Bcl-2基因家族与肿瘤多药耐药性的研究

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一 ,尽管新的抗癌药物及化疗方案不断推出 ,但治疗效果仍无显著提高 ,其主要原因之一是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ) ,即对一种药物耐药的肿瘤 ,同时对另一些与之化学结构、作用机制完全不同的药物产生交叉耐药。其发生机制复杂 ,主要包括 :多药耐药基因 (ｍｄｒ基因 )及其编码的Ｐ 糖蛋白过度表达 ;谷胱甘肽及相关酶的改变 ;拓扑异构酶Ⅱ(ＴｏｐｏⅡ )的改变 ;ＤＮＡ损伤修复能力增强 ;多药耐药相关蛋白(ＭＲＰ)表达增加 ;蛋白激酶Ｃ的变化[1 ] ;…     

肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤细胞的多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是指肿瘤细胞对一种药物耐药的同时 ,对其他结构和机制不同的药物也产生耐药性 ,是肿瘤化疗失败的主要原因之一。ＭＤＲ的发生机制很复杂 ,主要涉及细胞内Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)、多药耐药相关性蛋白 (ＭＤＲｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)、拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )、肺耐药相关蛋白 (ｌｕｎｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＬＲＰ)、谷胱甘肽Ｓ转移酶 (ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｓｔｒａｎｓｆｅｒａｓ…     

非小细胞肺癌耐药机制新进展

肿瘤细胞的多药耐药(multidrug resistant,MDR)是导致非小细胞肺癌(non-sm all cell lung cancer NSCLC)化疗失败的主要原因。耐药相关分子P糖蛋白(P-g P)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(To Po-Ⅱ)、原癌基因p53以及凋亡基因bcl-2家族等基因参与了调控NSCLC细胞对化疗药物的耐药性。研究肺癌细胞的相关耐药机制、寻找逆转多药耐药的药物已经成为肿瘤研究的热点。     

5种经典耐药基因在儿童常见恶性肿瘤的表达及临床意义

目的通过检测P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)5种耐药基因表达蛋白在儿童常见恶性肿瘤组织中的表达,探讨儿童恶性肿瘤耐药的机制,为临床选择敏感的个体化化疗方案提供实验室证据。方法选择40例儿童常见恶性肿瘤的病理切片标本,采用免疫组化的方法检测5种耐药蛋白(P-gp、MRP1、LRP、GST-π、Topo-Ⅱ)的表达,分析常见儿童恶性肿瘤耐药蛋白的表达及差异,分析儿童常见恶性肿瘤多药耐药的机制。结果(1)P-gp在卵黄囊瘤所有结构中都呈高阳性率、高强度的表达,说明P-gp过度表达是造成卵黄囊瘤耐药的主要机制。MRP1所介导的药物耐药性可能为卵黄囊瘤耐药的补充机制。LRP、GST-π在卵黄囊瘤多药耐药机制中可能起着协同作用。(2)横纹肌肉瘤中P-gp、GST-π的表达较其他耐药蛋白高。(3)神经母细胞瘤中P-gp、MRP1、Topo-Ⅱ的表达较高。(4)肾母细胞瘤中LRP、Topo-Ⅱ的表达较其他几种耐药蛋白低。(5)恶性淋巴瘤中5种耐药蛋白的表达均低。结论不同的肿瘤类型具有不同的耐药基因表达特点,其肿瘤...     

中药逆转肿瘤多药耐药研究进展

临床上 ,肿瘤患者化疗失败的主要原因是肿瘤细胞对分子结构不同、作用机制各异的抗癌药物产生交叉耐药 ,即多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)。其形成机制复杂 ,主要包括 :多药耐药基因 (ｍｄｒｌ基因 )及其编码的Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)过度表达 ;谷胱甘肽及相关酶的活性增高 ;拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )的改变 ;ＤＮＡ损伤修复能力增强 ;多药耐药相关蛋白 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)表达增加 ;蛋白激酶Ｃ的变化[1] ;另有报道ＭＤＲ与肿瘤细胞的凋亡…     

风湿性疾病与多药耐药

在风湿性疾病的治疗中,激素、非类固醇类抗炎药、慢作用抗风湿药及免疫抑制剂是重要的治疗手段,并且常为多种药物长期、联合应用。在治疗过程中,部分患者在治疗开始或治疗中对药物逐渐不敏感。除疾病本身特点、患者依从性等因素外,药物耐药是一个重要原因。药物耐药可分为原药耐药和多药耐药,原药耐药可是组织细胞固有的特性,即细胞在以前没有接触过某种药物的情况下就对这种药物耐药;而多药耐药是指对一种药物耐药的同时,对其他结构和机制不同的药物也产生耐药性,是治疗失败的主要原因之一。多药耐药现象可以原发性和继发性两种形式出现。原发性耐药是细胞固有的对药物不敏感,故首次使用药物就产生耐药;继发性耐药则是初始对药物敏感,但经过几个疗程后,对药物产生耐药性。1多药耐药的发生机制多药耐药的发生机制很复杂,根据细胞内药物的作用靶点将多药耐药大体归纳为4类:(1)经典的多药耐药,其耐药性由P-糖蛋白介导。(2)非P-糖蛋白的多药耐药,耐药性由多药耐药性相关蛋白(MRP)介导。(3)非典型的多药耐药,耐药性由拓扑异构酶Ⅱ的表达改变而引起。(4)肺耐药蛋白的多药耐药,耐药性由肺耐药蛋白介导。另外,最近研究发现,大部分化疗药物杀伤肿瘤是通过诱导细胞凋...     

MDR1/P-gp与大肠癌多药耐药及中医药研究概况

肿瘤多药耐药是指肿瘤细胞对分子结构不同、作用机制各异的抗肿瘤药物产生交叉耐药,多药耐药是肿瘤化疗失败的重要原因.大肠癌多药耐药涉及P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)表达增加,谷胱甘肽转移酶(GST)活性增强,DNA拓扑异构酶(Topo Ⅱ)含量减少或性质改变等,其中,对P-gp介导的多药耐药研究最多,通过药物逆转肿瘤多药耐药是提高化疗效果的重要手段,但目前许多药物存在着比较严重的不良反应,临床应用受到一定的限制.中药相对来说,毒性和不良反应较小.近年来,陆续有用中医中药逆转肿瘤多药耐药的报道,现将其研究进展综述如下.     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤的重要耐药机制,是肿瘤化疗失败的主要原因之一.MDR是指由一种药物诱发,但同时又对其他多种结构和作用机制迥异的抗癌药物产生交叉耐药[1].近年来,人们对肿瘤多药耐药机制进行了深入的研究,耐药的机制主要涉及以下几个方面:(1)膜糖蛋白介导的药物外排泵机制:与耐药相关的蛋白有P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)等,为能量依赖性药物外排泵,可将细胞内药物浓度减低或形成隔室化分布,完成其耐药作用.     

多药耐药基因1与肝癌

目前认为肝癌化疗失败的主要原因与多药耐药有关,而多药耐药基因1(Multi-drug resistance 1gene,mdr1)编码的P-gP蛋白(Permeability-glycoprotein)被认为可能是参与肿瘤多药耐药的主要因素之一.目前的研究发现,mdr1参与肝癌的多药耐药可能与多种机制有关,而且mdr1...     

4种耐药相关蛋白在颅内肿瘤的表达及意义

颅内肿瘤发病率较高 ,是一种严重危害人类健康的疾病 ,化疗在颅内肿瘤的治疗中有着极其重要的意义。然而 ,临床化疗实施过程中常发现效果往往不理想 ,究其原因 ,主要在于化疗药物通过血脑屏障及血肿瘤屏障时受到阻滞和肿瘤细胞产生多药耐药。近年国内外研究表明肿瘤的多药耐药主要由Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)、多药耐药相关蛋白 (ＭＲＰ)、肺耐药相关蛋白(ＬＲＰ)、拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )等因素引起。本研究旨在通过对 80例不同类型的颅内肿瘤中多药耐药相关因素 (Ｐ ｇｐ、ＭＲＰ、ＬＲＰ、ＴｏｐｏⅡ )的定位检测分析 ,探讨血脑屏障与颅内…     

抗耐药肿瘤新药PHⅡ-7作用机制的初步研究

目的：测定抗耐药肿瘤新药PHⅡ-7体外抗肿瘤谱,初步研究其抗肿瘤机制。方法：用MIT法测定PHⅡ－7体外抗肿瘤活性,用流式细胞仪,电子显微镜和琼脂糖凝胶电泳观察PHⅡ－7对肿瘤细胞凋亡的诱导作用。用Northern印迹分析检测PHⅡ－7对耐药相关基因mdr 1和sorcin的影响。结果：PHⅡ－7对多种人肿瘤细胞的生长有抑制作用,IC50为0．34－18．61μmol/L,更为突出的是,对于MDR类抗肿瘤药无效的多药耐药肿瘤细胞,PHⅡ－7同样具有生长抑制作用;1μg/mlPHⅡ-7诱导HL60,HL60／ADR细胞凋亡,PHⅡ－7可抑制K562／A02细胞中耐药相关基因的表达。 结论：PHⅡ－7是一种有较好前景的抗耐药肿瘤新药,其可能通过抑制耐药相关基因mdr1和sorcin的表达而提高多药耐药细胞内药物浓度,从而引起肿瘤细胞凋亡。     

上皮-间质转化在肿瘤多药耐药性发生中的作用

化学治疗是肿瘤综合治疗的重要方法之一,而多药耐药一直是导致肿瘤化学治疗失败的主要原因。上皮-间质转化(EMT)是正常发育、伤口愈合的基础,同时也在肿瘤发生、侵袭及转移过程中发挥着重要作用,近年来越来越多的研究证实EMT也参与了肿瘤多药耐药的发生。该文主要就EMT的概念、发生机制及其在肿瘤多药耐药过程中机制的研究进展进行综述。     

葡萄籽多酚对多药耐药的逆转作用及其机制

目的：探讨葡萄籽多酚(GSPs)逆转多药耐药的作用及其对多药耐药相关蛋白GSTπ、TopoⅡ α表达的影响。方法：以人乳腺癌MCF-7细胞及其耐药株MCF-7／ADR细胞作为实验对象，用MTT法观察GSPs对多药耐药的逆转作用，免疫细胞化学技术观察GSPs对GSTπ、TopoⅡα等多药耐药相关蛋白表达的影响。结果：GSPs在1．2、2．4mg／L浓度时对细胞无毒性作用，并且均能逆转MCF-7／ADR细胞的多药耐药性，逆转倍数分别为5．77和9．79倍；GSPs可使MCF-7／ADR细胞GSh表达下降，但对TopoⅡ α表达无影响。结论：体外试验证实GSPs具有多药耐药逆转作用，其机制可能与降低肿瘤细胞内GSTπ的表达有关，提示GSPs是一种潜在的肿瘤化疗增敏剂。     

ABC转运蛋白及其介导的白血病多药耐药研究进展

在白血病的治疗中临床多药耐药 (multidrugresistanceMDR)已成为阻碍其疗效的一个重要问题 ,对各种耐药机制作用的深入研究必将有利于提高化疗疗效。白血病的耐药性是指白血病细胞对化疗药物的不敏感 ,它可以是天然存在(内源性耐药 ) ,也可以是由抗癌药物所诱发 (获得性耐药 ) ,多药耐药是获得性耐药最重要的一种耐药形式 ,主要是指对已经接触过抗肿瘤药物无论在功能上或结构上都不相关的多种药物具有获得性耐药。目前认为 ,肿瘤耐药机制[1] 主要有 :( 1)药理耐药 ( pharmacologicalresistance) :指由机体对药物的影响所导致的耐药 ,如药…     

恶性肿瘤多药耐药研究进展

多药耐药是肿瘤化疗的主要障碍，然而其形成机制非常复杂，单个耐药细胞可以同时具有多种抗药机制，而每个机制又可使肿瘤细胞对不同类型的抗肿瘤药产生多种耐药表型。现将肿瘤细胞多药耐药的研究进展简述如下。     

耐药蛋白介导的鼻咽癌多药耐药机制及其逆转剂的研究进展

鼻咽癌在治疗上以放疗为主,并结合化疗、免疫治疗等综合治疗。而多药耐药(MDR)机制是导致其化疗等综合治疗失败的主要原因。研究鼻咽癌MDR的机制及其逆转剂,有望克服鼻咽癌MDR。本文就耐药蛋白介导的鼻咽癌多药耐药机制及其逆转剂进行综述。     

乳腺癌P-gp、LRP、GST-π、TOPO-Ⅱ的表达及其与术前化疗的关系

目的 :探讨P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ在乳腺癌中的表达以及术前化疗对乳腺癌多药耐药的影响及其临床意义。方法 :采用免疫组织化学S P法 ,对 18例术前曾用化疗和 70例术前未用化疗的 88例乳腺癌组织检测P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ的表达。结果 :88例乳腺癌中P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ的阳性率分别为 4 2 .0 %、5 3.4 %、4 8.9%、4 0 .9%。术前应用化疗的病人乳腺癌组织P gp、LRP、GST π三者阳性表达率均较未用化疗的病人高。P gp和LRP差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,而GST π差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,TOPO Ⅱ有化疗史的病人比无化疗史的病人低 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ的耐药机制各不相同 ,同时检测P gp、LRP、GST π、TOPO Ⅱ等多种导致多药耐药的因素 ,对乳腺癌化疗有重要的指导意义。     

MDR基因及MDR基因编码产物在咽喉部恶性黑色素瘤中表达及其意义

目的 :研究多药耐药 (mnlti-drugresistance ,MDR)基因胎盘型谷胱甘肽 -S -转移酶 (GST -π)和DNA拓朴酶Ⅱ (TopoⅡ )以及MDR基因编码产物P -糖蛋白 (Pgp)、在咽喉部恶性黑色素瘤中的表达及其意义。方法 :应用链霉素亲生物素 -过氧化物酶标S -P法检测 2 8例咽喉部恶性黑色素瘤中Pgp、GST -π和TopoⅡ的表达 ,分析MDR基因及MDR基因编码产物阳性表达率与肿瘤主要临床病理特征的关系。结果 :2 8例标本中Pgp、GST -π和TopoⅡ的表达率分别为 35 .7%、5 7.1%和 4 6 .4 % ,相互间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。Pgp、GST -π和TopoⅡ的表达与性别、年龄、肿瘤大小无明显相关 (P >0 .0 5 ) ,与AJC分级显著相关 (P <0 .0 5 )。结论 :Pgp、GST -π和TopoⅡ等多因素联合作用是咽喉部恶性黑色素瘤多药耐药的主要作用机理 ,其表达在化疗敏感性预测中具有必要性和可行性。     

版纳微型猪近交系133家系SLA-DQ cDNA的克隆和序列分析

目的 建立小鼠在体肿瘤多药耐药模型。方法 模拟临床以亚于治疗剂量的联合化疗PFC方案，诱导S180腹水型小鼠4周，流式细胞仪荧光检测P170、LRP、TOPOⅡ，建立能客观反应临床肿瘤多药耐药产生机制并适合中药干预肿瘤多药耐药研究的在体细胞模型。结果 化疗诱导后昆明小鼠S180腹水肿瘤细胞P170、LRP的表达率和ROPOⅡ活性明显提高，经传代后其表达稳定。结论 联合化疗诱导建立小鼠在体肿瘤多药耐药模型是可行的。     

人肺腺癌多药耐药细胞系SPC-A1/TAX的耐药机制初探

目的 初步探讨人肺腺癌多药耐药细胞系SPC-A1／TAX的耐药机制。方法 免疫组织化学S-P染色法检测多药耐药基因mdr1的表达产物P-糖蛋白(P-go)。结果 在人肺腺癌多药耐药细胞系SPC-A1／TAX与其亲本细胞系SPC-A1中P-gp的表达均为阴性。结论 该多药耐药细胞系的多药耐药性(MDR)表型可能是非P-gp机制的。