比。多西他赛明显地增加了人HUVEC的TSP-1表达,为对照组的(1.78±0.18)倍,而且明显地增加了TSP-1蛋白的分泌,与对照组的100%相比,多西他赛组为(806±73)%(P<0.05),而肿瘤细胞的TSP-1表达和分泌没有增加。结论:多西他赛节律化疗优先抑制了内皮细胞的增殖和诱导内皮细胞的凋亡,其机制可能是由于多西他赛节律化疗增加了内皮细胞TSP-1的表达和分泌。     

异隐丹参酮对胃癌细胞增殖、周期和凋亡的影响

目的 探讨异隐丹参酮（ICTS）对胃癌BGC-823和SGC-7901细胞增殖、周期、凋亡的影响及可能机制。方法 体外培养胃癌细胞系BGC-823、SGC-7901,采用0、5、10、20 μmol／L ICTS处理24、48、72 h后, CCK-8法检测细胞的增殖抑制率;确定ICTS抑制BGC-823和SGC-7901细胞的最佳浓度和最佳作用时间后,流式细胞术检测其细胞周期和凋亡率。Western blotting检测ICTS处理后胃癌细胞中Cyclin D1、Bcl-2、p53、p21蛋白的表达。结果 0、5、10、20 μmol／L ICTS处理BGC-823细胞24 h的增殖抑制率分别为（0.789±0.048）％、（16.74±1.55）％、（33.58±2.26）％、（54.62±2.61）％,差异具有统计学意义（P＜0.05）;0、5、10、20 μmol／L ICTS 处理SGC-7901细胞24 h的增殖抑制率分别为（-0.184±0.023）％、（12.76±1.73）％、（32.95±2.47）％、（53.80±2.65）％,差异具有统计学意义（P＜0.05）。20 μmol／L ICTS 处理BGC-823细胞24、48、72 h的增殖抑制率分别为（54.62±2.61）％、（55.08±2.35）％、（59.72±2.53）％,差异无统计学意义（P＞0.05）;20 μmol／L ICTS 处理SGC-7901细胞24、48、72 h的增殖抑制率分别为（53.80±2.65）％、（55.76±2.47）％、（61.83±2.82）％,差异无统计学意义（P＞0.05）。20 μmol／L ICTS处理BGC-823、SGC-7901细胞24 h后G0／G1期细胞比例为（78.34±7.13）％和（79.57±7.34）％,均高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。ICTS处理组BGC-823、SGC-7901凋亡率分别为（24.78±3.42）％和（28.76±4.21）％,均高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。20 μmol／L ICTS处理BGC-823、SGC-7901细胞24 h后Cyclin D1和Bcl-2蛋白表达量均显著低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;p53和p21蛋白表达量显著高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 ICTS通过增加p53、p21表达,降低Cyclin D1和Bcl-2表达,进而抑制细胞增殖,增加细胞G0／G1阻滞和凋亡,发挥抗胃癌的作用。     

Curcumin inhibits cell growth and induces cell apoptosis through upregulation of miR-33b in gastric cancer

In this work, the in vitro experiments about biological mechanisms of curcumin were conducted using the gastric cancer cell lines SGC-7901 and BGC-823. After 24-h exposure to curcumin at the concentrations of 5, 10, 15, 20, and 40 μmol/L, two cells showed the decreased proliferation and increased apoptosis abilities. Real-time PCR, Cell Counting Kit-8 (CCK-8) assay, western blotting, and cell apoptosis assay were used to further study the underlying mechanisms of curcumin. The first stage of our studies showed that curcumin affected the expression of miR-33b, which, in turn, affected the expression of the X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) messenger RNA (mRNA). Next, curcumin was also identified to regulate the proliferation and apoptosis of SGC-7901 and BGC-823 cells. Further bioinformatics analysis and luciferase reporter assays proved that XIAP was one of the target genes of miR-33b. In the next stage, SGC-7901 and BGC-823 cells were treated with 20 μL curcumin, miR-33b mimics, and small interfering RNA (siRNA) of XIAP, respectively. The results showed that curcumin had similar effects on cell growth and apoptosis as the upregulation of miR-33b and the upregulation of the siRNA of XIAP. The results that followed from the restore experiments showed that curcumin affected cell growth and apoptosis presumably by upregulating the XIAP targeting in gastric cancer. Collectively, our results indicate that curcumin-miR-33b-XIAP coupling might be an important mechanism by which curcumin induces the apoptosis of SGC-7901 and BGC-823 cells.

     

Epigallocatechin Gallate Enhances Inhibition Effect of DDP on the Proliferation of Gastric Cancer BGC-823 Cells by Regulating p19Arf-p53-p21Cip1 Signaling Pathway

Objective: To indicate the effect of Epigallocatechin gallate (EGCG) and Cisplatin (DDP) on proliferation of gastric cancer BGC-823 cells and the relative underlying mechanism. Methods: Cultured BGC-823 cells were treated by 5 μg/mL DDP, 25 μg/mL EGCG and combined 5 μg/mL DDP with 25 μg/mL EGCG, a blank group was used as control. Cell morphology was observed by 4’,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) staining. The ability of cell proliferation was detected by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT)assay. The cell cloning rate was determined by colony formation assay. The ability of cell migration was detected by cell scratch test. The cell cycle distributions and apoptosis were analyzed by flow cytometry, The expression of p19Arf, p53, p21Cip1 mRNA was determined by RT-qPCR. The protein levels of p19Arf, p53, p21Cip1 were measured by Western blot. Results: Compared with DDP or EGCG treatment alone, EGCG combined with DDP treatment significantly caused nuclear shrinkage, reduced the proliferation rate, the ability of cell clone and migration. EGCG combined with DDP treatment caused cell cycle arrest in G1 phase in BGC-823 cells, increase of apoptosis (21.3%) vs EGCG (7.25%) and DDP (3.86%) single-use group (p <0.01), up-regulated gene and protein expressions of p19Arf, p53, p21Cip1 (p <0.01). Conclusion: EGCG can enhance the effect of DDP on inhibiting BGC-823 cell proliferation and inducing apoptosis via activating the p19Arf-p53-p21Cip1 signaling pathway.     

LncRNA SNHG1靶向miR-101-3p调控胃癌细胞奥沙利铂耐药性

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)核内小RNA宿主基因1(small nucleolar RNA host gene l,SNHG1)靶向微小RNA-101-3p(miR-101-3p)在胃癌细胞BGC-823中对奥沙利铂(OXA)耐药性的影响及其可能的机制.方法 体外培养BGC-823细胞和耐奥沙利铂细胞BG...     

沉默ERK5对胃癌SGC-7901、BGC-823细胞生物学功能的影响

目的 探讨沉默细胞外信号调节激酶5（extracellular signal regulated kinase 5,ERK5）对胃癌细胞SGC-7901、BGC-823生物学功能的影响。方法 实时荧光定量PCR法（qRT-PCR）检测人胃癌细胞株和人胃黏膜上皮细胞株ERK5 mRNA的表达水平。应用短发荚RNA（shRNA）干扰技术沉默胃癌细胞SGC-7901、BGC-823中ERK5的表达。CCK-8法检测ERK5沉默后胃癌细胞的生长能力,平板克隆实验检测细胞克隆形成能力,Transwell 实验检测细胞侵袭和迁移能力,流式细胞仪检测细胞凋亡和周期分布。结果 与胃黏膜上皮细胞GES-1相比,胃癌细胞SGC-7901、BGC-823、AGS、HGC-27中ERK5 mRNA均呈高表达,相对表达量分别为2.696±0.501、1.865±0.185、1.793±0.137和1.530±0.093（P<0.05）。ERK5-shRNA有效沉默胃癌细胞SGC-7901、BGC-823中ERK5的表达水平,沉默效率分别为（74.4±1.5）%和（69.1±3.9）%,差异有统计学意义（P<0.05）。沉默 ERK5的表达能有效抑制胃癌细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力（P<0.05）,而促进胃癌细胞凋亡（P<0.05）,并诱导细胞周期阻滞于G0/G1期。结论 沉默ERK5可显著抑制胃癌细胞SGC-7901、BGC-823的生长侵袭,促进细胞凋亡,ERK5可能是胃癌治疗的潜在靶点。     

RNA干扰沉默Bmi-1基因对胃癌细胞BGC-823生长及顺铂敏感性作用的研究

目的:探讨Bmi-1基因对胃癌细胞BGC-823增殖、侵袭及顺铂耐药的作用及可能机制。方法:采用LipofectamineTM2000向胃癌细胞BGC-823随机转染成功构建靶向沉默Bmi-1表达的siRNA,分别利用Western Blot、CCK-8、Transwell小室等方法对转染Bmi-1 siRNA的BGC-823细胞的增殖、侵袭能力及顺铂耐药进行检测。结果:转染Bmi-1 siRNA后,BGC-823细胞的增殖、侵袭能力显著下降（P<0.05）,而且顺铂敏感性显著提高。结论:Bmi-1基因与胃癌BGC-823细胞系的增殖、侵袭及顺铂耐药相关,可能是胃癌治疗的靶点。     

人参皂苷Rg3 通过PI3K/AKT 信号系统调控CaM 基因表达促进胃癌BGC-823 细胞的凋亡

[摘要] 目的：探讨人参皂甙Rg3 通过PI3K/AKT信号通路干扰CaM基因的表达及对胃癌BGC-823 细胞凋亡的影响。方法:胃癌BGC-823 细胞的培养与传代完成后,Western blotting 检测胰岛素样生长因子-1 (insulin-like growth factor-1,IGF-1)和/或Rg3分别作用胃癌BGC-823 细胞后p-AKT和CaM 蛋白表达水平,MTT法检测IGF-1 和/或Rg3 对胃癌BGC-823 细胞增殖的影响,Transwell 法检测IGF-1 和/或Rg3 对胃癌BGC-823 细胞侵袭的影响,流式细胞术检测IGF-1 和/或Rg3 对胃癌BGC-823 细胞凋亡的影响。结果：随着IGF-1 作用时间延长,胃癌BGC-823 细胞中p-AKT蛋白和CaM蛋白的表达水平均明显提高（均P<0.05）;与空白对照组比较,Rg3 组明显抑制胃癌BGC-823 细胞增殖,而IGF-1 组和IGF-1+Rg3 组明显促进胃癌BGC-823 细胞增殖（均P<0.05）;与空白对照组比较,Rg3 组明显降低胃癌BGC-823 细胞侵袭,而IGF-1 组和IGF-1+Rg3 组明显促进胃癌BGC-823 细胞侵袭能力（均P<0.05）;流式细胞术检测显示,与空白对照组比较,Rg3 组明显促进胃癌BGC-823 细胞凋亡,而IGF-1 组和IGF-1+Rg3 组明显抑制胃癌BGC-823 细胞凋亡（均P<0.05）。结论:人参皂甙Rg3 通过阻断PI3K/AKT信号通路来抑制CaM的表达,进而促进胃癌BGC-823细胞的凋亡。     

Coleusin factor exerts cytotoxic activity by inducing G0/G1 cell cycle arrest and apoptosis in human gastric cancer BGC-823 cells

Coleusin factor (CF), a kind of diterpenoids, is isolated and purified from the root of a Chinese tropical plant Coleus forskohlii by our laboratory. Our previous studies have demonstrated that CF significantly inhibits growth in some kinds of cancer cell lines. Here, we found that CF remarkably inhibited growth in human gastric cancer BGC-823 cells by decreasing cell proliferation, inducing G(0)/G(1) cell cycle arrest and apoptosis. CF also decreased the mitochondrial membrane potential in BGC-823 cells. Immunoblotting analysis revealed that CF significantly decreased the expressions of cyclinD1, Bcl-2, and Bcl-x(L), increased the expressions of cytosol cytochrome c, p53, p21, and Rb. In addition, CF significantly increased the expressions and activities of caspase-3 and -9. More importantly, CF potently inhibited the growth of BGC-823 cells xenografted in athymic nude mice with negligible body weight loss and damage towards the spleen. These results indicate that CF exerts a cytotoxic effect on BGC-823 cells by inducing cell cycle arrest and apoptosis.