1型糖尿病一级亲属胰岛自身抗体与HLA-DQ基因型的关系

目的探讨1型糖尿病一级亲属谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）与HLA—DQ基因型之间的关系。方法横断面、病例对照研究。采用放射配体法检测351例糖耐量正常的1型糖尿病一级亲属与376名正常对照者GADA、IA-2A与IAA。其中156例自身免疫1型糖尿病一级亲属与278名正常对照采用PCR-直接测序法明确HLA-DQ基因型。结果（1）与正常对照比较，1型糖尿病一级亲属DQA1＊03、DQB1＊0303、＊0401等位基因与DQA1＊03-DQBl＊0303、DQA1＊05-DQB1＊0201、DQA1＊03-DQB1＊0401单体型频率增高（均P〈0．05或P〈0．01），而DQA1＊0601、＊0201和DQB1＊0301、＊0602等位基因与DQA1＊0102-DQB1＊0602单体型频率减少（均P〈0．05或P〈0．01）。（2）与1型糖尿病患者比较，1型糖尿病一级亲属DQA1＊03等位基因频率减少（45．8％vs54．5％，P〈0．05）。（3）携带DQA1＊03-DQB1＊0303单体型者，GADA、IA-2A与IAA任一自身抗体阳性率高于不携带此单体型者（23．0％们8．6％，P〈0．05）。结论携带DQA1＊03-DQB1＊0303单体型的一级亲属，GADA、IA-2A与IAA任一自身抗体检出率最高。     

1型糖尿病与HLA—DQB1基因及自身抗体相关性研究

采用基因分型技术,确定32例1型糖尿病患及23例正常对照的HLA-DQB1等位基因。用酶联免疫吸附法测定血清中谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛细胞抗体（ICA）及胰岛自身抗体（IAA）。结果在1型患中,DQB1*0201、*0303、*0604等位基因频率显高于对照（P＜0.05),DQB1*0301则低于对照（P＜0.05),其余DQB1等无显性差异。等位基因为DQB1*0201的患中GADA阳性率显高于阴性率。结论：在中国汉族人群中,DQB1*0201、*0303、*0604是1型糖尿病易感性等位基因,DQB1*0301是1型糖尿病保护性等位基因。DQB1*0201可能对GADA的产生起允许作用。     

胰岛自身抗体与1型糖尿病

1617例糖尿病患者中自身抗体阳性率29．7％。单一抗体的阳性率明显低于3种抗体联合检测。多种胰岛自身抗体联合检测可提高1型糖尿病早期诊断的敏感性。谷氨酸脱羧酶抗体为成年糖尿病患者预示胰岛素依赖的较好的筛查试验，与酪氨酸蛋白磷酸酶抗体联合检测可达近100％的预报价值；而青少年糖尿病患者则还需检测胰岛细胞抗体。     

1型糖尿病患者人类白细胞抗原Ⅰ类基因与胰岛功能及胰岛自身抗体的关系

目的 探讨1型糖尿病（T1DM）患者胰岛功能、胰岛自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）和阳离子外流锌转运体蛋白抗体（ZnT8A）]与人类白细胞抗原（HLA）Ⅰ类等位基因的关系.方法 选取2008年6月至2012年10月在南京医科大学第一附属医院及其开放课题26家医院（共同组成江苏省T1DM合作组）内分泌科就诊的T1DM患者330例.采用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物（PCR-SSO）技术进行T1DM患者HLAⅠ类基因（A、B基因）分型,放射免疫配体法检测胰岛自身抗体（GADA、ZnT8A、IA-2A、IAA）.选择同地区、遗传背景相近的中华骨髓库无关供者HLA分型资料20 248份作为研究对照.通过Arlequin软件进行HL4Ⅰ类等位基因频率及单倍型频率分析.定量资料的组间比较采用独立样本的t检验.结果 与对照组相比,T1DM组HLA-A＊24、B＊08、B＊41、B＊54、B＊58频率明显升高（OR=1.250、2.062、6.927、2.472、1.608,均P＜0.05）;A＊01、B＊07、B＊27、B＊52、B＊57频率显著下降（OR =0.481、0.464、0.372、0.160、0.315,均P＜0.05）;HLA-A＊24-B＊ 54单倍型频率明显升高（OR=4.128,P＜0.05）.携带A＊02基因位点的T1DM患者其空腹C肽水平高于不携带A ＊02的患者[（356±249）比（250±199） pmol/L,t=-3.004,P＜O.05].未发现HLAⅠ类基因与胰岛自身抗体存在统计学关联.结论 江苏地区汉族T1DM患者中,HLAⅠ类等位基因不仅可影响T1DM的发病风险,而且可能影响发病后胰岛功能的衰竭速度.     

胰岛自身抗体与1型糖尿病

1型糖尿病是一种针对胰岛β细胞的自身免疫性疾病,患者体内有多种胰岛自身抗体存在,主要包括胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体,酪氨酸磷酸酶抗体等。随着这些抗体本质渐被揭示,检测方法趋于自动化,衡量标准趋于国际化,它们不仅被用于1型糖尿病的诊断和筛查,而且在对本病病因、发病机制和防治的研究中都起到了很大作用。     

胰岛自身抗体与1型糖尿病

1型糖尿病是一种针对胰岛 β细胞的自身免疫性疾病 ,患者体内有多种胰岛自身抗体存在 ,主要包括胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、酪氨酸磷酸酶抗体等。随着这些抗体本质渐被揭示 ,检测方法趋于自动化 ,衡量标准趋于国际化 ,它们不仅被用于 1型糖尿病的诊断和筛查 ,而且在对本病病因、发病机制和防治的研究中都起到了很大作用。     

1型糖尿病与HLA-DQB1基因及自身抗体相关性研究

采用基因分型技术,确定32例1型糖尿病患者及23例正常对照的HLA-DQB1等位基因.用酶联免疫吸附法测定血清中谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)及胰岛素自身抗体(IAA).结果在1型患者中,DQB1*0201、*0303、*0604等位基因频率显著高于对照(P＜0.05),DQB1*0301则低于对照(P＜0.05),其余DQB1等无显著性差异.等位基因为DQB1*0201的患者中GADA阳性率显著高于阴性率.结论在中国汉族人群中,DQB1*0201、*0303、*0604是1型糖尿病易感性等位基因,DQB1*0301是1型糖尿病保护性等位基因.DQB1*0201可能对GADA的产生起允许作用.     

1型糖尿病HLA-DPB1、DQB1基因与其自身抗体相关性研究

目的：研究HLA－DPB1、DQB1基因在中国汉族1型糖尿病患者中的多态性分布及其与自身抗体的相关性。方法：采用基于核酸序列测定的基因分型技术,确定68例1型糖尿病患者及50例对照的HLA－DPB1、DQB1基因型。用酶联免疫吸附法测定自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）,胰岛细胞抗体（ICA）,胰岛素自身抗体（IAA）]。结果：在1型糖尿病患者中,DPB1＊0402和DQB1＊0301等位基因频率显著低于对照,DPB1＊2201及DQB1＊0201,＊0303及＊0604等位基因频率显著高于对照。在等位基因为DPB1＊0402的患者IAA阳性率显著低于此等位基因阴性者,在等位基因为DQB1＊0201的患者GADA阳性率显著高于此等位基因阴性者。结论：在中国汉族人群中,DPB1＊2201,DQB1＊0201,＊0303,＊0604是1型糖尿病易感性等位基因,DPB1,＊0402及DQB1＊0302是该病保护性等位基因,DPB1＊0402与IAA呈负相关,DQB1＊0201与GADA呈正相关。     

不同胰岛自身抗体阳性1型糖尿病临床特征分析

目的探讨单独或合并锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)及蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)阳性患者的1型糖尿病(T1DM)患者临床特征。方法采用放射配体检测法检测中南大学湘雅二医院1999—2009年收治的539例T1DM患者的ZnT8A、GADA及IA-2A,并将其分成三个亚组进行比较。结果(1)单一ZnT8A阳性组较抗体阴性组病程更长,胰岛素用量更大,收缩压更低,合并代谢综合征比例更少。单一ZnT8A阳性组较单一GADA阳性组BMI、WHR及空腹C肽值更高(P<0.05),而糖化血红蛋白水平更低(P<0.05);(2)多个抗体阳性组起病年龄显著低于抗体阴性组(P<0.05);1个抗体阳性患者的空腹C肽及餐后2 h C肽显著低于抗体阴性组(P<0.05);3个抗体阳性患者较1个抗体阳性患者的起病年龄更小(P<0.01),BMI更低(P<0.05),病程更短(P<0.05)。(3)合并任意两种抗体阳性中"GADA阳性与IA-2A阳性"组餐后C肽最低(P<0.01),空腹C肽也较低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论单独或合并ZnT8A,GADA及IA-2A的T1DM临床特征分析对临床具有重要的指导意义。     

胰岛自身抗体在诊断1型糖尿病中的价值

用受试者工作特性曲线和似然比的方法评价谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD65 Ab)和胰岛细胞抗体 (ICA)对诊断 1型糖尿病的价值。GAD65 Ab优于ICA ;GAD65 Ab、ICA平行试验提高阳性检出率 ,GAD65 Ab、ICA的区间似然比 ,能反映 1型糖尿病患病概率的增减     

1型糖尿病一级亲属胰岛自身抗体筛查与胰岛β细胞功能研究

419名1型糖尿病患者一级亲属进行葡萄糖耐量试验,采用放射配体法检测谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)与胰岛素自身抗体(IAA),检出率分别为7.16%、1.43%与1.26%.其中11名抗体阳性一级亲属(Ab+组)、14名抗体阴性一级亲属(Ab-组)与39名对照者分别于5～7 d内进行IVGTT与那格列奈-葡萄糖耐量试验(OGTT).Ab+组第一时相胰岛素分泌[FPIR(4.80±0.24对5.25±0.66)mU/L]、10 min内胰岛素曲线下面积AUC0-10[(6.18±0.30对6.61±0.63)mU·min-1·L-1]与胰岛素净增值/血糖净增值比值[ΔI30/ΔG30(2.75±0.37对3.61±1.05)mU/mmol]低于对照组(均P＜0.05).Ab+组1 min胰岛素释放低于Ab-组[(3.80±0.30对4.52±0.70)mU/L,P＜0.05].Ab-组稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于正常对照组(2.92±1.04对1.96±1.22,P＜0.05).提示本组1型糖尿病一级亲属胰岛自身抗体检出率与欧美白种人接近.胰岛自身抗体阳性一级亲属可能存在一定程度的胰岛β细胞功能减退,抗体阴性一级亲属可能存在一定程度的胰岛素抵抗.

Abstract：

Oral glucose tolerance test(OGTT)was performed in 419 first-degree relatives(FDRs)of type 1 diabetes mellitus. GADA, IA-2A, and IAA were determined by radioligand assay, and the positive rates were 7.16%, 1.43%, and 1.26%, respectively. Intravenous glucose tolerance test(IVGTT)and nateglinide-OGTT were performed in 39 controls, 11 first-degree relatives with positive autoantibody(Ab+group), 14 ones with negative autoantibody(Ab-group)during 5-7 days.The first-phase insulin release(FPIR), area under insulin release during 0-10 min [AUC0-10] of IVGTT and the value of(ΔI30/ΔG30)of nateglinide-OGTT in Ab+group were lower than those of control and(2.75±0.37 vs 3.61±1.05)mU/mmol, all P＜0.05]. The 1st min insulin release in Ab+group was lower than that of Ab-group [(3.80±0.30 vs 4.52±0.70)mU/L, P＜0.05]. The HOMA-IR was higher in Ab-group than that in control group(2.92±1.04 vs 1.96±1.22, P＜0.05). The results suggest that the positivity rates of autoantibodies in FDRs of type 1 diabetes mellitus are very close to those of Caucasian. There exist insulin secretion defects in FDRs with positive autoantibody while insulin resistance in FDRs with negative autoantibody.     

自身抗体与1a型糖尿病的诊断和预测

1a型和1b型糖尿病最重要的区别是前者存在胰岛自身抗体。本文主要就自身免疫性1型糖尿病的两个主要问题进行阐述：①哪些抗体可作为自身免疫性1型糖尿病的诊断标志;②用于诊断1型糖尿病的胰岛自身抗体能否预测非糖尿病患者群的1型糖尿病的发生。     

1型糖尿病患者的临床特点和多种胰岛自身抗体检出情况

目的分析1型糖尿病（T1DM）患者多种胰岛自身抗体的检出情况和不同类型T1DM的临床特征。方法选取2010年11月至2011年11月在中日友好医院住院的67例T1DM患者,分析其临床特征及胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）[酶联免疫吸附试验（ELISA）法和免疫沉淀法（RIP）检测]、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA2A）和锌转运蛋白8抗体（ZnT8A）等6种胰岛自身抗体情况。结果本组T1DM共67例,其中经典型T1DM53例,成人迟发性自身免疫糖尿病（LADA）12例和暴发性1型糖尿病（FT1D）2例。起病年龄2～77岁,体质指数（BMI）（22±4）kg／m2,糖化血红蛋白（HbAlc）9．7％±2．4％,空腹C肽（0．3±O．4）μ／L。GADA（ELISA）阳性51例（76．1％）,GADA（RIP）阳性35例（52．2％）,IA2A阳性19例（28．3％）,ZnT8A阳性16例（23．9％）,IAA阳性16例（23．9％）,ICA阳性10例（14．3％）。前4种抗体检测方法至少1种阳性者共56例（83．6％）。51例ELISA法GADA阳性包括了35例RIP检测GADA阳性中的33例、19例IA2A阳性中15例及16例ZnT8A阳性中的14例。经典1型糖尿病在发病初至半年内需要胰岛素治疗,而LADA平均在发病3．9年后需要胰岛素治疗。2例FT1D患者起病急,发病时血糖分别为41．1和23．1mmol／L,HbAlc分别为7．8％和6．5％,空腹及餐后血C肽均小于0．03μg／L或不能测出。结论ELISA检0n．0GADA对1型糖尿病的诊断有较高敏感性,联合多种抗体检测对T1DM诊断作用有限。FT1D起病急骤,代谢紊乱更为严重。     

胰岛细胞自身抗原IA-2及其自身抗体在1型糖尿病研究中的意义

IA－2是近年来发现的1型糖尿病的一种主要自身抗原，它不仅是体液性自身免疫反应的靶蛋白，而且可能也是细胞免疫反应的靶分子。对IA－2及其自身抗体的研究，在1型糖尿病发病机制、预测及防治等方面均具有重要的意义。     

胰岛自身抗体对Ⅰ型糖尿病诊断效率的研究

目的 探讨免疫指标谷氨酸脱羧酶抗体（ＧＡＤ６５－Ａｂ）与胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）对Ⅰ型糖尿病的诊断价值。方法 Ⅰ型糖尿病１０４例,正常对照１０２例,用放射配体分析法检测ＧＡＤ６５－Ａｂ,ＥＬＩＳＡ法检测ＩＣＡ;用受试者运筹特性（ＲＯＣ）曲线及曲线下面积比较二者的诊断效率。结果 （１）ＧＡＤ６５－Ａｂ最佳界值０．３０,ＩＣＡ最佳界值０．４５。ＧＡＤ６５－Ａｂ、ＩＣＡ、ＲＯＣ曲线下面积分别为０．８３５、     

糖尿病患者胰岛自身抗体与β细胞功能的关系

目的 研究胰岛自身抗体与糖尿病（DM）临床表现，β细胞功能的关系。方法 分析733例住院DM患者的临床和生化特征。测定血清C肽，胰岛细胞抗体（ICA），谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）水平。结果 58例速发型1型DM中34.5%，GADA阳性，22.4%ICA阳性，27.3%IA-2A阳性，在临床初诊为2型DM的675例患者中，13.5%有一种以上抗体阳性，其中10.1%GADA阳性，2.7%ICA阳性，8.7%IA-2A阳性，在不同病程的成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）中自身抗体阳性率无明显变化。而病程2年以上的1型DM患者中则呈降低趋势，随着病程延长，患者均有空腹和餐后C肽水平降低，但下降的速度以1型DM最快，LADA次之，2型DM最慢，多因素逐步回归分析表明，GADA是导致空腹与餐后C肽水平降低的危险因素。结论 在速发型1型DM和LADA患者中GADA，ICA和IA-2A阳性率不同，联合抗体检测有助于诊断，LADA患者β细胞功能衰退较慢，保护残存β细胞可有利于延缓病情进展。     

HLA Ⅱ类基因与1型糖尿病相关性的研究进展

HLAⅡ类基因中DQ与1型糖尿病相关性强于DR基因.特定HLAⅡ类等位基因与高滴度自身抗体相关.HLA-DQ氨基酸残基多态性可影响其与抗原肽及T细胞受体的结合,并通过分子模拟机制,在1型糖尿病易感性与保护性中发挥作用.     

应用HLA-DQ基因型对自身抗体阴性1型糖尿病的再分型

目的 探讨自身抗体阴性1型糖尿病患者疾病表型与HLA-DQ基因型之间的关系,以及HLA-DQ基因型可否对自身抗体阴性的1型糖尿病再分型。方法61例自发酮症起病的糖尿病患者纳入本研究,检测其谷氨酸脱羧酶抗体、酪氨酸磷酸酶抗体及甲状腺自身抗体,并进行HLA-DQ基因分型。根据1型糖尿病HLA-DQ易感基因型的有无,将抗体阴性组进一步分为有HLA-DQ易感基因型组(A组)和无HLA-DQ易感基因型组(B组)。比较抗体阳性组与抗体阴性组、A组与B组在起病状况、临床特征等方面的差异。结果61例患者中,32例(52．5％)存在一种或多种血清自身抗体。29例自身抗体阴性的患者中,18例携带1～4个1型糖尿病HLA-DQ易感基因型(即为A组),另11例不携带1型糖尿病HLA-DQ易感基因型(即为B组)。与抗体阴性组相比,抗体阳性组存在发病年龄较年轻、体重指数(BMI)较低、发病时酮症酸中毒程度较严重、C肽水平较低等特点。与B组相比,A组患者具有在发病时酮症酸中毒程度较严重、C肽水平较低、BMI较低等特征。结论自身抗体阴性的1型糖尿病患者中,携带HLA-DQ易感基因型者显示出更接近1A型糖尿病的临床特征,需进一步研究此类患者中可能存在的某种未能检测出的自身免疫反应。HLA-DQ基因型可对自身抗体阴性的1型糖尿病再分型;在诊断1B型糖尿病时需排除携带HLA-DQ易感基因型者。     

谷氨酸脱羧酶抗体阳性的1型糖尿病患者易合并甲状腺自身免疫紊乱

目的 探讨1型糖尿病（T1DM）患者中甲状腺自身免疫发生情况.方法 对104例T1DM、100例2型糖尿病（T2DM）患者和100例健康对照（NC）者进行甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）检测,T1DM和T2DM患者还检测谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）.结果 （1）T1DM患者任一甲状腺自身抗体（TAA）的检出率为25.0%（26/104）,高于T2DM患者的12.0%（12/100）和NC者8%（8/100）,（P＜0.05）.（2）GAD-Ab阳性的T1DM患者TAA的检出率为38.6%（17/44）,高于GAD-Ab阴性组的18.3%（11/60）（P＜0.01）.（3）女性T1DM患者的 TPO-Ab、TG-Ab的检出率分别为30.4%（14/46）、28.3% （13/46）,均高于男性的15.5%（9/58）和10.3%（6/58）（P ＜0.05）.结论 GAD-Ab阳性和女性T1MD患者易合并甲状腺自身免疫紊乱.