老年人轻度认知功能损害与ApoE基因多态性关系

目的探讨社区老年人轻度认知功能损害(MC I)及其亚型发病与Apo E基因多态性的关系。方法对贵州省贵阳市城区≥60岁认知功能正常老年人2 207名随访3年后,选择新发MC I患者和相应对照进行1∶2匹配巢式病例对照研究;Apo E等位基因分型测定采用限制性片段长度多态性分析技术(RFLP-PCR);采用COX模型拟合条件Logistic回归分析法进行影响因素分析。结果 MC I新发病例105例,发病密度为18.2/千人年;其中遗忘型发病密度为12.9/千人年;非遗忘型发病密度为5.4/千人年;单因素分析显示,携带Apo Eε4基因是未分型MC I和遗忘型MC I发病的共同危险因素(OR=2.463,95%CI=1.372～4.433;OR=2.824,95%CI=1.375～5.876),携带Apo Eε2基因是非遗忘型MC I发病的危险因素(OR=3.688,95%CI=1.140～11.930);而携带Apo Eε3基因可降低未分型MC I及非遗忘型MC I的发病风险(OR=0.478,95%CI=0.275～0.864;OR=0.380,95%CI=0.147～0.984);控制受教育程度及相关血脂因...     

ApoE基因多态性及血管性因素与不同亚型MCI发病的关系研究

[目的]探讨社区老年人ApoE基因多态性及血管性因素与不同亚型MCI发病的关系。[方法]采用1︰2匹配巢式病例对照研究设计,对贵阳市城区60岁以上认知功能正常老年人共2 207名平均随访3.1年,并使用简易智能状态检查量进行认知功能评定。ApoE等位基因分型测定采用限制性片段长度多态性分析技术(RFLP-PCR)。研究因素的统计分析采用Cox模型拟合条件Logistic回归分析法。[结果]不同亚型MCI中血管性因素和ApoE基因多态性的多因素模型结果表明,仅非遗忘型MCI模型中携带ApoEε3基因与高LDL-C存在一定的交互作用(OR=0.171,95%CI=0.048~0.612),而在其他类型MCI模型中未发现血管性因素与ApoE基因多态性之间存在交互作用。[结论]非遗忘型MCI模型中携带ApoEε3基因与高LDL-C之间存在一定的交互作用。     

阿尔茨海默病与EB病毒及ApoE基因多态性关系

目的 探讨EB病毒感染和ApoE基因多态性对阿尔茨海默病发病的影响.方法 用间接ELISA法测定18例阿尔茨海默病(AD)病人和20例正常对照者血浆中抗EB病毒特异性IgG、IgM类抗体;PCR法检测样本有核细胞和血浆中EB病毒DNA;通过直接测序法检测载脂蛋白E基因的基因型并分析其单核苷酸多态性.结果 AD病人血浆中抗EB病毒核心抗原(VCA)特异性IgG类抗体阳性率较正常对照明显升高(P＜0.05).AD组患者有核细胞和血浆中EBV DNA检出率高(分别为66.7%和50%),含ε4等位基因的基因型频率在AD和对照组之间差异有统计学意义(P＜0.05);阿尔茨海默病的发病与EBV感染和携带外周载脂蛋白Eε4(ApoEε4)呈明显相关(P=0.017).结论 EB病毒潜伏感染和携带ApoEε4对AD发病起到一定作用,2种因素同时存在可能是AD发病的危险因素.     

膝骨性关节炎与asporin基因多态性关系

目的 研究中国汉族人群天门冬氨酸(D)重复序列多态性与膝骨性关节炎(OA)关系.方法 对218例具有原发症状并有影象学证据的膝OA患者以及454名年龄相匹配的对照组进行D重复序列多态性的基因型测定,并检测重复序列的等位基因之间关系.结果 D13和D14等位基因频率与日本人群相似,而与欧洲高加索人群不同.D14等位基因在膝OA患者中显著表达(P=0.0013;OR=2.04;95%CI=1.32~3.15).早发的膝OA患者D14频率要高于迟发的患者(P=0.043),并且带有D14等位基因患者的发病年龄要早于无D14的患者(P=0.028;log-rank时序检验).结论 中国汉群人群D14等位基因与膝OA易感性呈著相关.     

老年人饮食与轻度认知功能障碍的相关性研究

目的 探讨饮食因素与老年人轻度认知功能障碍（MCI）的关系。方法 以2017年3-11月在深圳市某医院体检并诊断为MIC的≥60岁老年人为病例组,按性别相同、年龄 ± 3岁的原则匹配无MIC者为对照组,对2组人群进行饮食相关调查,采用单、多因素分析方法分析MCI的影响因素。结果 本研究共纳入MIC病例和对照组人群各137名,病例组的家庭年收入、文化程度、蔬菜、淡水贝/虾、鸡蛋的摄入量及绿茶等与对照组比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素条件Logistic回归分析表明,文化程度越高（OR=0.651）,患MCI的风险越低;蔬菜（OR=2.405）及淡水贝/虾（OR=3.796）摄入频次越高,患MCI的风险越高。结论 应提倡健康科学的饮食方式,从日常生活方式入手实施一级预防,减缓认知功能障碍的发生。     

原发性肝细胞癌与IL-2、IFN-γ基因多态性关系

目的 探讨细胞因子IL-2基因-330T/G(rs2069762)位点和IFN-γ基因-1615C/T(rs2069705)、+5171A/G(rs2069727)位点单核苷酸多态性与原发性肝细胞癌(HCC)发生的关系。方法 采用医院为基础的病例对照研究方法于2007年6月—2010年7月在广西医科大学第一附属医院和广西肿瘤医院收集784例HCC患者和同期在广西医科大学第一附属医院及广西区医院体检中心1 017名健康对照人群进行环境暴露调查;采用Taq-Man荧光定量PCR技术对上述位点进行分型,应用logistic回归模型分析组间基因-环境和基因-基因的交互作用。结果 IFN-γ的-1615C/T和+5171A/G位点存在连锁不平衡(D'=0.976,r2=0.549,P=2.22-16),单倍型CG在人群中发生频率<0.03,其他3种单倍型CA、TA、TG频率在病例组和对照组间分布差异均无统计学意义(P>0.05);IL-2-330T/G和IFN-γ-1615C/T、+5171A/G3个位点的基因型在HCC患者和健康对照人群中分布差异均无统计学意义(P>0.05);吸烟、饮酒和携带HBV等环境暴露因素与-330T/G位点的突变基因G对HCC的发生有协同作用,交互作用指数S分别为1.38、1.50、1.03;吸烟、饮酒、有肝癌相关家族史和携带HBV等环境暴露因素与-1615C/T、+5171A/G位点的基因多态性在HCC患病风险中存在负交互作用;logistic回归分析结果表明,携带IL-2的-330T/G位点突变基因G并且同时携带IFN-γ的-1615C/T、+5171A/G位点的突变纯合子TT/GG能增加HCC患病风险(OR=1.84,95% CI=1.08～3.83)。结论 IL-2基因-330T/G和IFN-γ基因-1615C/T、+5171A/G位点多态性与环境暴露因素存在交互作用,基因-环境、基因-基因交互作用可能增加HCC发生风险。     

社区老年人轻度认知功能障碍影响因素病例对照研究

目的 探讨社区老年人轻度认知功能障碍影响因素.方法 采用n:m不等比匹配的病例对照研究方法,应用Spss软件中的Cox回归模型进行不等比匹配logistic回归分析.结果最终入选病例423例,对照925名.通过单因素和多因素Cox回归分析,得出轻度认知功能障碍发生危险因素,其OR值及95%C1分别是:从事体力劳动1.396(1.092～1.785),吸烟1.551(1.021～2.359),血清中较高血糖浓度1.354(1.102～1.664),较高HDL-C 1.543(1.232～1.932),较高LDL-C1.299(1.060～1.592),低雌激素水平1.263(1.031～1.547),高血压1.967(1.438～2.689),糖尿病1.381(1.139～1.675),抑郁症1.406(1.110～1.780),脑血栓1.593(1.307～1.943),较高SBP 1.331(1.129～1.569),ApoEε4型等位基因1.462(1.140～1.873);保护因素有:常读书看报0.610(0.503～0.740),常参加公益活动0.617(0.502～0.757),常做家务0.804(0.665～0.973),退休后有第二职业0.759(0.636 0.906),嗅觉敏锐0.900(0.845～0.958),性格外向0.829(0.699～0.984),性格果断0.811(0.662～0.993).结论从事脑力劳动、健康生活方式以及降低糖尿病、高血压、高血糖、高血脂、抑郁症、脑血管病变发生风险是预防老年人轻度认知功能障碍发生的主要手段.     

老年痴呆与ApoE基因多态性分布的研究

为了解ＡｐｏＥ基因型在上海老年痴呆患者中的分布情况，进一步揭示ＡｐｏＥ基因多态性和老年痴呆的关系，对４１例老年痴呆患者及４２例正常老年人，用ＰＣＲ－ＲＦＬＴ方法作了有关ＡｐｏＥ基因型的检测。结果发现，病例组中ＡｐｏＥ的Ｅ４等位基因频率显著高于对照组，ＯＲ值为３．６６（９５％ＣＩ为１．５３～８．９１），提示等位基因Ｅ４是老年痴呆的危险因素。     

乙醇和乙醛脱氢酶基因多态与食道癌易感性

目的 研究乙醇脱氢酶2(ADH2)和乙醛脱氧酶2(ALDH2)基因多态与食道癌易感性.方法 对江苏省泰兴市221例食道癌新发病例和191名对照的饮酒习惯等因素进行调查,采用PCR和变性高效液相色谱法(DHPLC)检测ADH2和ALDH2基因型.结果 (1)与携带ALDH2 G/G基因型者相比,携带ALDH2A/A(OR=5.69,95%CI:2.51～12.18)和ALDH2 G/A(OR=1.70,95%CI:1.08～2.68)基因型者患食道癌危险性明显增加,以携带ALDH2A/A的饮酒者最为显著(OR=8.63,95%CI:2.07～35.95).(2)无论是否饮酒,携带不同ADH2基因型者之间患食道癌的风险差异均无统计学意义.(3)携带ALDH2 A/A或G/A基因型者,不论同时携带何种ADH2基因型患食道癌的风险均显著增加,且作用效应为ALDH2 A/A≥G/A.(4)与同时携带ALDH2 G/G和ADH2 A/A的不饮酒者相比,同时携带ALDH2 G/A或A/A和ADH2 G/A或G/G的饮酒者,患食道癌危险性OR值高达8.36(95%CI:2.98～23.46).结论 饮酒及醇醛脱氢酶基因多态与食道癌的联系主要与ALDH2有关;携带ALDH2A/A和G/A者减少酒精消耗量,有助于降低患食道癌危险性.     

广西肝细胞癌与TGF-β1及IL-12B基因多态性关系

目的 探讨广西地区肝细胞癌遗传易感性与人群转化生长因子β1( TGF-β1)基因和白细胞介素12B(IL-12B)基因单核苷酸多态性关系.方法 采用以医院为基础的病例对照研究,选取广西户籍的新发肝细胞癌患者608例,选取相同户籍地、年龄、性别和民族频数匹配的非肿瘤患者612例作为对照,采用TaqMan MGB实时荧光定量PCR方法检测TGF-β1 rs1800469(-509 C＞T)位点和IL-12B rs3212227(3' UTR+ 1188A＞ C)位点基因单核苷酸多态性,比较不同基因型与肝细胞癌患病风险的关系.结果 对照组IL-12B基因rs3212227位点的C突变等位基因频率为43.5％,病例组为48.9％,差异有统计学意义(P＜0.05);与IL-12B基因rs3212227位点AA基因型相比,携带rs3212227AC杂合子及携带rs3212227 CC突变基因型的个体发生原发性肝细胞癌的风险明显升高(分别校正OR=1.271,95％ CI =0.976～1.655;校正0R=1.515,95％CI=1.092～2.102);IL-12B基因rs3212227位点AC+ CC基因型可增加女性和＜55岁者罹患肝细胞癌的风险(分别校正OR =2.036,95％ CI=1.169 -3.548;校正OR=1.529,95％ CI=1.129 ～2.071);肝细胞癌患病风险与TGF-β1基因rs 1800469位点多态性无明显关联.结论IL-12B基因rs3212227位点与广西地区人群原发性肝细胞肝癌发病风险明显关联.     

Effects of the ApoE polymorphism on plasma lipoproteins in Mexican Americans

PURPOSE: To evaluate the impact of apolipoprotein E (apoE) genotypes on lipoprotein measurements relative to that of other known cardiovascular risk factors in participants of a large population-based family study.

METHODS: We measured concentrations of apoE, the major constituents of HDL (cholesterol, apoAI), LDL-C (cholesterol and apoB), and fraction of apoE in lipoprotein size classes in 859 participants of the San Antonio Family Heart Study, and then tested the association between the three common apoE genotypes (ε2ε3, ε3ε3, and ε3ε4) and lipoprotein traits using the measured genotype approach to account for residual familial correlations.

RESULTS: Allele frequencies in this population for ε2, ε3, and ε4 were 3.5%, 89.6%, and 6.9%, respectively. As expected, adjusted apoE concentrations were highest in those with ε2ε3, intermediate in those with ε3ε3, and lowest in those with ε3ε4. The concentrations of total cholesterol, LDL-C and apoB were lowest in those with ε2ε3, intermediate in those with ε3ε3, and highest in those with ε3ε4. There was no significant effect of apoE genotypes on triglycerides, HDL-C, or apoAI levels. Compared to subjects with ε3ε4, subjects with ε2ε3 had relatively less apoE in LDL and HDL₁, and relatively more in HDL₂ and HDL₃ size fractions. The effect of apoE genotypes was significantly greater on apoB in women than in men

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. ApoE genotypes accounted for 4.5%, 12.3%, and 4.7% of the total genetic variation in apoB, apoE, and LDL-C, respectively.

CONCLUSION: ApoE genotypes account for a modest, albeit significant, proportion of phenotypic variation in concentrations of LDL-C, apoB, and apoE, and distributions of apoE among lipoproteins in this population; these genotypes have a greater effect on apoB levels in women than in men.     

载脂蛋白E基因多态性与原发性骨质疏松关系的研究进展

载脂蛋白E(ApoE)基因不仅影响脂代谢,而且还通过影响维生素K的代谢速率影响骨代谢。原发性骨质疏松主要受到基因的调控,同时基因与环境因素的相互作用对于原发性骨质疏松的发生和发展也起着重要的调节作用。笔者主要介绍了ApoE基因多态性与骨质疏松的相互关系,ApoE基因影响骨密度的作用机制以及ApoE基因与环境因素的相互作用对原发性骨质疏松的影响。     

ApoE polymorphism in a small Mediterranean island: relationships with plasma lipids,lipoproteins and LDL particle size

Polymorphisms of apoE gene are able to modulate lipoprotein metabolism at different steps and to influence LDL-cholesterol (LDL-C) levels and also other lipoproteins features. Population studies documented large differences in the frequency of apoE alleles which could be even related to the prevalence of cardiovascular disease. In this study we evaluated the apoE genotypes and allele frequency in 576 subjects living in a small island in the Tyrrhenian Sea and the relative contribution of apoE polymorphism on plasma lipid and lipoprotein profile, including LDL particle size. We found a cumulative frequency of 0.073, 0.866 and 0.061 for 2, 3 and 4 alleles respectively. Moreover 3 subjects had only triglyceride levels significantly lower and LDL-C and lipoprotein (a) (Lp(a)) levels higher than 2 carriers. LDL-particle size was significant smaller in 2 subjects than both 3 and 4 carriers, but the difference disappeared when data were adjusted for triglycerides. In conclusion we have provided further evidence of a low prevalence of 4 allele in a Mediterranean population which may represent a genetic protective factor of these populations. Environmental factors, such as diet, occurring in this area may have attenuated the influence of this gene on plasma lipoproteins.     

Rs2880412位点多态性与肥胖易感性的病例对照研究

目的 探讨PYY基因rs2880412位点多态性与汉族肥胖人群易感性的关系。方法 抽取华中地区汉族人群成年肥胖患者410例,按照年龄（±3）、同性别匹配选取410例非肥胖人群作为对照,进行体格检查及血液生化指标检测,PCR-RFLP法进行基因多态性检测。结果 检出rs2880412位点等位基因A和C,且在对照组和肥胖组中的分布差异有统计学意义（P<0.05）,等位基因A作为参照,等位基因C是肥胖的易感性等位基因（OR=1.29,95%CI:1.06~1.56);检出rs2880412位点基因型AA、AC和CC,其中基因型CC和AA在对照组和肥胖组中的频率分布差异具有统计学意义（P均<0.05）;基因型CC在肥胖组和对照组中的频率分布差异具有统计学意义（P<0.05）,调整混杂因素年龄、性别后,CC、AC、AC+CC基因型的OR(95%CI)分别为1.74(1.16~2.62)、1.19 (0.86~1.64)和1.32(0.97~1.79)。不同基因型生化指标分析结果显示,AA基因型的TG和LDL-C指标均值分布差异有统计学意义（P均<0.05）。结论 PYY基因rs2880412位点C可能与汉族人群肥胖发生存在关联,AA可能与肥胖组人群TG升高和LDL-C降低存在关联。     

绝经后女性骨质疏松与OPG、RANKL和ApoE的相关性研究

目的:通过观察去卵巢小鼠股骨内OPG、RANKL和ApoE的变化来探讨绝经后女性骨质疏松的发病机制。方法:采用双侧卵巢切除术制备骨质疏松的动物模型,1周后雌激素替代组开始腹腔注射苯甲酸雌二醇(EB)。6周后应用免疫组化法观察小鼠股骨内OPG、RANKL、ApoE的变化。结果:去卵巢组股骨内OPG、RANKL和ApoE的表达与对照组相比明显下降,而补充雌激素后OPG、RANKL和ApoE的表达明显上升。结论:绝经后女性骨质疏松与雌激素具有相关性,雌激素可通过增加OPG、RANKL和ApoE的表达抗骨质疏松。     

单纯肥胖儿童载脂蛋白E遗传多态性研究

〖目的〗 探讨单纯肥胖症儿童的载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）遗传多态性对血脂水平和肥胖水平和肥胖程度的影响。〖方法〗 ３９例肥胖儿童禁食１２小时,采静脉血。采用等电聚焦电泳测定ＡｐｏＥ遗传表型、酶法和比浊法测定血脂指标。〖结果〗 单纯肥胶儿童血清ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ、ＨＤＬ－Ｃ及ＡｐｏＡ１水平明显升高。与ＡｐｏＥ３／３表型相比,ＡｐｏＥ４／３表型血ＴＣ、ＬＤＬ、Ｃ、ＡｐｏＡ１显著增高,ＡｐｏＥ２／３表型     

中国人载脂蛋白E基因多态性与脑梗死关系的Meta分析

[目的]探讨我国人群载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与脑梗死的相关性。[方法]通过文献检索收集脑梗死组和非脑梗死组的病例对照研究,剔除不符合要求的文献,在全面文献回顾的基础上对各研究OR值进行Meta分析。[结果]共有13篇符合条件的文献纳入分析,Meta分析结果表明,以野生型E3/3基因型为参照,携带E2/2,E3/2,E4/2,E4/3,E4/4基因型的个体发生脑梗死的危险性的OR值和95%可信区间分别为3.26(0.73～14.66)、1.26(0.90～1.75)、2.61(1.36～5.01)、2.49(1.86～3.35)和6.67(2.74,16.21),携带ε4的个体OR值和95%可信区间为2.77(2.11～3.63)。[结论]ε4携带者有发生脑梗死的倾向。     

肥胖儿童脂质代谢及血压与ACE基因和ApoE基因多态性的相关研究

【目的】 探讨血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因和载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性的分布及其多态性对健康和肥胖儿童的血压、脂质代谢影响。 【方法】 用PCR-RFLP及琼脂糖凝胶电泳法分析5~13岁的肥胖儿童(105例,男54人,女51人)及健康儿童(98例,男49人,女49人)ACE基因和ApoE基因的基因型,并测定两组儿童血清甘油三酯((TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)浓度、血压、身高和体重。 【结果】 肥胖儿童具有较高的D/D基因型频率、D等位基因频率及ε4等位基因频率。D/D型儿童与ε4等位基因携带儿童具有较高水平的血TG、TC、LDLC-C及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、BMI和较低水平的血HDL-C。 【结论】 本地区健康及肥胖儿童ACE和ApoE基因存在多态性,且ACE和ApoE基因多态性对健康儿童及肥胖儿童的血脂代谢、体脂分布及血压均有影响。     

单纯性肥胖儿童脂代谢与LEPR及ApoE基因多态性的相关性研究

目的探讨单纯性肥胖儿童脂代谢与LEPR及ApoE基因多态性的相关性。方法常规苯酚-氯仿法抽提基因组DNA,用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）及聚丙烯酰胺凝胶电泳法分析135例单纯性肥胖儿童及84例健康儿童LEPR基因的第20外显子和ApoE基因的第4外显子基因型及等位基因变异频率,并测定两组儿童血清甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total choles-terol,TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol,LDLC）浓度,并测定两组儿童身高和体重,按公式计算其体重指数（bodymass index,BMI）。结果本实验检出3种LEPR基因第20外显子的基因型,分别为：A/A型、A/G型、G/G型;4种ApoE基因第4外显子的基因型,分别为：E3/3型、E4/3型、E2/3型、E4/2型,未检出E2/2、E4/4纯合型。与健康儿童相比,单纯性肥胖儿童LEPR基因第3057位核苷酸G→A突变频率及ApoE基因第3934位核苷酸T→C（ε4）突变频率增高（P〈0.05）。与非ε4携带ApoE基因型个体比较,携带ε4基因的G/A型肥胖儿童的血TG,LDLC浓度升高,BMI增高;携带ε4基因的A/A型单纯性肥胖儿童血TC,TG,LDLC浓度升高,BMI亦增高,血HDLC下降,差异有显著意义（P〈0.05）。结论本地区健康及单纯性肥胖儿童存在LEPR基因第20外显子及ApoE基因第4外显子,存在基因多态性变化。LEPR基因与ApoE基因变异,可以明显影响儿童血脂及BMI,且有一定的协同作用。     

载脂蛋白E基因敲除小鼠血脂及病理组织学观察

目的观察载脂蛋白E（ApoE-/-）基因敲除小鼠血脂及病理组织学变化。方法选择24只ApoE-/-基因敲除小鼠,雌雄各半,另选同龄的雌雄各半C57BL/6J小鼠24只为对照,观察小鼠血脂及心脏病理形态学变化。结果 ApoE-/-基因敲除小鼠组总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）水平较对照组明显增高（P〈0.05）;ApoE-/-基因敲除小鼠组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与对照组相比无差异（P〉0.05）;ApoE-/-基因敲除小鼠组动脉粥样硬化斑块大小较对照组明显增高（P〈0.05）;ApoE-/-基因敲除小鼠心肌发生粥样硬化病变改变。结论 ApoE-/-基因敲除小鼠更容易引起动脉粥样硬化病灶形成。