新疆维吾尔族和哈萨克族健康人群CYP2C9和VKORC1基因多态性研究

目的：了解细胞色素P450（CYP）2C9、维生素K环氧化还原酶复合体1（VKORC1）基因单核苷酸多态性在新疆维吾尔族和哈萨克族健康人群中的频率分布及与其他不同民族之间的差异,为新疆维吾尔族和哈萨克族人群实施华法林个体化用药剂量提供理论依据。方法：采用BaiO华法林敏感性基因检测试剂盒的芯片检测技术对506位新疆维吾尔族和哈萨克族健康者的CYP2C9＊2和CYP2C9＊3位点以及VKORCI（-1639A/G和1173T/C）位点基因多态性进行检测,统计其等位基因和基因型频率,并与国外多个民族的这两个基因多态性分布进行比较。结果：506份样本中共检测到CYP2C9的3种等位基因CYP2C9＊1、CYP2C9＊2和CYP2C9＊3,等位基因频率分别为89.6%、2.8%和7.6%;5种等位基因型分别为CYP2C9＊1/＊1,CYP2C9＊1/＊2,CYP2C9＊1/＊3,CYP2C9＊2/＊3和CYP2C9＊3/＊3。VKORC1-1639A/G检测出两种等位基因A和G,其频率分别为63.8%和36.2%;三种等位基因型AA（41.7%）、AG（44.3%）和GG（14%）的频率分别与1173T/C的TT、TC和CC型完全相同。结论：新疆维吾尔族和哈萨克族人群CYP2C9和VKORC1存在明显的基因多态性,其分布与中国汉族等亚洲人群以及欧美人群均存在较大差异。     

蒙古族与汉族人群GSTM3及CYP1A1基因多态性的研究

目的研究内蒙古地区蒙、汉族人群GSTM3和CYP1A1 Exon7基因多态性。方法采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）和等位基因特异性扩增（ASA）技术分析内蒙古地区412例健康蒙古族人和436例健康汉族人的GSTM3及CYP1A1 Exon7基因多态性及基因型分布频率。结果内蒙古地区蒙、汉族人群GSTM3基因型之间的分布频率具有显著性差异（P〈0.05）,CYP1A1 Exon7基因型分布频率无显著性差异（P〉0.05）。结论 GSTM3基因型频率在内蒙古地区健康蒙、汉族人群中的分布具有显著差异,而CYP1A1 Exon7基因型分布频率无显著性差异。     

佳木斯地区健康人群与高血压患者CYP3A4* 1G基因多态性分析

目的:通过比较本地区健康人与高血压患者CYP3A4*1G基因多态性的差异,探讨CYP3A4*1G基因多态性与高血压病的易感关系。方法 :采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测本地区健康人与高血压患者的CYP3A4*1G基因型分布及等位基因频率,通过χ2检验来比较本地区健康人与高血压患者基因型分布差异和等位基因频率差异。结果:高血压患者与健康人的基因分布及等位基因频率差异有显著性和高度显著性(P<0.05和P<0.01)。结论:高血压病的发生与CYP3A4*1G的碱基变异具有相关性。     

细胞色素P450酶2C9和维生素K环氧化物还原酶复合体1基因多态性对瓣膜置换术后华法林剂量影响分析

目的 分析细胞色素P450酶2C9（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体1（VKORC1）基因多态性对瓣膜置换术后华法林剂量的影响。方法 选取自2015年3月—2017年12月期间于漯河市中心医院行瓣膜置换术后口服华法林的127例患者为研究对象。采用PCR-RFLP法分别检测其CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的华法林日均服用剂量、血浆总浓度及游离浓度。对不同基因型及临床特征与华法林日常服用剂量进行直线相关及多元回归分析。结果 华法林日均服用剂量对比,CYP2C9（1061A/C）基因型AA患者显著高于基因型AC患者（P<0.05）,VKORC1（1639 G/A）基因型AA患者显著低于基因型AG患者（P<0.05）,VKORC1（1173 C/T）基因型TT患者显著低于基因型CT患者（P<0.05）。华法林血浆总浓度及游离浓度对比, VKORC1 （1639 G/A）基因型AA患者显著低于基因型AG患者（P<0.05）,VKORC1（1173 C/T）基因型TT患者显著低于基因型CT患者（P<0.05）。女性患者的华法林日均服用剂量显著低于男性患者（P<0.05）,≥70岁和60～69岁患者显著低于60岁以下各年龄段（P<0.05）。直线相关分析及多元回归分析结果提示,华法日均服用剂量与CYP2C9、VKORC1基因型和年龄、性别相关（P<0.05）。结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性与瓣膜置换术后华法林日常服用剂量个体化相关,同时年龄和性别也是影响因素之一。     

新疆汉族和维吾尔族机械瓣膜置换术后低强度抗凝条件下华法林维持剂量与CYP2C9和VKORC1基因多态性的相关性研究

目的 探讨性别、年龄、体重、体质指数、瓣膜置换部位以及CYP2C9和VKORC1基因多态性对机械瓣膜瓣膜置换术后个体华法林维持剂量的影响.方法 瓣膜置换术后个体根据国际化标准比值(INR)1.5～2.0调整华法林维持剂量,采用PCR-RFLP技术对37例汉族和51例维吾尔族(维族)换瓣个体以及205例和204例汉族健康对照人群和维族体检健康对照人群进行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测.结果 汉族换瓣个体华法林维持剂量(2.47±0.73)mg,低于维族换瓣个体华法林维持剂量(3.00±0.99)mg,二者比较差异有统计学意义(P＜0.01).性别、年龄、体重、体质指数、瓣膜置换部位对换瓣个体华法林维持剂量影响无统计学意义(R2=0,P＞0.05).VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林维持剂量影响有统计学意义(R2值分别为0.381和0.169,P＜0.01).结论 VKORC1基因多态性是个体之间华法林维持剂量出现差异的主要因素,也是民族之间华法林维持剂量出现差异的主要因素.     

佛山市汉族人群HIF1A基因1790(G→A)多态性研究

目的 研究低氧诱导因子-1α基因(HIFlA)第12外显子1790(G→A)单核苷酸多态性在广东佛山市汉族人群中的分布特征.方法 随机选取佛山市汉族健康个体90人的血样,提取白细胞基因组DNA,利用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(restriction fragment length polymor-phism-polymerase chain reaction,RFlP-PCR)技术检测HIFlA基因第12外显子1790(G→A)的单核苷酸多态性基因型,并分析其基因多态性特征.结果 HIF1A基因1790(G→A)单核苷酸多态性的GG、GA和AA基因型频率分别为75.56%、21.11%和3.33%,G、A等位基因频率分别为86.11%、13.89%.广东佛山汉族人群HIF1A基因1790(G→A)单核苷酸多态性等位基因分布频率与日本人群相比差异有显著意义(P<0.05).结论 广东佛山汉族人群HIF1A基因1790(G→A)多态性以GG基因型分布频率高,具有一定的种族差异性.     

内蒙古地区蒙汉族儿童正常人群HLA-DRB1基因多态性研究

目的 研究内蒙古地区蒙、汉族儿童正常人群HLA-DRB1等位基因的分布概况。方法 采用分析性研究策略，引入PCR-SSP技术，对祖籍三代居住内蒙古地区，无血缘关系和与异族通婚史的蒙、汉族正常健康儿童102名和108名进行HLA-DRB1等位基因的型别分析和比较。结果 (1)蒙、汉族HLA-DRBl各等位基因均被检出；(2)蒙古族HLA-DRB1基因频率较高的依次是*040x(14．9％)、*120x(13．7％)和*150x(10．3％)，而较低的等位基因依次是：*1001(2％)、*160x(2％)和*010x(3．5％)；汉族HLA．DRBl基因频率较高的等位基因依次是：*090l(15％)、*150x(13．4％)和*040x(11．8％)，而较低的等位基因依次是：*1001(3．8％)、*070x(4．2％)和*160x(4．2％)；(3)蒙古族HLA-DRB1*070x和*120x基因频率分别为9．2％和13．7％，高于汉族相应的4．2％和5．7％(χ^2分别是4．061和7．318，P分别是0．044和0．007)，差异有统计学意义。而汉族DRB1*0901基因频率为15％，高于蒙古族4．5％(χ^2=12．462，P=0．000)，差异有非常显著意义；(4)蒙、汉族间遗传距离(D)为0．253。结论 内蒙古地区蒙、汉族儿童健康人群中HLA-DRB1等位基因分布不同，但差异不大，符合中华民族是一个统一整体这一事实。     

中国健康汉族和维吾尔族人谷胱甘肽硫转移酶的基因多态性

目的 比较中国健康汉族人和维吾尔族人GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性分布。方法 用多重PCR分析GSTM1和GSTT1基因多态性，PCR—RFLP检测GSTP15号外显子105位密码子基因多态性。结果 汉族人与维吾尔族人的GSTM1纯合缺失频率接近。分别为56.1％和53.2％。而汉族人的GSTT1纯合缺失频率（50．0％）较维吾尔族人（26．6％）高。汉族人GSTP1 105I／I、I／V和V／V基因型频率分别为60．7％，35．2％和4．1％；维吾尔族人分别为51．3％，40．2％and 8．4％。结论 维吾尔族人与汉族人，除GSTM1外，GSTT1与GSTP1突变基因型频率存在明显种族差异。     

新疆维吾尔族人群SLC22A1基因的单核苷酸多态性研究

目的：研究有机阳离子转运体SLC22A1基因单核苷酸多态性（SNP）rs2282143位点（P341L,1022C>T）基因型和等位基因在中国新疆维吾尔族人群中的分布频率,并比较其与不同种族间的分布差异。方法：通过SNaPshot SNP分型技术检测276例新疆维吾尔族健康人群的SLC22A1基因SNP rs2282143位点的基因型,并与国际人类基因组单倍型图谱计划（HapMap）中不同国家或地区就该位点的SNP分型数据进行比较,分析基因型频率和等位基因频率间的差异。结果：在新疆维吾尔族健康人群中,SLC22A1基因rs2282143位点中CC基因型最常见,分布频率为90.9%;CT和TT基因型分布频率分别为8.4%、0.7%;最小等位基因T的分布频率为4.9%。新疆维吾尔族SLC22A1基因rs2282143位点的基因型频率和等位基因频率分布与黄种人群存在显著差异;而与高加索人群和黑人不存在显著差异,其中与约鲁巴人群的基因型频率存在显著差异,但与该人群的等位基因分布频率分布不存在显著差异。结论：新疆维吾尔族人群SLC22A1基因具有显著的基因多态性,其SNP rs2282143位点基因型和等位基因的分布频率与部分国家或地区人群存在较大差异,该差异对于有机阳离子转运体SLC22A1基因相关的疾病诊断、药物基因组学以及人类进化史方面的研究可能起重要作用。     

VKORC1-1639 G/A、CYP2C93*基因多态性对华法林使用剂量的影响

目的 基于VKORC1-1639 G/A及CYP2C93^*的基因多态性初步探讨华法林的使用剂量。方法 收集2016年10月-2018年2月进行华法林用药指导相关基因检测的100例患者,记录患者基本信息（身高、体质量等）。采用数字荧光分子杂交检测VKORC1-1639 G/A,CYP2C93^*的基因型分布,并结合患者年龄、身高、体质量等,根据国际华法林药物基因组学联合会（IWPC）公式计算患者华法林理论剂量。结果 VKORC1-1639 G/A AA、AG、GG基因型实际频率分别为84%,15%,1%;等位基因A,G频率分别为91.5%,8.5%。CYP2C9 3^* AA型、AC型、CC型实际频数分别为91%,9%,0%;等位基因A,C频率分别为95.5%,4.5%。不同VKORC1-1639 G/A、CYP2C93^*基因型华法林理论用量不同,VKORC1-1639 G/A AA型并CYP2C93^* AA型和VKORC1-1639 G/A AG型并CYP2C93^* AA型患者华法林剂量均高于VKORC1-1639 G/A AA型并CYP2C93^* AC型患者;VKORC1-1639 G/A AG型并CYP2C93^* AA型患者华法林用量高于VKORC1-1639 G/A AA型并CYP2C93^* AA型患者,3组间两两比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 华法林代谢相关基因的基因多态性为VKORC1-1639 G/A AA及CYP2C93^* AA型占多数,表明VKORC1-1639 G/A基因突变率高,CYP2C93^*基因突变率较低,且两者多态性影响个体间华法林的理论剂量。     

A case study of acenocoumarol sensitivity and genotype-phenotype discordancy explained by combinations of polymorphisms in VKORC1 and CYP2C9

AIMS: To determine the cause of a genotype-phenotype discordancy for acenocoumarol sensitivity. Methods A patient, highly sensitive to acenocoumarol, and previously determined to carry only a single CYP2C9*3 allele, was genotyped for additional functionally defective alleles in the CYP2C9 and VKORC1 genes. Family members were also analyzed to trace the pedigree. Results The acenocoumarol-sensitive patient was found to possess, in addition to CYP2C9*3 allele, a CYP2C9*11 allele and the VKORC1 AA diplotype which were all traced back through the parental lines. Conclusions Acenocoumarol sensitivity in this subject is the consequence of inheritance of multiple functionally defective alleles in both the CYP2C9 and VKORC1 genes. The study provides additional data in support of diminished CYP2C9 activity due to the presence of the rare *11 allele.     

汉族人群微卫星DXS16遗传多态性

目的获得X染色体短串联重复序列DXS16遗传多态性在河南汉族人群中的分布状况。方法应用聚合酶链反应,变性聚丙烯酰胺凝胶电泳（polyacrylamide gel ectrophoresis,PAGE）及银染色技术对110名无血缘关系的汉族个体DXS16基因座进行分型。结果观察到DXS16位点有14个等位基因片段,该STR位点的基因型分布符合Hardy—Weinberg平衡;杂合度为0．88,多态信息含量为0．885。结论DXS16在汉族人群中有较好的多态性分布;实验数据对X染色体特异性STR的群体遗传学研究及一些X连锁遗传病的基因诊断有重要意义。     

汉族癫痫患者UGT1A6基因多态性对丙戊酸血药浓度的影响

摘 要 目的:检测尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）1A6 A541G基因多态性在黑龙江汉族癫痫患者中的分布频率,探讨UGT1A6基因多态性对丙戊酸血药浓度的影响。方法: 应用荧光偏振免疫法（FPIA）测定患者丙戊酸钠的血药浓度,PCR-RFLP技术检测患者UGT1A6 541位点的基因多态性,PCR扩增产物进行测序验证方法的可靠性。结果:97例汉族癫痫患者中有28名（28.9%）携带突变型UGT1A6基因,其中服用单位剂量（mg·kg^-1）引起的血药浓度AA基因型患者为（3.06±0.80）μg·ml^-1,AG基因型患者为（2.21±0.66）μg·ml^-1,两者差异有统计学意义（P<0.05）。结论:UGT1A6基因多态性对丙戊酸血药浓度有影响,临床上对于含突变型UGT1A6基因的患者服用丙戊酸时应较常规减少用药减量。     

中国汉族人群hGSTA1基因C-69T多态性分析

目的　研究中国汉族人群中人谷胱甘肽S 转移酶(hGSTA1 )C-69T基因多态性的分布。方法1 4 0例血样本来自中国2 5个省份的汉族人口,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法检测hGSTA1 69位点的变异。结果　中国汉族人群GSTA1基因 69位点的野生型纯合子(CC)基因型的分布频率为75 .0 %,突变型纯合子(TT)基因型为0 .7%,杂合子(CT)基因型为2 4 .3 %;C及T两种等位基因的频率分别为87.1 %及1 2 .9%。结论中国汉族人群GSTA1基因呈多态性分布,其等位基因和基因型频率不同于其他种族