阿托伐他汀对同型半胱氨酸诱导的大鼠主动脉内皮细胞分泌前列腺素I2和单核细胞趋化蛋白1的影响

目的探讨不同浓度的阿托伐他汀对同型半胱氨酸损伤的大鼠主动脉内皮细胞分泌前列腺素I2、单核细胞趋化蛋白1的影响。方法体外培养大鼠动脉内皮细胞,待细胞生长至汇合状态时加入含浓度为50mmol/L同型半胱氨酸及不同浓度阿托伐他汀(5、15、30及50mmol/L)的培养液,孵育8h,检测细胞培养液中前列腺素I2、单核细胞趋化蛋白1水平。结果同型半胱氨酸明显损伤内皮细胞,使前列腺素I2水平明显降低,单核细胞趋化蛋白1水平显著升高。不同浓度的阿托伐他汀均可促进前列腺素I2分泌,抑制单核细胞趋化蛋白1分泌,并呈浓度依赖性(P<0.05)。结论阿托伐他汀可促进同型半胱氨酸损伤的大鼠动脉内皮细胞分泌前列腺素I2,抑制单核细胞趋化蛋白1的表达。     

单核细胞趋化蛋白-1与动脉粥样硬化关系的研究进展

:动脉粥样硬化发病率较高 ,其致死率位居前列。单核细胞趋化蛋白 - 1在 AS形成中有重要的意义 ,本文综述了MCP- 1在与 AS相关的三种细胞中的表达及其除趋化外的作用 ,为动脉粥样硬化机制的阐明提供更多的认识     

细胞粘附分子和趋化因子介导同型半胱氨酸诱导动脉粥样硬化形成的机制

同型半胱氨酸是动脉粥样硬化形成的一种独立危险因素，它可以通过诱导细胞粘附分子和趋化因子的表达促进动脉粥样硬化形成的早期事件一单核细胞粘附于血管内皮细胞，并迁入内皮摄取脂质转化为泡沫细胞的发生。细胞因子等相关因素可通过不同的转录因子与途径调节这一过程，其中对NF-kB的作用有较深入的研究。高同型半胱氨酸血症患者的血清中亦可检出增高的可溶性细胞粘附分子和趋化因子。因此对粘附分子和趋化因子在同型半胱氨酸诱导动脉粥样硬化形成过程中的作用机制的探讨具有重要意义。     

动脉粥样硬化形成和消退中平滑肌细胞定量研究

用网格交点计数法测量了动脉粥样硬化(AS)形成组和消退组及对照组的平滑肌细胞(SMC)胞质内的超做结构。AS形成组内膜或中膜第一层(靠内弹性膜侧)SMC跑质中肌丝减少,而高尔基体、粗面内质网和线粒体增多,AS消退组的肌丝、高尔基体和粗面内质网与对照组相比没有明显差别。结果提示:AS形成组SMC由收缩型向合成型方向转变,可能与SMC增生和转移及与分泌细胞外基质有关;AS消退组SMC由合成型向收缩型转变,可减少细胞外基质的分泌。     

不要低估血管平滑肌细胞在动脉粥样硬化斑块形成中的作用

血管内皮细胞、平滑肌细胞(SMC)和巨噬细胞共同参与动脉粥样硬化(As)斑块形成。近年研究表明,SMC来源的细胞占As斑块中细胞总数的70%以上。As斑块中的SMC通过自分泌细胞因子促进自身的增殖、迁移和炎症反应,通过旁分泌激活单核/巨噬细胞并将其募集到As损伤部位,同时通过其细胞膜表面表达的脂蛋白受体摄取脂质形成泡沫细胞。SMC在As斑块形成中扮演十分重要的角色,应进一步深化对SMC在As发生发展中的作用及作用机制的研究。     

C肽与动脉粥样硬化的研究进展

以胰岛素抵抗为特征的代谢综合征及2型糖尿病患者倾向于更早期发生弥漫性动脉粥样硬化,甚至出现于高血糖之前,动脉粥样硬化是糖尿病死亡的首要原因。除了传统危险因素外,近年发现一直被认为无生物活性的C肽可能参与了动脉粥样硬化的关键发展步骤,其参与了炎症反应、促进单核巨噬细胞迁移趋化及向泡沫细胞转化、促进血管平滑肌细胞的增殖,几项队列研究提示血清C肽水平升高与全因死亡、心血管疾病、恶性肿瘤死亡相关。文章就C肽的生物学作用从基础研究到临床研究进展做一综述。     

趋化因子CXCL16与动脉粥样硬化的研究现状

近年新发现的跨膜趋化因子CXCL16既具有趋化因子的功能,可以趋化激活的T淋巴细胞,促进T细胞与抗原递呈细胞的作用,同时还可作为清道夫受体吞噬氧化型低密度脂蛋白,促进泡沫细胞形成,此外CXCL16还有促进平滑肌细胞、内皮细胞增殖,增加细胞与细胞黏附的作用,动脉粥样硬化斑块处巨噬细胞和平滑肌细胞CX-CL16表达增高,因此CXCL16可能在多个环节参与动脉粥样硬化的发生、发展。     

白细胞介素8在糖尿病大血管病变发生发展中的作用

近年来研究发现白细胞介素8对单核细胞有趋化作用,能促使单核细胞黏附于血管内皮,募捐中性粒细胞和淋巴细胞进入内皮下间隙,促进平滑肌细胞增生以及增加斑块的不稳定性,参与动脉粥样硬化的形成,在糖尿病大血管病变的发生和发展中起着重要的作用。糖尿病时的糖脂代谢紊乱、氧化损伤、肿瘤坏死因子及同型半胱氨酸水平升高等多种因素可导致白细胞介素8水平上升。     

氧化型高密度脂蛋白对人单核细胞株THP-1细胞迁移及单核细胞趋化蛋白1含量的影响

为研究氧化型高密度脂蛋白对单核细胞的趋化作用及单核细胞趋化蛋白 1含量的影响 ,进一步探讨氧化型高密度脂蛋白的致动脉粥样硬化机制 ,以一次性密度梯度超速离心法分离人血浆高密度脂蛋白 ,硫酸铜介导法进行氧化修饰 ,单核细胞为培养的人单核细胞株THP 1细胞 ,趋化实验采用改良Boyden趋化室 ,酶联免疫吸附检测法测定单核细胞趋化蛋白 1的含量。结果显示 ,氧化型高密度脂蛋白对THP 1细胞具有明显的趋化作用 ,其蛋白质浓度在 5 0和 10 0mg L时进入膜内的细胞数分别是对照组的 2倍 (P <0 .0 5 )和 3倍 (P <0 .0 1) ;雌二醇可部分抑制氧化型高密度脂蛋白对THP 1细胞的趋化作用。氧化型高密度脂蛋白可促进THP 1细胞单核细胞趋化蛋白 1的释放 ,氧化型高密度脂蛋白组单核细胞趋化蛋白 1的水平 ,约为对照组的 2倍 (P <0 .0 1) ;雌二醇可部分抑制氧化型高密度脂蛋白对THP 1细胞单核细胞趋化蛋白 1释放的促进作用。以上提示 ,氧化型高密度脂蛋白还可能通过促进循环血中单核细胞向血管内膜层迁移和聚集以及单核细胞趋化蛋白 1的释放而促进动脉粥样硬化的发生 ,雌二醇对其具有一定的保护作用     

单核细胞趋化蛋白-1在兔食饵性动脉粥样硬化病变中的表达

为了探讨单核细胞趋化蛋白－１（ｍｏｎｏｃｙｔｅｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔｐｒｏｔｅｉｎ－１，ＭＣＰ－１）在动脉粥样硬化病变中的表达情况，以含胆固醇饲料复制家兔高脂血症和动脉粥样硬化模型。用Ｐ末端标记的单核细胞趋化蛋白－１寡核苷酸探针检测斑块组织中单核细胞趋化蛋白－１ｍＲＡＮ的表达，夹心酶联免疫吸附法检测培养的斑块平滑肌细胞条件培养基中单核细胞趋化蛋白－１含量，免疫组织化学法观察斑块组织细胞中单核细胞趋化蛋白－１的表达。结果发现，动脉粥样硬化病变组织表达单核细胞趋化蛋白－１ｍＲＮＡ的积分光密度值（４．１５）为对照组（０．３８）的１０．７倍。培养的斑块平滑肌细胞条件培养基中单核细胞趋化蛋白－１含量（１０．０±０．８ｇ／Ｌ）明显高于正常平滑肌细胞条件培养基（７．０±０．７ｇ／Ｌ）和非条件培养基（６．４±０．７ｇ／Ｌ），差异有极显著性意义（Ｐ＜０．０１）。免疫组织化学发现，斑块中的内皮细胞、巨噬细胞源泡沫细胞和增殖的平滑肌细胞均不同程度地表达单核细胞趋化蛋白－１，以巨噬细胞源泡沫细胞表达最强。此结果提示在高脂血症时，参与动脉粥样硬化斑块形成的细胞处于相当活跃状态，均能产生和分泌单核细胞趋化蛋白－１。     

同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的机制

同型半胱氨酸血浓度的升高是致动脉粥样硬化的一个独立的危险因子。研究发现，同型半胱氨酸可在金属离子介导下自身氧化生成过氧化物及氧自由基，损伤内皮细胞的结构和功能，降低了内皮依赖性舒张因子──一氧化氮的生物活性，并提高血液的凝固性，从而启动了粥样硬化斑块的形成。同型半胱氨酸通过影响平滑肌细胞基因的表达，促进平滑肌细胞增殖分化及表型变化，伴脂质代谢紊乱，而导致泡沫细胞的生成，促进了粥样硬化斑块的发展。     

培养的动脉粥样硬化兔动脉平滑肌细胞产生单核细胞趋化因子

本文以动脉粥样硬化免主动脉平滑肌细胞条件培养基作为趋化因子的来源,用薇孔滤膜法检测其对兔血单核细胞的趋化活性,并与正常免主动脉平滑肌细胞条件培养基进行比较。结果表明,动脉粥样硬化兔和正常兔平滑肌细胞的条件培养基对单核细胞均有明显趋化作用,但两者的趋化活性无明显差异。     

内源性大麻素系统与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病。内源性大麻素系统在体内外具有抗炎及免疫调节作用,能够影响动脉粥样硬化相关细胞的趋化、迁移、增殖、凋亡等,可能对动脉粥样硬化进展及血管再狭窄产生抑制作用,并对代谢综合征等动脉粥样硬化危险因素具有治疗作用,对内源性大麻素系统的深入研究有助于为动脉粥样硬化提供新的治疗手段。     

炎症与动脉粥样硬化关系研究进展

近几十年的研究使人们越来越清楚地认识到炎症在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起着重要作用。1动脉粥样硬化炎症学说某些脂类如溶血磷脂、氧固醇、血小板活化因子样磷脂等作为信号分子，与细胞的受体结合后可激活基因表达，生成许多促进炎症的细胞因子，如内皮细胞表达许多粘附分子使血流中的单核细胞，T淋巴细胞粘附于受损内皮区表面，单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）使单核细胞迁移入内皮下，T淋巴细胞也有其相应的趋化诱导因子，单核细胞在巨噬细胞集落刺激因子（M—CSF）作用下分化成巨噬细胞，单核／巨噬细胞及T淋巴细胞是主要的炎症细胞，这个阶段是急性炎症阶段。[第一段]     

单核细胞趋化蛋白-1对其表面淋巴细胞功能相关抗原-1、清道夫受体和载脂蛋白E表达的影响及雌二醇的干预作用

为研究单核细胞趋化蛋白-1对单核细胞表面淋巴细胞功能相关抗原-1、清道夫受体和载脂蛋白E表达的影响,采用培养人单核细胞株THP-1细胞,以间接免疫荧光法结合流式细胞术和激光共聚焦扫描显微镜分别检测淋巴细胞功能相关抗原-1 和清道夫受体蛋白的表达,用逆转录-多聚酶链反应检测清道夫受体和载脂蛋白E mRNA的表达水平.结果显示,在单核细胞趋化蛋白-1刺激组淋巴细胞功能相关抗原-1和清道夫受体蛋白的表达明显高于对照组(P<0.01);17-β-雌二醇可部分抑制单核细胞趋化蛋白-1对THP-1细胞表面淋巴细胞功能相关抗原-1表达的促进作用(P<0.05),但对单核细胞趋化蛋白-1促进清道夫受体表达的作用无明显影响;单核细胞趋化蛋白-1明显促进THP-1细胞清道夫受体mRNA的表达,而对载脂蛋白E mRNA的表达无明显影响.研究提示,单核细胞趋化蛋白-1可通过促进单核细胞表面粘附分子、淋巴细胞功能相关抗原-1以及清道夫受体的表达而促进动脉粥样硬化的发生,雌二醇还可能通过抑制单核细胞趋化蛋白-1对淋巴细胞功能相关抗原-1表达的促进而发挥抗动脉粥样硬化作用.     

Chemerin与动脉粥样硬化的关系

新发现的脂肪细胞因子chemerin不仅是传统意义上的趋化蛋白,还通过多种途径参与动脉粥样硬化的发展.其可能机制是参与胰岛素抵抗,糖、脂代谢异常及代谢综合征的发生,进而促进动脉粥样硬化的发展;直接影响血管内皮细胞的炎性反应状态,促进单核巨噬细胞黏附、迁移以及泡沫细胞的形成;促进新生血管形成,使斑块不稳定性增加,参与斑块破裂、血栓形成.深入研究chemerin与动脉粥样硬化的关系将为动脉粥样硬化的防治提供新靶点.     

人类软骨糖蛋白-39在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病,指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄、痉挛或阻塞导致心肌缺血、缺氧或坏死而引起的心脏病。其病因为动脉粥样硬化,发病机制亦即动脉粥样硬化的发展过程。近年来研究证实动脉粥样硬化是一种慢性炎症疾病,炎症被认为是动脉粥样硬化的核心发病机制,参与了动脉粥样硬化发生、发展以及恶化的所有过程。人类软骨糖蛋白-39又名YKL-40,是一种新的炎症标记物,通过促进血管平滑肌细胞迁移和增殖、诱导新生血管生成、促进细胞趋化、黏附、迁移和调控细胞外基质重建等来发挥作用。血浆高水平的YKL-40与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病相关,而且血浆YKL-40水平的增加与冠状动脉粥样硬化病变进展独立相关,甚至在心肌梗死患者中有更高的YKL-40的表达。     

益肾通络汤对兔动脉粥样硬化模型平滑肌细胞凋亡的干预作用

目的 通过益肾通络汤对兔动脉粥样硬化模型的干预,探讨益肾通络汤对动脉粥样硬化的消退作用,是否可以通过平滑肌细胞(SMC)的凋亡来协助完成.方法 26只新西兰雄兔随机分为3组:正常对照组6只、模型组10只、益肾通络组10只,通过兔耳缘静脉一次性注射牛血清白蛋白及高脂饲料喂养制作兔动脉粥样硬化模型.HE及特殊染色后病理观察,缺口末端标记法(TUNEL)检测 SMC凋亡情况.结果 益肾通络组和模型组较正常组内中膜明显增厚(P<0.05),益肾通络组较模型组内中膜厚度较薄(P<0.05);正常组无SMC凋亡,益肾通络组较模型组SMC凋亡表达增加明显(P<0.05).结论 益肾通络汤可能具有通过增加平滑肌细胞的凋亡来协助消退或减缓动脉粥样硬化斑块形成的作用.     

同型半胱氨酸、免疫失衡与动脉粥样硬化关系的研究现状

动脉粥样硬化症是脑卒中及冠心病的起始环节,是一种免疫性疾病,高同型半胱氨酸血症(HHcy)被认为是动脉粥样硬化症的危险因素,免疫失衡与高同型半胱氨酸血症共同促进了动脉粥样硬化的进程。本文就同型半胱氨酸、免疫失衡与动脉粥样硬化的关系综述如下。     

一个新基因超家族的趋化因子：趋化素样因子（CKLF）

趋化因子是一类具有趋化活性的细胞因子，除具有趋化活性这一基本功能外，还能够调控造血干／祖细胞的增殖，促进或抑制血管形成，参与肿瘤的发生、发展、转移。最近，北京大学医学部马大龙教授及韩文玲博士利用反向生物学途径，创建了一种发现新细胞因子基因的方法：即根据人髓性白血病U937细胞