高药理性质的低分子量肝素的制备过程及其产物

<正> 众所周知肝素是由不稳定肝素酶形成的稳定的一价或二价盐,是通过已糖醛酸(D-葡糖醛酸和L-艾杜糖醛酸)和由α,1→4糖苷键连接的6-0-和N-硫酸基氨基葡萄糖所形成的双糖单位的聚合物。自从1917年从组织中发现和分离出肝素以来,其抗凝血性质就早已为人们所知。肝素以不同形式存在于许多组织和细胞中,并与蛋白质部分或多或少地松散地结合着。在不同种属动物的皮肤及某些动物的肺中,肝素以高分子量形式存在,其对于抗坏血酸或对于被认为存在于肠粘膜中的某些酶的作用较为敏感。用抗坏血酸或肠粘膜匀浆处理后,这种肺或皮肤肝素的大分子可降至与肠粘膜肝素分     

美国惠斯顿公司有关肝素生产的介绍

(一)选择采集原料肝素存在于家畜的各种组织中,其中以牛肺,绪肠粘膜粘液含肝素最高,最易堤取。猪肠粘膜粘液,牛肺之所以为最好肝素原料有生理、组织上的根据,肠粘膜、肺水泡是系内表面接触吸收外物的地方,那里最需要戒备防卫,所以在肠粘膜的绒毛上披有一层粘膜多,粘膜下层结缔组织含有许多制造肝素的肥大细胞,也是提取肝素的良好材料。肠壁肌肉虽有少量肝素,但为减     

肝素的药理和临床应用

<正> 1916年 Mclean首先从心与肝脏分离出一种有效抗凝血剂,1918年Howell与Hott更详细地描述了此抗凝剂的特性,并命名为肝素。以表示肝中有丰富的含量。早期用于临床的肝素的抗凝血及抗血脂作用与硫酸盐基团有关。几乎所有组织,特别是肝、肺、肠粘膜及肌肉等组织内都含有较多的肝素。各种组织肝素的含量与肥大细胞的数目有关,肥大细胞内的颗粒含肝素或肝素前体,当物理或化学刺激使肥大细胞脱颗粒时,肝素被释出。肝素主要从牛肺中提取,近年来几乎都从肠粘膜中提取。肝素是肥大细胞和嗜硷粒细胞生成的高分子酸性粘多糖,其结构如下:图1     

肝素钠生产工艺中若干问题的研讨

<正> 肝素是重要的生化药物之一,它具有抗凝血、抗肿瘤、抗病毒等药理作用,广泛分布于哺乳动物的肺、肠、小肠粘膜等组织中,由于我国猪的资源丰富,小肠粘膜价格低廉,故目前大都以此为原料生产肝素钠,如何提高粗品的产量、质量,如何提高精品生产中肝素的回收率。     

肝素钠抗Xa因子活性的测定

<正> 肝素钠本质上是分子量不同的粘多糖相混合在一起的硫酸氨基多糖的钠盐。肝素存在于哺乳动物组织中,通常从肠粘膜中或其它被人们食用的一些适当的组织中提取。肝素是由D-葡糖胺的衍生物(N-硫酸或N-乙酰)和糖醛酸(L-艾杜糖醛酸或D-葡萄糖醛酸)通过糖苷键交替组成的多聚物。在肝素彻底水解时,这些成份以不同的比例重新释放出来。肝素具有多种生物活性,其主要活性是延长凝血时间。肝素通过和血浆中抗凝血酶形成复合物,从而使凝血酶失活,并且也抑制其它凝血蛋白     

乙醇分级沉淀肝素的探讨

<正> 肝素为一种生化药物,是动物体内天然的抗凝血因素,不论在体内或体外均有抗凝作用。肝素广泛分布于哺乳动物的组织中:小肠粘膜、十二指肠,肺、心、肝、胰、血液等。由于我国猪的资源十分丰富,猪小肠粘膜价格低廉,目前许多单位以此原料进行大规模生产,成为我国出口的重要生化药物之一。用等电聚焦方法得知,肝素是由许多不同组分组成的,也有人指出肝素主要有三类不同分子量(低、中、高)组分组成,不同的组分有     

粗品肝素钠工艺浅谈

<正> 生产肝素钠粗品,一般是将肠粘膜(含肠皮)、半成品肠衣盐卤水,制成品肠衣的盐浸液(泡缸水)分别提取,费工、费时、成本高。而成品肠衣的扎把水、压榨水,则因肝素含量相对较低而废弃,造成不应有的损失。我们将半成品肠衣的盐卤水,制成品肠衣水的泡缸水,加入肠粘膜中一并提取,将成品肠衣的扎     

酶解—离子交换法提取肝素钠的几个问题的探讨

<正> 一、酶解—离子交换法提取肝素的基本原理酶解—离子交换法提取、纯化肝素的原理是利用胰脏內含有的胰旦白水解酶,在适当温度和酸碱度下水解肠粘膜,使结合在肠粘膜中的旦白和肝素拆开,释放出来的肝素在一定盐浓度下,通过强碱性季胺盐阴离子交换树脂的吸附、洗涤、洗脱而得粗品肝素。     

肝素提取、分离与纯化的研究

结合国内实际情况,用羊血浆法检测,以肠粘膜中每1kg干固体所获得的肝素抗凝效价作为收率比较指标,以多因素、多水平正交试验对肝素生产中提取、除杂蛋白以及树脂     

肝素提取与纯化的研究

根据国内生产实际情况,用羊血浆生物检测法,以每1g肠粘膜干固体中肝素的抗凝效价作为收率比较指标,设计了多因素多水平的正交试验,对肝素生产中提取、除杂蛋白及离子交换吸附各生产步骤行了研究和优选。发现原料中来源于细菌的肝素酶对肝素破坏严重。探讨了肝素动态吸附以及肝素钙生产工艺。     

肝素钙的制备、药理及临床应用

<正> 1916年麦克伦(Mclean)研究凝血问题时,从肝脏中发现了肝素,自此以后,肝素作为抗凝血药普遍受到人们的重视,十几年之后,人们便从牛肺中提取了肝素并开始应用于临床。我国市售肝素均以猪小肠粘膜为原料,通过酶解、提取、纯化等步骤获得肝素钠盐。     

一种肝素钠纯化工艺

肝素在肠粘膜中以蛋白质-肝素复合物的形式存在,此种复合物无抗凝活性。因此,肝素钠生产工艺的关键之一,是设法除去其复合物中的蛋白质。我们参照有关文献,对肝素钠的纯化工艺进行探索,采用一次     

肝素钙和肝素钠的测定方法(BP 1988)

<正> 肝素钙肝素钙为含有硫化葡萄糖氨基聚糖的钙盐制剂,它存在于哺乳动物组织内。硫代葡萄糖氨基聚糖完全水解释放出 D—葡萄糖胺,D—葡萄糖醛酸,L—艾杜糖醛酸,醋酸和硫酸。它具有延缓新鲜血液的凝结特性。注射用肝素钙每毫克不得低于150单位,非注射用的肝素钙每毫克不得低于120单位。二者均按干品计算。肝素钙系自牛肺或牛、猪、羊的肠粘膜制得,制备时应无微生物污染。     

制取肝素的工艺改革——离子交换树脂法

肝素是一种天然抗凝血物质,广泛存在于动物的各种器官、组织中(如牛肺、猪小肠粘膜)。因其首先是从肝脏中分离制得的,所以命名为肝素。肝素在动物体内与蛋白质结合成复合物,这种复合物无抗凝血作用,所以肝素的制备是采用提取和解离肝素、蛋白质复合物,然后再予精制的步骤。并利用肝素能与某些阳离子络合成盐,从解离液中析出以及能被阴离子交换剂吸附的特点来分离、提取肝素。我厂制造肝素,曾先后采用不同的季胺盐(如溴化十五烷基吡啶即P.P.B.,十六烷基三     

低分子量肝素的研究进展

肝素（heparin)是广泛存在于动物器官和组织(如小肠粘膜、肺等)的一种葡糖氨聚糖，具有抗凝、抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌、调血脂等多种生物学功能，20世纪60年代，普通肝素(standard heparin,SH)已成功地用于预防和治疗深度静脉血栓形成(DVT)及肺栓塞(PE)，也曾应用于治疗     

低分子量肝素药效学研究进展

肝素(heparin)是广泛存在于动物器官和组织(如小肠粘膜、肺等)的一种葡糖胺聚糖，具有抗凝、抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌、调血脂等多种生物学功能。20世纪60年代，普通肝素(SH)已成功地应用于预防和治疗深度静脉血栓形成(DVT)及烯栓塞(PE)等，但其出血和其诱导的血小板减少等副     

失血性休克再灌注后早期肠粘膜损伤的实验研究

为研究失血性休克再灌注后早期肠粘膜屏障功能损伤以及血清磷脂酶 A2 (PL A2 )和肠粘膜 Ca2 +的变化 ,将 16只家兔随机分为假手术组 (A)和单纯休克组 (B) ,监测再灌注后 0 .5 (R1 )小时、2 (R2 )小时、4(R3)小时血清 PLA2 值 ,4小时后取肠粘膜测MDA和钙含量 ,并取体循环血做细菌培养。结果显示 ,B组血清 PL A2 、肠粘膜 MDA和组织钙含量有明显升高 ;再灌注后半小时 B组细菌移位率明显高于 A组 (P<0 .0 5 ) ;光镜和电镜观察表明 B组肠粘膜损伤明显加重     

微生态制剂——嗜酸性乳杆菌治疗腹泻的作用机制及临床应用

嗜酸性乳杆菌 (LB菌株 )对肠粘膜细胞有强大粘附作用 ,能有效阻止致病菌或病毒对肠粘膜细胞的侵袭 ;其代谢产物有广谱抗菌活性 ,对引起腹泻的多种致病菌有抑制作用 ;能促进肠粘膜细胞分泌IgA ,对结肠粘膜有非特异的免疫刺激作用 ;能促进肠道内产酸菌群的生长繁殖 ,有利于维持肠道内微生态平衡。临床应用表明 ,LB菌株对婴幼儿及成人腹泻均有良好疗效 ,对肠易激综合征的疗效肯定 ,且安全 ,无不良反应     

肝素测定方法及研究近况

肝素(Heparin)是一种广泛存在哺乳动物肝、脾、肾、胸腺、肠粘膜、肌肉和血液等中的天然抗凝物质，于1916年发现，它具有很好的抗凝作用。10mg在4小时内能抑制500ml血浆凝固。抗凝机制主要是抗凝血酶作用。在血液α-球蛋白(肝素辅因子)共同参与下，可抑制凝血酶原转变为凝血酶。静脉注射10分钟见效.     

大孔树脂制备肝素钠的工艺研究 Ⅲ、逐步梯度洗脱

用强碱型阴离子交换树脂Dowex 1×1(或×2)分离精制肝素、采取NaCl逐步梯度洗脱:以0.5N NaCl除透明质酸,1.25 N NaCl除乙酰肝素,1.5 N NaCl除硫酸软骨素A/C,2～3/ NaCl洗脱肝素。生产上用1.5 N NaCl洗涤,产品质量较好,但损失很大(约43％);省去1.5N NaCl洗,洗脱回收率高(约3万u/kg粘膜),但产品质量差(约120u/