选择性抑制诱导型一氧化氮合成酶对内毒素性休克的影响

选择性抑制诱导型一氧化氮合成酶对内毒素性休克的影响目的：了解一氧化氮（ＮＯ）在内毒素致感染性休克时所起的作用，及选择性抑制诱导型一氧化氮合成酶（ｉＮＯＳ）对感染性休克的治疗效果。方法：将公羊１６只，随机分为２组，用内毒素持续静脉注射诱发内毒素性休克。...     

内毒素休克中红细胞膜的损伤及与磷脂酶A2的关系

本文研究了内毒素休克中兔红细胞膜磷脂酶Ａ２活性、膜磷脂主要组分ＰＣ、ＰＥ、ＰＳ含量及膜流动的变化，以探讨内毒素休克时磷脂酶Ａ２与膜损伤的关系及磷脂酶Ａ２抑制剂对细胞的保护效应。     

家兔内毒素休克时乐及主动脉一氧化碳水平的变化

目的：探讨一氧化碳（ＣＯ）是否作为一种新的内源性介质参与内毒素休克发病机制。结果：血浆以及主动脉ＣＯ和一氧化氮（ＮＯ）水平在内毒素休克时均显著增高，使用血红素氧合酶抑制剂锌原卟咻和恰酶抑制剂糖皮质激素地塞米松均可显著减轻内毒素休克中的血压下降和代谢性酸中毒程度，但是锌原卟咻仅能显著抑制血浆以及主动脉ＣＯ水平的增高，但对ＮＯ２／ＮＯ３水平无显著影响；而使用地塞米松则可显著抑制血浆以及主动脉ＮＯ２／Ｎ     

内毒素大鼠休克早期血浆组织因子与组织因子途径抑制物的观察

目的：观察内毒素休克早期大鼠血浆ＴＦ、ＴＦＰＩ的变化。结果：静脉给予内毒素的大鼠ＭＡＰ呈进行性下降，至１２０ｍｉｎ时降至（５８±２５）ｋＰａ，ＴＦ含量高于对照组（Ｐ＜００５），而ＴＦＰＩ无显著改变（Ｐ＞００５）。血浆ＴＮＦ含量明显增高（Ｐ＜００１），ＡＴⅢ活性显著低于对照组（Ｐ＜００１）；ＷＢＣ计数减少（Ｐ＜００１），ＰＬ计数无明显改变（Ｐ＞００５）。结论：内毒素休克早期休克组织因子凝血途径易化因素增强，而拮抗因素不变或减弱     

热休克基因表达对抗过氧化氢所致肺内皮细胞损伤的保护作用

本研究探讨热休克反应（ｈｅａｔｓｈｏｃｋｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＨｓＲ）对抗过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）所致牛肺动脉内皮细胞（ＢＰＡＥＣｓ）损伤的保护作用及机制。实验发现，预先热休克处理（４２℃，２ｈ）可使ＢＰＡＥＣｓ中热休克蛋白７０ｋＤａ（ＨＳＰ７０）及ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ明显增多，同时显著减轻Ｈ２Ｏ２所致的ＢＰＡＥＣｓ中乳酸脱氢酶释放和硫代巴比妥酸反应物含量增加及过氧化氢酶和超氧化物歧化酶活性的降低等变化。进一步实验证明放线菌酮和放线菌素Ｄ能分别抑制热休克诱导的Ｈ８Ｐ７０和ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ的增多，同时均能取消ＨＳＲ对抗Ｈ２Ｏ２所致ＢＰＡＥＣｓ损伤的保护作用。结果提示，ＨＳＲ具有对抗Ｈ２Ｏ２所致ＢＰＡＥＣｓ损伤的保护作用；此种保护作用与细胞经热休克处理后细胞中热休克基因在转录和翻译两个水平的表达增强及抗氧化能力增加有关。     

一氧化氮对大鼠内毒素血症肠道的保护作用及机理研究

本文用一氧化氮（ＮＯ）合酶抑制剂硝基左旋精酸（Ｌ－ＮＮＡ）及其底物左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）对比观察了两者对内毒素血症大鼠肠道损伤的影响，并从白细胞，自由基及血流改变等方面探讨了其作用机理。结果表明：用Ｌ－ＮＮＡ（４ｍｇ／ｋｇ）抑制ＮＯ合成可加重内毒素（１０ｍｇ／ｋｇ）引起的肠微血管和粘膜损伤，表现为肠组织伊文氏蓝含量增加，二胺氧化酶活性降低，同时肠组织髓过氧化物酶及丙二醛含量明显升高，肠血流降低：     

失血性休克再灌注损伤时血浆磷脂酶A2及其水解产物的变化

目的和方法：采用家兔失血性休克／再灌注（Ｓ／Ｒ）模型，以放射免疫法分析了动物血清中磷脂酶Ａ２及其活性产物血栓素（ＴＸＢ２）、前列环素（ＰＧＩ２）在损伤过程中的变化规律，同时观察了氯喹及其同类化合物磷酸萘酚喹、抗氧化剂黄芪酮对Ｓ／Ｒ损伤后上述ＰＬＡ２活性产物的影响。结果：氯喹可明显降低ＰＬＡ２，使ＴＸＢ２／ＰＧＩ２比值恢复于接近正常；磷酸酚喹和黄芪酮也可明显降低ＰＬＡ２，使ＴＸＢ２／ＰＧＩ２比值显著低于Ｓ／Ｒ损伤组：ＨＣＯ－３和ｔＣＯ２也得以接近于正常水平。结论：Ｓ／Ｒ过程中ＴＸＢ２的增高导致的ＴＸＢ２／ＰＧＩ２比值改变可能对循环有重要影响；氯喹类化合物及环氧化物酶抑制剂可能通过抑制ＰＬＡ２活性及降低ＴＸＢ２／ＰＧＩ２比值，促进全身循环和呼吸系统功能恢复正常     

多形核白细胞在内毒素休克时肝组织损伤中的作用

家兔输注内毒素０．３ｍｇ／ｋｇ复制内毒素休克模型。输注４ｈｒ以后ＰＭＮ吞噬发光和Ｏ＾－２生成呈持续升高（Ｐ＜０．０５～０．０１），同时激活的ＰＭＮ释放氧自由基损伤肝细胞，引起肝细胞内ＭＤＡ含量和培养上清ＬＤＨ活性升高（Ｐ＞０．０５～０．０１）。体外内毒素与ＰＭＮ共孵，ＰＭＮ吞噬发光和Ｏ＾－２生成呈先升高后回降的变化，经内毒素在体外激活的ＰＭＮ也能明显引起肝细胞内ＭＤＡ含量和上清ＬＤＨ活性升高（Ｐ＜     

肠缺血性休克犬血清PLA_2活性和MDA含量变化及促甲状腺素释放激素对其影响

本实验采用同时测定血清磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）和脂质过氧化代谢终产物丙二醛（ＭＤＡ）的方法，动态观察两者在犬肠缺血性休克中的作用及促甲状腺素释放激素（ＴＲＨ）对它们的影响。结果显示：休克后，血清ＰＬＡ＿２活性和血清ＭＤＡ含量均明显升高，与平均动脉压呈显著负相关。而两者间则存在显著正相关关系，两者协同参与了肠缺血性休克的发生发展过程。静脉注射ＴＲＨ能有效地抑制血清ＰＬＡ。活性升高和明显地降低血清ＭＤＡ含量，这可能是ＴＲＨ抗休克机理的一个重要因素。     

山莨菪碱治疗家兔内毒素休克时肠组织胃肠激素含量的变化

本文用放射免疫方法测定兔肠组织中胃肠激素血管活性肠肽（ＶＩＰ）、生长抑素（ＳＳ）。结果发现，在内毒素休克时，肠组织中ＶＩＰ和ＳＳ含量下降，而用山莨菪碱治疗组，其含量与对照组相比无明显差异，说明内毒素休克时可能有ＶＩＰ和ＳＳ大量释放或肠组织损伤，山莨菪碱具有抑制ＶＩＰ和ＳＳ释放和保护肠组织的作用。     

前列腺素E1对肿瘤坏死因子水平及磷脂酶A2活性的影响

为探讨前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）保护肝细胞作用机制。本实验应用Ｄ－氨基半乳糖及内毒素复制急性肝衰竭（ＡＨＦ）模型，观察ＰＧＥ１对血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）水平及肝组织匀浆磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）活性的影响，结果显示：ＰＧＥ１治疗组鼠血清ＴＮＦ含量及肝组织匀浆ＰＬＡ２活性明显低于对照组（Ｐ〈０．０１），肝组织坏死面积也小于对照组（Ｐ〈０．０１）。提示ＰＧＥ１保护肝细胞作用与降低ＴＮＦ合成及抑制ＰＬＡ２活     

低剂量过氧化氢预处理导致牛肺血管内皮细胞耐受过氧化氢损伤

小量过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）预处理，能诱导牛肺动脉内皮细胞（ＢＰＡＥＣｓ）中热休克蛋白７０（ＨＳＰ７０）及ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ增多，同时使ＢＰＡＥＣｓ获得了对大量Ｈ２Ｏ２损伤的耐受性，表现为大量Ｈ２Ｏ２所致乳酸脱氢酶释放和硫代巴比妥酸反应物含量增加及过氧化氢酶、超氧化歧化酶活性降低等变化减轻。用放线菌酮和放线菌素Ｄ分别抑制ＨＳＰ７０和ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ的增多后，此种耐受性消失，说明小量Ｈ２Ｏ２预处理使Ｂ     

失血性休克条件下磷脂酶A2（PLA2）和细胞膜脂流动性的改变

本研究采用家兔失血性休克模型，测定失血性休克条件下血浆和组织ＰＬＡ＿２活性的变化和红细胞膜流动性的改变。结果表明失血性休克前和休克后１、２、５小时血浆ＰＬＡ＿２分别为４６．９±１２．２ｍＭ／Ｌ、９４．０±５０．０、１１９．２±６２．４、１７４．５±８５．３ｍＭ／Ｌ，休克后血浆ＰＬＡ＿２比伤前显著升高（Ｐ＜０．０１），为伤前的２．０、２．５、３．７倍。失血性休克５ｈ后肝、心、肺、肠粘膜中ＰＬＡ＿２含量为假手术组的２．４７５、３．４７５、３．３３９、４．６５７倍，显著高于假手术组。同时失血性休克时红细胞膜流动性降低，膜脂分子排列有序性升高，细胞膜荧光偏振度升高，红细胞膜脂区微粘度升高。血浆ＰＬＡ＿２的升高和细胞膜流动性改变呈显著正相关（ｒ＞０．９３）。结果说明：失血性休克时ＰＬＡ＿２水平升高可能是血液动力学衰竭和膜损伤的重要原因，ＰＬＡ＿２是失血性休克的一个关键酶和重要的体液因子。     

白细胞介素8和一氧化氮在家兔内毒素性急性肺损伤中的作用

目的和方法：采用间隔２４ｈ两次注射大肠杆菌内毒素（ＥＴ）的方法，复制家兔内毒素性急性肺损伤模型，探讨肺损伤的机理。结果：ＥＴ组血浆、肺组织匀浆及支气肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中白细胞介素８（ＩＬ－８）、亚硝酸／硝酸根离子（ＮＯ２－／ＮＯ３－）水平显著增高（Ｐ＜００１），血浆补体Ｃ５ａ活性明显增高（Ｐ＜００１），ＢＡＬＦ内中性粒细胞明显增多，肺系数、肺水含量及通透指数升高。ＩＬ－８、ＮＯ２－／ＮＯ３－水平以及血清和ＢＡＬＦ中酸性磷酸酶活性变化高度相关。结论：ＩＬ－８、一氧化氮（ＮＯ）参与内毒素性急性肺损伤，而ＩＬ－８是造成肺损伤的重要中间环节。     

一氧化氮及其抑制剂在内毒素休克中的作用

本文简介一氧化氮（ＮＯ）及一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的一般特性，重点介绍ＮＯ在内毒素休克中的作用，抑制ＮＯ的生成及其作用对内毒素休克的影响。     

异丙嗪对家兔内毒素性发热及血清SOD和MDA含量的影响

目的：观察异丙嗪对家兔内毒素性发热及血清超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和脂质过氧化物丙二醛（ＭＤＡ）含量的影响。方法：复制家兔内毒素性发热模型，用黄嘌呤氧化酶法测定血清ＳＯＤ的活性，用改良巴比妥酸微量法测定血清ＭＤＡ的含量。结果：异丙嗪不仅完全抑制内毒素性发热，而且降低正常体温，该剂量的内毒素引起发热时，血清ＳＯＤ活性和ＭＤＡ含量未见明显改变，而静脉注射异丙嗪（２５ｍｇ／ｋｇ）却引起血清ＳＯＤ活性降低（Ｐ＜００５）和ＭＤＡ含量明显升高（Ｐ＜００５）。结论：在本实验条件下，内毒素性发热时血清自由基水平未见明显改变，而该剂量的异丙嗪有显著抑制内毒素性发热的作用并影响血清ＳＯＤ和ＭＤＡ的产生和代谢     

胆囊收缩素对内毒素性休克大鼠SOD,MDA及吞噬细胞发光的影响

以ＳＤ大鼠ＥＳ（内毒素休克，内毒素０．８ｍｇ／１００ｇｂ．ｗ．ｉｖ）为模型，观察了ＣＣＫ－８抗ＥＳ过程中平均动脉血压（ＭＡＰ）血液超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）脂质过氧化产物二醛（ＭＤＡ）及吞噬细胞化学发光（ＰＣＬ）的变化，实验结果：ＣＣＫ－８可使ＥＳ大鼠ＭＡＰ回升，血浆ＳＯＤ活性升高（Ｐ〈０．０１），ＭＤＡ含量减少（Ｐ〈０．０５），吞噬细胞本底发光增强，峰值增高，峰时缩短（Ｐ〈０．０５），结果表明ＣＣ     

地塞米松对内毒素急性肺损伤磷脂酶A2活性变化的影响

实验采用绵羊慢性肺淋巴瘘－内毒素急性肺损伤模型，检测了肺组织磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）活性及有关指标改变，并观察了地塞米松（Ｄｅｘ）对ＰＬＡ２活性变化的影响。结果发现，内毒素致伤后肺组织ＰＬＡ２活性及血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、前列环素（６－Ｋｅｏｔｏ－ＰＧＦ１ａ）水平明显升高（Ｐ＜０．０１），致伤后２、４、６ｈＰＬＡ２活性分别为致伤前的１．９、２．８和３．３倍，肺动脉压（Ｐｐａ）和肺淋巴流量明显升高。应     

家兔内毒素休克时血浆及主动脉一氧化碳水平的变化

目的：探讨一氧化碳(CO)是否作为一种新的内源性介质参与内毒素休克发病机制。结果：血浆以及主动脉CO和一氧化氮（NO）水平在内毒素休克时均显著增高，使用血红素氧合酶抑制剂锌原叶啉和NO合酶抑制剂糖皮质激素地塞米松均可显著减轻内毒素林克中的血压下降和代谢性酸中毒程度，但是锌原卟啉仅能显著抑制血浆以及主动脉CO水平的增高，但对NO2／NO3水平无显著影响；而使用地塞米松则可显著抑制血浆以及主动脉NO2／NO3水平的增高，对CO水平无显著影响。结论：CO是在NO之外的又一个内源性介质，参与内毒素休克一系列病理生理过程。     

全脑低灌时脑的乳酸、乳酸脱氢酶、磷酸肌酸激酶的变化及对血或肝中这些参数水平和肠屏障的影响

目的和方法： 阻断小鼠一侧颈总动脉和对侧椎动脉（２Ａ） ,余剩供脑血藉Ｗｉｌｌｉｓ 氏环重分配以模拟近似全脑低灌（ｂｒａｉｎ ｈｙｐｏｐｅｒｆｕｓｉｏｎ , ＢＨ） 。在全身动脉血压正常情况下研究其意义。结果：在两动脉低灌（ ＢＨ－ ２Ａ） 时,脑静脉血乳酸相对恒定,脑组织乳酸脱氢酶（ＬＤＨ） 不变,磷酸肌酸激酶（ＣＰＫ） 降低,外周血乳酸降低,血糖正常。不变的血糖可在ＢＨ－ ３ Ａ 时升高,认为上述变化是ＢＨ－ ２Ａ 抑制所致,血糖从不变到升高是脱抑制。肝ＬＤＨ 活性降低,ＣＰＫ 不变提示外周血乳酸降低发生在肝外。所有上述变化均可被预先应用６５４ － ２ 所预防。ＢＨ － ２Ａ 和手术操作均可引起近似程度的皮质醇升高,两种应激原的效应差异在皮质醇未见到,却在引起肠源性内毒素（ＥｎＥＴ） 入侵的程度上显示出ＢＨ－２Ａ 的效应较强。结论： 脑低灌对脑ＣＰＫ 活性和外周血乳酸、血糖、肝ＬＤＨ 均有抑制作用,ＢＨ － ２Ａ 是一种应激原可损伤肠屏障导致ＥｎＥＴ 入侵。