TREK-1双孔钾通道的功能研究进展

双孔钾通道是一类有多个亚型、可在基线水平上调节细胞膜兴奋性的通道超家族。其中一类TREK高表达于人的中枢神经系统，并受到一些物理和化学因素的调节。最近，有关基因敲除动物的实验研究表明，TREK-1可能参与了一些麻醉剂的全麻过程。     

双孔钾通道TREK-1中枢神经系统药理学研究进展

双孔钾离子通道(two-pore domain potassium channels, K₂P)是20世纪90年代发现的一类钾离子通道亚家族,其中TREK-1是研究最为广泛的一种K₂P亚型。TREK-1广泛存在于机体内,特别是在中枢神经系统中高表达,它的主要作用是控制细胞兴奋性并维持膜电位低于去极化阈值,因此参与调节多种生理和病理过程。TREK-1也是多种疾病潜在的药物作用靶标,很多已上市药物可影响TREK-1的功能,但目前缺少特异性的TREK-1调节剂和以TREK-1为靶点的药物。本文在介绍TREK-1的结构、分布以及调控的基础上,重点介绍近年来TREK-1在神经保护、癫痫、抑郁以及麻醉等方面的药理学研究进展和相关的TREK-1调节剂的研究现状。     

钾离子通道在抑郁症中的作用

抑郁症是一种常见的心理性疾病,随着社会压力的日益加大,发病率逐渐升高。以往研究证实,抑郁症主要与脑内神经递质(5-羟色胺,去甲肾上腺素等)系统紊乱有关,目前又发现脑内电压依赖性钾离子通道以及双孔钾离子通道也与该疾病有着紧密关系。该文综述了钾离子通道与抑郁症的相关研究进展,为新型抗抑郁药物的研发提出了新的思路。     

钾通道开放剂的应用前景

钾通道及其调控剂是当前分子生物学，医学，药学研究的热点，钾通道开放剂的应用将日益广泛。本文介绍了钾通道研究的最新进展以及新近开发正在临床试验的钾通道开放剂及其用途。     

血管平滑肌ATP敏感性钾通道研究进展

ATP敏感性钾通道 (KATP)广泛存在于各类细胞和组织中 ,是药物作用的重要靶点。KATP是由内向整流钾通道Kir和磺酰脲类受体SUR亚基组成。与血管舒缩特性密切相关的是SUR2B/Kir6 1,电导值小 ,对ATP的抑制作用不敏感 ,需要有NDP才能被开放 ,故这类血管平滑肌KATP又被称为NDP依赖性钾通道。内源性和外源性的很多因子引起的血管舒缩反应与血管平滑肌上的KATP有关 ,此信号途径与PKA、PKC等磷酸化激酶有密切联系。不同血管对钾通道开放剂(potassiumchannelopeners,KCO)的反应有差异 ,KCO对血管的选择性作用机制仍不明确。本文就血管平滑肌KATP的分子结构、电生理、药理学特征、信号转导途径和KCO对血管的选择性作用进行综述     

钾通道开放剂研究进展

有关钾通道的研究已有半个世纪的历史，以往对钾通道的认识多数局限在细胞膜的钾平衡电位上。另外，钾通道的多态性，特别是同一细胞上存在多种类型的钾通道，因而给本领域的研究带来了许多困难。近10年来，由于发现了一些动物毒素（如α－pamin，charybditoxin等）具有特异性的阻断钾通道作用，从而使研究者能揭示出不同类型钾通道的生理功能；加之实验技术及方法学的改进，尤其是全细胞电压钳及离子单通道记录技术的应用［’j，以及在过去5年里利用分子生物学技术，对有功能的细胞膜钾通道的克隆及基因表达，更加拓宽了人们对钾通道的了解…     

ATP敏感性钾通道的心肌保护机制研究进展

自心肌细胞膜片钳技术应用以来,Nome 1 983年首先在豚鼠心室肌细胞发现ATP敏感性钾通道(KATP channel)[1],随后证实KATP在缺血再灌注中对心肌细胞具有保护作用,为细胞离子通道的研究开创了崭新的局面,成为临床及基础研究的热点.迄今,对心血管系统ATP敏感性钾通道的调节作用缺乏系统研究,本文就KATP的生理作用、在缺血再灌注及在触发性心律失常中对心室肌细胞的保护机制加以综述,为KATP通道开放的临床应用与基础研究提供理论依据.     

钾通道开放剂研究的新进展

目的:介绍钾通道开放剂的结构和分类以及最近几年的研究进展.方法:对国内外大量相关文献进行综合分析和整理.结果:以钾通道为靶标,近年来研制出许多钾通道开放剂(KCO),应用于治疗心血管疾病.结论:KCO用于治疗心血管疾病,特别是在抗高血压和心肌保护方面,具有广阔的前景.     

钾通道药理的研究进展

钾通道药理的研究进展陈志刚王佩徐建华（浙江医科大学药学系药理学教研室，杭州３１００３１）中国图书分类号Ｒ９７１；Ｒ９７２．４；Ｒ９７４．３钾通道是一类分布很广的膜离子通道。８０年代以来，由于电压钳和单细胞通道记录等新技术的应用，对Ｋ＋通道的认识逐渐深...     

钾通道调节剂的研究进展

综述各种钾通道蛋白的生物化学性质、功能及其作为药物靶点的新药开发，并分类介绍新近开发的钾通道开放剂和阻滞剂。钾通道的分子生物学研究日益广泛，钾通道开放剂与阻滞剂在治疗心肌、血管平滑肌、神经、免疫与分泌系统疾病中起着重要作用。     

ATP敏感性钾通道的阻断剂与开放剂研究进展

ATP敏感性钾通道是高血压、心绞痛、糖尿病及缺血性脑损伤等多种疾病的治疗靶点之一。通过对调节KATP通道药物的选择性、可逆性、作用位点以及相互调节的研究，可以对一些临床用药进行重新评估，并指导开发高选择性的KATP通道阻断剂和开放剂。     

心血管新药：钾通道开放剂

1985年以来,Westen发现一种新型抗高血压药Cormakalin后,钾通道开放剂已被药学领域所重视,在抗高血压方面令人注目,并有抗心绞痛和抗心律失常作用。人的心肌和血管平滑肌上都存在钾通道,钾通道开放剂直接作用于其上,使血管平滑肌细胞对钾离子通透性增强,钾通道开放,钾离子外流,膜电位负值加大,接近于钾离子的平衡电位,引起超极化而产生血管扩张。钾通道开放时可以抑制钙通道,减少了钠离子和钙离子内流。许     

钾通道调节剂的高通量筛选模型

目的建立钾通道调节剂高通量筛选的细胞模型。方法96孔板上细胞负载荧光染料DiBAC₄(3),测定不同化合物对荧光强度的影响,反映细胞膜电位的变化,间接反映化合物对钾通道的作用。结果高钾去极化和钾通道阻断剂4-AP,TEA,E-4031,glibenclamide,quinidine和nifedipine均能增强细胞的荧光强度,钾通道开放剂cromakalim能减弱细胞的荧光强度,上述化合物在一定剂量范围内均有剂量效应关系。利用该模型筛选76个化合物,发现9个化合物的荧光强度变化值有较好的剂量效应关系,有待膜片钳技术的进一步验证和筛选。结论此方法简单,易于操作,重现性好,适用于钾通道调节剂的高通量筛选。     

钾通道开放剂药理作用研究进展

目的:综述钾通道开放剂药理作用的研究进展.方法:依据文献,介绍钾通道开放剂的药理作用.结果:钾通道开放剂药理作用广泛,但选择性较差.结论:钾通道开放剂具有良好的临床应用前景,应进一步开发选择性较高的钾通道开放剂.     

β-淀粉样肽25-35致记忆障碍大鼠中枢双孔钾通道亚型mRNA表达的改变

目的　研究聚集态 β 淀粉样肽2 5 3 5(β AP2 5 3 5)致记忆障碍大鼠模型中枢双孔钾通道亚型mRNA表达的变化。方法　Morris水迷宫实验检验大鼠空间学习记忆能力 ,用RT PCR方法检测大脑皮层和海马中 3种双孔钾通道TREK 1 ,TREK 2和TRAAKmRNA的表达。结果　在Morris水迷宫实验中 ,β AP2 5 3 5注射组大鼠d 1 ,d 2和d 4的潜伏期均比对照组显著延长。β AP2 5 3 5注射组大鼠大脑海马中TREK 1 ,TREK 2和TRAAKmRNA的表达比对照组明显升高 ;而在皮层中的表达变化不显著。结论　侧脑室注射聚集态 β AP2 5 3 5致大鼠学习记忆障碍的同时可诱发中枢双孔钾通道亚型的表达改变