细胞色素P450酶的表观遗传学调控及研究进展

细胞色素P450（CYPs）家族是体内重要的药物代谢酶,其功能主要是代谢临床药物及外源性物质。长期以来,CYP450酶的个体间功能活性差异往往被认为是由基因多态性所导致。然而随着研究的日益深入,人们发现基因序列的改变并不能完全解释CYP450酶的个体间活性差异。表观遗传学作为研究DNA序列未发生变化而基因表达发生可遗传变异的学科,可作为重要研究手段进一步解释CYP450酶的个体差异。该学科主要研究内容包括DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰和RNA编辑等。本文就各主要CYP450酶的表观遗传学调控研究进行综述并讨论其在药物代谢和临床应用中的意义。     

CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4基因多态性对磺脲类降糖药代谢的影响

磺脲类口服降糖药在人体内主要经过肝脏代谢。肝脏中的细胞色素氧化酶P450是一种重要的药物代谢酶系统,在人群中存在基因多态性,导致药物疗效和不良反应在个体间存在着较大的差异。本文将对CYP450中的几种重要的代谢酶亚型CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4的基本结构、基因多态性、种族差异及其对磺脲类降糖药代谢的影响作一综述。     

细胞色素P450酶基因多态性的研究进展及临床意义

细胞色素P450（cytochrome P450,CYP）是重要的药物代谢酶,参与催化多种内源和外源化合物,特别是多种临床药物的生物转化。CYP存在广泛的基因多态性和表型多态性,体现在个体对于各种化合物的代谢存在明显差异。本文综述了CYP的基因多态性、与药物代谢相关的CYP各亚型的特点和临床意义,主要目的是合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等,为实现临床个体化给药提供科学依据。     

肠道细胞色素P450代谢酶研究进展

细胞色素P450(CYP450s)为肠道主要I相代谢酶,目前发现有CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2J2、CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5 7种同工酶。肠道CYP在药物代谢及药物相互作用中发挥重要作用,与药物疗效及不良反应密切相关。基因多态性及个体差异均影响药物代谢,导致临床疗效差别。该文就肠道CYP各亚型相关研究进展做一综述。     

CYP450基因多态性对抗肿瘤药物影响的研究进展

药物代谢酶的差异是药物个体疗效和副作用差异的决定因素之一。作为I相药物代谢酶,细胞色素P450酶及其编码基因在不同种群、不同个体之间均存在着差异和突变,这种基因的多态性导致了肿瘤患者对抗肿瘤药物的敏感性及预后的不同,本文就CYP家族的基因多态性对抗肿瘤药物的药动学、药效学及不良反应的影响进行综述,以期为抗肿瘤药物的个体化给药提供参考。     

细胞色素P450酶系体外药物代谢研究方法进展

目的 综述细胞色素P450 (CYP 450)酶影响药物代谢的体外研究方法.方法 参考国内外文献,对与药物代谢相关的CYP酶亚型、CYP酶种属差异、CYP酶体外反应体系、药物主要代谢酶的确认方法及体外CYP酶的抑制和诱导,进行分类、归纳和整理.结果与结论 CYP 450在药物代谢中具有重要作用,药物代谢研究是新药评价体系中重要的一部分.     

细胞色素P450与药物代谢的研究现状

细胞色素P450(CYP)在众多中西药物代谢中起着非常重要的作用。本文综述了与药物代谢相关的CYP亚型、CYP与药物相互作用的关系及中药对CYP的影响，旨在合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等。同时选择适当的药物作为探针来评价CYP的活性，为实现临床个体化给药提供科学依据。     

阿托伐他汀的基因多态性研究进展

阿托伐他汀是临床上广泛使用的调血脂药物,长期使用能够预防并减少动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的发生,但阿托伐他汀的疗效具有显著的个体间差异,有些个体不能达到预期调脂目标值或出现严重的不良反应。这与个体间的遗传多样性有关,遗传变异可导致药物体内处置不同,从而导致临床疗效和不良反应有差异。对影响阿托伐他汀药物反应的药物代谢酶、药物转运体、药物作用靶点及与脂质代谢相关基因多态性加以综述,并从基因水平上探讨不同个体使用阿托伐他汀的药动学、药效学及不良反应易感性差别的原因。     

CYP450酶特性及其应用研究进展

细胞色素P450（CYP450）是药物和其他内、外源物的主要代谢酶,本文综述了人体内参与药物代谢的几种主要代谢酶CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1、CYP1A2和CYP2A6的分子生物学特征,中药对药物代谢酶的影响及药物代谢酶在临床药物治疗和新药研究过程中的应用。     

外源物对细胞色素P450同工酶表达的基因调控

细胞色素P450（CYP450）酶系中的1,2,3,4家族是代谢外来化合物的主要酶系。外源物进入体内,因其代谢活性的不同以及CYP450各家族敏感程度的差异,使CYP450的活性和表达受到不同程度的影响。近年来,可通过分子诊断学（如分子探针等）实验方法鉴定受影响的CYP450同工酶的种类,并精确了解外源物在代谢过程中对CYP450的调控方式。本文从的物在CYP450基因水平上的调节（包括对DNA、转录、mRNA及蛋白质合成水平的影响）和芳烃受体（AhR)对CYP450基因的调节等方面进行了综述。CYP450同工酶的存在类型及表达水平可直接影响机体对外源物的代谢转化,这与环境致癌物、化学毒物、药物等外源物对机体的致癌风险、中毒反应及药物间相互作用密切相关。对CYP450同工酶的合理调控将对防治疾病、维护人类健康有重要意义。     

药物不良反应与治疗成本费用分析

目的 分析我院药物不良反应(ADR)发生的特点及其对住院治疗费用的影响,促进临床合理用药.方法 对2007年-2009年3月收集得的120例ADR报告分别从药物种类、临床表现及患者年龄等方面进行统计分析.并运用药物经济学分析其中83例ADR的治疗成本.结果 在120例ADR中,老年人占的比例最高,占45.83%;引起A...     

279例药品不良反应报告分析

目的 了解我院药品不良反应(ADR)发生的情况与特点,以促进临床合理用药.方法 采用回顾性研究分析方法,对我院2008年1月～2010年12月收集到的279例ADR报告,分别从患者性别、年龄、引发ADR的药品种类、给药途径、ADR的主要临床表现、ADR的级别及转归等方面进行统计、分析.结果 279例ADR中,男131例...     

582例儿童药物不良反应的临床分析

目的分析儿童药物不良反应(ADR)发生的特点和规律,指导临床医师合理用药。方法对我院2009年1月至2011年12月共收集到582例儿童药物不良反应(ADR)的报告,建立数据库进行回顾性总结、分析。结果引起582例儿童药物不良反应(ADR)的药物,经统计主要药物以抗菌素类为主,共284例,占全部儿童药物不良反应(ADR)的48.8%,其中儿童ADR主要损害类型为皮肤及其附件,共286例,占ADR的49.1%。结论加强儿童ADR的监测,注意儿童ADR发生的特点和规律,有利于指导临床医师合理用药。     

408例儿童药品不良反应报告分析

目的 了解儿童药品不良反应(ADR)发生情况,探讨不良反应发生特点,促进临床合理用药.方法 对苏州大学附属儿童医院2013-2014年408例儿童用药不良反应报告进行统计分析. 结果 408例ADR中,严重不良反应11例,其中9例均通过静脉给药引起,另外1例是检查前水合氯醛灌肠镇静引起,1例是双氯芬酸栓肛塞退烧中发生.10岁以下儿童发生ADR较多,共390例(95.59%);抗感染药物发生ADR最多,共226例(55.39%);静脉途径最易引起ADR,共341例(83.58%);ADR的临床表现以皮肤损害最为常见,共345例(84.56%). 结论 应注意儿童用药ADR发生的相关因素,年龄、给药途径、不良反应史等,加强ADR监测,有效避免或减少ADR发生,保障儿童用药的合理安全.     

141例药品不良反应报告分析

目的:探讨我院药品不良反应(ADR)的特点,促进临床合理用药。方法:对2011年141份药品不良反应报告进行分类统计分析。结果:涉及ADR的药品11大类84种,其中以抗微生物药为主,其次是抗肿瘤药物;严重及新的ADR分别是35例、11例;临床表现以皮肤及其附件损害最常见。结论:重视新的及严重的ADR监测,充分发挥护士在ADR报告的积极性。     

The cost of adverse drug reactions

In addition to their impact on human health, adverse drug reactions (ADRs) also have significant impact on healthcare costs. These costs are essentially hospital costs, in particular arising from an increase in length of stay caused by an ADR. Although it has been estimated that the occurrence of an ADR during hospitalisation or leading to hospitalisation is responsible for a cost of ～ € 2800, several studies have also pointed out that the structure of ADR cost is heterogeneous, a factor which must be taken into account when developing preventive strategies. ADR cost evaluation remains difficult from a methodological point of view given that most studies have only evaluated the direct cost. Because of the substantial annual estimated cost of ADRs in industrialised countries, it is necessary to implement preventive programmes, with different strategies consisting of: educational programmes; identifying risk groups; implementing good drug practice; and clinical and laboratory monitoring for ADRs. Promoting pharmacoeconomic studies and co-operation between clinicians, medical pharmacologists and pharmacists remains the key factor for preventing ADRs and decreasing their costs.     

药品不良反应76例分析

目的:分析我院药品不良反应(ADR)发生的相关因素,为促进临床合理用药提供参考.方法:对我院2005年10月～2009年5月的76份ADR报告进行统计分析.结果:76例ADR涉及药物品种33个,抗菌药物引起ADR的比例最高(占36.84%);静脉滴注给药方式导致的ADR比例最多(占74%);ADR临床表现以皮肤及附件损害为主(占56.58%).结论:应高度重视ADR报告和监测工作,提高临床安全用药意识,加强合理用药教育,确保患者用药安全.     

Adverse drug reactions in liver cirrhosis

Summary Impaired liver function may increase susceptibility to drug toxicity. In a prospective drug surveillance study of 1280 patients the frequency of adverse drug reactions (ADR) was higher in 333 patients with clinical and/or histopathological evidence of liver cirrhosis than in 188 with other liver diseases (p<0.01) and than in 759 without liver disease (p<0.0001). The 128 cirrhotics had 339 events considered definitely or probably related to drug therapy by consensus of the monitoring team and the attending physicians. ADR were 93.8% dose-related, 11.2% were severe but only one was fatal. ADR were most commonly associated with diuretics (32.6% of patients administered the drugs), potassium salts (6.5%), antimicrobials (3.9%) and sedatives (3.5%). Most common manifestations were metabolic (62.6%), gastrointestinal (13.2%) and neurologic (11.9%). The frequency of ADR was higher in females (p<0.05), patients receiving more drugs (p<0.001), those with longer hospital stay (p<0.001) and those with ascites (p<0.0001), portal hypertension (p<0.0001), prior hepatic encephalopathy (p<0.02) or prolonged prothrombin time (p<0.0001). Adverse reactions were more common for drugs biotransformed greater than 50% by the liver (p<0.005). These findings show that ADR are more frequent in severe hepatic dysfunction.     

药物不良反应知识库的建设以及统计分析

目的:建立一个药物与不良反应对应关系的知识库,为药物不良反应的监测以及药物不良反应研究提供一个在线资源。方法:首先通过网络爬虫从互联网获取中文的药品说明书数据,然后通过自然语言处理的方法自动从药品说明书中提取相应的不良反应,并构建相应的知识库来存储药品与不良反应的关系,最后对该知识库药品以及药品的分类进行了不良反应的统计分析。结果:建立了一个由3 683个药品和39 583个药品与不良反应关系组成的知识库,统计表明76.6%的药物有明确不良反应,其中94.5%的药物都有多于1个的不良反应;给出了不良反应最多的10种药品以及最常见的不良反应;通过对不良反应最多的100个药物的ATC分类统计显示其中多数属于抗感染药物、心血管药物和抗肿瘤药及免疫制剂三类。结论:搭建了该药物不良反应知识库网站提供免费在线查询和下载http://www.cktp.org:8006/Display/ADE,可以服务于临床药物不良反应监测和相关的不良反应研究。     

Attitudinal survey of voluntary reporting of adverse drug reactions

AIMS: Voluntary adverse drug reaction (ADR) reporting schemes have operated since the early sixties in many Western countries. It is generally recognized, however, that only a small proportion of ADRs is actually reported. The current survey was conducted to assess attitudes towards reporting of ADRs, and to study which types of ADRs are reported. METHODS: A questionnaire seeking reasons for nonreporting was sent to a random sample of 10% of medical practitioners in The Netherlands in October 1997. After 6 weeks, a reminder was sent to those who had not responded. RESULTS: One thousand four hundred and forty-two (73%) questionnaires were returned, of which 94% were complete. The percentage of GPs (51%) which had ever reported an ADR to the national reporting centre was significantly higher than the percentage of specialists (35%), who reported more often to the pharmaceutical industry (34% vs 48%). 86% of GPs, 72% of surgical specialists and 81% of medical specialists had ever diagnosed an ADR, which they had not reported. Uncertainty as to whether the reaction was caused by a drug (72%), the ADR being trivial (75%) or too well known (93%) were the most important reasons for not reporting. 18% were not aware of the need to report ADRs, 22% did not know how to report ADRs, 38% did not have enough time, 36% thought that reporting was too bureaucratic and only 26% of Dutch physicians knew which ADRs to report. A serious ADR, an unlabelled ADR, an ADR to a new drug, history of reporting of one or more ADRs, and specialty were all independently associated with reporting of 16 hypothetical ADRs. Surgical and medical specialists tended to report less often than GPs. CONCLUSIONS: There is a considerable degree of underreporting, which might partly be explained by lack of knowledge and misconceptions about spontaneous reporting of adverse drug reactions.