卵巢上皮性癌中mTOR信号通路蛋白的表达及其临床意义

目的:研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路蛋白在人卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义。方法:选取武汉同济医院妇产科2005～2008间手术切除并经病理证实的人卵巢上皮性癌63例,其中Ⅰ级12例、Ⅱ级15例、Ⅲ级23例、Ⅳ级13例,应用免疫组织化学法检测卵巢上皮性癌组织中mTOR信号通路关键蛋白pm-TOR、pAKT的表达,分析其与卵巢癌患者临床病理特征的关系。结果:pmTOR在各级卵巢上皮性癌中的阳性率分别为:Ⅰ级41.7%(5/12)、Ⅱ级53.3%(8/15)、Ⅲ级65.2%(15/23)、Ⅳ级69.2%(9/13),pAKT在各级卵巢上皮性癌中的阳性率分别为:Ⅰ级33.3%(5/12)、Ⅱ级40.0%(6/15)、Ⅲ级52.2%(12/23)、Ⅳ级53.8%(7/13);各阳性表达率间无统计学差异(P>0.05),但其表达水平均随着卵巢上皮性癌病理级别的增高而升高,而与病理类型无关。结论:mTOR信号通路蛋白在卵巢上皮性癌的发生发展中起重要的作用,可能是卵巢癌治疗的潜在靶点。     

卵巢上皮性癌组织中WWOX蛋白的表达

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中WWOX蛋白的表达。方法:应用免疫组化SP法,检测39例卵巢上皮性癌、7例卵巢交界性上皮性肿瘤、10例卵巢良性上皮性肿瘤及15例正常卵巢组织中WWOX蛋白的表达情况。结果:卵巢上皮性癌组织中WWOX蛋白的表达阳性率64.10%,明显低于正常卵巢组织100%、卵巢良性上皮性肿瘤100%及卵巢交界性上皮性肿瘤85.71%(P0.01),但卵巢交界性上皮性肿瘤与正常卵巢组织及卵巢良性上皮性肿瘤比较,差异无统计学意义(P0.05)。WWOX蛋白表达阳性率随卵巢上皮性癌临床分期的增加而降低(P0.05)。结论:WWOX蛋白在卵巢上皮性癌组织中低表达,其表达水平与肿瘤的进展密切相关。     

卵巢上皮性癌组织中ALDH1和CD55蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨ALDH1和CD55蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学法检测ALDH1和CD55蛋白在20例正常卵巢组织、20例卵巢良性肿瘤组织及60例卵巢上皮性癌组织中的表达.结果:ALDH1和CD55蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达明显高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织(P＜0.01),并且ALDH1和CD55蛋白的表达随组织病理分级的升高而升高(P＜0.05),随手术病理分期的升高而升高(P＜0.05),但在不同组织学类型中的表达无统计学差异(P＞0.05).结论:ALDH1和CD55蛋白的表达在卵巢上皮性癌的发生、发展中具有重要作用,可能成为诊断卵巢上皮性癌新的生物标志物,可以判断其生物学行为、预测转移趋势及预后.     

上皮性卵巢癌中AIB1蛋白的表达及其临床意义

目的研究AIB1蛋白在卵巢癌细胞株SKOV3，上皮性卵巢癌组织中的表达，探讨其在卵巢肿瘤发生发展中的作用及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测卵巢癌细胞株SKOV3。检测本组20例正常卵巢组织、30例卵巢良性肿瘤及74例上皮性卵巢癌中AIB1蛋白的表达情况，并与临床病理特征相比较。结果卵巢癌细胞株SKOV3中，AIB1蛋白呈高表达状态。卵巢癌组织中，AIB1蛋白的阳性表达率明显高于正常卵巢和卵巢良性肿瘤。随着肿瘤分化程度的逐渐降低，AIB1蛋白的阳性表达率呈不断升高的趋势（P=0．018）。随着肿瘤临床分期逐渐升高，AIB1的表达亦明显升高（P=0．006）。结论AIB1蛋白的表达与上皮性卵巢癌的发生发展、细胞分化程度、临床分期密切相关。     

上皮性卵巢癌组织中PLGF蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨胎盘生长因子(PLGF)在上皮性卵巢癌中的表达及与卵巢癌发生、发展的关系和临床意义。方法:采用免疫组化方法,检测PLGF蛋白在52例卵巢癌原发灶、15例良性卵巢上皮性肿瘤及10例正常卵巢组织中的表达;结合病例的临床病理及预后资料,分析卵巢癌中PLGF蛋白表达的临床意义。结果:卵巢癌、良性卵巢上皮性肿瘤、正常卵巢组织中的PLGF过表达率分别为46.15%(24/52)、20.00%(3/15)与0%(0/10)。卵巢癌组的PLGF过表达率高于良性卵巢上皮性肿瘤组(P=0.027,OR=4.286,95%CIforOR:1.11~16.60)。PLGF蛋白过表达与卵巢癌分化程度密切相关,组织分化为G3级的卵巢癌病例其PLGF过表达率高于G1+G2级(P=0.012,OR=5.077,95%CIforOR:1.35~19.17)。PLGF过表达的卵巢癌病例其中位生存时间为34月,短于表达正常者的47月,差异具有统计学意义(Log Rank=4.887,P=0.008)。结论:在卵巢癌变过程中,PLGF过度表达水平随着卵巢病变程度的加重而上升,提示PLGF过度表达与卵巢肿瘤的发生相关;PLGF过度表达与卵巢癌恶性临床表型及不良预后密切相关。PLGF可能成为有效预测卵巢癌发生及预后的分子标记物。     

P-糖蛋白、Survivin蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义

[目的]研究上皮性卵巢癌组织中P-糖蛋白、Survivin蛋白的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化法检测64例卵巢上皮性癌、22例卵巢良性上皮性肿瘤、10例正常卵巢组织P-糖蛋白、Survivin蛋白的表达。[结果]卵巢癌组织中P-糖蛋白、Survivin蛋白的阳性表达率分别为34.85%（21/64）及51.52%（31/64）,正常卵巢组织及卵巢良性上皮性肿瘤中两者均未表达。卵巢癌组织中P-糖蛋白阳性表达率以卵巢黏液性囊腺癌最高,与其他两组相比存在显著性差异（P﹤0.05）;分化程度越低阳性表达率越高,各组相比差异有统计学意义（P﹤0.05）;早期（Ⅰ～Ⅱ期）阳性率低于晚期（Ⅲ～Ⅳ期）,两组相比差异有统计学意义（P﹤0.01）;Survivin蛋白的阳性表达率浆液性囊腺癌及黏液性囊腺癌高于内膜样癌,差异有统计学意义（P﹤0.05）;高、中、低分化组阳性表达率逐渐升高,各组相比差异无统计学意义（P﹥0.05）;晚期（Ⅲ、Ⅳ）阳性表达率高于早期（Ⅰ、Ⅱ）,两组相比差异有统计学意义（P﹤0.05）。[结论]联合检测P-糖蛋白、Survivin蛋白的阳性表达率对卵巢癌预后判断有重要参考价值。     

卵巢上皮性癌中MMP-7、E-钙黏蛋白的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、上皮性钙黏蛋白(E-cad)在卵巢上皮性癌中的表达及其与卵巢癌生物学行为的关系.方法 采用免疫组化检测33例上皮性卵巢癌,20例卵巢良性上皮性肿瘤和10例卵巢正常组织中MMP-7、E-cad的表达水平.结果 MMP-7在卵巢癌组织中的阳性表达明显高于正常组和良性组(P均＜0.05);E-cad在卵巢癌组织中的阳性表达率明显低于正常组和良性组(P均＜ 0.05);MMP-7、E-cad的阳性表达与卵巢癌临床分期、组织分级和淋巴转移有关(P＜0.05);在卵巢癌组织中MMP-7与E-cad无相关性(P＞0.05).结论 MMP-7及E-cad与卵巢癌的发生、发展和侵袭转移有关,是评估预后的有效指标.     

环氧合酶-2和HER-2/neu蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义

目的探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和表皮生长因子-2(v-erb-b2erythroblastic leukemia viral oncogene homolog2,HER-2/neu)蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义。方法利用免疫组化链酶素抗生物蛋白—过氧化物酶连接(streptavidin-perosidase,SP)法检测12例正常卵巢组织、18例卵巢良性上皮性肿瘤、10例卵巢交界性上皮性肿瘤和40例卵巢上皮性癌组织中COX-2和HER-2/neu蛋白的表达水平,并结合临床病理特征进行分析。结果①COX-2和HER-2/neu蛋白在卵巢正常组织、良性肿瘤、交界性肿瘤和上皮性癌中的阳性表达率分别为0%、5.6%、30.0%、85.O%和8.3%、11.1%、20.0%、52.5%,二者的表达率随肿瘤恶性程度增加而增加,差异有统计学意义(P<0.05)。②COX-2和HER-2/neu蛋白在卵巢上皮性癌中的表达均与临床分期、病理分级、组织学类型无关(P>0.05),与淋巴结转移有关(P<0.05),二者在卵巢上皮性癌组织中同时表达的阳性率为52.5%,呈正相关(r=0.44,P<0.05)。结论 COX-2和HER-2/neu蛋白与卵巢上皮性癌的发生发展密切相关,二者可能协同参与了卵巢癌的发生发展。     

卵巢上皮性癌中PTEN的表达及其与微血管密度的关系

目的:探讨上皮性卵巢癌中PTEN蛋白表达及其与微血管密度的相关性。方法:采用免疫组织化学S-P法检测了12例正常卵巢组织、33例卵巢良性肿瘤、24例卵巢上皮性交界性肿瘤和68例上皮性卵巢癌中PTEN蛋白的表达及微血管密度。分析PTEN蛋白表达及其与各种卵巢癌组织类型、病理分级、临床分期和预后的关系及卵巢上皮性癌PTEN表达与微血管密度的相关性。结果:PTEN的阳性表达率在上皮性卵巢癌中低于正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤,差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢内膜样癌PTEN阳性表达率显著低于浆液样或黏液样囊腺癌(P<0.05)。Ⅰ~Ⅲ期阳性表达率明显高于Ⅲ~Ⅳ期(P<0.05)。PTEN蛋白在病理分化差的G3组阳性率明显低于分化较好的G1~G2组;卵巢癌PTEN表达与MVD呈负相关(P<0.05)。结论:在卵巢上皮性癌中,PTEN基因参与了该肿瘤的发生发展,可能成为一个很有潜力的新的治疗靶点而应用于临床。     

卵巢上皮性肿瘤中WT1与Ki67的表达及其临床意义

目的:探讨肾母细胞瘤基因(Wilm's tumor gene,WT1)和Ki67在卵巢上皮性肿瘤中的表达、临床意义及二者的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测40例恶性卵巢上皮性肿瘤组织(恶性组)、30例良性卵巢上皮性肿瘤组织(良性组)和20例正常卵巢组织(正常组)中WT1和Ki67的表达。结果:上皮性卵巢癌与卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织相比,WT1和Ki67阳性表达率都增加,差异有统计学意义(P0.05)。WT1阳性表达与上皮性卵巢癌的病理分级及FIGO分期相关(P0.05),而与年龄、淋巴结转移和病理类型无关(P0.05)。Ki67阳性表达与上皮性卵巢癌FIGO分期和病理分级相关(P0.05),与淋巴结转移、年龄和病理类型无关(P0.05)。在上皮性卵巢癌中,WT1和Ki67阳性表达呈正相关(r=0.765,P0.05)。结论:WT1异常高表达可能是诊断卵巢癌的分子标志物。WT1和Ki67共同参与上皮性卵巢癌的肿瘤细胞的过度增殖,二者结合检测对恶性卵巢肿瘤的临床诊断和治疗有一定价值。     

synuclein-γ在卵巢上皮性癌中的表达

目的:检测卵巢上皮性癌组织的synuclein-γ表达情况,结合临床资料进行分析,研究synuclein-γ表达与卵巢癌预后之间的关系。方法:应用免疫组化方法对30例正常卵巢组织石蜡切片,101例上皮性癌组织石蜡切片进行synuclein-γ表达的检测。结果:正常卵巢组织中未见synuclein-γ的表达(0/30),63.4%(64/101)的卵巢癌组织表达synuclein-γ,在减瘤满意的43例患者中,有25例复发。χ2检验提示synuclein-γ的表达与复发有关(58.1%,P=0.038),与腹腔转移有关(P=0.007),而与年龄、绝经与否、绝经年龄、生育年龄、病理类型、肿瘤分期、淋巴结转移等因素均无关。结论:卵巢癌组织中存在synuclein-γ异常高表达,并与卵巢癌的复发转移有关,有可能成为提示卵巢癌复发的指标。     

尖锐湿疣患者皮损中Hedgehog信号通路蛋白表达及临床意义

目的 研究尖锐湿疣(CA)患者皮损中Hedgehog信号通路蛋白表达及临床意义。方法 选取2019年2月—2021年2月武威市人民医院皮肤科158例CA患者为研究对象,取皮损部位和邻近健康皮肤,检测人乳头瘤病毒(HPV)和配体蛋白Hh、受体蛋白Ptch-1、跨膜蛋白Smo和下游的转录因子Gli-1表达水平。结果 158例CA患者单一HPV感染93例占比58.86%、多重HPV感染65例占比41.14%;高危型HPV感染53例占比33.54%、低危型HPV感染67例占比42.41%、高低危混合感染38例占比24.05%;CA患者皮损Hh、Smo、Ptch-1和Gli-1表达水平高于正常皮肤,差异有统计学意义(P<0.05);高低危混合感染患者皮损中Hh、Smo、Ptch-1和Gli-1表达水平高于单纯高危型和低危型感染患者,且高危型HPV感染患者Hh、Smo、Ptch-1和Gli-1表达水平高于低危型HPV感染患者,差异有统计学意义(P<0.05);相对发光单位/临界值(RLU/CO) 100～1 000和>1 000的CA患者Hh、Smo、Ptch-1和Gli-1表达水平高于RLU/CO 1～10和10～100者,且RLU/CO>1 000的患者Hh、Smo、Ptch-1和Gli-1表达水平高于RLU/CO 100～1 000者,差异有统计学意义(P<0.05);高危型HPV感染、高低危混合感染、RLU/CO100～1 000和RLU/CO>1 000为Hh表达水平增加的重要影响因素(P<0.05)。结论 CA患者皮损中Hh、Ptch、Smo及Gli1等Hedgehog信号通路相关蛋白表达水平明显升高,且与高危型和高载量HPV感染密切相关,可能在HPV感染引起恶性疾病的过程中发挥重要作用。     

免疫球蛋白G在卵巢上皮性癌中的表达

目的:研究免疫球蛋白G(IgG)在卵巢上皮性癌中的表达,探讨IgG的表达强度与卵巢上皮性癌病理分级的相关性。方法:应用免疫组化法检测177例卵巢上皮性癌,50例卵巢良性肿瘤上皮组织中IgG的表达水平。结果:IgG在卵巢上皮性癌组织中的表达水平明显高于卵巢良性肿瘤上皮组织,差异有统计学意义(P<0.001);IgG的表达强度与卵巢上皮性癌病理分级的关系呈正相关(r=0.410,P<0.001)。结论:IgG在卵巢上皮性癌组织中高表达;IgG在卵巢上皮性癌组织中的异常表达提示与肿瘤的发生、发展密切相关。     

层粘连蛋白及其受体在卵巢上皮性肿瘤中表达的研究

目的 :研究卵巢上皮性肿瘤组织中层粘连蛋白及其受体的表达及临床意义 ,初步探讨肿瘤浸润和转移的机制。方法 :采用免疫组织化学方法检测 47例恶性、 12例良性和 12例交界性卵巢上皮性肿瘤中层粘连蛋白及其受体的表达情况 ,并分析与临床的关系。结果 :层粘连蛋白分布于瘤巢的基底膜 ,在癌组织中基底膜存在不同程度的缺损 ,表现为层粘连蛋白表达不连续或缺失。其受体分布于细胞膜上 ,在癌组织中表达于大部分或全部的细胞膜 ;二者的表达在良性与恶性肿瘤间有显著性差异 ,在交界性肿瘤中表达不规律。在恶性肿瘤中二者的表达与组织学分级、临床分期、淋巴结转移有关。组织学分级高 ,临床出现浸润及有淋巴结转移的肿瘤 ,比组织学分级低 ,临床无浸润无淋巴结转移的肿瘤 ,层粘连蛋白表达明显减少甚至缺失 ,层粘连蛋白受体的表达明显增多。二者均与组织学分型无关系。结论 :层粘连蛋白及其受体作为细胞粘附相关因子和受体与恶性肿瘤的浸润和转移有关 ,癌巢周围层粘连蛋白的缺失可作为肿瘤浸润的指标 ,其受体增多标志肿瘤细胞具有浸润和转移的潜能     

卵巢上皮性肿瘤中CAIX、VEGF的表达及临床意义

目的 探讨在卵巢上皮性肿瘤中碳酸酐酶IX(CAIX)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,探讨二者在卵巢恶性上皮性肿瘤发生、发展中的作用及相关性.方法 采用SP免疫组化法检测45例卵巢良性上皮性肿瘤,50例卵巢交界性上皮性肿瘤及61例卵巢恶性上皮性肿瘤中CAIX和VEGF的表达情况.结果 CAIX及VEGF在卵巢恶性上皮性肿瘤中的阳性表达率分别为59.00%和70.50%,明显高于卵巢良性上皮性肿瘤及卵巢交界性上皮性肿瘤组,差异有统计学意义(χ2值分别为18.14、5.83、21.97、7.95,均P<0.05).CAIX及VEGF在卵巢恶性上皮性肿瘤中的表达与肿瘤分化程度、肿瘤的浸润、转移密切相关(χ2值分别为13.16、12.19、8.50、20.61、26.39、11.24,均P<0.01),而与肿瘤的类型及肿瘤患者患病年龄状况无关(χ2值分别为0.20、0.79、0.01、0.01,均P>0.05).结论 CAIX及VEGF在卵巢恶性上皮性肿瘤的表达情况,与肿瘤的分期及预后密切相关,检测CAIX与VEGF可能为临床判断卵巢恶性上皮性肿瘤转移及分期提供依据,成为判断卵巢恶性上皮性肿瘤预后的一个重要指标.     

BRAF及其信号通路相关蛋白在甲状腺乳头状癌中表达及意义

目的研究BRAF基因及其信号通路MEK/ERK与甲状腺乳头状癌发生的相关性及其部分作用机制。方法收集73例散发的甲状腺乳头状癌患者及16例同期甲状腺瘤患者（对照组）的临床资料及标本,采用免疫组织化学法检测两组标本组织中的RAS、BRAF、MEK和ERK蛋白表达状况。结果 RAS、BRAF、pMEK和pERK表达水平在甲状腺乳头状癌组都明显高于甲状腺瘤组（P〈0.05或P〈0.01）。结论 RAS、BRAF、pMEK及pERK可能与甲状腺乳头状癌发生相关。BRAF可能通过激活MEK/ERK信号通路而发挥其生物作用。     

Survivin在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的研究Survivin在不同卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况和两者的相关性。方法采用免疫组化法检测Survivin在57例卵巢上皮性癌组织和19例卵巢上皮性良性肿瘤组织中的表达。结果Survivin基因在良性肿瘤细胞内无表达,在恶性肿瘤表达率为42.1%,与组织学分级、临床分期、组织学类型无相关性(P>0.05),与良、恶性有关(P<0.05)。结论Survivin对卵巢上皮性癌的发生、发展起重要作用。     

卵巢上皮性交界性肿瘤中AIB1蛋白的表达及意义

目的探讨卵巢上皮性交界性肿瘤中，AIB1蛋白的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法，检测18例卵巢上皮性交界性肿瘤中AIB1蛋白的表达水平，并与24例正常卵巢组织、24例卵巢上皮性良性、69例恶性卵巢上皮性肿瘤中AIB1蛋白的表达水平进行比较，同时测定卵巢上皮性交界性肿瘤中雌激素受体（ER），孕激素受体（PR），p53，bcl-2蛋白的表达。结果①AIB1蛋白在卵巢上皮性交界性肿瘤中的阳性表达率的阳性表达率为38．89％，而在正常卵巢、良性与恶性卵巢上皮性肿瘤中的阳性表达率，分别为8．33%，25．00％，65．22%。与交界性肿瘤相比，卵巢癌中AIB1蛋白的阳性率明显升高，正常卵巢组织中的表达率下降；而良性与交界性肿瘤相比，差异无显著意义。②临床卵巢上皮性交界性肿瘤Ⅱ～Ⅲ期病例AIB1蛋白的阳性表达率高于Ⅰ期病例，未发现不同病理类型的卵巢上皮性交界性肿瘤中AIB1蛋白表达存在差异。③AIB1蛋白表达与雌激素受体，孕激素受体，p53蛋白的表达呈正相关，与bcl-2蛋白的表达无相关性。结论卵巢上皮性交界性肿瘤中，AIB1蛋白可能通过类固醇激素受体途径和突变的p53蛋白信号传导通路参与肿瘤的形成。     

Skp2蛋白和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及相关性的探讨

目的:探讨Skp2和PTEN在卵巢上皮性癌组织中的表达,及其在卵巢上皮性癌发生、发展中的作用及两者的关系。方法:采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(SP)免疫组织化学方法检测42例卵巢上皮性癌、27例卵巢交界性上皮性肿瘤及20例卵巢良性上皮性肿瘤中Skp2蛋白和PTEN蛋白的表达情况,并分析其与各临床病理特征的关系及两者的相关性。结果:①卵巢上皮性癌中Skp2蛋白表达水平显著高于卵巢良性及交界性肿瘤,差异有显著性(P<0.05);PTEN蛋白与Skp2相反,在卵巢上皮性癌中的表达水平明显低于良性肿瘤和交界性肿瘤,差异有显著性(P<0.05);②Skp2和PTEN蛋白的阳性表达率与卵巢上皮性瘤病理类型无关(P>0.05),与临床分期、组织学分级及大网膜或淋巴结转移有关(P<0.05);③卵巢上皮性癌中Skp2和PTEN的表达呈负相关。结论:Skp2蛋白和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌的发生、发展中发挥重要作用,Skp2和PTEN的联合检测有助于判断卵巢癌的恶性程度和预后。