肿瘤多药耐药相关蛋白表达对膀胱癌化疗耐药的影响

目的 探讨肿瘤多药耐药相关蛋白(MRP)在膀胱癌组织中的表达及其对膀胱癌化疗耐药的影响.方法 应用免疫组化EnVision法检测75例膀胱癌组织中MRP的表达,并检测膀胱癌组织对临床常用化疗药物的敏感性,分析其与膀胱癌的分级、分期、侵袭转移、复发及化疗药物敏感性间的关系.结果 75例膀胱癌组织中MRP阳性表达53例,阳性表达率为70.7％( 53/75).肿瘤复发、淋巴结转移患者MRP阳性表达率分别为100.0％( 25/25)、92.6％( 25/27),明显高于肿瘤初发患者的56.0％(28/50)和无淋巴结转移患者的58.3％ (28/48) (P＜ 0.05或＜0.01),但MRP表达与肿瘤数目、临床分期及病理分级无关(P＞0.05).Spearman等级相关检验发现,吡柔比星(THP)、多柔比星(ADM)、顺铂(DDP)、依托泊苷(VP16)、长春新碱(VCR)的rs值分别为0.657、0.681、0.528、0.574和0.506,P=0.004、0.003、0.002、0.008、0.002,其余丝裂霉素(MMC)、米托蒽醌(MH)、多西紫杉醇(DOC)3种化疗药物的rs值较小,相关性不明显.结论 MRP的异常表达与肿瘤的恶性行为及复发密切相关,也是膀胱癌产生耐药性的重要机制.     

小檗碱对实验性肺结核病小鼠炎症因子及其mRNA表达水平的影响

目的 研究小檗碱对实验性肺结核病小鼠炎症因子及其mRNA表达水平的影响。方法 选取实验性肺结核病小鼠48只分为模型组、治疗组(低、中、高剂量组),每组12只,另取8只健康小鼠为对照组。治疗组分别灌胃不同浓度小檗碱溶液,给药1周后,检测各组小鼠体征变化并观察肺病理变化,用免疫组织化学法和实时荧光定量检测肺组织白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素GR1(IFNGR1)、TOLL样受体2(TLR2)因子的mRNA表达水平。结果 模型组与治疗组小鼠体质量低于对照组(P<0.05);治疗组炎症细胞分类计数结果高于对照组(P<0.05);病理切片发现模型组小鼠肺组织明显病变,大量炎性细胞浸润,治疗组症状有不同程度缓解,炎性细胞浸润减少;与对照组相比,模型组、治疗组小鼠肺脏组织的IL-10、TNF-α、IFNGR1、TLR2蛋白表达水平、mRNA相对表达量有统计学差异(P<0.05),模型组表达水平最高,高剂量治疗组最低;随着治疗剂量的增多,水平逐渐接近对照组水平。结论 小檗碱可缓解实验性肺结核病小鼠病理反应,其起效机制可能是小檗碱抑制炎症细胞表达...     

麦角甾醇对S180荷瘤小鼠肿瘤血管生成和Bax、Bcl-2表达的影响

目的探讨麦角甾醇对S180荷瘤小鼠肿瘤血管和Bax、Bcl-2蛋白的影响。方法建立S180荷瘤小鼠模型,将50只荷瘤小鼠随机等量分为模型对照组、环磷酰胺组(CTX),麦角甾醇高、中、低剂量组,雌雄各半,连续给药21d天后颈椎脱臼处死。计算胸腺指数、脾脏指数和抑瘤率;硝酸还原酶法测定肝脏中一氧化氮(NO)含量;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肿瘤组织中小鼠血管内皮生长因子A(VEGF-A)含量;免疫组织化学法检测肿瘤组织中Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果与模型对照组相比,环磷酰胺组、高、中、低剂量组抑瘤率分别是53.96%、41.64%、29.90%、19.52%,均有显著性差异(P0.05),高、中、低剂量组胸腺指数、脾脏指数均明显增大(P0.05);与模型对照组相比,实验组(高、中、低剂量组)中NO含量和小鼠血管内皮生长因子A(VEGF-A)表达水平明显降低(P0.05),且均能明显下调Bcl-2表达水平(P0.05),明显上调Bax表达水平(P0.05),Bax/Bcl-2比例明显增大(P0.05)。与环磷酰胺组相比,实验组NO含量和VEGF-A水平、Bcl-2、Bax表达水平均有统计学差异(P0.05)。结论香菇提取物麦角甾醇具有抑瘤作用,且与剂量有关,其可能抗肿瘤机制是抑制肿瘤血管生成和调控Bax、Bcl-2蛋白表达水平。     

清消泡腾片中黄芩苷和盐酸小檗碱的含量

随着社会的发展和进步,人们对生活质量的要求越来越高,简单、实用、便携的消毒剂产品走进了人们的日常生活,给人们带来了全新的健康理念.中药消毒产品清消泡腾片是由大黄、黄柏、黄芩等多种药味合理配制而成的,主要用于杀灭细菌繁殖体、白色念球菌,适用于外阴清洗、消毒.为了更好地控制产品质量,本文建立了高效液相色谱法(HPLC)测定清消泡腾片中黄芩苷和盐酸小檗碱的方法.     

肉桂酸锗对小鼠S180瘤Ki-67表达的影响

目的:探讨肉桂酸锗对小鼠S180瘤细胞增值活性的影响。方法:建立小鼠S180移植瘤模型,应用肉桂酸锗灌胃给药后,通过免疫组织化学观察肿瘤细胞的Ki-67的表达情况。结果:观察肉桂酸锗各剂量组瘤细胞较NS组变化明显,肉桂酸锗高、中、低剂量组阳性表达率分别为70%、60%、70%,CTX组为60%,均低于NS组(90%)与NS组比较明显降低(P0.05)。结论:肉桂酸锗能明显抑制S180移植瘤的Ki-67的表达。     

小檗碱对流感病毒感染小鼠免疫功能的影响

目的探究小檗碱对流感病毒感染小鼠免疫功能及炎症反应的调节作用。方法选取60只小鼠分为正常对照组、流感病毒组和小檗碱组,20只/组;除正常对照组外各组使用流感病毒滴鼻制成流感病毒小鼠模型;使用1 mg/ml小檗碱给小鼠灌胃0.4 ml/d。检测肺泡灌洗液中白细胞总数及各类白细胞数;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理改变情况;采用流式法检测辅助性T细胞(Th)1/Th2及Th17/调节性T细胞(Treg)比例;检测血清中白细胞介素(IL)-6、IL-4和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;使用蛋白质免疫印迹法检测视黄酸诱导基因蛋白-1(RIG-1)、线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)及核因子(NF)-κB蛋白表达情况。结果HE染色显示,流感病毒组肺组织炎性细胞增多、肺泡结构被破坏,小檗碱组小鼠炎性细胞数目减少。相比正常对照组,流感病毒组小鼠肺泡灌洗液中白细胞总数及各类白细胞数、Th1/Th2、Th17/Treg、IL-6、TNF-α、RIG-1蛋白、MAVS蛋白及NF-κB蛋白水平均升高,IL-4水平降低(P<0.05);相比流感病毒组,小檗碱组小鼠肺泡灌洗液中白细胞总数及各类白细胞数、Th1/Th2、Th17/Treg、IL-6、TNF-α、RIG-1蛋白、MAVS蛋白及NF-κB蛋白水平均降低,IL-4水平升高(P<0.05)。结论小檗碱可以通过影响RLH信号传导通路的活化,调节T淋巴细胞亚群比例,同时抑制炎症反应来实现抗流感病毒的作用。     

肉桂酸锗对小鼠S180肉瘤的影响

目的:探讨肉桂酸锗对荷S180肉瘤小鼠凋亡相关蛋白Caspase-3的合成及核仁组成区嗜银蛋白(AgNOR)合成的影响.方法:建立荷S180肉瘤小鼠模型,肉桂酸锗口服灌胃给药后,应用Western blotting法定量检测凋亡相关蛋白Caspase-3的合成情况以及油镜下观察S180肉瘤细胞中AgNOR颗粒增值情况.结果:肉桂酸锗用药组S180细胞中Caspasc-3蛋白含量及AgNOR颗粒数,均与空白对照组有显著性差异(P＜0.01).结论:内桂酸锗能显著促进Caspase-3的合成,诱导其细胞凋亡,并能抑制S180细胞中AgNOR的合成,抑制肿瘤细胞增值,内桂酸锗具有明显的抗肿瘤作用.     

重复加热对肝癌HepG2细胞多药耐药相关蛋白表达的影响

目的：探讨多次加热后对残存的肝癌HepG2细胞的多药耐药相关蛋白（MRP）基因／蛋白表达的影响。方法：HepG2细胞43℃加热，每次80min，2次／d，10个循环后，MTT法分析其对阿霉素的敏感性，免疫组化法检测细胞MRP蛋白的表达，RT-PCR法检测细胞MRP mRNA的表达。结果：热处理后的HepG2细胞对阿霉素产生化疗耐受性升高，MRP基因／蛋白的表达增强。结论：热处理后HepG2细胞对化疗药物的耐受性可能与其MRP基因／蛋白的表达增强有关。     

姜黄素对小鼠S180肉瘤肿瘤血管形成抑制作用研究

目的探讨姜黄素对小鼠S180肉瘤肿瘤血管形成抑制作用。方法通过建立动物肿瘤模型,运用分别实验治疗,结合免疫组化,检测其抑瘤率和肿瘤内血管密度,以及瘤体VEGF和bFGF表达的改变。结果姜黄素具有明显的抑制S180肉瘤作用,其大剂量组抑瘤率为44.51%。大剂量姜黄素组的S180瘤体内微血管密度明显低于对照组;免疫组化显示中、大剂量姜黄素组可降低S180瘤体内VEGF、bFGF的表达。结论姜黄素对小鼠S180肉瘤有一定的抑制作用,对肿瘤血管形成亦有明显抑制作用,降低VEGF、bF-GF的表达可能是其抑制肿瘤血管形成的主要机理之一。     

小檗碱对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织紧密连接蛋白claudin-1表达的影响

目的观察黄连提取物小檗碱(BBR)对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠结肠组织claudin-1蛋白及m RNA表达的影响。方法采用右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)建立UC小鼠模型,将60只BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、BBR低剂量(50 mg/kg)组、BBR高剂量(100 mg/kg)组和柳氮磺吡啶(30 mg/kg SASP)阳性对照组。观察小鼠精神状况、体重等一般情况;评估疾病活动指数(DAI)、结肠大体形态损伤指数(CMDI)和结肠组织损伤指数(TDI);苏木精-伊红染色观察结肠组织的病理学变化;免疫组化SP法和RT-PCR法检测claudin-1蛋白及m RNA表达。结果与模型对照组相比,各治疗组小鼠结肠炎的临床表现和组织病理表现均有不同程度改善,其中BBR高剂量组和阳性对照组的DAI、CMDI和TDI评分均下降(P0.01)。5组小鼠claudin-1蛋白m RNA相对表达量分别为1.00±0.03、0.12±0.02、0.21±0.02、0.63±0.03和0.81±0.03。模型对照组和各治疗组小鼠claudin-1蛋白和m RNA表达水平均较空白对照组小鼠降低(P0.01),经BBR和SASP治疗后表达水平均较模型对照组升高(P0.01),但BBR低、高剂量组claudin-1蛋白和m RNA的表达水平均低于阳性对照组(P0.01)。结论 BBR能够通过上调紧密连接蛋白claudin-1的表达,有效缓解结肠炎症,但其治疗效果较SASP差。     

盐酸小檗碱对LPS诱导的小鼠RAW264.7细胞PGE_2、COX-2表达的影响

目的研究盐酸小檗碱对脂多糖(LPS)诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞生长增殖的影响,探讨盐酸小檗碱的抗炎作用机理。方法MTT法测定盐酸小檗碱对LPS诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞生长增殖的影响;酶联免疫法(ELA)检测盐酸小檗碱对PGE2生成的影响;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测COX-2 mRNA的表达;蛋白印迹法(Western Blotting)检测COX-2的蛋白表达。结果盐酸小檗碱对LPS诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞有生长增殖抑制作用;盐酸小檗碱抑制LPS诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞PGE2的生成;但是对COX-2 mRNA及COX-2蛋白表达均无明显影响。结论盐酸小檗碱对LPS诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞有生长增殖抑制作用,盐酸小檗碱不是通过抑制COX-2生成的途径来影响PGE2的生成的。     

黄芩苷对沙眼衣原体生殖道感染小鼠免疫功能及炎症因子水平的影响

目的 探讨黄芩苷对沙眼衣原体生殖道感染小鼠免疫功能及炎症因子水平的影响。方法 建立沙眼衣原体生殖道感染小鼠模型,于给药4周后,观察小鼠的体征变化,测定体温和体质量;流式细胞术检测小鼠外周血CD₄⁺、CD₈⁺、CD₄⁺/CD₈⁺T淋巴细胞水平变化,酶联免疫吸附法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平,观察小鼠生殖道病理改变。结果 与对照组比较,模型组小鼠体质量降低(P<0.05),体温升高(P<0.05);与模型组比较,阿奇霉素组和黄芩苷低、中、高剂量组小鼠体质量上升(P<0.05),阿奇霉素组和黄芩苷中、高剂量组小鼠体温降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺...     

南瓜提取物对小鼠S-180移植性肿瘤的影响

目的 观察南瓜提取物的体内抗肿瘤作用。方法 采用小鼠S180肉瘤建立荷瘤小鼠模型，给予南瓜提取物后观察荷瘤小鼠肿瘤生长情况及对小鼠免疫系统和抗氧化酶的影响。结果 南瓜提取物具有明显的抗肿瘤作用，能够增强小鼠脾脏T淋巴细胞增殖能力，提高自然杀伤细胞(NK)活性，能够增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，明显提高CD4^ 和CD8^ T细胞的百分率及其比值，增强血清SOD、GSH-Px活性，降低MDA含量。结论 南瓜提取物具有显著的抗肿瘤作用，其作用可能是通过增强免疫系统功能和抗氧化作用及降低脂质过氧化来实现的。     

多药耐药相关基因在胃癌中的表达及意义

目的研究多药耐药基因产物P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GSTπ)及DNA拓扑异构酯Ⅱ(TOPO-Ⅱ)在胃癌中的表达及意义。方法应用免疫组化SP法检测胃癌组织中P-gp、GSTπ及TOPO-Ⅱ的表达情况。结果胃癌组织中P-gp在淋巴结转移组和癌组织浸润达浆膜外组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组和浆膜内浸润组(P<0.05);GSTπ在淋巴结转移组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论胃癌化疗前检测P-gp、GSTπ及TOPO-Ⅱ的表达有助于临床上选择化疗药物及制定合理的治疗方案。     

苯对小鼠骨髓单个核细胞多药耐药基因1和P-糖蛋白表达的影响

目的 探讨苯染毒对C57BL/6小鼠骨髓单个核细胞多药耐药基因1(multidrug resistance 1,MDR1)基因和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的影响.方法 实验动物随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组24只,分别以单纯玉米油及25、50、100 mg/kg剂量苯灌胃染毒C57BL/6小鼠,每日1次,每周5次,连续染毒4周,染毒12、26、29 d后分批处死小鼠,检测C57BL/6小鼠外周血常规,实时定量PCR检测骨髓单个核细胞MDR1基因表达,免疫印迹法检测骨髓单个核细胞的P-gp表达.结果 染毒12d,高剂量组红细胞、血红蛋白明显低于对照组、低剂量组、中剂量组,差异有统计学意义(P＜0.01、P＜0.05).染毒26 d,高剂量组白细胞明显低于对照组、低剂量组、中剂量组,差异有统计学意义(P＜0.01、P＜0.05).各时间点各染毒组的MDR1基因mRNA表达均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).染毒26 d,高剂量组P-gp表达低于对照组、低剂量组和中剂量组,中剂量组P-gp表达低于低剂量组,差异均有统计学意义(P＜0.01、P＜0.05);染毒29 d,各染毒组P-gp表达均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 苯染毒干扰骨髓单个核细胞MDR1基因和P-gp表达,可能是苯血液毒性的机制之一.     

砷对大鼠肝脏多药耐药相关蛋白2影响的研究

目的　研究砷中毒大鼠肝脏膜转运蛋白多药耐药相关蛋白 2 (multidrugresistance associ atedprotein 2 ,MRP2 )表达水平的变化及其作用。方法　 30只健康Wistar大鼠随机分为 6组 :2周染毒组 ,4周染毒组 ,6周染毒组 ,分别设 3个对照组。用亚砷酸钠 2 0mg kg体重灌胃 ,隔天 1次。原子吸收分光光度法测定胆汁中和全血中的总砷含量。蛋白印记法测定肝细胞膜上MRP2的含量改变。结果　染毒期间 ,全血和胆汁中总砷含量明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,尤其是染毒第 2和第 4周胆汁砷的排泄更加明显 ,分别为对照组的 16 .8和 13.8倍。MRP2的表达增加 (与同期对照组相比 ,P <0 .0 5 ) ,从第 2周到第 6周分别增加 36 .6 1%、32 .36 %、12 .73%。MRP2的表达和胆汁砷的含量呈正相关 (r=0 .713,P <0 .0 5 )。结论　胆汁是砷及其代谢产物排泄的重要途径之一 ,肝细胞膜上的转运蛋白MRP2的表达增加可能在早期促进砷及其代谢产物胆汁排泄中发挥了重要作用。     

维生素C对S180移植腹水瘤荷瘤小鼠的影响

目的：研究不同剂量维生素C对S180移植腹水瘤荷瘤小鼠一般状况及免疫水平的影响。方法：建立小鼠S180移植腹水瘤模型，维生素C干预7天后处死，测定小鼠血红蛋白含量，白细胞数目及体液免疫指标（血清溶血素）。细胞免疫指标（小鼠足跖肿胀实验）和脏／体重比值，结果：维生素C对荷瘤小鼠的血象改变有一定保护作用，对免疫脏器损伤有一定保护，但总体未见显性差异（P＞0．05），维生素C对荷瘤小鼠的免疫功能具有显保护作用（P＜0．01，P＜0．05），且呈剂量依赖趋，结论：维生素C可提高荷瘤小鼠的免疫功能，并具有减轻荷瘤小鼠脏器受损程度及改善荷瘤小鼠血红蛋白含量的作用。     

灵芝精粉对小鼠S—180肉瘤影响的研究

灵芝（ＧａｎｏｄｅｒｍａＬｕｃｉｄｕｍｓｅｕＪａｐｏｎｉｃｕｍ）为多孔菌科植物紫芝或赤芝等的子实体或菌丝体。具有滋补强壮，扶正固本之功能。古今大量的医学文献证明灵芝是一种保健佳品〔１〕。为证实其抑制肿瘤及免疫功能的作用，我们进行了本次试验。材料与方法　（１）材料：灵芝精粉由天津莱克制药有限公司提供。（２）试验动物：由中国医学科学院实验动物研究所提供的二级昆明种雌性小鼠（体重为１８～２２ｇ）批准号为医学字第０１３００１号。（３）瘤株：Ｓ１８０转引自天津医药科学研究所。（４）设备和试剂：酶标仪（…     

番茄红素对小鼠S-180肿瘤生长的抑制作用

番茄红素是一种重要的类胡萝卜素,具有较强的抗氧化作用。近年来,番茄红素的抗肿瘤作用日益受到重视。流行病学调查表明,一些癌症发病的危险性与番茄或其制品摄入量以及血中番茄红素水平呈负相关。1.材料与方法:番茄红素油(LP)树脂,使用时用色拉油稀释。昆明种小鼠,4周龄,体重1     

糖尿病足发生多药耐药菌感染的相关影响因素分析

目的分析糖尿病足发生多药耐药菌(MDROs)感染的相关影响因素,并探讨预防对策。方法选取2008年3月-2011年4月收治的209例糖尿病足患者,按照其是否发生MDROs感染分为感染组66例及非感染组143例,使用单因素及多因素分析回顾性分析其影响因素。结果 209例患者中共发生MDROs感染66例,感染率31.6%;共检出MDROs 102株,其中以金黄色葡萄球菌、铜绿假单细胞菌为主,分别占44.1%、21.7%;两组患者年龄、病程、体质量指数、溃疡病程比较,差异无统计学意义;多因素回归分析显示,抗菌药物使用史、因同一伤口住院次数>2次、合并骨髓炎及出现神经缺血性伤口是影响糖尿病足发生MDROs感染的独立危险因素(P<0.05)。结论上述因素可直接导致患者发生MDROs感染,应规范抗菌药物的使用、控制患者血糖并积极治疗原发病,以改善患者免疫功能,减少MDROs的产生,降低糖尿病足患者MDROs感染率。