男性生精障碍相关基因的研究进展

精子发生经历精原干细胞的增殖分化、精母细胞的减数分裂和精子形成等3个主要阶段，最终形成精子。在这个漫长的过程中受到诸多有序表达的基因的调控；如果染色体核型异常，与精子生成相关的基因缺失、突变或表达异常都可能导致精子生成障碍，形成少精子症或无精子症，导致男性不育。引起男性不育的基因很多，包括影响精子发生和精子成熟等基因，     

应用SpermHALO-FISH方法确定DAZ基因拷贝数

人Y染色体的AZFc区经常在精子发生障碍男性中缺失并且这一区域含有许多多拷贝基因。此区域最具特征性的基因家族是无精子症缺失(DAZ)基因家族,它以4个近乎相同的拷贝存在。最近的报告认为某些DAZ基因,但并非     

精子特异性表达基因的遗传多态性与男性不育

精子发生需要精子特异基因的表达,这些特异表达基因的遗传多态性可能影响精子的发生,导致男性不育。国内外学者已对精子发生特异表达的一些候选基因进行多态性研究,分析其多态性与不育的相关性及其可能的致病机制,进一步从基因角度阐明不育的病因。本文对于精子发生相关的基因多态性研究进展做一综述。     

环磷酸腺苷应答元件调节器与精子发生

环磷酸腺苷应答元件调节器(CREM)是cAMP信号途径中的一个主要成分,CREM基因敲除导致小鼠不育,精子发生停止在减数分裂后的精子变态(spermiogenesis)的第一步,减数分裂后的生殖细胞特异的基因表达显著减少,凋亡细胞增多。而CREM突变雌鼠能育,说明CREM对于小鼠精子发生是必须的;同样在精子发生停止在圆形精子阶段的患者中发现CREM基因表达减少或不表达或剪接错误导致产生不正确的产物。本综述主要讨论CREM在精子发生中的作用。     

129例原发性男性不育患者的细胞遗传学分析

目前,育龄夫妇中约15%患有不育,其中近50%由男方因素造成.男性生殖是在中枢神经系统、下丘脑-垂体-睾丸性轴系的内分泌激素调节下,通过精子发生、精子成熟、精子运输、精子获能和精子顶体反应等一系列生理活动完成.精子发生受到诸多有序表达的基因控制,染色体结构、数目的畸变可影响这些基因的功能,进而影响精子发生[1].对原发性男性不育患者进行细胞遗传学分析,可明确不育病因,并为运用辅助生殖技术治疗男性不育提供遗传学依据.     

精子发生过程中的表观遗传学调控

精子发生是由精原细胞增殖、精母细胞减数分裂以及精子形成所组成的连续过程。精子发生也是染色质不断凝集的过程,最终在精子头部达到高度浓缩状态。近年来的研究表明,表观遗传调控在精子发生过程中发挥作用。我们将从三方面简要阐述精子发生过程中的表观遗传学调控机制:DNA甲基化,组蛋白修饰以及非编码RNA。这些表观因素之间也可以互相调控,通过调控基因表达、转座子活化、性染色体失活以及基因印记等,在精子发生,受精以及胚胎发育过程中扮演重要角色。     

多重聚合酶链反应技术检测严重少精及无精子症患者无精子因子的研究

遗传缺陷引起男性精子发生障碍是男性无精子症、严重少精子症的原因之一。业已证明 ,位于 Y染色体长臂的无精子因子 (azoospermiafactor,AZF)的基因缺失或突变引起精子发生异常 ,为调控精子发生的候选基因之一。本研究采用多重聚合酶链反应技术检测 5 0名正常男性及 36例严重少精及无精子症患者 AZF因子。一、材料与方法1 .对象 :5 0名正常生育男性 ,36例不明原因的严重少精、无精子症患者 (按照 WHO的标准 )。所有患者染色体核型分析正常 ,并排除克氏征及其他因素引起的无精、少精症 ,以及先天性输精管缺如、炎症性输精管梗阻及病毒性…     

男性不育基础研究的现状及可能性途径

男性不育是一种多病因引起的疾病,如各种与精子发生相关基因调控异常引起的生精功能障碍,也可以是一些与精子成熟有关基因的突变最终导致精子成熟受阻等.另外,它还与其它一些因素如精索静脉曲张、生殖管道阻塞、精囊腺发育不良、激素分泌不足、感染、重金属中毒、热环境因素、免疫因素、氧化应激等相关.     

Mm．158494基因在白消安引起的无精子症小鼠中的表达

目的建立一个小鼠无精子症模型,并探讨Mm.158494基因在无精子症中的表达及意义。方法建立无精子症小鼠模型,观察小鼠睾丸生精小管结构的变化。筛选与精子发生相关的睾丸特异性新基因,利用网络信息资源对该基因进行生物学信息分析,RT-PCR分析该基因在无精子症小鼠睾丸中的表达。结果生物信息学分析发现Mm.158494基因cDNA序列全长1046bp,含有762bp的完整开放阅读框。编码253个氨基酸、分子量为29.432kDa的蛋白质。小鼠无精子症模型中微弱表达Mm.158494基因。结论Mm.158494基因在无精子症中表达明显降低,提示该基因可能在精子发生中起重要作用。     

定量PCR法测定人精子中DAZ基因的相对含量

目的 :建立测定人精子中DAZ基因相对含量的定量PCR法。　方法 :应用定量PCR法测定了 90例精子发生正常男性精子DNA中DAZ基因的相对含量 ,并确定其正常值范围。　结果 :以ZFX/ZFY基因为外部参照 ,精子发生正常男性精子DNA中DAZ基因的相对含量正常值为 1 47± 0 2 93。重复性试验结果表明其批内变异系数分别为 5 8%、6 5 % ,批间变异系数分别为 9 5 %、10 8%。　结论 :定量PCR法测定人精子中DAZ基因的相对含量是一种切实可行的检测方法。     

几种疾病的Y染色体无精于因子微缺失的研究进展

Y染色体是人类最小的一条染色体,它的基因都是单倍体,微小的缺失即使是一个基因也可产生明显的效应。1976年,Tiepolo等研究发现Y染色体的Yq11区存在与精子发生的相关基因,并将Yq11命名为无精子因子(azoospermia factor,AZF),从而改变了人们认为Y染色体的惟一作用是决定性别的看法,并开创了Y染色体功能研究的新领域。1996年Vogot等将AZF定位于Vq11．23,并划分为3个区：AZFa、AZFb、AZFc。1999年Kent-First等研究认为在Vogot划分的AZFb和AZFc之间存在AZFd,经过近30年的研究,人们在Y染色体的AZFa、AZFb、AZFc3个区上至少发现了15个与精子发生相关的基因,AZFd区尚未发现相关基因。目前,认为与精子发生相关比较确切的有RBMY1基因家族、DAZ/SPGY基因家族和DFFRY、DBY基因等。     

UBE2B基因与男性不育的研究进展

男性不育是困扰全球的一个世界性难题,大约15%的不育病例与精子发生相关的基因变异有关。哺乳动物UBE2B基因与酵母菌Rad6基因同源。UBE2B属于泛素蛋白酶体系统,其在哺乳动物的精子发生过程中发挥着重要作用。小鼠实验表明UBE2B基因敲除小鼠精原细胞减数分裂受抑制,精子活力下降,畸形精子数目增多,表现为雄性不育。越来越多的研究证实男性UBE2B基因突变及单核苷酸多态性均可导致男性不育。本文综述了UBE2B基因与男性不育的关系,为临床男性不育的诊断、治疗提供理论依据。     

定量聚合酶链反应法对不育患者精子中DAZ基因缺失的诊断

目的 :建立测定人精子 DAZ基因相对含量的定量聚合酶链反应 ( PCR)法并应用于检测不育男性精子中 DAZ基因的相对含量 ,以分析其病因。方法 :应用定量聚合酶链反应 ( PCR)法测定了 90例精子发生正常男性和 50例少、弱、畸精子患者精子中 DAZ基因的相对含量。结果 :以 ZFX/ ZFY基因为外部参照 ,精子发生正常男性精子中 DAZ基因的相对含量正常值为 1 .47± 0 .2 93。重复性试验结果表明定量 PCR法批内、批间变异系数分别为 5.8%～ 6.5%、9.5%～ 1 0 .8%。对不育男性的检测结果发现其中 1例少精子症患者 DAZ基因相对含量为 0 .5,明显低于正常值下限 ,其他不育患者未见明显异常。结论 :定量 PCR法测定人精子中 DAZ基因的相对含量是一种切实可行的检测方法 ,部分精子中 DAZ基因的缺失可能为男性不育的病因。     

DAZ及DAZH基因与精子发生的相关性分析

ＤＡＺ基因（ｄｅｌｅｔｅｄｉｎａｚｏｏｓｐｅｒｍｉａ）是无精子因子（ＡＺＦ）的重要候选成分，它的缺失可致无精子或严重少精子症。人第３号染色体上存在着ＤＡＺ的同源基因ＤＡＺＨ（ＤＡＺｈｏｍｏｌｏｇｕｅ），为探讨ＤＡＺ和ＤＡＺＨ基因在精子发生中的作用，我们用聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法检测了６６名正常生育男性和９０例原发性不育男性基因组ＤＮＡ的ＤＡＺ、ＤＡＺＨ基因。结果：原发性不育男性中１２例ＤＡＺ缺失（无精子症８例，严重少精子症４例）；正常男性ＤＡＺ无一缺失；在正常男性和不育男性中均有ＤＡＺＨ缺失。结果进一步证实ＤＡＺ为ＡＺＦ的候选成分，而ＤＡＺＨ基因与精子发生似无直接的相关性。     

圆头精子症的分子遗传学研究进展

圆头精子症是一种由于基因突变所导致的严重畸形精子症,为先天性疾病,主要表现为精液中精子头部呈圆形、顶体异常或缺失,其确切的发病机制尚不清楚。研究表明,圆头精子症的相关致病基因主要包括精子发生相关基因16(SPATA16)、蛋白激酶C1(PICK1)、GOPC、HIV-1转动结合蛋白(Hrb)、酪蛋白激酶Ⅱα2亚基(Csnk2a2)和bs等。本文综述了圆头精子症的分子遗传学研究进展,有助于圆头精子症的基因诊断和分子机制研究。     

精子发生的基因调控

在精子发生的整个过程中,基因的表达和调控都起着至关重要的作用。在有丝分裂阶段的精原细胞中有405个基因表达;精母细胞中无DNA复制,DNA修复至关重要,许多基因参与这个过程中的基因重组与DNA修复,有442个基因高表达于精母细胞;在减数分裂后的精子细胞中有175个基因表达[1]。本文对调控精子发生的常见基因作一综述。一、正常精子发生过程由精原干细胞经过一系列发育阶段发展成为精子的过程称为精子发生。哺乳动物的精子发生可分为3个阶段:①精原细胞经过数次有丝分裂,增殖分化为初级精母细胞;②初级精母细胞经过减数分裂(中间经过短暂的…     

精子发生相关基因VASA在正常和少精子症患者精子中的表达及意义

目的探讨生殖细胞高度特异性基因VASA和信号分子BMP-4在精子发生中的作用和相关机制。方法正常和少精子症患者精液通过Percoll梯度分离获得精子和未成熟生精细胞,采用RT-PCR、real-time PCR、Western Blot和免疫荧光方法分析基因转录产物表达。结果少精子症精子VASA基因转录产物是正常精子的1/5；两种样本精子中均检测到荧光信号,正常组信号强,与Western blot结果相一致；两种样本精子RT-PCR均未检测到BMP-4及其Ⅰ型受体Alk-3表达,但在分离的未成熟生精细胞中均表达。人正常睾丸组织可检测到BMP- 4及其Alk-3表达。结论少精子症患者精子发生过程中VASA基因及其产物发生变化；BMP-4及其受体Alk- 3并不直接上调VASA表达；睾丸组织包括精子所存在的部分转录产物,而精子转录产物并不完全等同于睾丸组织；睾丸组织内表达BMP-4和Alk-3的可能主要是精原和精母细胞。     

性染色体与男性不育

男性不育是个全球化的问题,其包括遗传原因在内的影响因素众多。对男性而言,X染色体和Y染色体均为单个拷贝。Y染色体因为包含了许多精子发生和性腺发育的关键基因,因而成为研究的热点。Y染色体微缺失是男性精子发生障碍最常见的原因之一。Y染色体长臂的无精子症因子(AZF)区是Y染色体微缺失的好发区域。目前明确定位于AZF区域与精子发生相关的编码蛋白基因有14个,但由于通常的AZF缺失为多基因的联合缺失,因而AZF区域的特定基因在精子发生中的作用还不是很清楚。哺乳动物X染色体在精子发生中的作用因其富集着许多精子发生过程中生殖细胞特异表达基因而受到重视,如AR、USP26、TAF7L、TEX11、KAL1、AKAP4和NXF2等基因。在男性,由于X染色体为半合子状态,X连锁基因通常承受着特别的进化压力,X染色体连锁的单拷贝基因突变不会象常染色体那样被1个正常的等位基因所掩盖掉。尽管许多关于X染色体与精子发生关系的研究已经进行,但X染色体与男性不育的关系仍然还不清楚,还有待更进一步研究。     

高温对精子功能的影响研究进展

精子的发生和成熟与温度密切相关,需要的温度略低于体温。因此高温是影响精子功能的重要外界因素,相关内在机制的研究在治疗男性不育、改进精子的体外保存和进一步阐明精子发生和成熟过程等方面都具有重要意义。目前认为高温对精子的影响包括遗传物质、形态、存活率、运动能力和受精能力等方面,其中大多数影响在多个物种中均有发现,原因可能为高温影响各物种精子发生的共同过程或共有物质。这些影响绝大多数为不利影响,有利影响较为罕见且大多机制不明。本文主要对目前高温影响精子发生和成熟的研究进行总结,综述近年来高温对各物种精子发生及功能的影响,深入探讨高温对精子各个方面的影响。     

染色体1;12平衡易位与精子发生相关性研究

目的 :对发现的不育伴染色体 1;12平衡易位的孪生兄弟进行研究 ,探讨与精子发生的关系。　方法 :对孪生兄弟进行染色体核型、精液常规、外周血激素测定和睾丸病理分析 ,并进行精子发生相关基因YRRM1、DAZ和DYS2 4 0位点的测定。　结果 :孪生兄弟的染色体核型均为 4 6 ,XY ,t(1;12 ) (q2 4 ;q2 4 ) ;精子密度 <1 0× 10 6/ml;外周血睾酮略低于正常 ,FSH和LH均正常 ;Y染色体长臂上的YRRM1、DAZ和DYS2 4 0基因未见缺失 ;睾丸病理分析显示生精阻滞 ,偶见精子。　结论 :染色体平衡易位t(1;12 ) (q2 4 ;q2 4 )可能是孪生兄弟精子发生障碍的原因 ,在染色体的断裂部位可能存在人精子发生相关基因