MMP-2和VEGF在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义

目的观察基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学检测技术,检测60例卵巢上皮性肿瘤组织及20例正常卵巢组织中MMP-2及VEGF蛋白的表达,并分析其表达与临床病理之间的关系。结果 MMP-2和VEGF在上皮性卵巢癌症中的阳性表达率分别为65.0%和75.0%,显著高于正常卵巢组织(x~2值分别为9.697、4.252,均P0.05)。MMP-2和VEGF在高分化、中分化及低分化卵巢上皮性肿瘤中的阳性表达率均存在差异,但无统计学意义(x~2值分别为1.959、2.104,均P0.05),即随着组织分化级别的降低,MMP-2和VEGF的阳性表达率在升高。上皮性卵巢癌患者中MMP-2和VEGF蛋白表达呈显著正相关(r=0.464,P0.05)。结论 MMP-2及VEGF对卵巢上皮性肿瘤的诊断有参考意义,并且在卵巢上皮性肿瘤的浸润转移中可能发挥重要作用。     

干扰素介导的跨膜蛋白1在卵巢上皮性癌中的表达

目的：探讨卵巢上皮性癌中干扰素介导的跨膜蛋白1（ IFITM1）基因的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学检测42例正常卵巢、51例卵巢良性肿瘤、48例卵巢交界性肿瘤和85例卵巢上皮性癌组织中IFITM1的阳性表达,同时分析IFITM1蛋白表达状况与上皮性卵巢癌各临床病理因素之间的关系。结果免疫组化显示IFITM1蛋白表达强度在正常卵巢、良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤、上皮性卵巢癌间有统计学意义（χ2＝8．407,P＝0．004）。正常卵巢组织中IFITM1阳性表达率为40．5％（17／42）,卵巢良性肿瘤组织中70．5％（36／51）,卵巢交界性肿瘤组织中为70．8％（34／48）,卵巢上皮性癌中为77．6％（66／85）,IFITM1的阳性表达率在4种卵巢组织中比较有统计学意义（χ2＝18．491,P＜0．001）。 IFITM1在上皮性卵巢癌中的表达与FIGO分期、细胞分化程度和组织学类型性有关（χ2值分别为4．307、6．959、8．539,均P＜0．05）,早期卵巢癌（Ⅰ＋Ⅱ）中IFITM1蛋白表达低于晚期卵巢癌（Ⅲ＋Ⅳ）,χ2＝4．307,P＝0．038）,随着肿瘤细胞分化程度的降低,IFITM1表达率逐渐增高。 IFITM1蛋白表达与淋巴转移、腹水无统计学相关性（χ2值分别为0．111、0．024,均P＞0．05）。耐药性卵巢癌中IFITM1阳性表达显著高于敏感组（χ2＝34．843,P＜0．001）。结论 IFITM1表达在卵巢上皮性癌组织中明显高于正常卵巢、卵巢良性肿瘤和卵巢交界性肿瘤,提示IFITM1参与了卵巢癌的发生和进展,并对以铂类为基础的化疗耐药性产生有临床预测价值。     

EGFR、MMP-9和AQP1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和水通道蛋白1（AQP1）在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化sP法检测EGFR、MMP-9和AQP1在上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织的表达情况。结果EGFR、MMP-9和AQP1在正常卵巢组织中的阳性表达率分别为20．0％、10．0％、10．0％;在卵巢良性肿瘤组织中阳性表达率分别为33．3％、25．0％、20．0％;在上皮性卵巢癌组织中阳性表达率分别为86．0％、84．0％、84．0％。EGFR、MMP-9和AQP1在上皮性卵巢癌组织与正常卵巢和卵巢良性肿瘤组织阳性表达率的差异有统计学意义（X^2EGFR=15．0～16．5,X^2MMP,9=6．6～7．8,X^2AQP1=9．3—9．6,均P〈0．05）。EGFR、AQP1和MMP-9表达在肿瘤的组织学分级和临床分期中差畀具有统计学差畀（X^2EGFR组织学分级=13．5,X^2MMP母组织学分级=11．5,X^2AQPI组织学分级=9．6,X^2EGFR临床分期=13．5,X^2MMP-9临床分期=11．5,X^2AQP组织分级=9．7,均P〈0．05）。结论EGFR、MMP-9和AQP1在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中起着重要的作用。     

VEGF及其受体在上皮性卵巢癌组织中的表达及预后

目的 研究血管内皮生长因子（VEGF）及其受体血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）在上皮性卵巢癌中表达及临床预后意义。方法 采用SP免疫组化法检测139例不同卵巢组织VEGF及其受体VEGFR1、VEGFR2的表达及在上皮性卵巢癌组织中的共表达情况,并结合临床资料进行统计分析。结果 VEGF及其受体VEGFR1、VEGFR2在上皮性卵巢癌组织中的染色强度明显高于良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织;并且VEGF及其受体在上皮性卵巢癌组织中的表达与临床分期、腹水量的差异均具有统计学意义（χ^2=4．207,P＝0．034;χ^2=7．432,P＝0．007）;在相关分析中高表达的VEGF与VEGFR2（r＝0．316,P＜0．05）、VEGFR1与VEGFR2（r＝0．415,P＜0．05）均存在相关性;VEGF及其受体三者共高表达较非共高表达患者的5年生存率差异具有统计学意义（χ^2＝4．043,P＝0．044）。结论 高表达和共表达VEGF及其受体VEGFR1和VEGFR2的患者可能存在较差预后,并且三者共表达及高表达可作为一项指导临床应用抗肿瘤血管生成药物（ Bev）靶向治疗的疗效预测分子。     

血管内皮生长因子-C与基质金属蛋白酶-2在肺腺癌中表达的研究

目的探讨血管内皮生长因子-C（VEGF—C）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在肺腺癌组织中表达及其与肺腺癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学染色（sP法）分别检测62例肺腺癌组织中VEGF—C和MMP-2的表达情况,根据不同的临床条件（肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移,肿瘤部位、患者年龄）分别进行分组研究VEGF—C、MMP-2表达与非小细胞肺癌的侵袭、转移,术后生存期的关系。结果62例肺腺癌中有34例VEGF—C表达阳性,阳性率为52．3％,38例MMP-2表达阳性,阳性率为58．5％。VEGF—C蛋白的表达与肿瘤的部位、淋巴结转移、分期、分化程度、生存期有关（P〈0．05）,与性别无关。MMP-2蛋白的表达与肿瘤的部位、淋巴结转移、分期、分化程度、生存期有关（P〈0．05）,与性别无关。VEGF—C和MMP-2蛋白的表达呈正相关（r=0．477,P〈0．01）。结论VEGF—C、MMP-2在肺腺癌组织中的表达与肿瘤部位、肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移,术后生存期有关,与患者年龄无相关性。VEGF—C和MMP-2高表达的肺腺癌患者容易出现淋巴结转移预后不良。     

缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白1在卵巢上皮癌中的表达及其意义

目的探讨卵巢上皮性肿瘤组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、葡萄糖转运蛋白1（Glut1）的表达水平及两者之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测80例卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织中HIF—1和Glut1的表达情况。结果在卵巢上皮癌、卵巢交界性肿瘤、良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织中HIF-1α阳性表达率分别为75．5％、50．0％、13．3％、0；Glut1阳性表达率分别为80．O％、60．0％、0、0；在卵巢上皮癌和卵巢交界性肿瘤与良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢中两者表达差异有统计学意义，而且HIF-1α和Glut1与肿瘤的组织学分级和FIGO临床分期有关（P〈0．05）。HIF-1α的表达与Glut1有相关性。结论HIF-1α和Glut1对卵巢上皮癌的发生、发展具有重要作用，两者存在着一定的协同作用。     

卵巢上皮性肿瘤中CAIX、VEGF的表达及临床意义

目的 探讨在卵巢上皮性肿瘤中碳酸酐酶IX(CAIX)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,探讨二者在卵巢恶性上皮性肿瘤发生、发展中的作用及相关性.方法 采用SP免疫组化法检测45例卵巢良性上皮性肿瘤,50例卵巢交界性上皮性肿瘤及61例卵巢恶性上皮性肿瘤中CAIX和VEGF的表达情况.结果 CAIX及VEGF在卵巢恶性上皮性肿瘤中的阳性表达率分别为59.00%和70.50%,明显高于卵巢良性上皮性肿瘤及卵巢交界性上皮性肿瘤组,差异有统计学意义(χ2值分别为18.14、5.83、21.97、7.95,均P<0.05).CAIX及VEGF在卵巢恶性上皮性肿瘤中的表达与肿瘤分化程度、肿瘤的浸润、转移密切相关(χ2值分别为13.16、12.19、8.50、20.61、26.39、11.24,均P<0.01),而与肿瘤的类型及肿瘤患者患病年龄状况无关(χ2值分别为0.20、0.79、0.01、0.01,均P>0.05).结论 CAIX及VEGF在卵巢恶性上皮性肿瘤的表达情况,与肿瘤的分期及预后密切相关,检测CAIX与VEGF可能为临床判断卵巢恶性上皮性肿瘤转移及分期提供依据,成为判断卵巢恶性上皮性肿瘤预后的一个重要指标.     

P-糖蛋白、Survivin蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义

[目的]研究上皮性卵巢癌组织中P-糖蛋白、Survivin蛋白的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化法检测64例卵巢上皮性癌、22例卵巢良性上皮性肿瘤、10例正常卵巢组织P-糖蛋白、Survivin蛋白的表达。[结果]卵巢癌组织中P-糖蛋白、Survivin蛋白的阳性表达率分别为34.85%（21/64）及51.52%（31/64）,正常卵巢组织及卵巢良性上皮性肿瘤中两者均未表达。卵巢癌组织中P-糖蛋白阳性表达率以卵巢黏液性囊腺癌最高,与其他两组相比存在显著性差异（P﹤0.05）;分化程度越低阳性表达率越高,各组相比差异有统计学意义（P﹤0.05）;早期（Ⅰ～Ⅱ期）阳性率低于晚期（Ⅲ～Ⅳ期）,两组相比差异有统计学意义（P﹤0.01）;Survivin蛋白的阳性表达率浆液性囊腺癌及黏液性囊腺癌高于内膜样癌,差异有统计学意义（P﹤0.05）;高、中、低分化组阳性表达率逐渐升高,各组相比差异无统计学意义（P﹥0.05）;晚期（Ⅲ、Ⅳ）阳性表达率高于早期（Ⅰ、Ⅱ）,两组相比差异有统计学意义（P﹤0.05）。[结论]联合检测P-糖蛋白、Survivin蛋白的阳性表达率对卵巢癌预后判断有重要参考价值。     

卵巢肿瘤组织中缺氧诱导因子1α与血管内皮生长因子C的相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）和血管内皮生长因子C（VEGF—C）在卵巢癌组织中的表达及其相关性。方法2002年2月至2007年10月笔者所在医院312例卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢的组织蜡块,应用免疫组化技术检测HIF-1α和VEGF—C的表达情况。结果卵巢癌、交界性卵巢肿瘤、良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中HIF-1α的阳性表达率分别为78．4％、44．1％、16．2％和0。交界性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中HIF—1α的表达高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤,卵巢癌高于交界性肿瘤,差异均有统计学意义（P〈0．01）。卵巢癌组织中HIF-1α的表达与手术病理分期和病理类型无关（P〉0．05）,而与病理分级呈正相关（r=0．356,P〈0．01）。卵巢癌组织中HIF-1α表达与YEGF—C表达呈显著正相关（r=0．140,P=0．055）。结论卵巢癌组织过度表达HIF-1α,并通过诱导VEGF—C促进肿瘤新生血管的形成。     

前列腺蛋白和基质金属蛋白酶-9在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义

目的探讨前列腺蛋白和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及两者间的关系。方法采用免疫组化SP法检测前列腺蛋白和MMP-9在60例卵巢癌、25例卵巢交界性肿瘤、25例卵巢良性上皮性肿瘤共110例卵巢上皮性肿瘤以及20例正常卵巢组织中的表达。结果前列腺蛋白和MMP-9在卵巢癌中的阳性表达率分别为71．6％和75％,高于卵巢良性上皮性肿瘤（16％、40％）、卵巢交界性肿瘤（28％、44％）和正常卵巢组织（15％、25％）;二者在卵巢癌中的表达与组织病理分级、临床分期有关;前列腺蛋白和MMP-9在卵巢癌中的表达呈正相关。不同组织学分型比较,差异无统计学意义。结论前列腺蛋白和MMP-9可能参与了卵巢癌的发生、发展,这也为前列腺蛋白和MMP-9有成为卵巢癌治疗的新靶点提供了理论依据。     

上皮性卵巢癌中基质金属蛋白酶-2及其抑制剂的表达及意义分析

目的检测上皮性卵巢癌中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)的表达水平,并分析其临床意义。方法采用免疫组化染色法检测MMP-2、TIMP-2在上皮性卵巢癌、上皮性良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织3组对象卵巢组织中的阳性表达率,分析上皮性卵巢癌患者不同临床病理特征下MMP-2及TIMP-2的阳性表达水平。结果上皮性卵巢癌组卵巢组织MMP-2及TIMP-2的阳性表达率明显高于良性上皮性卵巢肿瘤组和正常卵巢组织组(P0.05)。MMP-2及TIMP-2在上皮性卵巢癌Ⅲ期+Ⅳ期患者中的阳性表达率明显高于Ⅰ期+Ⅱ期患者(P0.05);在低分化(G3)患者中的阳性表达率明显高于高、中分化(G1+G2)患者(P0.05);在有淋巴结转移患者中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者(P0.05)。结论 MMP-2和TIMP-2的检测是否可作为早期诊断上皮性卵巢癌的生物指标,尚需进一步研究,但MMP-2及TIMP-2的表达水平与上皮性卵巢癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移有关,可作为判断上皮性卵巢癌预后的辅助指标。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）组织中血管内皮生长因子（VEGF）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达情况,探讨VEGF及MMP-9在NSCLC侵袭和转移中的作用。方法应用免疫组织化学SABC法检测23例肺良性病变组织、30例NSCLC癌旁正常肺组织及111例NSCLC组织中VEGF及MMP-9的表达水平。结果NSCLC组织中VEGF及MMP-9的阳性表达率均高于肺良性病变组织和NSCLC癌旁正常肺组织（P〈0.05）。VEGF和MMP-9的表达随组织分化程度的降低而升高（P〈0.05）;在腺癌中MMP-9的阳性表达率高于鳞癌（P〈0.05）。VEGF和MMP-9的阳性表达率随TNM分期增高而升高（P〈0.05）,VEGF的阳性表达率随肿瘤增大而升高（P〈0.05）。有淋巴结转移者VEGF和MMP-9的阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.05）;存活1 a以内、1-3 a的患者VEGF和MMP-9的阳性表达率均高于存活3-5 a者（P〈0.05）。结论VEGF和MMP-9可能在NSCLC的侵袭和转移中发挥重要作用,可作为评估NSCLC的侵袭、转移和预后的参考指标。     

卵巢癌中OPN、αv133和VEGF的表达与侵袭转移的关系

目的探讨骨桥蛋白（OPN）、整合素αvB3和血管内皮生长因子（VEOF）在上皮性卵巢癌（EOC）中的表达及其临床意义,寻求卵巢癌可能的肿瘤标记物。方法采用免疫组化方法,检测50例卵巢癌组织、20例卵巢良性肿瘤组织及10例正常卵巢组织标本中骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子的表达,分析它们与患者临床病理参数的关系及其之间的相互关系。结果骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子在卵巢癌组的表达率均明显高于正常组和良性肿瘤组（X^2值分别为41．302、28．544、28．848,均P〈0．05）。在晚期卵巢癌中的骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子阳性表达率均高于早期的卵巢癌（X^2值分别为7．728、23．000、9．432,均P〈0．05）;分化差卵巢癌中骨桥蛋白和整合素αvβ3阳性表达率明显高于分化好的卵巢癌（X^2值分别为6．542、12．167,均P〈0．05）;有淋巴结转移的卵巢癌中,骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子阳性表达率高于无淋巴结转移的卵巢癌（X^2值分别为6．629、13．782、4．726,均P〈0．05）。骨桥蛋白与整合素αvβ3、血管内皮生长因子在卵巢癌中的表达均显著相关（,值分别为4．973、5．821,均P〈0．05）。骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子的共表达与卵巢癌的淋巴结转移显著相关（X^2=9．343,P〈0．05）。结论骨桥蛋白、整合素αvβ3和血管内皮生长因子的过度表达可能促进了卵巢癌的浸润转移,骨桥蛋白表达与整合素αvβ3、血管内皮生长因子表达分别具有正协同作用。联合检测骨桥蛋白、整合检测骨桥蛋白、整合素αvβ和血管内皮生长因子可作为预测卵巢癌浸润转移及评价患者预后的生物学指标。     

Skp2和PTEN在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义

目的 研究S期激酶相关蛋白2(Skp2)和PTEN蛋白在上皮性卵巢肿瘤组织中表达,探讨其临床病理学意义及在肿瘤发生发展中作用.方法 收集129例上皮性卵巢肿瘤石蜡标本(良性35例、交界性32例、恶性62例),免疫组化法检测Skp2及PTEN蛋白的表达水平,分析两者表达、临床病理参数关系及其相互关系.结果 ①Skp2在良性及交界性肿瘤中表达阴性,分别为(0/35,0/32),在卵巢癌中阳性率40.32%(25/62),其在卵巢癌表达水平明显高于良性和交界性肿瘤(χ2值分别为8.25、6.72,均P<0.05);②PTEN蛋白在良性及交界性肿瘤阳性率分别为82.86%(29/35)、59.38%(19/32),在卵巢癌阳性率40.32%(25/62),明显低于良性和交界性肿瘤(χ2值分别为11.15、9.23,均P<0.05);③Skp2、PTEN蛋白在卵巢癌的表达在不同年龄、是否绝经及不同组织学类型中无显著性差异(χ2值分别为1.01、0.04、0.21,P>0.05).Skp2在卵巢癌Ⅲ~Ⅳ期、中低分化组及有淋巴结转移组表达明显高于Ⅰ~Ⅱ期、高分化组及无淋巴结转移组(χ2值分别为10.05、11.21、8.54,均P<0.05),PTEN在卵巢癌Ⅲ~Ⅳ期、中低分化组及有淋巴结转移组表达低于Ⅰ~Ⅱ期、高分化组及无淋巴结转移组(χ2值分别为8.23、12.15、7.65,均P<0.05);④Skp2和PTEN蛋白在卵巢癌中的表达呈负相关(r=-0.321,P<0.05).结论 Skp2表达上调与PTEN下调可能在上皮性卵巢肿瘤的发生、发展中起重要作用.检测Skp2和PTEN表达水平可能对卵巢癌预后分析有一定指导意义.     

胃癌组织中COX-2与VEGF、MMP-2、P-糖蛋白的表达及意义

目的 探讨胃癌组织中COX-2与VEGF、MMP-2及P-糖蛋白的表达及意义.方法 应用免疫组织化学方法检测57例胃癌及其癌旁组织中COX-2与VEGF、MMP-2及P-糖蛋白的表达情况.结果 COX-2、VEGF、MMP-2与P-糖蛋白在胃癌组织中的表达均高于癌旁组织,其结果差异有统计学意义(χ2=5.29,5.37,5.62,4.87;P<0.05);COX-2、VEGF、MMP-2在不同转移情况胃癌组织中的表达差异有统计学意义(χ2=5.97,6.17,6.09;P<0.05);COX-2与VEGF、MMP-2及P-糖蛋白在胃癌组织中的表达呈正相关(rs=0.67,0.65,0.67;P<0.05).结论 胃癌组织中COX-2与VEGF、MMP-2及P-糖蛋白处于过度表达状态且具有相关性,可能参与胃癌的发生、发展及癌细胞的多药耐药.     

环氧合酶-2和HER-2/neu蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义

目的探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和表皮生长因子-2(v-erb-b2erythroblastic leukemia viral oncogene homolog2,HER-2/neu)蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义。方法利用免疫组化链酶素抗生物蛋白—过氧化物酶连接(streptavidin-perosidase,SP)法检测12例正常卵巢组织、18例卵巢良性上皮性肿瘤、10例卵巢交界性上皮性肿瘤和40例卵巢上皮性癌组织中COX-2和HER-2/neu蛋白的表达水平,并结合临床病理特征进行分析。结果①COX-2和HER-2/neu蛋白在卵巢正常组织、良性肿瘤、交界性肿瘤和上皮性癌中的阳性表达率分别为0%、5.6%、30.0%、85.O%和8.3%、11.1%、20.0%、52.5%,二者的表达率随肿瘤恶性程度增加而增加,差异有统计学意义(P<0.05)。②COX-2和HER-2/neu蛋白在卵巢上皮性癌中的表达均与临床分期、病理分级、组织学类型无关(P>0.05),与淋巴结转移有关(P<0.05),二者在卵巢上皮性癌组织中同时表达的阳性率为52.5%,呈正相关(r=0.44,P<0.05)。结论 COX-2和HER-2/neu蛋白与卵巢上皮性癌的发生发展密切相关,二者可能协同参与了卵巢癌的发生发展。