“重大创新药物——石杉碱甲”专题征稿启事

<正>为展示近年来石杉碱甲相关研究成果,进一步开发、利用石杉科植物资源,本刊将出版1期"重大创新药物——石杉碱甲"专题。关注与石杉碱甲有关的研究、开发与应用。专题注重内容包括石杉科植物的资源、栽培、采收加工及与石杉碱甲相关的化学、质量分析、药理、毒理、制剂、药动、临床、上市等     

“重大创新药物——石杉碱甲”专题征稿启事

<正>为展示近年来石杉碱甲相关研究成果,进一步开发、利用石杉科植物资源,本刊将出版1期"重大创新药物——石杉碱甲"专题。关注与石杉碱甲有关的研究、开发与应用。专题注重内容包括石杉科植物的资源、栽培、采收加工及与石杉碱甲相关的化学、质量分析、药理、毒理、制剂、药动、临床、上市等     

“重大创新药物——石杉碱甲”专题征稿启事

<正>为展示近年来石杉碱甲相关研究成果,进一步开发、利用石杉科植物资源,本刊将出版1期"重大创新药物——石杉碱甲"专题。关注与石杉碱甲有关的研究、开发与应用。专题注重内容包括石杉科植物的资源、栽培、采收加工及与石杉碱甲相关的化学、质量分析、药理、毒理、制剂、药动、临床、上市等     

本刊“重大创新药物——石杉碱甲”专题征稿启事

<正>为展示近年来石杉碱甲相关研究成果,进一步开发、利用石杉科植物资源,本刊将出版1期"重大创新药物——石杉碱甲"专题。关注与石杉碱甲有关的研究、开发与应用。专题注重内容包括石杉科植物的资源、栽培、采收加工及与石杉碱甲相关的化学、质量分析、药理、毒理、制剂、药动、临床、     

高效液相色谱法测定石杉碱甲缓释贴片中石杉碱甲的含量

目的 测定石杉碱甲缓释贴片中石杉碱甲的含量.方法 采用高效液相色谱法(HPLC),Agilent Zorbax Ehipse DXB-C18柱,甲醇-0.8%三乙胺溶液(pH 10.5)(体积比55∶45)为流动相,检测波长为313 nm,流速为1.0 ml/min,柱温为30 ℃,进样量20 μl.结果 石杉碱甲在0.155～2.472 μg/ml范围内有良好的线性关系(r＝0.9996).平均回收率为96.44%,相对标准差(RSD)＝1.14%.结论 本方法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的质量控制.     

老年痴呆症药物石杉碱甲的类似物研究Ⅱ(±)-失二碳石杉碱甲类似物的合成

石衫碱甲(1)是从中草药干层塔中提取分离到的一种高效可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂,经临床试验证实对老年痴呆症有显著疗效。本文报道保持石杉碱甲分子基本骨架,失二个甲基类似物7和8的合成。β-酮酯2和丙烯醛发生Michael-Aldol反应得直立键和平伏键的羟基化合物9和10,其相应的甲磺酸酯11和12分别在丙二酸钠和醋酸中130℃回流,直立键甲磺酸酯11发生消去反应得需要的环内双键中间体13,而平伏键甲磺酸酯12则发生SN₂取代反应得直立键醋酸酯14。基于全合成路线,合成了失二碳石杉碱甲类似物7和8,其乙酰胆碱酯酶抑制活性均低于天然石杉碱甲。     

老年痴呆症药物石杉碱甲类似物研究V.光学活性(-)-1-甲基石杉碱甲的合成

目的：光学活性（－）１甲基石杉碱甲的合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性的研究。方法：从光学纯的（５Ｓ,９Ｒ）５出发,经Ｗｉｔｉｇ反应和双键异构化得化合物６。用三甲基氯硅烷和碘化钠选择性脱保护得吡啶酮７后,用甲醇钠和碘甲烷选择性Ｎ甲基化得８,经酯水解、Ｃｕｒｔｉｕｓ重排和脱保护合成了光学活性１位氮上甲基取代的石杉碱甲类似物１１。结果：类似物１１的乙酰胆碱酯酶抑制活性低于石杉碱甲。结论：１甲基能影响类似物１１和蛋白活性之间形成氢键的作用,因此降低其抑制活性。     

老年痴呆症药物石杉碱甲类似物研究V.光学活性(-)-1-甲基石杉碱甲的合成

目的：光学活性(-)-1-甲基石杉碱甲的合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性的研究。方法：从光学纯的(5S,9R)-5出发,经Wittig反应和双键异构化得化合物6。用三甲基氯硅烷和碘化钠选择性脱保护得吡啶酮7后,用甲醇钠和碘甲烷选择性N-甲基化得8,经酯水解、Curtius重排和脱保护合成了光学活性1位氮上甲基取代的石杉碱甲类似物11。结果：类似物11的乙酰胆碱酯酶抑制活性低于石杉碱甲。结论：1-甲基能影响类似物11和蛋白活性之间形成氢键的作用,因此降低其抑制活性。     

挑战AD 挑战年龄——国药冲刺 AD狙击战——石杉碱甲国际瞩目

随着全球人口趋于老龄化，阿尔茨海默病(Alzheimer‘s Disease)简称AD的发病率日益升高。流行病学研究表明，在美国AD患者有400万，我国65岁以上的北方城镇居民AD的患病率为6．9％，接近西方国家，估计我国AD患者约有500万。AD业已成为老年人群中继心血管病，恶性肿瘤，中风之后的第四大“杀手”。近年来，我国对此研究领域的支持力度逐年加大，相关研究项目已列入国家“九五”攻关的重点课题。     

高效液相色谱法测定石杉碱甲微球在大鼠体内的血药浓度及药物残留量

目的:建立石杉碱甲微球大鼠体内血药浓度及注射部位药物残留量的测定方法.方法:采用碱化后有机溶剂提取的方法处理样本,运用高效液相色谱法进行测定.色谱柱为Kromasil-C18(4.6 mm×250 mm,5μm),血样测定的流动相为乙腈-0.2%三乙胺水溶液(20:100),肌肉匀浆液样品测定的流动相为乙腈-0.2%三乙胺水溶液(25:75),检测波长为310 nm.结果:血浆样品测定的线性范围为2.5～500 μg·L-1,最低定量浓度为2.5μg·L-1.肌肉匀浆液样本测定的线性范围为1.008～201.6 mg·L-1,最低定量浓度为1.008 mg·L-1.两种方法的相对回收率均在85%～115%范围内,RSD小于12%.结论:该法可用于石杉碱甲微球体内缓释效果的评价.     

老年痴呆症药物石杉碱甲类似物研究Ⅳ（±）-8，15-二氢-去-11，15-二甲基-8-羟基石杉碱甲的合成

石杉碱甲（１）是从我国草药千层塔中分到的一个可逆性的强效乙酰胆碱酯酶抑制剂，将成为新一代治疗早老性和老年痴呆症的药物．基于乙酰胆碱酯酶的Ｘ－衍射晶体结构及石杉碱甲抑制乙酰胆碱酯酶的作用机制研究结果，设计合成了（±）－８，１５－二氢－去－１１，１５－二甲基－８－羟基石杉碱甲（９ａ，９ｂ）．生物活性试验表明这些类似物抑制酶活性远低于天然石杉碱甲     

HPLC测定不同产地与不同部位千层塔中石杉碱甲和石杉碱乙含量

目的:测定不同产地、不同部位千层塔药材中石杉碱甲和石杉碱乙的含量。方法:采用UItimate XB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-甲醇-水(10∶55∶240),含0.32%磷酸和0.5%三乙胺,流速1.0 mL.min-1,检测波长309 nm,柱温25℃。结果:测得各地千层塔中石杉碱甲、石杉碱乙最高含量分别为0.0900%和0.0183%,各地石杉碱甲、石杉碱乙最低含量分别为0.0014%和0。结论:所测定的方法简便、可靠、快速,重复性好,结果稳定,适用于千层塔药材中石杉碱甲和石杉碱乙的同时快速含量测定,该研究可为千层塔最佳产地及最佳药用部位的确定提供参考。     

老年痴呆症药物石杉碱甲类似物研究Ⅵ.(-)-14-去甲基石杉碱甲的不对称全合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性

目的(-)-14-去甲基石杉碱甲的合成及其抑制乙酰胆碱酯酶活性研究.方法从β-酮酯3与2-亚甲基-1,3-丙二醇双醋酸酯4在手性膦配体钯催化下,对映选择性的形成双环化合物5,双键移位后得到关键中间体6,进而复结晶富集后,得到光学纯6.经Wittig反应,得双键化合物7,酯基水解后,得到相应酸8.经改良的Curtius重排,产生氨基甲酸酯9.除去保护后,得目标化合物2.结果 (-)-14-去甲基石杉碱甲仅是天然(-)-石杉碱甲抑制乙酰胆碱酯酶活性1/8.结论由电鳐乙酰胆碱酯酶与(-)-石杉碱甲复合物X-射线衍射结构分析揭示,14-甲基与酶形成氢键是(-)-石杉碱甲高抑制活性的一个必要基团.     

石杉碱甲及其新衍生物ZT-1治疗甲老性痴呆症的创新研发学者——记2007年度中国药学发展奖天士力创新药物奖特别贡献奖获得者唐希灿

2007年12月8日将在北京钓鱼台国宾馆举行“2007年度中国药学发展奖天士力创新药物奖颁奖大会”，唐希灿院士和刘耕陶院士等9位专家教授获奖。该大会由中国药学会和中国科学技术发展基金会药学发展基金委员会联合主办，届时将有全国政协副主席和有关部门领导为获奖者颁奖。现将获奖者事迹简介如下。[编者按]     

(-)-14-去甲基石杉碱甲的不对称全合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性老年痴呆症药物石杉碱甲类似物研究VI.(-)-14-去甲基石杉碱甲的不对称全合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性

目的(-)-14-去甲基石杉碱甲的合成及其抑制乙酰胆碱酯酶活性研究。方法从β-酮酯3与2-亚甲基-1,3-丙二醇双醋酸酯4在手性膦配体钯催化下,对映选择性的形成双环化合物5,双键移位后得到关键中间体6,进而复结晶富集后,得到光学纯6。经Wittig反应,得双键化合物7,酯基水解后,得到相应酸8。经改良的Curtius重排,产生氨基甲酸酯9。除去保护后,得目标化合物2。结果(-)-14-去甲基石杉碱甲仅是天然(-)-石杉碱甲抑制乙酰胆碱酯酶活性1/8。结论由电鳐乙酰胆碱酯酶与(-)-石杉碱甲复合物X-射线衍射结构分析揭示,14-甲基与酶形成氢键是(-)-石杉碱甲高抑制活性的一个必要基团。     

“药物评价与循证研究”专题征稿启事

<正>本刊将于2012年出版1期"药物评价与循证研究"专题,反映药物有效性、安全性和经济学评价及其循证研究中的新成果、新方法和新进展,内容包括专家述评(本刊特约组稿)、药物流行病学研究与评价、药物经济学与循证医学、临床联合用药和合理用药、药物不良反应、老药新用、药物准入与循证遴选方法等。     

“药物评价与循证研究”专题征稿启事

<正>本刊将于2012年出版1期"药物评价与循证研究"专题,反映药物有效性、安全性和经济学评价及其循证研究中的新成果、新方法和新进展,内容包括专家述评(本刊特约组稿)、药物流行病学研究与评价、药物经济学与循证医学、临床联合用药和合理用药、药物不良反应、老药新用、药物准人与循证遴选方法等。     

“药物评价与循证研究”专题征稿启事

<正>本刊将于2012年出版1期"药物评价与循证研究"专题,反映药物有效性、安全性和经济学评价及其循证研究中的新成果、新方法和新进展,内容包括专家述评(本刊特约组稿)、药物流行病学研究与评价、药物经济学与循证医学、临床联合用药和合理用药、药物不良反应、老药新用、药物准入与循证遴选方法等。     

“药物评价与循证研究”专题征稿启事

<正>本刊将于2012年出版1期"药物评价与循证研究"专题,反映药物有效性、安全性和经济学评价及其循证研究中的新成果、新方法和新进展,内容包括专家述评(本刊特约组稿)、药物流行病学研究与评价、药物经济学与循证医学、临床联合用药和合理用药、药物不良反应、老药新用、药物准入与循证遴选方法等。     

老年痴呆症药物石杉碱甲的类似物研究 Ⅰ 5－取代氨甲基－2（1H）－吡啶酮和5－取代氨基－5，6，7，8－四氢喹诺酮的合成

石杉碱甲（１）是从中草药千层塔中分离的新型石松类生物碱。药理试验表明它是一个可逆性的强效乙酰胆碱酯酶抑制剂。初步临床试验证实它对记忆衰退、重症肌无力和多发梗死痴呆症具有明显的疗效，有可能成为新一代治疗老年痴呆药物。基于计算机分子模拟研究，石杉碱甲分子中的５－氨甲基－２（１Ｈ）－吡啶酮（２）结构可能是其药效部分，因此设计并合成了５－取代氨甲基－２（１Ｈ）－吡啶酮类似物（５）．（８），（１３）和５－取代氨基－５，６，７，８－四氢喹诺酮类似物（１６）．（１７）．生物试验表明，这些石杉碱甲简化结构类似物几无抗乙酰胆碱酯酶活性。