TLR9敲除可减轻阿霉素诱导的心肌损伤

目的 探究TLR9对阿霉素性心肌损伤的影响及机制。方法 选取8周龄健康雄性C57B/6J、TLR9-KO小鼠,分为WT组、TLR9-KO组、WT+DOX组、TLR9-KO+DOX组,阿霉素皮下注射建立DOX模型;分别检测心肌细胞损伤标志物、心功能及血流动力学指标,HE染色观察心肌细胞面积,TUNEL染色及 Western blot法检测细胞凋亡;H9C2细胞传代爬片后,分为PBS组、PBS+ODN2088组、DOX组、DOX+ODN2088组,TUNEL染色观察细胞凋亡。结果 予以DOX刺激后,野生型小鼠的心功能、心肌细胞横截面积均降低,细胞凋亡增加,而TLR9敲除组的心功能、心肌细胞横截面积比野生型小鼠增加,细胞凋亡也有所降低;TLR9抑制剂ODN2088可明显降低DOX所致的H9C2细胞凋亡。结论 TLR9敲除可通过抑制凋亡减轻阿霉素诱导的心肌损伤,改善心功能。     

阿霉素诱导的斑马鱼心肌损伤模型研究

目的:建立阿霉素诱导的斑马鱼心肌损伤模型,为心血管疾病药物筛选提供模型参考。方法:取转基因(cmlc2:EGFP)系心脏特异表达绿色荧光斑马鱼培育繁殖。待斑马鱼胚胎生长36 h时,分成对照组及阿霉素低、中、高浓度组(20μg/ml、30μg/ml、40μg/ml),每组40条。分别用E3胚胎培养液及相应浓度的阿霉素干预。干预24 h和48 h后,观察各组斑马鱼胚胎的生存情况,计算生存率。显微镜下观察各组斑马鱼胚胎的表型,测量并记录静脉窦和动脉球(SV-BA)之间的距离。制备冰冻切片并行HE染色,观察各组斑马鱼心脏组织的形态学变化;显微镜下解剖心脏,进行DAPI和TUNEL染色,激光共聚焦显微镜扫描观察心肌细胞的凋亡情况。结果:(1)与对照组相比,30μg/ml及40μg/ml阿霉素干预24 h、48 h后,斑马鱼胚胎生存率显著降低,且呈浓度和时间依赖性。(2)正常斑马鱼活动力强,无心包水肿;不同浓度的阿霉素干预48 h后,斑马鱼活动力受到抑制,心房、心室逐渐变大,出现不同程度的心包水肿,其中阿霉素40μg/ml组表型最为明显。(3)与对照组相比,阿霉素各浓度组斑马鱼的SV-BA距离显著增大(P0.01),其中阿霉素40μg/ml组斑马鱼的SV-BA距离较20μg/ml组和30μg/ml组显著增大(P0.05,P0.01)。(4)HE染色显示,阿霉素40μg/ml组斑马鱼出现张口呼吸,心脏明显变大,心脏结构紊乱,有红细胞溢出。(5)DAPI和TUNEL染色显示,阿霉素40μg/ml组斑马鱼心脏明显变大,细胞数目减少且较稀疏,细胞核增大,凋亡细胞增多。结论:表明阿霉素诱导的斑马鱼心肌损伤模型成功建立。阿霉素对斑马鱼胚胎的心肌损伤作用呈时间和浓度依赖性,其机制可能与增加心肌细胞凋亡有关。     

丹参酮ⅡA对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用

目的 观察丹参酮ⅡA对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用及可能机制。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组(阿霉素心脏损伤)、丹参酮ⅡA组(1.0×10-5、2.0×10-5、4.0×10-5 mol/L)。丹参酮ⅡA组大鼠造模前给予20 mL/kg体积丹参酮ⅡA混悬液灌胃,连续5 d,第5天给药后1 h腹腔注射18 mg/kg阿霉素溶液,此后继续灌胃2 d。检查大鼠的心脏功能,检测大鼠血浆乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平和心肌组织中肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平。结果 与模型组相比,丹参酮ⅡA组(2.0×10-5、4.0×10-5 mol/L)明显改善心脏功能,表现为左室收缩压[(75.14±16.08)mm Hg比(120.37±10.89)、(123.55±10.92)mm Hg,F=8.69]、左室压力差[(65.32±17.37)mm Hg比(93.94±19.52)、(103.39±15.9)mm Hg,F=9.24]、左室内压最大上升速率[(3348.82±102.17)mm Hg/s比(4933.74±188.33)、(5188.75±205.14)mm Hg/s,F=9.83]和左室内压最大下降速率[(2559.72±433.62)mm Hg/s比(3353.94±203.15)、(3699.76±179.34)mm Hg/s,F=10.81]均显著性升高(均P<0.05)。与模型组比较,丹参酮ⅡA(2.0×10-5、4.0×10-5 mol/L)显著降低了心肌组织匀浆中cTnⅠ[(1.23±0.58)ng/mgpr比(0.39±0.13)、(0.34±0.10)ng/mgpr,F=9.13]、LDH[(3460.91±656.37)U/L比(2874.11±1130.76)、(2608.12±538.25)U/L,F=8.84]、CK[(1.74±0.64)U/mL比(0.97±0.41)、(0.96±0.44)U/mL,F=8.64]和MDA[(8.34±2.86)μmol/mL比(5.19±1.92)、(5.00±1.44)μmol/mL,F=10.54]的水平,增加了SOD活性[(81.43±28.61)kU/L比(118.22±30.54)、(120.26±15.87)kU/L,F=9.68](均P<0.05)。结论 丹参酮ⅡA对阿霉素诱导的大鼠心肌损伤具有保护作用,其机制可能是丹参酮ⅡA抑制氧化应激有关。     

烟酰胺对实验性心肌损伤的保护作用

目的：探讨烟酰胺(Nic)对阿霉素(ADR)所致实验性心肌损伤的保护作用及其机制。方法：选取Wistar大鼠，随机分为正常对照组、阿霉素(ADR)组和NicⅠ、NicⅡ、NicⅢ 3个实验组，采用多次腹腔注射ADR，复制慢性心肌损伤模型，5周后进行离体心脏血液动力学及左心室功能指标、心肌SOD、GSH-PX及MDA含量测定，并进行心肌的电镜形态学观察。结果：多次注射ADR所致慢性心肌损伤模型中大鼠心脏功能明显降低，心肌SOD及GSH—PX活性显著下降，MDA含量明显升高，同时出现心肌细胞超微结构的损伤。Nic(100mg／kg、200mg／kg、400mg／kg)能明显改善血液动力学及心功能各项指标，显著增加SOD、GSH-PX活性，降低MDA含量，减轻心肌细胞超微结构的损伤。结论：Nic对阿霉素所致的慢性心肌损伤有保护作用，其机制可能与抗自由基从而防止脂质过氧化并在此基础上改善心脏舒缩功能有关。     

泰特对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用

目的 探讨泰行对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护作用。方法 用阿霉素复制动物心肌损伤模型,泰特作用心脏保护剂,观察泰特对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护效果。结果 通过光镜电镜形态学观察,泰特保护组心肌损伤程度明显轻于阿霉素损伤组。结论 泰特对阿霉素所致大鼠心肌损伤有明显的保护作用。本文为泰特在临床应用提供了理论依据。     

丁苯肽对阿霉素诱导心肌损伤的保护作用

目的 研究丁苯酞(3-N-butylphthalide,NBP)对阿霉素(doxorubicin,Dox)诱导心肌损伤的作用,并探讨其可能的作用机制.方法 32只雄性SPF级C57小鼠随机分成4组,每组8只,即正常组、NBP组、Dox组、治疗组(Dox+NBP).Dox组和治疗组小鼠给予Dox 4 mg/kg腹腔注射,...     

钙敏感受体在阿霉素诱导大鼠心肌损伤过程中的表达

目的检测阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导大鼠心肌损伤过程中心肌钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)表达水平的变化,初步探讨钙敏感受体在心肌损伤中的作用。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组(n=10)和损伤组(n=30),损伤组大鼠分为3周组、6周组和9周组。采用腹腔注射阿霉素(2.5mg.kg-1.w-1)诱导大鼠心肌损伤。应用超声心动图检测各组大鼠左心室内径以及功能。取大鼠心肌组织,HE染色观察大鼠心肌形态和结构的变化。Western blot和免疫组化法检测CaSR蛋白的表达。结果①与对照组相比,9周组大鼠左室舒张末期内径(LVDD)增加(P<0.05),左室射血分数(LVEF)明显降低(P<0.01);②HE染色显示对照组心肌细胞形态正常,损伤组心肌出现细胞肿胀,胞浆疏松淡染、嗜酸性增强,细胞核增大,横纹不清及空泡样变性;③阿霉素作用3周后CaSR表达明显降低(P<0.01)。6周组与3周组比较无显著性差异。9周组与对照组无明显差异,但明显高于3周组和6周组(P<0.01)。结论在DOX诱导大鼠心肌损伤过程中,CaSR表达先降低后升高,这可能为临床治疗阿霉素引起的心肌损伤提供药物作用靶点及对心肌损伤和心功能降低的判定具有一定意义。     

辅酶Q10乳剂对阿霉素致小鼠心肌损伤的保护作用

目的:观察辅酶Q10乳剂对阿霉素致小鼠心肌损伤的保护作用,并初步探讨其可能机制?方法:每天分别给予小鼠辅酶Q10胶囊或辅酶Q10乳剂低?中?高剂量,连续5 d,于第3天时腹腔注射阿霉素造成心肌损伤模型,72 h后检测小鼠心电图,测定小鼠心肌组织中乳酸脱氢酶(LDH)?超氧化物歧化酶(SOD)?丙二醛(MDA)和肌酸激酶(CK)的含量,并用免疫组化方法检测p53蛋白含量?结果:辅酶Q10乳剂可改善阿霉素致心肌损伤小鼠心脏组织中LDH?SOD?MDA和CK的含量,但并未发现其存在明显的剂量依赖性?同时辅酶Q10乳剂可降低小鼠心律失常发生率,并抬高QRS波,且其作用优于辅酶Q10胶囊?结论:辅酶Q10乳剂对阿霉素导致的小鼠心肌损伤具有一定的保护作用,且其对降低小鼠心律失常发生率的作用优于辅酶Q10胶囊,其机制可能与其拮抗阿霉素引起的氧自由基损伤有关?     

卵泡抑素样蛋白1对阿霉素所致小鼠急性心肌损伤的改善作用及其机制

目的:探讨卵泡抑素样蛋白1 (FSTL1)对阿霉素(DOX)诱导的小鼠急性心肌损伤的保护作用,并阐明其相关机制。方法:80只C57BL/6J小鼠采用单次腹腔内注射DOX建立小鼠急性心肌损伤模型,小鼠按DOX不同剂量(0、5、10、15和20 mg·kg^-1)分为5组(n=8);按不同干预时间(0、0.5、1.0、2.0和3.0d)分为5组(n=8)。另取32只小鼠随机分为生理盐水组、FSTL1组、DOX组和DOX+FSTL1组。测定各组小鼠心脏超声心动图和血流动力学指标,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、N端脑钠肽体(NT-proBNP)和肌钙蛋白T (cTn-T)水平,氧化应激试剂盒检测各组小鼠心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)及15-F_2t-isoprostane水平,实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组小鼠心肌组织中FSTL1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组小鼠心肌组织中核因子E2相关因子2 (Nr...     

木脂素对阿霉素心肌损伤的改善作用

目的 研究五味子木脂素对阿霉素(ADR)所致大鼠心肌损伤的保护作用.方法 动物分为正常组、模型组、木脂素组、阳性药组.大鼠心肌损伤模型组采用2.5 mg/kg ADR于每周期第5天腹腔注射,连续6个周期.木脂素组分为高剂量组(100 mg/kg)、中剂量组(50 mg/kg)、低剂量组(25 mg/kg),每天灌胃一次.正常组和模型组分别灌胃给予蒸馏水;阳性药组灌胃维生素C(83 mg/kg),1次/d.实验结束后,观察心率变化;检测心肌组织丙二醛(MDA)和谷胱甘肽S-转移酶(GST)的改变.结果 与模型组相比,木脂素可有效改善ADR引起的心率减慢(P<0.05)、左心室收缩压(LVSP)和左心室舒张末压(LVEDP)降低(P<0.05)、左室内压最大上升速率(+dp/dt)、左室内压最大下降速率(-dp/dt)升高(P<0.05);使心肌组织GST活力水平升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05).结论 木脂素对阿霉素引起大鼠心肌损伤具有改善作用.     

apelin-13对阿霉素诱导的大鼠心肌损伤的保护作用机制研究

目的 研究外源性apelin-13对腹腔内注射阿霉素(ADM)诱导的大鼠心肌损伤的保护作用及相关机制.方法 ADM腹腔内注射建立大鼠心肌损伤模型,40只大鼠随机均分4组:对照组、ADM组、低剂量apelin-13组及高剂量apelin-13组,观察apelin-13对大鼠血浆乳酸脱氢酶(LDH)及心脏功能的影响,并检测心肌细胞凋亡率及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3表达.结果 ADM组血浆LDH比对照组增高,心脏收缩功能明显抑制(P<0.01).高剂量apelin-13组血浆LDH水平比ADM组明显降低(P<0.01),同时左心室内压最大升降速度(LV+dp/dtmax)、左室最大收缩压(LVESP)增高,左室舒张末期压(LVEDP)降低(均P<0.01);高剂量apelin-13组心肌细胞凋亡指数明显减少(P<0.01);Bax、caspace-3蛋白表达下降(P<0.05),Bcl-2蛋白表达明显增高(P<0.04).结论 外源性apelin-13对ADM诱导的大鼠心肌损伤的保护作用与抑制心肌细胞凋亡有关.     

红花注射液对阿霉素所致大鼠心肌损伤保护作用

目的 观察红花注射液对阿霉素诱导大鼠心肌损伤的保护作用和抗氧化作用.方法 选用阿霉素诱导大鼠心肌损伤模型.SD大鼠60只,随机分为3个组,每组20只,分别为对照组、损伤组、治疗组.对照组:实验第1～9天注射生理盐水,每天3mL/kg,1次/d.治疗组:实验第1～9天注射红花注射液,每天2g/kg,1次/d,第4天注射阿霉素,隔天1次,连用3次,用生理盐水配置成1mg/mL,每次3mg/kg.损伤组:实验1～9天注射生理盐水,每天3mL/kg,1次/d.第4天注射阿霉素,以后隔天1次、连用3次,用生理盐水配置成1mg/mL,每次3mg/kg.实验结束测定血清CK,SOD活性及心肌匀浆MDA含量、AST活性,并进行心肌病理检查.结果 经阿霉素损伤后,血清CK活性及心肌匀浆MDA含量增高,AST活性增高,SOD活性降低,与正常组比较有极显著性差异(P＜0.01);心肌MDA含量降低,CK及AST活件降低,SOD活性升高,与损伤组比较均有显著性差异(P＜0.01).结论 红花注射液有抗氧化作用和对阿霉素所引起的心脏毒性具有保护作用,为临床寻找有效的阿霉素所致心肌损伤保护药物提供良好的客观依据.     

人参皂苷Rg1对D-半乳糖所致小鼠心肌损伤的保护作用

目的 探讨人参皂苷Rg1对D-半乳糖(D-galactose,D-gal)所致小鼠心肌损伤的保护作用和初步机制.方法 C57BL/6J小鼠按抽签法随机分为4组,每组10只.D-gal损伤模型组:给小鼠腹腔注射D-gal(200 mg·kg-1·d-1×42 d);Rg1干预模型组:按D-gal损伤模型组小鼠处理,从建模...     

超氧化物歧化酶对阿霉素所致大鼠心肌损伤的保护 …

为探讨超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）对阿霉素（ＡＤＲ）所至大鼠心肌损伤的保护作用。在大鼠腹腔注入ＡＤＲ８ｍｇ／ｋｇ，注药前５ｍｉｎ经鼠尾静脉注入ＳＯＤ１．５万Ｕ，并设生理盐水组为对照，７２ｈ后取尾静脉血测天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）和乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）似肌损伤情况。结果ＳＯＤ治疗组ＡＳＴ，ＬＤＨ值明显低于对照组（Ｐ〈０．０５）。说明静脉给予外源性ＳＯＤ能减轻ＡＤＲ所至的心肌损伤。其机制可能为直接消除ＡＤＲ     

Nrf2敲除加重铝诱导小鼠海马神经元的损伤作用研究

目的 利用Nrf2敲除FVB小鼠,探讨Nrf2在铝诱导的海马神经元损伤中的作用及机制.方法 取8周龄WT小鼠和Nrf2-/-的FVB小鼠各20只,将两组小鼠各随机分为:WT对照组、WT铝暴露组、HO对照组、HO铝暴露组,每组10只.铝暴露组采用220 mg/kg乳酸铝灌胃染毒3个月,对照组采用蒸馏水灌胃,q-PCR检测...     

烟酰胺对阿霉素所致大鼠心肌线粒体损害的保护作用

目的:探讨烟酰胺 (Nic)对阿霉素 (ADR)所致心肌细胞线粒体损害的保护作用。 方法:对各实验大鼠心肌细胞线粒体进行检测 ,并应用体视学方法对心肌细胞的线粒体体密度 (Vvm)、表面积密度 (Svm)、表面积体积比 (Rsv)及线粒体面数密度 (Num)进行计算。 结果:ADR组和 Nic 组心肌细胞线粒体肿胀明显 ,体视学结果显示 :ADR组和 Nic 组心肌细胞线粒体与对照组相比 ,其 Rsv减小 (P<0 .0 5～ 0 .0 1) ,ADR组 Num、Svm降低 (P<0 .0 5 ) ,而 Vvm和 Svm差异无统计学意义 (P>0 .0 5 )。结论 :ADR可导致心肌细胞线粒体的损伤 ,而 Nic对心肌细胞线粒体有一定的保护作用     

1,6-二磷酸果糖对小鼠阿霉素急性心肌损伤防治作用的研究

目的探索阿霉素(ADR)急性心肌损伤和1,6-二磷酸果糖(FDP)对该损伤防治作用的可能机制。方法将健康昆明小鼠48只,随机分成3组,即ADR组、FDP组和NS组。每组16只,雌雄各半。ADR组与FDP组均一次性腹腔注射ADR(30mg/kg),FDP组另外腹腔注射3次FDP[1100mg/(kg·次)],隔日1次,NS组注射等量生理盐水。结果用药至第6天,发现ADR组动物心肌组织中MDA含量升高,GSH含量降低,而FDP组这种变化幅度则较小。结论脂质过氧化反应的增强和机体抗氧化能力的下降参与了ADR急性心肌损伤;降低脂质过氧化反应程度和提高肌体的抗氧化能力,可能是FDP减轻ADR急性心肌损伤的机制之一。     

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶对血管疾病病理过程的影响

氧化应激是一种活性氧(ROS)代谢引起的分子失调,以一氧化氮生物利用度下降为特征。使用抗氧化维生素E和维生素C对心血管疾病无明显疗效,这使得对氧化应激的分子本质的理解产生了变化。氧化应激不再被认为是产生和消除ROS之间的不平衡,而是酶功能的异常,特别是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶功能的异常。因此,NADPH氧化酶已成为重要的治疗靶点。为了设计正确的抗氧化治疗方案,必须考虑NADPH氧化酶的分子调节作用,以及新型该家族人类同源物Nox1、Nox2、Nox3、Nox4和Nox5。通过发展和评估可靠的局部和系统抗氧化应激技术抑制NADPH氧化酶,可能比使用抗氧化剂非选择性消除所有ROS更加有效。     

阿霉素所致心肌损伤及中药对其治疗的研究进展

阿霉素（adriamycin，ADM）是蒽环类抗肿瘤药物。该药抗肿瘤谱广，疗效显著。1970年用于临床治疗肿瘤以来，被认为是治疗实体肿瘤最有效的药物。但是，1973年Lefrak首次报告了阿霉素心脏毒性，认为它比骨髓抑制作用、消化道和肾脏毒性等更为危险。目前认为，阿霉素蒽环类抗肿瘤药物于用药早期即可出现各种心律失常，晚期出现剂量依赖性充血性心力衰竭，表现为不可逆的慢性心肌改变。ADM与其他抗肿瘤药如环磷酰胺、博莱霉素、顺铂等合用时，其心脏毒性进一步加重。因此，限制了ADM提高剂量或联合用药时，以取得更高的疗效。现就阿霉素的心脏毒性作用的研究现状和生脉散等对阿霉素中毒心肌的保护作用机制综述如下：     

白藜芦醇苷对阿霉素致心肌损伤大鼠心肌超微结构的影响

【目的】观察白藜芦醇苷对阿霉素导致的心肌损伤大鼠心肌超微结构的影响。【方法】成年雄性Wistar大鼠32只,随机分为4组：正常对照组（NC组）、ADR模型组（ADR组）、PD对照组（PD组）及PD治疗组（PD加ADR组）。用透射电镜观察各组大鼠心肌的超微结构。【结果】ADR组大鼠心肌细胞内出现肌原纤维片状坏死、断裂、溶解,肌节排列紊乱,核周隙明显扩张,核两端线粒体和糖原数量减少,线粒体嵴减少或消失,甚至空泡变。PD加ADR组大鼠心肌细胞结构基本完好,肌节排列基本正常,线粒体轻度病变,部分嵴融合。【结论】白藜芦醇苷可明显减轻阿霉素对心肌细胞的毒性,对损伤心肌具有显著的保护作用。