DNA损伤修复基因多态性与男性不育的研究进展

DNA修复机制的缺陷能引起生殖细胞DNA损伤的增加,从而导致精子产生过程出现异常和男性不育.高保真DNA修复对维持生殖细胞基因组的完整性和质量至关重要.因此,正常的精子生成过程中DNA损伤修复系统是一个关键因素,参与生殖细胞DNA损伤修复基因功能的异常会造成精子数量减少以及精子异常.本文主要从DNA损伤修复基因XRCC...     

DNA损伤修复基因多态性与食管癌的研究进展

DNA损伤修复基因在DNA损伤修复、防止细胞突变中起重要作用。DNA损伤修复基因多态性与肿瘤的关系是近来研究的热点。本文就DNA损伤修复基因多态性与食管癌的关系进行综述。     

DNA损伤修复基因多态性与食管癌的研究进展

DNA损伤修复基因在DNA损伤修复、防止细胞突变中起重要作用。DNA损伤修复基因多态性与肿瘤的关系是近来研究的热点。本文就DNA损伤修复基因多态性与食管癌的关系进行综述。     

XPD基因多态性和肿瘤遗传易感性的研究进展

DNA修复系统参与修复内外环境因素所致的DNA损伤,以维持基因组的稳定[1].核苷酸切除修复(NER)是重要的DNA修复系统,主要修复嘧啶二聚体和结构大的致癌物-DNA加合物和各种引起DNA螺旋扭曲变形的损伤.人类着色性干皮病基因D(XPD)是NER途径的重要组成部分,XPD基因单核苷酸多态性(SNPs)可能通过改变DNA修复能力,影响肺、食管、肝脏等多个部位肿瘤的发病风险[2-4].     

谷胱甘肽S-转移酶基因多态性与男性不育

男性不育的发生是遗传因素与环境因素相互作用的过程,机体对内外源性化学物质的代谢和解毒能力影响个体对男性不育的易感性。谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)属于机体Ⅱ相解毒酶系统,其参与细胞对外源性化学物质和人工合成有机物质解毒的各个生理阶段。研究发现,GSTs基因多态性与男性不育有一定的相关性。在同一地区人群中,GSTs基因多态性对男性不育的易感性具有相似性,也存在不一致性;在不同地区人群中,GSTs基因多态性对男性不育的易感性不一致,也存在相似性。因此,GSTs基因多态性对男性不育患者的易感性在不同人群中存在差异。     

DNA损伤修复基因XRCC1启动子甲基化对肝癌易感性及其预后的影响

目的 探讨原发性肝癌组织和正常肝脏组织的DNA损伤修复基因XRCC1启动子甲基化状态,分析其与肝癌易感性的关系及对患者预后的影响.方法 甲基化特异性PCR检测手术切除的肝癌组织78例及正常肝组织78例的XRCC1基因甲基化情况,并随访3年以上.结果 肝癌组的XRCC1启动子甲基化率远高于对照组（P＜0.05）,肝癌组发生XRCC1启动子甲基化的危险是对照组的13倍（4.089 vs 41.332）;XRCC1启动子甲基化的个体发生肝癌的危险是非甲基化的10.36倍（3.423 vs 31.354）（P＜0.05）;XRCC1启动子甲基化可致肝癌患者无进展期生存率和总体生存率降低（P＜ 0.05）.结论 DNA损伤修复基因XRCC1启动子甲基化在肝癌发生和发展的过程中起着重要作用,并对肝癌患者较差的预后具有提示作用.     

苏、皖地区汉族人群DNA修复基因XRCC1 Arg399Gln多态性与前列腺癌易感性的关系

目的:研究中国苏、皖汉族人群DNA修复基因X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1)Arg399Gln多态性,并探讨其在吸烟、饮酒与前列腺癌易感性关系中的影响。方法:采用病例-对照研究,提取207例前列腺癌患者(病例组)和235例非肿瘤、非前列腺疾病患者(对照组)外周血中基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析病例组和对照组的XRCC1基因Arg399Gln位点的多态性,比较不同基因型与前列腺癌易感性的关系,并探讨吸烟、饮酒等因素在其中的影响。结果:XRCC1第399密码子Arg/Gln基因型的个体其前列腺癌发病风险是Arg/Arg基因型的1.55倍(OR=1.55,95%CI:1.01~2.39),携带399Gln等位基因(Arg/Gln及Gln/Gln)的个体发生前列腺癌的风险性是Arg/Arg基因型的1.61倍(OR=1.61,95%CI:1.07~2.44)。在重度吸烟(吸烟指数≥20)人群中,携带399Gln等位基因的个体发生前列腺癌的风险性是Arg/Arg基因型的1.94倍(OR=1.94,95%CI:1.02~3.71)。在浅吸烟(吸烟仅入嘴中)人群中,携带399Gln等位基因的个体发生前列腺癌的风险性是Arg/Arg基因型的2.44倍(OR=2.44,95%CI:1.02~5.80)。结论:XRCC1 Arg399Gln位点多态性可能对前列腺癌遗传易感性产生影响,Arg/Gln、Gln/Gln可能是前列腺癌的易感基因型,并和吸烟在前列腺癌的发病中有一定的协同作用。     

XPC基因多态性与男性不育的相关性研究

目的:位于XPC基因外显子区域Ala499Val(C>T)和Lys939Gln(A>C)两个非同义突变的单核苷酸多态性位点在人群中研究广泛,具有潜在的功能性,其多态的变化影响到XPC基因的结构和功能,进而影响到DNA损伤修复率。本文探讨了这两个位点基因多态性在中国汉族人群中的分布及其与男性不育发病风险的关联。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析318例男性不育患者和228例正常对照男性中XPC基因两个多态性位点的基因分型和等位基因频率,以及这两个位点单独和联合作用与男性不育的相关性。结果:在Ala499Val(C>T)多态性位点中,CC、CT、TT三种基因型频率在病例和对照组中的分布存在显著性差异(P=0.020)。携带TT基因型的个体罹患男性不育的风险是CC基因型个体的0.49倍(95%CI=0.23～0.88),是(CC+CT)基因型个体的0.39倍(95%CI=0.22～0.71)。Lys939Gln(A>C)多态性位点与男性不育的患病风险无显著性关联。联合两个位点分析,个体携带1～4个危险位点患男性不育的风险是携带零个的2.75倍(95%CI=1.50～5.04)。结论:XPC基因Ala499Val(C>T)基因多态性与男性不育的发病风险存在关联,可能是我国汉族人群男性不育的遗传易感因素之一。     

ERCC在骨肉瘤发病机制作用与顺铂耐药性

骨肉瘤是一种好发于青少年的恶性骨肿瘤,它的转移能力较强并且预后较差,有研究表明骨肉瘤的发生及对顺铂耐药均与ERCC基因相关.ERCC基因作为核苷酸切除修复途径的关键组成基因,可影响DNA修复能力.其功能差异主要与单核苷酸多态性相关,低表达可能会造成骨肉瘤发病风险升高,高表达则使患者对顺铂耐药性增加.此外,ERCC基因对...     

基因一环境相互作用与男性生殖功能

由于遗传因素无法解释短时期内发生的改变,环境和生活方式相关因素被认为是引起与时间相关的男性生殖功能衰退的原因。但是,鉴于不同人群之间以及相同人群内部男性生育力存在很大差别,遗传因素可能极大地影响到人们对环境或生活方式的不利影响的个体易感性。尽管我们对这种和生殖系统相关的相互作用的机制还知之甚少,最近已经有研究表明一些特异的基因型会使得男性在接触某些环境因素后生殖疾病风险大大提高。本文对一些基因如何调节环境对男性生殖功能影响的人类和动物学研究进行了回顾和评论。虽然已经发现一些证据支持这一说法,但是研究数量依然有限。这类基因一环境相互作用的研究可以帮助我们更好地了解正常生理学,并且确定男性生殖疾病的风险因素。我们还简短讨论了与生殖相关的其它基因一环境相互作用方面的话题,即环境和生活方式因素引起精子DNA损伤。这些基因到底改变到什么程度,是通过自然方式,还是辅助生殖技术的应用传给下一代,从而引起子代发病率上升？这些问题还有待于研究探讨。     

DNA甲基化与前列腺癌

DNA甲基化是恶性肿瘤普遍存在的分子生物学改变,与肿瘤的发生和发展密切相关。前列腺癌中存在多种基因的甲基化,涉及到DNA损伤修复、激素应答、肿瘤细胞入侵/转移、细胞周期调控等通路。前列腺癌前病变如前列腺上皮内瘤也存在DNA甲基化,但程度相对较低。DNA甲基化的研究为前列腺癌的早期诊断、预后评估及激素非依赖性前列腺癌的治疗提供了新的途径。     

DNA修复基因多态性与膀胱肿瘤的关系

DNA修复基因多态性对维持基因组的稳定性有重要作用,基因突变与膀胱肿瘤的发生、发展关系密切。近年来,DNA修复基因多态性在肿瘤发生中的作用成为研究热点。     

肿瘤表观遗传研究的现状与展望

表观遗传是指在不改变DNA碱基序列的情况下DNA碱基及DNA所缠绕的组蛋白的共价修饰在细胞分裂过程中的可遗传性。20多年前人们发现在肿瘤细胞及组织中存在异常的DNA甲基化并由此引起很多抑瘤基因的失活，DNA甲基化被认为是一种很有希望的瘤标和治疗肿瘤的切入点。近十年来，大量的文献报道了几乎所有肿瘤中存在这样的甲基化异常及其所关联的抑瘤基因失活。     

磷酸化组蛋白H2AX介导的DNA损伤精子受精卵内修复

成熟精子易受外界影响产生DNA损伤,却缺乏DNA损伤修复系统。由于DNA损伤精子仍具有受精能力和发育潜力,其损伤修复可能发生在受精后。遗憾的是,DNA损伤精子受精后的修复机制尚不清楚。研究发现磷酸化组蛋白H2AX(histone H2AX phosphorylation,γH2AX)参与了DNA损伤精子受精后的修复。本综述主要探讨DNA损伤精子受精后受精卵内经由γH2AX介导修复的可能机制。     

DNA甲基化与前列腺癌

DNA甲基化是恶性肿瘤普遍存在的分子生物学改变，与肿瘤的发生和发展密切相关。前列腺癌中存在多种基因的甲基化，涉及到DNA损伤修复、激素应答、肿瘤细胞入侵／转移、细胞周期调控等通路。前列腺癌前病变如前列腺上皮内瘤也存在DNA甲基化，但程度相对较低。DNA甲基化的研究为前列腺癌的早期诊断、预后评估及激素非依赖性前列腺癌的治疗提供了新的途径。     

异体异位发育小鼠睾丸组织中凋亡相关基因和DNA损伤修复基因表达的研究

目的 探讨异体异位移植睾丸中生精细胞退化的可能机制.方法 以新生1～2 d小鼠睾丸组织为供体,免疫缺陷的雄性去势裸鼠为受体进行组织移植,分别在移植后不同时间(3 d和1～8周共9个时间段)收集移植物组织,提取移植物总RNA,采用半定量RT-PCR检测不同发育阶段移植物中凋亡相关基因fas、bc1-2、bax和caspase3以及DNA损伤修复基因xrcc1、ogg1、ercc1、brca1和brca2的表达,并与相应年龄段正常小鼠睾丸组织中的基因表达进行比较分析.结果 与正常发育的小鼠睾丸组织相比,小鼠睾丸移植物中生精细胞退化增加,凋亡相关基因bc1-2表达降低,fas、bax和caspase3表达增加:DNA损伤修复基因xrcc1、ogg1、ercc1、brca1和brca2的表达量均有不同程度的降低.结论 新生小鼠睾丸组织移植到免疫缺陷裸鼠体内后,生精细胞退化增加,这可能与促凋亡基因表达增加和抑制凋亡基因表达降低,以及DNA损伤修复基因表达降低有关.     

染色体脆性位点抑癌基因FHIT和WWOX与消化道肿瘤关系的研究进展

癌基因的激活和抑癌基因的失活是近年来肿瘤研究的热点,其中DNA损伤是恶性肿瘤的重要发病机制,染色体脆性位点抑癌基因对DNA损伤高度敏感。消化道肿瘤的发生发展与环境致癌物密切相关,这些致癌物诱导的改变多发生在染色体常见脆性位点上,引起相关基因的失活。定位于染色体脆性位点FRA3B和FRA16D的脆性组氨酸三联体（FHIT）基因和含WW域的氧化还原酶（WWOX）基因在多种肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。     

前列腺癌相关分子研究进展

前列腺癌是常见的泌尿系恶性肿瘤之一,多发于老年男性患者。和大多数肿瘤形成一样,前列腺癌的发生、发展是一个涉及多种分子的过程,在前列腺癌发展的过程中,肿瘤标志物、DNA损伤修复相关基因、肿瘤侵袭转移相关因子的研究较多,本文将对这3个方面的研究进展作一综述。     

麻醉药物代谢酶CYP450酶系基因组学研究进展

遗传多态性是造成个体对药物反应差异的重要因素之一,其中CYP450酶系的基因多态性可能导致种族间及个体间对同一底物代谢能力的不同.现就镇静安定药、吸入麻醉药、局麻药、镇痛药的药物效应与CYP450基因多态性的相关性进行综述,为临床个体化给药,实现个体优化治疗提供新思路.     

麻醉药物代谢酶CYP45O酶系基因组学研究进展

遗传多态性是造成个体对药物反应差异的重要因素之一,其中CYP4 5 0酶系的基因多态性可能导致种族间及个体间对同一底物代谢能力的不同。现就镇静安定药、吸入麻醉药、局麻药、镇痛药的药物效应与CYP4 5 0基因多态性的相关性进行综述,为临床个体化给药,实现个体优化治疗提供新思路。