乳腺癌化学治疗新进展

近年来,尽管乳腺癌的化学治疗方案较多,但乳腺癌术后辅助性化疗有效率较低。以泰索帝(ｄｏｃｅｔａｘｅｌ,ＴＸＴ)为主的化学治疗方案和大剂量化学治疗方法的推出,使人们看到了治疗乳腺癌的希望。1　泰索帝为主的化疗方案泰索帝是一种新型紫杉类抗癌药物,其作用机制是促进微管蛋白聚合和阻止微管解聚,形成稳定的非功能性微管束,从而抑制癌细胞有丝分裂和增殖。ＴＸＴ促进微管装配、抑制微管解聚及对微管结合部位的亲和力均是紫杉醇的2倍[1]。ＴＸＴ抗瘤谱广,体内、外抗肿瘤活性研究均显示出高度活性,并对5氟脲嘧啶(5ＦＵ)、顺铂(ＤＤＰ)、长…     

紫杉醇耐药与β微管蛋白Ⅲ研究进展

 紫杉醇依赖于促进微管聚合,抑制微管解聚,诱导肿瘤细胞凋亡,但肿瘤细胞对紫杉醇的耐药性是限制其临床应用的重要因素。一些基础、临床研究均证实β微管蛋白Ⅲ高表达与紫杉醇耐药、预后不良密切相关。     

肺癌紫杉醇耐药与微管蛋白

紫杉醇(taxol,paclitaxel)是红豆杉树皮的提取物,自1987年作为一种新型的化疗药物进入临床,已显示出良好的发展前景。大量研究证明,其对肺癌及其他肿瘤具有切实有效的治疗作用。紫杉醇的化学结构是紫杉烷类中一种四环二萜类化合物,是一种微管蛋白结合药物。而微管(microtubule)在肿瘤细胞染色体的分裂、位移及肿瘤细胞的运动上起重要作用。紫杉醇通过结合在微管特定位点上,能促进并稳定微管蛋白的聚合,防止解聚,导致     

泰索帝治疗晚期复发性卵巢癌研究现状

1　化学结构、作用机制及药代动力学泰索帝 (ｔａｘｏｔｅｒｅ ,ＴＸＴ ,化学名ｄｏｃｅｔａｘｅｌ)是半合成紫杉类化合物 ,其合成原料 ( 10 ｄｅａｃｅｔｙｌｂａｃｃａｔｉｎⅢ )提取于欧洲紫杉的针叶 ,为一种可再生的自然资源。泰索帝的化学结构与紫杉醇的区别在于其碳10和碳 13上侧链基团较小 ,以烷氧基取代碳 13上的苯甲酰胺苯基 ,以羟基取代碳 10上的乙酰基 ,其经验分子式Ｃ4 3Ｈ53Ｎ14 ·3Ｈ2 Ｏ ,分子量 80 7.9ｋＤ。泰索帝抗肿瘤作用机制是通过促进微管蛋白聚合 ,形成稳定的非功能性微管 ,并抑制其解聚 ,导致自由的微管蛋白明显减…     

多西紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌近期疗效观察

泰索帝是一种新型抗癌药物,化学上属于紫杉类,其作用机制是促进微管蛋白聚合和阻止微管解聚,从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖,其对转移性乳腺癌和非小细胞肺癌有肯定的疗效。我们近期采用泰索帝治疗晚期非小细胞肺癌,现将结果报告如下。     

紫杉醇与肿瘤免疫的研究进展

紫杉醇（paclitaxel, PTX）是一种有丝分裂抑制剂,通过促进微管蛋白聚合、抑制解聚、保持微管蛋白稳定、抑制细胞有丝分裂和促进肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。通过研究紫杉醇的结构和功能,发现紫杉醇对免疫细胞包括效应性T细胞、树突状细胞（dendritic cell, DC）、自然杀伤细胞（Natural cell, NK）、调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）和巨噬细胞（macrophage）等具有广泛调节作用,紫杉醇杀伤肿瘤细胞的同时逆转肿瘤的免疫逃逸。紫杉醇与过继细胞免疫治疗联合可减轻化疗的不良反应、增加化疗效果。紫杉醇在非小细胞肺癌化疗中抑制调节性T细胞的数量和功能,在乳腺癌化疗过程中增强NK细胞抗肿瘤活性,在卵巢癌化疗中增加肿瘤抗原的免疫原性及促进DC的抗原提呈作用。总之,紫杉醇的免疫调节功能在抗肿瘤领域有广泛的应用前景。     

紫杉醇联合用药治疗晚期肺癌的进展

紫杉醇(Paclitaxel,Taxel)是从紫杉中分离出的新的双萜烯成分.分子式为C41H51NO14,分子量为853.92,为白色或类白色粉末状,具有高度亲脂性,不溶于水,溶点大约216～217℃.其作用机制有别于其它抗微管药物(如秋水仙碱和长春花生物碱)后者主要促进微管拆卸并导致微管分解,紫杉醇可促进微管双聚体装配成微管,而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定化,这种稳定化作用抑制微管网正常动力学重组,而微管网的重组对细胞生命间期和分裂功能是必要的.除此之外,本药还可导致整个细胞周期微管束的排列异常和细胞分裂期间微管多发星状体产生.阻滞细胞于G2期和M期.紫杉醇能与血浆蛋白广泛结合(≥98%),主要在肝脏代谢,随胆汁进入肠道,经粪便排出体外,经肾清除只占总清除1%～8%,肾功能不全者一般不影响紫杉醇使用.     

多西紫杉醇对非小细胞肺癌细胞株生长及对COX-2蛋白表达的影响

目的：在体外研究不同浓度的多西紫杉醇（泰索帝）对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞株生长及对胞内环氧化酶-2（COX-2）蛋白表达的影响。方法：采用人NSCLC细胞株A549和NCI-H460作为研究对象,体外药物敏感试验（MTT）检测不同浓度和作用时间的泰索帝对细胞增殖的抑制效应;应用免疫细胞化学的方法观察分别经泰索帝1、2、4nmol／L作用48小时后,细胞内COX-2蛋白的表达情况。结果：泰索帝住体外对NSCLC细胞株A549的生长抑制作用在药物浓度加大到10nmol／L后处于平台期,对NCI-H460存浓度加大到4nmol／L后处于平台期;两株细胞分别经泰索帝1、2、4nmol／L作用48小时后,细胞内COX-2蛋闩的表达同对照组（不加药物组）无统计学差异（P〉0．05）。结论：泰索帝住体外对NSCLC细胞株A549和NCI-H460的生长有明显的抑制作用,但不影响细胞内环氧化酶-2蛋白的表达。     

每周注射紫杉醇治疗NSCLC临床试验初步观察

紫杉醇是继长春碱类药物后发展的新型抗微管药 ,可促使微管蛋白的聚合 ,抑制其解聚 ,这一点与长春碱类药物相反 ,但两者都使微管丧失功能导致细胞不能分裂繁殖。应用紫杉醇治疗非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ) ,最初多为每三周给药一次 ,近来对于其联合化疗给药方案进行了进一步的探讨。本观察旨在进一步评价紫杉醇药物每周给药并联合其他化疗药物的方案对晚期ＮＳＣＬＣ患者临床应用的价值及毒副反应。1　资料和方法1.1　病例资料　本组患者共计 4 1例 ,均为细胞学和组织学病理证实ＮＳＣＬＣ ,男性 2 9例 ( 70 .7% ) ,女性 12例 ( 2 9.3% ) ,年…     

紫杉醇疗效预测分子研究进展

紫杉醇（Taxol，Paclitaxel）是从太平洋紫杉树树皮中分离出来的广泛使用的一种化疗药物，是目前已知的最有效的抗肿瘤化疗药物之一。它同形成有丝分裂纺锤体的微管上的B微管蛋白结合，通过促进微管蛋白组装和稳定微管，阻止微管解聚，从而抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。然而并不是所有的肿瘤都对紫杉醇敏感，而敏感和耐药的肿瘤特征又不能很好的判断，所以对紫杉醇疗效的预测具有很大的临床价值，本文试对各种分子对紫杉醇的疗效预测作一个综述。     

泰索帝对人鼻咽癌细胞系放射增敏作用机制的初步研究

泰索帝(Taxotere)的抗瘤作用主要是促进微管蛋白聚合成微管并抑制其解聚，使细胞周期阻滞于G2 M期导致细胞死亡。有研究表明泰索帝对人鼻咽癌细胞系CNE-1有明显的放射增敏作用。笔者分析了其放射增敏作用是否有细胞周期依赖性，并观察它能否增强射线对CNE-1细胞凋亡的诱导作用。     

“注射用紫杉醇脂质体（力扑素）有奖征文”通知

紫杉醇是一种从红豆杉树皮中提取的对许多类型肿瘤细胞具有细胞毒作用的药物。它通过干预癌细胞微管蛋白、停止有丝分裂过程、中断细胞的生长,促使癌细胞发生凋亡。临床上主要     

Docetaxel——治疗卵巢癌的新药

Docetaxel为法国 Rhforse-PoulenceRorer研究中心开发的新药,是半合成的紫杉烷衍生物,它能促进微管蛋白的装配和抑制微管蛋白的正常解聚,其作用是紫杉醇的2倍,Ⅰ期临床试验表明docetaxel对卵巢癌     

紫杉类药物耐药的相关分子生物学指标

耐药是影响紫杉类药物临床疗效的重要因素.回顾与紫杉类耐药相关的分子生物学指标,并从多药耐药(MDR)机制、微管、凋亡因子、细胞周期蛋白监控、HER-2、BRCA-1、BRCA-2、紫杉醇耐药相关基因-3等方面分别加以阐述.     

长春瑞滨联合顺铂治疗晚期NSCLC 32例

长春瑞滨(NVB)是一种半合成的长春花生物碱，系细胞周期特异性药物。能抑制细胞内微管蛋白的聚合，阻止增殖细胞有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，从而抑制肿瘤细胞的增殖。抗肿瘤效果优于其他长春碱类药物。我们采用NVB联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌     

多烯紫杉醇对人肝癌细胞的放射增敏作用

多烯紫杉醇是继紫杉醇后又一种新型抗微管药物 ,与紫杉醇相比多烯紫杉醇从细胞内外流较少且低剂量诱导细胞凋亡效应显著。许多体外和临床研究均证实多烯紫杉醇对多种肿瘤细胞有放射增敏作用且不加重正常组织的放射损伤 ,但多烯紫杉醇在肝癌放射增敏方面的研究尚未见报道。一、材料和方法1.药品和试剂 :多烯紫杉醇为法国罗纳普朗克乐安公司产品。2 .细胞培养 :人SMMC 772 1肝癌细胞由复旦大学肝癌研究所提供 ,培养于含 10 %新生牛血清 (杭州四季青生物工程公司 )RPMI16 4 0 (Gibco BRL)培养液中 ,另加 10 0U/ml青霉素 ,10 0 μg/ml链霉…     

晚期胃癌中β-微管蛋白Ⅲ表达与多西紫杉醇疗效关系研究

目的 对晚期胃癌中β-微管蛋白Ⅲ表达与多西紫杉醇疗效关系进行研究.方法 选取以多西紫杉醇方案为主要治疗方案的200例晚期胃癌患者为研究对象,检测其肿瘤组织中β-微管蛋白Ⅲ的表达情况,并对β-微管蛋白Ⅲ表达水平与患者的不良反应以及疗效进行分析.结果 200例晚期胃癌患者中,β-微管蛋白Ⅲ阳性患者的有效率低于β-微管蛋白Ⅲ阴性的患者,差异有统计学意义(P﹤0.05).在治疗中消化道反应和骨髓抑制是最常见的不良反应,在给予患者对症治疗后,其耐受性良好,两组患者不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 β-微管蛋白Ⅲ表达情况可以作为以多西紫杉醇为主要治疗方案治疗晚期胃癌的疗效预测指标之一,但此结论还需更大样本临床研究证实.     

人紫杉醇耐药细胞株LoVo/TAX的建立及其耐药机制研究

目的:以体外建立的人结肠癌紫杉醇（paclitaxel,TAX）耐药细胞株LoVo/TAX为模型,探讨结肠癌紫杉醇获得性耐药潜在的分子机制。方法:对LoVo亲本细胞及LoVo/TAX耐药细胞进行对比分析,采用光镜及透射电镜观察细胞形态,MTT法检测细胞药物敏感性,流式细胞术检测细胞周期分布及细胞凋亡水平,实时荧光定量PCR方法和Western blot方法分别检测多药耐药相关基因、微管蛋白相关基因以及凋亡和细胞周期调控相关基因的转录和翻译水平。结果:与亲本细胞相比,LoVo/TAX对紫杉醇高度耐药,细胞形态也有明显变化,其G2/M期阻滞降低(P<0.05),凋亡率显著下降(P<0.01),MRP、MAP-Tau和CDK1基因表达水平提高(P<0.05)。结论:多药耐药相关蛋白MRP1、微管相关蛋白MAP-Tau以及细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）过表达可能是引起结肠癌细胞对紫杉醇耐药的主要原因。     

紫杉醇耐药机理研究进展

肿瘤细胞对紫杉醇的耐药性是限制紫杉醇临床应用的一个重要因素,本文就其耐药机理加以综述。研究认为P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp)表达的升高,微管β亚基和α亚基的改变,凋亡途径中PKC、bcl-2、p53、ErbB2的表达改变均与其耐药性有关。临床上逆转紫杉醇耐药主要是利用一些紫杉醇类似物降低P-gp的表达或抑制它的活性,或者应用抗体、免疫毒素、反义寡核苷酸、脂质体逆转耐药,另外,将紫杉醇与其它药物联合应用也可能是一种有前景的联合化疗方案。     

乳腺癌相关生物学指标对紫杉类药物治疗晚期乳腺癌疗效预测作用分析

目的:回顾性研究雌激素受体(ER)、p53、bcl-2和mdr-1对乳腺癌应用紫杉类药物化疗疗效的预测作用。方法:182例晚期乳腺癌患者应用紫杉类化疗,其中单药紫杉醇组37例,单药泰索帝组22例,紫杉醇联合组78例,泰索帝联合组45例。应用免疫组化的方法对所有患者的ER、p53、bcl-2和mdr-1生物学指标在蛋白水平进行检测。结果:KPS评分、解救情况以及既往蒽环类及转移部位多少对紫杉类药物疗效均无预测作用。ER阳性患者有效率为33.01%(34/103),ER阴性患者有效率为50·63%(40/79),两组相比差异有统计学意义,χ2=5·755,P=0·022;而p53、bcl-2、mdr-1等阳性组与阴性组有效率之间相比,差异无统计学意义(p53χ2=0·004,P=0·950;bcl-2χ2=0·651,P=0·451;mdr-1χ2=0·177,P=0·751;)。多因素分析显示,ER阳性差异仍有统计学意义,P=0·027。而KPS评分、既往应用蒽环类药物、转移部位数目、差异均无统计学意义。结论:ER阴性对紫杉类药物的疗效可能有预测作用,而p53、bcl-2和mdr-1对紫杉类药物无预测作用。