他汀类药物的临床应用

他汀类药物是一种新型降脂药，通过竞争性抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG—CoA）还原酶，阻断甲羟戊酸代谢的中间产物及最终产物胆固醇的合成，降低血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C），并影响机体的免疫及炎症反应、血管内皮功能、血栓形成等病理生理过程。他汀类药物有降脂和非降脂两种效应，对于延缓动脉粥样硬化进展及恶化，减少急性冠状动脉事件和心血管病死率发挥着重要作用。此类药物大多在肠道吸收，肝脏代谢，少数可直接经肾脏排泄。目前上市的品种有洛伐他汀（Lovastatin）、辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、氟伐他汀（Fluvastatin）、阿托伐他汀（Torvastatin）、西立伐他汀（Cerivastatin）等”。这类药物目前被认为是治疗高胆固醇血症的首选药物，大剂量使用也可显著降低血清甘油三酯（TG）水平。同时还可以治疗其他系统的疾病，本文就他汀类药物的临床应用综述如下。     

他汀类药物的研究进展

他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，主要包括普伐他汀(pravastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatn)、氟伐他汀(nuvatatn)、阿托伐他汀(atorvastatin)及西立伐他汀(eerivastatm)等。其中洛伐他汀和普伐他汀是从真菌培养基中产生的，辛伐他汀是半合成产品，氟伐他汀，阿托伐他汀和西地伐他汀是全合成产品。     

他汀类药物对冠心病罪犯血管内斑块的作用：一项5交叉研究

目的评价和比较服用标准剂量普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀后的冠心病罪犯血管内斑块负荷改变。方法随机入选2006年3月6日至2007年3月6日收治的、进入意向治疗及安全性分析的非经皮冠状动脉介入术治疗、具有心绞痛症状的患者45例,完成研究者32例。采用随机、开放、交叉的对照研究,患者被随机指定到5个药物治疗序列中的任何一个。研究药物20mg1次／d睡前服用,每种药物各服用6个月。每个治疗药物周期间隔至少10d的洗脱期。应用血管内超声（IVUS）技术对罪犯血管内斑块负荷进行定量分析。结果阿托伐他汀治疗6个月后患者罪犯血管内斑块负荷减少百分比明显高于氟伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀治疗后[（0．84±0．05）％比（0．44±0．22）％、（0．52±0．03）％、（0．39±0．07）％、（0．56±0．05）％,P〈0．01],心绞痛发作频率较基线时减少的次数明显多于氟伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀治疗后[（13．4±1．1）次／周比（10．7±1．1）、（10．4±1．1）、（9．1±0．3）、（10．0±1．2）次／周,P〈0．01]。结论对于有心绞痛症状的患者,每日20mg标准剂量的阿托伐他汀比标准剂量的普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀和氟伐他汀能够更加有效地将罪犯血管内斑块控制在稳态,从而有效减少心绞痛的发生。     

他汀类药物:目前产品安全性信息

英国MHRA宣布:广泛检索欧洲的临床试验不良反应资料表明,所有他汀类药物(HMG-CoA还原酶抑制药:辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀及洛伐他汀),效益大于风险。但他汀类药物仍有下列ADR:睡眠障碍、记忆丧     

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的研究进展

目的：介绍ＨＭＧＣｏＡ 还原酶抑制剂类药的研究进展,为临床合理用药提供参考。方法：以国内外发表的论文为基础,经分析,归纳,从药理作用、体内过程、临床应用、副作用及产品发展概况等方面介绍洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀及西伐他汀等药品。结果与结论：大量资料表明,ＨＭＧＣｏＡ 还原酶抑制剂是一类疗效显著、毒副作用少,耐受性好的理想降血脂药物,该类药的问世为治疗高胆固醇血症开辟了新途径。     

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的研究进展

目的:介绍HMG-CoA 还原酶抑制剂类药的研究进展,为临床合理用药提供参考。方法:以国内外发表的论文为基础,经分析,归纳,从药理作用、体内过程、临床应用、副作用及产品发展概况等方面介绍洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀及西伐他汀等药品。结果与结论:大量资料表明,HMG-CoA 还原酶抑制剂是一类疗效显著、毒副作用少,耐受性好的理想降血脂药物,该类药的问世为治疗高胆固醇血症开辟了新途径。     

瑞舒伐他汀钙和阿托伐他汀钙治疗颈动脉硬化的临床观察

目的比较瑞舒伐他汀钙和阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化的临床治疗效果。方法通过两种不同治疗方案对瑞舒伐他汀钙和阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化时斑块疗效进行分析评价。结果瑞舒伐他汀钙和阿托伐他汀钙两组治疗方案的斑块疗效分别为73．33％,46．67％。结论A组瑞舒伐他汀钙对颈动脉粥样硬化的斑块治疗有明显疗效。     

苯扎贝特联合瑞舒伐他汀对ACS患者血脂水平的影响及安全性

目的探讨苯扎贝特联合瑞舒伐他汀对ACS患者血脂水平的影响及安全性。方法选取本院心内科住院确诊为ACS且伴TG升高和(或)HDL-C降低的患者163例,所有患者随机分为对照组(给予瑞舒伐他汀10 mg每晚1次,81例)和联合治疗组(给予瑞舒伐他汀10 mg每晚1次,苯扎贝特200 mg,2次/d,82例)。分别于治疗前、治疗后6周和12周检测TC、TG、LDL-C、HDL-C等水平,并记录随访过程中的不良反应发生情况。结果与对照组比较,联合治疗组患者治疗后6周和12周后,TG、TC和LDL-C明显降低,而HDL-C水平明显增高(P<0.05);与同组治疗前比较,对照组和联合治疗组治疗6周和12周后,TG、TC和LDL-C明显降低,且治疗12周后下降更为明显(P<0.05);联合治疗组治疗12周后,TG、TC、LDL-C和3项指标的达标率明显升高(P<0.05)。两组患者随访过程中未见严重不良反应。结论苯扎贝特联合瑞舒伐他汀治疗可以显著改善伴TG升高和(或)HDL-C降低的ACS患者的血脂水平,且安全性高。     

53例他汀类药物致肌损害的文献分析

他汀类药物具有调脂、稳定斑块、改善内皮功能的作用.临床常用的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀.胆固醇不高的患者使用他汀类药物能通过改善血管而起到降低脑卒中和心脏疾病发生的风险.     

他汀类药物：有关目前的安全性信息

英国药物与健康产品管理局（MHRA）宣告,所有他汀类药物（HMG—CoA还原酶抑制药）,如辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀及罗伐他汀等,均须警戒其不良反应。     

他汀类药物非降脂作用研究新进展

他汀类降脂药通过抑制3-羟基-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶而起到降脂作用。主要包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等多种药物,被广泛应用于血脂异常的相关性疾病,特别是动脉粥样硬化,高血压和冠心病等心血管疾病。近年来发现他汀类药物的作用除降脂以外还有多种作用,包括提高一氧化氮生物利用度、修复受损内皮、抗炎、抗氧化、促新生血管生成、抗血小板聚集、稳定动脉粥样硬化(AS)斑块、抑制心肌肥厚,抗心律失常[1]等。本文     

不同剂量瑞舒伐他汀治疗老年高胆固醇血症的疗效和安全性比较

目的观察不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年高胆固醇血症的疗效和安全性。方法将入选的184例患者随机分配到低、高剂量瑞舒伐他汀钙(5,10 mg/d,n=63,61)试验组和阿托伐他汀钙(20 mg/d,n=60)对照组;治疗8周后,观察3组患者的血脂变化及不良反应。结果治疗8周后,3组低密度脂蛋白胆固醇水平较基线均明显下降,高剂量试验组优于低剂量试验组及对照组(P<0.05)。高剂量试验组和对照组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),低剂量试验组无不良反应发生。结论瑞舒伐他汀钙(10 mg/d)治疗原发性高胆固醇血症效果优于阿托伐他汀钙(20 mg/d),且安全性及耐受性类似。     

瑞舒伐他汀钙治疗原发性高胆固醇血症的有效性和安全性II期临床试验

目的:评价不同起始剂量的瑞舒伐他汀钙治疗原发性高胆固醇血症患者的有效性和安全性.方法:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照临床试验设计,经4周安慰剂导入和饮食控制期后筛选出符合入选条件的患者进入为期8周的不同起始剂量的药物(分别给予瑞舒伐他汀钙5或10 mg、或阿托伐他汀钙10 mg)治疗期.治疗至第4周末时,如患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.12 mmol/L(120 mg/dl),则所服药物剂量加倍.结果:治疗8周后,各组LDL-C水平均较基线时明显下降(P＜0.05),且瑞舒伐他汀钙10 mg组与阿托伐他汀钙10 mg组间的差异有统计学意义(P＜0.05).以相差5个百分点为非劣效判断标准,发现瑞舒伐他汀钙5和10 mg两组降低LDL-C水平的疗效均不劣于阿托伐他汀钙10 mg组.结论:瑞舒伐他汀钙5和10 mg治疗在中国人群中的降脂疗效与阿托伐他汀10 mg相当,均具有良好的安全性和耐受性.     

瑞舒伐他汀钙治疗原发性高胆固醇血症的有效性和安全性Ⅱ期临床试验

目的：评价不同起始剂量的瑞舒伐他汀钙治疗原发性高胆固醇血症患者的有效性和安全性。方法：采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照临床试验设计,经4周安慰剂导入和饮食控制期后筛选出符合入选条件的患者进入为期8周的不同起始剂量的药物（分别给予瑞舒伐他汀钙5或10mg、或阿托伐他汀钙10mg）治疗期。治疗至第4周末时,如患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）≥3．12mmol／L（120mg／d1）,则所服药物剂量加倍。结果：治疗8周后,各组LDL—C水平均较基线时明显下降（P〈0．05）,且瑞舒伐他汀钙10mg组与阿托伐他汀钙10mg组间的差异有统计学意义（P〈0．05）。以相差5个百分点为非劣效判断标准,发现瑞舒伐他汀钙5和10mg两组降低LDL—C水平的疗效均不劣于阿托伐他汀钙10mg组。结论：瑞舒伐他汀钙5和10mg治疗在中国人群中的降脂疗效与阿托伐他汀10mg相当,均具有良好的安全性和耐受性。     

瑞舒伐他汀钙治疗原发性高胆固醇血症的随机双盲多中心对照研究

目的 观察瑞舒伐他汀钙(降血脂药)治疗原发性高胆同醇血症的疗效和安全性.方法 用随机双盲双模拟阳性药平行对照的多中心研究,共入选341人,随机分配到低、高剂量瑞舒伐他汀钙(5,10 mg·d-1;n=113,114)试验组和阿托伐他汀钙(10 mg·d-1,n=114)对照组;治疗8周后,若低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)较治疗前基线值下降<30%,则低、高剂量试验组的剂量均增加1倍,而对照组剂最不变,连续服4周,观察疗效和安全性.结果 治疗8周后,3组LDL-C水平较基线均明显下降;高剂量试验组与对照组比较差异有统计学意义.治疗12周后,3组不良反应发生率差异无统计学意义.结论 瑞舒伐他汀钙治疗原发性高胆固醇血症效果优于同剂量阿托伐他汀钙,且安全性及耐受性类似.     

他汀类药物调节血脂的临床应用

20世纪70年代Endc等从桔青菌中分离出具有调节血脂功能的化合物,从此启动了开发他汀类(Statin)系列产品的新纪元.随后从一些真菌代谢物中发现了普伐他汀等,进而将洛伐他汀甲基化合成了辛伐他汀.从微生物发酵抽取、半生物合成走向全人工合成之路.     

绝经后妇女原发性高脂血症4种治疗方案的疗效及成本-效果分析

目的：比较4种抗绝经后妇女原发性高脂血症方案的临床疗效和安全性,用药物经济学方法进行成本-效果分析。方法：采用随机对照临床研究方法,将符合标准的患者随机分成A组（阿托伐他汀钙片）、B组（瑞舒伐他汀钙片）、C组（非诺贝特缓释胶囊）和D组（非诺贝特缓释胶囊联合辛伐他汀分散片）。疗程均为2个月。治疗前后分别测定各组患者总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等指标,进行成本-效果分析及安全性评价。结果：A、B、C、D组患者2个月的治疗成本分别为265．8元、246．6元、235．2元和364．5元。在TC、TG和HDL-C等指标上c组成本-效果比最小。在LDI-C指标上B组方案最优。结论：当绝经后妇女原发性高脂血症患者的体检结果以LDL-C过高为主,可优先选择B组方案,如主要问题为TC、TG和HDL．C超标时,可优先选择C组方案。     

降血脂药物的研究开发现状与前景

对目前的降血脂药物的市场销售情况、国内外研发现状进行分析。我国批准的降血脂新药基本上都是国外已有药物的仿制药，仅是在剂型上作了一些改进，而且新药的品种很有限。在我国降血脂药市场和研发都处于起步状态的情况下，制药厂商不可能对新药研发有太多的投入，发展非专利药成为一个比较现实的捷径。     

瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙对慢性肾病(CKD)患者降脂的疗效和安全

目的探讨瑞舒伐他汀钙与阿托伐他汀钙对慢性肾病(CKD)患者降脂的临床疗效和安全性。方法选择2010年1月至2011年3月我院收治伴随血脂异常的CKD患者90例,将其分为3组,A组30例,给予5mg/d瑞舒伐他汀钙,B组30例10mg/d瑞舒伐他汀钙,C组30例给予10mg/d阿托伐他汀钙进行治疗,3组患者在年龄和性别上存在差异但相匹配,具有可比性。分别测定患者在治疗前及治疗后4和12周的三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低和高脂蛋白胆固醇(LDL-C、HDL-C)的水平。结果 3组患者在治疗前血脂水平之间存在一定的差异,不具有统计学意义(P>0.05),3组患者在经过4、12周治疗后TG、TC、LDL-C、的水平都有明显的降低(P<0.05),HDL-C的水平显著升高(P<0.05),其中B组患者治疗后血脂的变化水平和A、C组相比变化十分明显,3组患者检测结果存在部分差异具有统计学意义。A、B两组患者服用瑞舒伐他汀钙治疗后没有出现明显的临床不适症状。结论瑞舒伐他汀钙可以有效的改善CKD患者血脂水平,使用10mg/d的剂量比5mg/d的剂量疗效显著,疗效也比使用阿托伐他汀钙显著,在临床上使用的安全性高。