国产硫酸奈替米星注射液的药动学研究

采用微生物法对８名健康受试者单剂静脉滴注和肌注１００ｍｇ硫酸奈替米星注射液进行药动学研究，测定了给药后不同时间的血、尿药浓度，并经计算机程序计算药动学参数。结果显示：单剂静滴和肌注后的药动学符合二室开放模型，静滴药动学方程式为：Ｃ＝１０．８１２２ｅ－３．６７１４ｔ＋４．８８３１ｅ－０．２２０５ｔ；肌注药动学方程式为：Ｃ＝９．６８６８ｅ－１．４９１８ｔ＋５．４７５４ｅ－０．２０８６ｔ－１０．９７７０ｅ－３．７２５９ｔ。Ｔ１／２α分别为０．７４７８和０．４１２１ｈ，Ｔ１／２β分别为３．２３０８和２．８７４０ｈ，峰浓度分别为１３．１１和７．６０μｇ／ｍｌ，肌注后达峰时间为０．４８ｈ，总清除率分别为３．２２和３．２６（Ｌ／ｈ），２４ｈ肾排出率分别为５９．０６％和６８．５７％。给药后６ｈ内血药浓度及２４ｈ内尿药浓度＞１μｇ／ｍｌ，尿药浓度明显高于血药浓度。本研究结果与进口硫酸奈替米星注射液药动学过程基本一致。根据其药动学特征，建议一般给药方案为１００ｍｇ每日２次，可达到和维持有效血药浓度。     

奈替米星与头孢他啶联合应用的抗生素后效应

［摘要］目的 探讨奈替米星与头孢他啶联合应用的抗生素后效应（PAE）.方法 采用微量稀释法测定MIC,采用棋盘设计、菌落计数法测定其PAE. 结果 奈替米星与头孢他啶对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌PAE较长,对铜绿假单胞菌PAE较小,单用与合用后PAE均呈浓度依赖性,两药合用后对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌PAE表现出明显的协同作用,对铜绿假单胞菌主要表现出相加作用. 结论 奈替米星联合头孢他啶使用可延长PAE,优于两药单独使用.     

老年 COPD 患者奈替米星静脉滴注给药的药动学研究与临床效果分析

目的：研究老年慢性阻塞性肺部疾病（ COPD）患者奈替米星（ NTM）静脉滴注给药在下呼吸道的分布和药物动力学,并分析其临床疗效和不良反应。方法24例COPD患者分为A、B组,每组12例。2组NTM剂量分别为A组每天7=．0 mg／kg,B组给予5．0 mg／kg,静脉滴注。利用荧光偏振免疫方法,使用尿素替代肺泡液稀释内标,测定肺泡液、支气管分泌液和血清中的NTM浓度。结果 A组药物动力学参数表现为,血清中NTM最高浓度Cmax可达（26．73±4．96）mg／L,消除半衰期为3．95 h;肺泡液中最高浓度为（7．75±2．12）mg／L,是血清Cmax的30％,而支气管分泌液中药物的浓度与肺泡液浓度呈正相关（ r ＝0．6434, P ＜0．05）。采用静脉滴注给药方式,肺泡中的药物浓度比常见肺炎致病菌的MIC值高。连续给药7 d后,所有患者均未见神经、肝、肾毒性。结论静脉滴注给药方式,给药间隔时间长,且不会增加不良反应,更适用于临床上老年COPD患者的治疗。     

奈替米星体内外杀菌活性与给药方案研究

通过测定奈替米星的体内,外杀菌活性及血药浓度,观察不同给药方案的疗效与不良反应,优选其最佳给方案。方法：血药浓度用ＴＤｘ（荧光偏振免疫法）测定。体内,外杀菌活性用微量稀释法测定。结果：ＮＴＭ对常见致病菌有较强的体外抗菌活性。给予ＮＴＭ,ＯＤ给药（ｑｄ）,其谷浓度均低于２μｇ／ｍｌ,较ＴＤ给药（ｂｉｄ）有显著性降低（Ｐ〈０．０５）,而其峰浓度较ＴＤ给药有显著性增高（Ｐ〈０．０１）。除绿脓假单菌外,Ｎ     

头孢拉定对奈替米星药代动力学的影响

目的 观察头孢拉定对奈替米星药代动力学的影响。方法 14例感染患随机分成单用奈替米星组（NTM）和奈替米星＋头孢拉定组（NTM＋CPR）。采用高效液相色谱－间接光度检测（HPLC－IPD）法，测定患单剂量静脉滴注5mg NTM后的血清药物浓度，并计算主要药动学参数；同时测定尿液药物浓度及药物回收率。结果 NTM组和NTM＋CPR 的T1／2β分别为2.40±1.01h和4．33±1．43h(P<0.01),AUC0-24h 63.42±30.00mg/L·h和78．54±32．88mg/L·h(P<0.01)，24h尿中NTM回收率也有显性差异。结论 NTM＋CPR联用时NTM生物利用度增高，尿中回收率下降，连续长期联用将导致体内蓄积。     

头孢拉定对奈替米星药代动力学的影响

目的 观察头孢拉定对奈替米星药代动力学的影响。方法１４例感染患者随机分成单用奈替米星组（ＮＴＭ）和奈替米星＋头孢拉定组（ＮＴＭ＋ＣＰＲ）。采用高效液相色谱一间接光度检测（ＨＰＬＣ－ＩＰＤ）法，测定患者单剂量静脉滴注 ５ ｍｇ ＮＴＭ后的血清药物浓度，并计算主要药动学参数；同时测定尿液药物浓度及药物回收率。结果ＮＴＭ组和ＮＴＭ＋ＣＰＲ组的Ｔ１／１／２β分别为２．４０±１．０１ｈ和 ４．３３± １．４３ｈ（Ｐ＜ ０．０１），ＡＵＣ０～２４ｈ６３．４２± ３０．００ｍｇ／Ｌ·ｈ和 ７８．５４± ３２．８８ｍｇ／Ｌ·ｈ（ｐ＜ ０．０ １），２４ｈ尿中 ＮＴＭ Ｗ收率也有显著性差异。结论 ＮＴＭ＋ＣＰＲ联用时 ＮＴＭ生物利用度增高，尿中回收率下降，连续长期联用将导致体内蓄积。     

头孢他啶对大鼠体内氨茶碱药动学的影响

目的通过检测茶碱在大鼠体内的血药浓度，分析头孢他啶对氨茶碱药动学参数的影响。方法12只大鼠随机分为两组，每组6只，给药前禁食12 h，对照组每只动物分别给予氨茶碱18 mg·kg^-1，灌胃1次。实验组给予氨茶碱18 mg·kg^-1，ig，并肌内注射头孢他啶100 mg·kg^-1，分别在给药前及给药后0.08，0.50，1.00，2.00，4.00，6.00，8.00，12.00 h采血0.3～0.5 mL，置不抗凝离心试管内，离心(10 000 r·min^-1)，取血清60 μL，用全自动荧光偏振免疫分析仪测茶碱血药浓度。结果茶碱以一室药动学模型消除，头孢他啶与氨茶碱合用与单用氨茶碱比较，药动学参数无明显变化。结论头孢他啶在大鼠体内对氨茶碱药动学无显著影响。     

外科手术病人奈替米星两种给药方案的比较

目的：通过测定奈替米星（ＮＴＭ）两种给药方案的体内抗菌活性（ＳＢＡ）及血药浓度，观察不同给药方案的疗效与不良反应。方法：血药浓度用ＴＤｘ（荧光偏振免疫法）测定。体内杀菌活性用微量稀释法测定。结果：日剂量相同时，ＮＴＭｑｄ给药，谷浓度均低于２μｇ／ｍｌ，且较ｂｉｄ给药有显著性降低（Ｐ〈０．０５），而其峰浓度较ｂｉｄ给药有显著性增高（Ｐ〈０．０１），除绿脓假单胞菌外，ＮＴＭ对其他３种菌峰时ＳＢＡ均≥１     

Netilmicin in the neonate: pharmacokinetic analysis and influence of parenteral nutrition

Objective The aim of this study was to investigate the impact of parenteral nutrition on netilmicin pharmacokinetics in critically ill neonates during the first week of life. Method A total of 200 neonates (gestational ages 26.4–41 weeks) treated with netilmicin (4–5 mg/kg in extended dosing intervals) for postnatal sepsis in the first week of life received either fluid therapy or parenteral nutrition. Netilmicin peak and trough serum concentrations were monitored and netilmicin pharmacokinetic parameters were compared with and without parenteral nutrition. Results There were no statistically significant differences between the pharmacokinetic parameters of netilmicin (volume of distribution, elimination half-life, clearance) in critically ill neonates >32 weeks during the first week of life that received either fluid therapy or parenteral nutrition. For neonates <32 weeks this comparison was not feasible as the majority were parenterally fed. Conclusion Provision of parenteral nutrition (versus fluid therapy) in critically ill neonates >32 weeks did not significantly affect netilmicin pharmacokinetics and therefore does not require modification of recommended netilmicin dosage regimens.     

高效液相色谱法测定硫酸奈替米星注射液中奈替米星的含量

目的 建立高效液相色谱法测定硫酸奈替米星注射液中奈替米星的含量.方法 色谱柱为HyPersil BDS C18（4.6×250mm,5μm）;流动相为含0.05mol·L-1三氟醋酸-甲醇（80：20）;流速为1.0mL·min-1;检测波长为205nm;柱温30℃.结果 奈替米星与其他有关物质分离度良好,进样量在10.15μg～50.75μg的范围内与峰面积线性关系良好（r=0.9996）;平均回收率为99.61%,RSD为1.00%（n=9）,辅料对检测无影响.与效价法比较,两者方法无显著性差异.结论 该法快捷简便,结果准确,重现性好,可用于硫酸奈替米星注射液中奈替米星的含量测定.     

高效液相色谱-蒸发光散射法测定奈替米星含量

目的 　建立高效液相色谱 -蒸发光散射法测定奈替米星含量。方法 　采用 ZORBAX Extend-C1 8( 4 .6× 2 5 0 mm,5μm)柱 ,以 0 .2 mol· L - 1三氟醋酸 -甲醇 ( 92∶ 8)为流动相 ,流速 0 .6ml· min- 1 ;蒸发光散射检测器 :漂移管温度 110℃ ,载气流速为 2 .8L· min- 1 。 结果 　奈替米星在0 .5～ 5 μg范围内呈良好的线性关系 ,r=0 .9999;平均回收率为 98.7%,RSD=1.8%( n=9)。结论 　本法简便、快速 ,结果准确、可靠 ,重现性好     

奈替米星的不良反应

目的:探讨奈替米星引发不良反应的相关因素。方法:对1998年～2003年间12种中文期刊报道的奈替米星不良反应案例进行统计、分析。结果:奈替米星所致不良反应可累及多个器官/系统,临床表现复杂多样,主要表现为肾毒性、神经系统毒性、过敏反应3种类型。结论:临床医师、药师应重视奈替米星的不良反应,坚持合理用药。     

高效液相色谱法测定硫酸奈替米星注射液的含量

目的:建立了高效液相色谱法测定硫酸奈替米星的含量。方法:色谱柱为 Agilent extend—C18(4.5×150mm,S—5um),流动相为乙腈-1.36%磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节 pH 值为2.2)(225:775)。检测波长为205nm;结果:硫酸奈替米星的平均回收率为100.02%,RSD 为0.76%。结论:本方法简单、快速、结果准确可靠。     

硫酸奈替米星葡萄糖注射液的生产工艺研究

目的　探讨硫酸奈替米星葡萄糖注射液的制备工艺,确定生产工艺参数和最佳生产工艺路线,为氨基糖苷类抗生素药物生产提供依据。方法　采用正交试验的方法优化生产工艺,并用室温留样试验方法进行初步稳定性考察,选择最佳工艺参数。结果　确定该产品生产工艺为加入适量的稳定剂,10 5℃,30min灭菌。结论　用该方法制备的硫酸奈替米星葡萄糖注射液质量稳定,有效期为2年。该生产工艺设计合理,可作为产品生产工艺规程执行。     

硫酸奈替米星葡萄糖注射液稳定性研究

目的考察硫酸奈替米星葡萄糖注射液的稳定性。方法利用光照和高温、加速试验、长期试验测定对硫酸奈替米星葡萄糖注射液稳定性的影响。结果硫酸奈替米星葡萄糖注射液对光稳定性好,对于热在40℃稳定性良好,60℃稳定性稍差,加速试验,溶液外观颜色加深,降解产物5-羟甲基糠醛在3个月时已经超过规定,硫酸奈替米星的含量有所下降。长期试验,在室温放置九个月,产品外观、pH值、颜色、澄明度等项目没有显著变化。结论硫酸奈替米星葡萄糖注射液对光稳定,对热稳定性稍差但符合标准,加速试验和长期试验结果均符合要求。贮存时应置于阴凉干燥处。     

头孢他啶五水化合物结晶工艺的改进

本论文的实验目的是提高头孢他啶的含量，改善粉体的流动性，有利于工业生产。通过改变结晶浓度、pH值、加晶种，改进了反应结晶的方法。经过大批量实验得到满意的结果，含量达97％以上，收率提高1．6％，由此得出结论，此工艺可行。     

浊度法测定注射用硫酸奈替米星的含量

目的:建立浊度法测定注射用硫酸奈替米星的含量并进行方法学验证。方法:以金黄色葡萄球菌制作菌悬液,接种于抗生素检定Ⅲ号培养基中,取9 mL 培养液和1 mL 不同浓度的硫酸奈替米星置比色管中,37℃培养4 h 左右,530 nm 在线测定。结果:培养物浊度与奈替米星浓度的 log 值在0.6～1.6 u·mL~(-1)之间呈线性关系(r>0.99);测得奈替米星的平均回收率为100.7%(RSD=3.4%)。结论:该方法准确、可靠、灵敏度高,耗时短。