特立氟胺治疗复发性多发性硬化症安全性和有效性的Ⅱ期研究

背景:特立氟胺是一种二氢乳清酸脱氢酶抑制剂,具有免疫调节作用,能抑制实验性变态反应性脑脊髓炎。该项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期研究,对复发性多发性硬化症(M S)患者口服特立氟胺治疗的安全性和有效性进行检测。方法:随机给予患者(n=179)(包括157例复发-缓解型M S患者和22     

那他珠单抗联合β-1a干扰素治疗复发型多发性硬化症

背景:β干扰素治疗可用以调整复发型多发性硬化症的病程。尽管使用β干扰素治疗,仍有很多患者出现复发。那他珠单抗是一种α4整合素拮抗剂,在初步研究中单独使用和联合β-1a干扰素时似乎是安全有效的。方法:无论经β-1a干扰素治疗与否,1171例在随机分组前12个月内至少复发1次的患者每隔4周静脉内持续接受β-1a干扰素联合300m g那他珠单抗(589例患者)或安慰剂(582例患者)治疗直至116周。主要终点为1年临床复发率和根据扩展残疾状态量表测得的2年残疾持续进展12周的累计概率。结果:联合治疗使残疾持续进展的相对风险下降24%(H R0.76,95%CI0.…     

一项那他珠单抗治疗复发型多发性硬化症的随机、安慰剂对照试验

背景:那他珠单抗是新型选择性黏附分子抑制剂中的首个α4整合素拮抗剂。本文报道一项历时2年的复发型多发性硬化症患者那他珠单抗治疗3期临床试验的结果。方法:在共942例患者中,有627例每隔4周静脉内随机接受300m g那他珠单抗,315例患者使用安慰剂达2年以上。主要终点为1年临床复发率和根据扩展残疾状态量表测得的2年残疾持续进展率。结果:那他珠单抗治疗使2年残疾持续进展风险降低了42%(H R0.58,95%CI0.43～0.77,P<0.001)。Kaplan-M eier分析显示,那他珠单抗治疗组残疾进展的累计概率为17%,而安慰剂组为29%。那他珠单抗治疗使1年临床复…     

Ⅲ期临床药物

Teva公司多发性硬化症治疗药●关键词:Laquinimod;多发性硬化症美国神经学会第69届年会上公布的Teva制药公司多发性硬化治疗药laquinimod的Ⅱb期临床研究结果令人满意,公司计划继续开展其Ⅲ期临床试验。在306名复发-缓解型多发性硬化患者为期36周的Ⅱb期临床试验中,laquinimod高剂量组(0.6mg)患者的平均脑部损伤发生病例比安慰剂组显著减少(P=0.0048)。此外,laquinimod0.6mg组的大多数核磁共振检测指标(包括总T2损伤和新发生的损伤)与安慰剂组相比都有显著性差异。Laquinimod0.6mg组的年复发率低于安慰剂组,而未复发比例高于安慰剂组,但…     

治疗多发性硬化症的新型口服药物特立氟胺的研究进展

特立氟胺是治疗多发性硬化症（MS）的新型口服药,该药2012年9月通过了美国食品药品管理局认证,用于治疗复发一缓解型MS,它通过对二氢乳清酸脱氢酶的可逆性抑制作用,抑制淋巴细胞增殖,从而治疗MS。目前已有支持特立氟胺的有效性和安全性的有力证据,该文将进一步对特立氟胺的药理机制、临床试验、药动学、药效学以及服用药物期间的注意事项予以综述。     

罕见病药物特立氟胺片将今年在中国上市

正近日,国家药品审评中心发布《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示(第二十九批)》,其中赛诺菲旗下用于治疗复发性多发硬化症的小分子口服药物特立氟胺片入选。赛诺菲方面声称,预计将有包括特立氟胺片在内的3款新产品2018年在中国上市,到2025年还将迎来16个新产品和适应症在中国上市。多发性硬化是一种终身、慢性、进展性疾病,由于自身免疫系统的病变,可引起神经髓鞘的破损和剥落,损害脊髓、大脑以及视神经功能,致使患者的神经系统残疾逐渐加重,丧失自     

特立氟胺治疗多发性硬化症的随机对照研究

多发性硬化症( multiple sclerosis,MS)是一种自身免疫性疾病,目前,尚没有有效的药物来治愈该病,临床多使用固醇类药物,但是难以取得满意的治疗效果,同时患者在治疗中不良反应较多[1].特立氟胺为近年来开发的一种新药,是治疗类风湿性关节炎的来氟米特的一种活性代谢产物,有临床研究显示,该药可用于MS的治疗.本院于2009年2月～2011年2月采用特立氟胺治疗25例多发性硬化症患者,取得了较好的效果,现报道如下.     

继发性进展型多发性硬化患者静脉注射免疫球蛋白疗效的随机、安慰剂对照试验

背景:一些双盲、安慰剂对照试验表明,静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗复发缓解型多发性硬化患者,对疾病的复发率和神经功能障碍有良好的疗效。欧洲研究了IVIG对多发性硬化患者疾病继发进展过程的疗效。方法:将318例临床确诊为继发性进展型多发性硬化的患者(平均年龄44±7岁)随机分为IVIG每月1g/kg体重治疗组(159例)和等量的安慰剂治疗组(含0.1%的白蛋白,159例),共治疗27个月。初诊后每隔3个月进行1次临床检查,12个月和24个月后复查MRI。主要观察指标为根据扩大的残疾状态评分级别(EDSS)初次确定的残障状况出现恶化。结果:19例IVIG治…     

多发性硬化症的自然病史:一个统一的概念

多发性硬化症有许多不同的进展模式和残疾累积速度。这就产生了一个问题,多发性硬化症是代表1种还是多种不同的疾病。本研究对1844例多发性硬化症患者的人口统计学和临床特征进行评估,按照Lublin和Reingold(1996)的分级标准将上述患者分为1066例(58%)复发-缓解型患者、496例(27%)继发进展型患者、109例(6%)进展复发型患者和173例(9%)原发进展型患者。复发缓解型患者和继发进展型患者的以下几方面相似:发病年龄(中位年龄为28.7岁vs29.5岁,P=0.21)、复发缓解阶段的初发症状、从第1次神经系统疾病发作的恢复程度以及从第1次到第2次发作的时间…     

有多发性硬化症候群的患者脑组织萎缩与干扰素β-1a:一项随机、双盲、安慰剂对照研究

背景:对于临床表现为多发性硬化孤立症候群的患者,干扰素β-1a能够有效延缓其病情进展并减少MRI显示的疾病活动。目的:研究干扰素β-1a能否降低ETOMS(多发性硬化早期治疗)试验患者的脑萎缩速度。方法:治疗前、治疗12个月、24个月分别用MRI检测131例、111例和112例治疗组患者(22μg干扰素β-1a)和132例、98例及99例安慰剂治疗组患者脑体积。采用全自动分割技术计算正常脑实质体积(NBV)基础值及脑体积变化率(PBVC)。主要试验终点为因临床复发转为确定的多发性硬化症。结果:干扰素β-1a治疗的131例患者中,41例(31%)出现临床确诊的多发…     

干扰素β-1b对日本RRMS患者有效:一项随机多中心研究

目的:评估干扰素β-1b(IFNβ-1b)治疗日本复发-缓解型多发性硬化症(R RM S)患者的效果。背景:已在白人患者群体中评估过IFNβ治疗R RM S的效果。日本患者的M S与白人患者的不同,它们有两种不同的表现形式———经典M S(C-M S)和视觉-脊髓M S(O S-M S),而慢性进展型M S不常见。方法:所有205例日本RR M S患者随机接受50μg或250μg(1.6或8.0M IU)IFNβ-1b治疗,每隔一天给药持续两年。主要研究终点是年复发率,次要研究终点包括进一步的复发相关研究和M R I检查结果,及扩展残疾状况评定量表和神经等级量表评分。在188例患者中…     

氟他胺对胰腺癌患者生存时间的影响:随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性研究

摘要目的 :评估氟他胺 (Drogenil)作为纯雄激素受体阻滞剂是否可改善胰腺癌患者的预后及睾酮是否为此类肿瘤的生长因子。设计 :前瞻性、随机性、双盲、安慰剂对照研究。对象 :4 9例临床诊断为胰腺癌的患者。方法 :2 4例患者接受氟他胺治疗 ,余 2 5例接受安慰剂。主要观察指标 :患者的生存期。结果 :对所有患者的分析表明 ,氟他胺组 6个月及 1年后仍存活者分别为 14例及 8例 ,安慰剂组分别为 10例及 1例 ,排除两组中因病情恶化或早期死亡而上述治疗少于 6周的患者后 ,氟他胺组存活者分别为 14例 ( 88% )及 8例 ( 5 0 % ) ,安慰剂组分别为 10例 ( 5 0 % )及 1例 ( 5 % )。氟他胺组所有患者的平均生存期为 8个月 ,安慰剂组为 4个月。排除治疗少于 6周的患者后 ,两组平均生存期分别为 12个月及 5个月。结论 :本研究支持睾酮是胰腺癌生长因子的观点 ,阻断雄激素受体可提供适于胰腺癌治疗的新途径     

肝细胞肝癌患者术后早期复发情况

目的观察肝细胞肝癌(HCC)患者术后准确的复发时间,进一步探讨影响肝癌术后复发的危险因素。方法将我院肝脏外科收治的肝癌肝切除术患者94例根据数字减影血管成像技术(DSA)确诊的术后复发时间分为1~6月复发组、7~12月复发组和1年内无复发组;肝内复发病例予栓塞治疗,并应用栓塞后CT、造影超声、磁共振成像等检查手段予以验证。结果半年复发率为30.9%,1年复发率为36.2%,半年和1年复发率比较差异无显著性。复发组有多发性肿瘤病例9例(26.5%),无复发组5例(8.3%),两组比较差异具有显著性(P=0.032)。通过其他检查手段验证DSA的诊断准确性为87.2%。结论HCC术后复发的高峰时间在术后半年内,肿瘤多发性是导致进展期肝癌术后早期复发的重要因素。DSA是早期发现HCC术后肝内复发的重要手段,同时还可以给予早期治疗、控制复发肿瘤进展并为以后的积极治疗创造条件。     

低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤的临床观察

目的 为观察低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效.方法 8例难治性复发性多发性骨髓瘤,沙利度胺起始剂量100mg·d-1,每3天增加50 mg·d-1,1周后增至200 mg·d-1,至少服用3个月.每月第1～7天联合地塞米松静脉注射10 mg·d-1.结果 部分缓解(PR)4例,进步2例,无效2例.6例中M蛋白平均由治疗前的45.6g·L-1下降至14g·L-1,骨髓瘤细胞由治疗前37.7%降至19.8%.差异均有统计学意义(P<0.01).不良反应轻微,便秘最多见,均能耐受.结论 低剂量沙利度胺(200mg·d-1)联合地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤安全有效.     

辛伐他汀早期强化治疗方案与迟发保守方案治疗急性冠脉综合征的比较A to Z试验之Z阶段研究

背景：他汀治疗的时机和强度会对急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)的临床结局产生何种影响?目前尚缺乏相关评估资料。目的：在ACS患者中比较早期强化他汀治疗与迟发低强度他汀治疗的疗效与安全性。设计、地点和参试者：国际化随机双盲试验。于1999年12月29日～2003年1月6日参与A to Z试验Z阶段研究的ACS患者中，2265例接受辛伐他汀40mg／d，1个月后剂量增至80mg／d；另2232例接受安慰剂，4个月后服用辛伐他汀20mg／d。二者进行比较。主要观察指标：一级研究终点包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、ACS再入院以及卒中。随访6～24个月。结果：安慰剂 辛伐他汀组患者服用安慰剂1个月后低密度脂蛋白(low-density lipoprotein．LDL)胆固醇中值水平为122mg／dL(3．16mmol／L)，服用辛伐他汀20mg／d8个月后LDL胆固醇中值水平为77mg／dL(1．99mmol／L)。单用辛伐他汀组患者服用辛伐他汀40mg／d1个月后LDL胆固醇平均水平为68mg／dL(1．76mmol／L)，服用辛伐他汀80mg／d8个月后LDL胆固醇平均水平为63mg／dL(1．63mmol／L)。安慰剂 辛伐他汀组共有343例患者(占16．7％)出现一级终点事件，而单用辛伐他汀组(40mg／80mg)有309例患者(占14．4％)出现一级终点事件(风险比[HR]，0．89；95％可信区间[CI]，0．76～1．04；P=0．14)。两组中分别有109例(占5．4％)和83例(占4．1％)患者出现心血管死亡(HR，0．75；95％ CI 0．57～1．00；P=0．05)。其他各一级终点事件无差异。前4个月，两组一级终点事件无显著差异(HR，1．01；95％CI，0.83～1.25；P=0．89)，从第4个月起至研究结束，单用辛伐他汀组一级终点事件明显减少(HR，0．75；95％CI，0．60～0．95；P=0．02)。9例(占0．4％)接受辛伐他汀80mg／d治疗的患者发生肌病(肌酸激酶高于正常值上限10倍，同时伴有肌肉症状)，服用低剂量辛伐他汀的患者未出现肌病，1例接受安慰剂治疗的患者发生肌病(P=0．02)。结论：尽管试验未能达到预定终点，但是早期启用辛伐他汀强化治疗有助于减少ACS患者主要心血管事件的发生率。     

沙利度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效观察

目的观察沙利度胺联合地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效及毒副作用。方法7例难治性多发性骨髓瘤(MM)患者均予沙利度胺口服,剂量从每天200mg开始,每周递增至最大剂量400mg/d,同时予地塞米松10mg/d一次静脉滴注治疗。结果完全缓解CR 1例(14.3%),部分缓解PR 3例(42.8%),进步2例(28.8%),无效1例(14.3%),有效率57.1%,总显效率85.7%。不良反应为嗜睡、乏力、便秘、皮疹及双下肢浮肿,毒副作用轻。结论沙利度胺联合地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤有较好疗效。     

多发性硬化症的治疗时机窗：单克隆抗体治疗的依据

1991—2002年间采用可长期消耗T淋巴细胞的人单克隆抗体(Cam path-1H)治疗58例多发性硬化症(M S)患者,患者的临床症状和炎性替代标记物得到抑制。在M S的复发-缓解(R R)和继发进展(SP)期,Cam path-1H可降低患者的年复发率(分别由2.2降至0.19和由0.7降至0.001,P<0.001)。7年前使     

舒利迭长期治疗慢性哮喘的临床观察

目的探讨舒利迭(沙美特罗替卡松吸入剂)长期治疗慢性哮喘的疗效。方法将98例慢性哮喘患者随机分为治疗组50例,给予舒利迭每次1吸(150 mg),每日2次;对照组48例,给予辅舒同(丙酸氟替卡松),每日1吸(150 mg),每日2次。结果治疗组显效12例,有效36例,无效2例,总有效率为96.0%;对照组显效10例,有效28例,无效10例,总有效率为79.1%。随访6个月,治疗组复发4例,复发率为8%;对照组复发10例,复发率为20.8%。随访12个月,治疗组复发4例,复发率为8%;对照组复发14例,复发率为29.2%;差别有统计学意义(P<0.05)。结论舒利迭长期治疗慢性哮喘具有显著疗效,且可降低复发率改善肺功能。     

胺碘酮与索他洛尔治疗房颤的比较

背景:房颤患者恢复并维持窦性心率的最佳药物治疗方法仍然存在争议。方法:在本双盲、安慰剂对照试验中,665例正在接受抗凝药物治疗的持续性房颤患者被随机分配接受胺碘酮(267例)、索他洛尔(261例)和安慰剂(137例),观察期为1～4.5年。主要终点为治疗后28d至房颤复发的间隔时间,通过每周经电话监测确定复发。结果:自然复律患者比例在胺碘酮组为27.1%,索他洛尔组为24.2%,安慰剂组为0.8%,而直流电复律失败率在3组中分别为27.7%、26.5%和32.1%。依据意向治疗分析显示,房颤复发的中位时间在3组中分别为487d、74d和6d;依据实际接受治疗分析则分别为…     

提示多发性硬化的脱髓鞘性神经病患者初次发作后应用免疫球蛋白静脉注射治疗:一项随机、双盲、安慰剂对照试验

背景:静脉注射免疫球蛋白能减少复发缓解型多发性硬化患者的疾病活动。目的:研究静脉注射免疫球蛋白对初发性脱髓鞘性神经病的治疗效果,评估疾病的复发率,通过脑MRI分析发病后1年内的病变进展情况。方法:对出现神经系统症状6周内的91例患者行随机、安慰剂对照、双盲研究。患者随机分为免疫球蛋白治疗组(负荷剂量2.0g/kg)或安慰剂治疗组(0.4g/kg),每隔6周1次,共治疗1年。每3个月进行1次神经病学检查和临床评估,分别在试验开始和结束时行脑MRI扫描。结果:静脉免疫球蛋白治疗组患者进展为多发性硬化的累积概率明显低于安慰剂对照组犤RR0.36…