经由线粒体损伤诱发的药源性肝损伤研究进展

线粒体是物质氧化和能量转换的场所,在能量代谢及自由基的产生、衰老、凋亡中起着重要作用。线粒体的呼吸链缺陷、代谢酶失活、结构改变、基因突变等因素都会影响整个细胞的正常功能,从而导致病变的发生。线粒体是药物毒性作用的重要靶标,肝脏作为药物代谢的重要脏器,也是药物引发损伤的主要靶器官。一些抗病毒药物、抗肿瘤药物和抗生素等可显著诱导肝脏线粒体损伤。药物主要通过改变线粒体结构、酶的活性或减少mtDNA的合成,进一步破坏β-脂质氧化和肝细胞的氧化能力,最终诱发肝损伤。综述药源性肝损伤领域有关线粒体损伤的研究进展,为预防和诊断药源性肝损提供思路。     

没食子酸丙酯对大鼠肝线粒体肿胀和脂质过氧化物形成的作用

近年来,许多文献指出,线粒体内在氧代谢的过程中,伴有O_2~-和OH~-自由基的生成。它们对生物大分子和膜结构均有不同方式的损伤作用。学者们考虑到向体内补充抗氧化剂,清除过多的自由基或终止体内自由基反应,可防止线粒体肿胀和抑制膜的脂质过氧化反应、     

解酒制品的研究进展

中国酒文化历史悠久．深入人心．而过量饮酒对机体会造成伤害。根据酒精在体内的代谢场所和代谢方式。解酒制品的作用一般体现在以下两个方面：（1）加快乙醇代谢。降低血醇浓度。减轻其对机体的伤害;（2）增强清除自由基的能力．减轻其对肝脏的损伤。本文主要通过这两个方面简述其药理机制。并简介了市场存在与之相关的解酒制品。     

乙醇对肝脏代谢的影响

乙醇进入人体后主要在肝脏进行分解代谢，因此，长期摄入乙醇会造成肝脏损害。现将乙醇对肝脏代谢的危害总结如下。     

线粒体DNA突变与大鼠乙醇性肝纤维化的关系

目的 对线粒体DNA ATP酶6,8基因(mtDNA ATPase 6,8gene)突变与乙醇性肝损伤发生发展之间的关系进行研究,从一个新的角度对乙醇性肝病(ALD)的发病机制进行探讨.方法 应用乙醇加橄榄油灌胃的方式建立大鼠乙醇性肝损伤动物模型并设对照组(等量生理盐水),成模后进行肝脏组织学观察,PCR扩增各组线粒体DNA ATPase 6,8基因并进行序列测定.以生物发光法分别测定各组肝组织中ATP含量,判定ATPase 6,8基因突变对肝细胞内ATP能量合成的影响.结果 模型组大鼠肝细胞线粒体出现形态学的改变;线粒体DNA ATPase 6亚基基因发现两处点突变;对照组未检出突变.模型组大鼠肝细胞内ATP含量明显降低(P＜0.05).结论 持续过量的乙醇摄人可造成肝细胞线粒体形态和mtDNA ATPase基因突变,这可能是乙醇性肝损伤的重要发病机制.     

服药时为什么不能饮酒？

酒中含有乙醇。乙醇除了加速某些药物在体内的代谢转化,降低疗效外,也能诱发药品不良反应。长期饮酒可能引起肝功能损伤,影响肝脏对药物的代谢功能,使许多药品的不良反应增加。特别是服药时饮酒,可使消化道扩张,增加药物吸收,从而易引起不良反应。如服用巴比妥类药物时饮酒,则可增强巴比妥类药物的中枢抑制作用造成危害。头孢类抗菌药可影响乙醇代谢,出现双硫仑样反应,表现为面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、恶心、呕吐、气促、     

安全用药3大纪律

用药同时需禁酒 酒中含有乙醇，乙醇会加速某些药物在体内的代谢转化，降低疗效。长期饮酒可能引起肝功能损伤，影响肝脏对药物的代谢功能，使许多药品的不良反应增加。在服药同时饮酒，可使消化道扩张，增加药物吸收，易引起不良反应。有些药物还能加重乙醇对人体的损伤。因此，服药时不宜饮酒。     

酒药同吃，可怕

每到节假日,亲友团聚,难免推杯换盏,喝上两杯,但要注意的是,很多药物是不能和美酒一起下肚的,有时甚至会产生非常危险的后果。厘清酒的代谢过程 酒的主要成分是乙醇,进入体内的乙醇除少量未被代谢而通过呼吸和尿液直接排出外,大部分乙醇则需经过肝脏线粒体中多种酶的氧化分解、转化,最后排出体外。     

护肝胶囊对人和小鼠体内乙醇脱氢酶活性的影响

目的 研究护肝胶囊对人和小鼠体内乙醇脱氢酶活性的影响，阐述护肝胶囊对乙醇所致肝脏损害的保护作用。方法 通过测定服用护肝胶囊前后及饮酒后人血和小鼠肝细胞匀浆中乙醇脱氢酶的活力变化，以反映护肝胶囊提高酶活力，加速乙醇代谢的作用。结果 护肝胶囊可以显著提高体内乙醇脱氢酶的活力。结论 护肝胶囊可以通过提高酶活力，加速乙醇代谢，降低乙醇对肝脏的损害，从而起到保护肝脏的作用。     

硒化卡拉胶对小鼠脂质过氧化的影响

目的:观察硒化卡拉胶对硫酸亚铁-维生素C系统及酒精在小鼠心脏、肝脏造成的脂质过氧化的保护作用。方法:体外用硫酸亚铁-维生素C系统与肝线粒体孵育诱导脂质过氧化;体内用50％乙醇(12ml/kg)造成小鼠心脏、肝脏损伤,从而引起心脏、肝脏匀浆及肝线粒体的脂质过氧化升高。结果:硒化卡拉胶对硫酸亚铁-维生素C系统引起的丙二醛含量升高的抑制率为30％;硒化卡拉胶(4.2.25,150mg/kg,qd×10)对心脏匀浆的过氧化脂质有明显抑制,其中最高浓度的硒化卡拉胶能显著抑制50％乙醇引起的肝线粒体脂质过氧化反应的增强。结论:硒化卡拉胶具有抗脂质过氧化作用,对酒精引起的心脏、肝脏毒性有保护作用。     

短期大鼠致肝癌模型肝脏线粒体损伤的研究

大鼠短期肝脏致癌模型是用来快速特异检测肝脏致癌物的试验模型,本实验使用此模型以研究癌前病变过程中肝脏线粒体的损伤情况。模型过程中,6周龄雄性SD大鼠40只随机平均分为4组,第0周,模型组大鼠按200mg/kg体重的剂量一次性腹腔注射启动剂二乙基亚硝胺(DEN)。对照组大鼠按1ml/kg体重的剂量一次腹腔注射生理盐水。第2周开始给予促癌剂2-乙酰氨基芴,按0.01%的浓度与饲料混合,给予模型组大鼠直至实验结束。第3周全部大鼠进行肝脏大部分切除术,在8周解剖。使用生化学方法检测线粒体特异性清除自由基的3个相关酶过氧化氢酶(CAT),谷胱甘肽还原酶(GSH-rd),超氧化物歧化酶(Mn-SOD);使用PCR方法检测线粒体DNA(mtDNA)损伤情况。模型组线粒体CAT,GSH-rd,Mn-SOD的活力较对照组有明显的下降,模型组大鼠肝脏线粒体DNA存在缺失。在模型重,模型组大鼠肝脏自由基产生过多而机体内的抗氧化防御系统不能将其消除时,可导致线粒体的氧化损伤;同时由于线粒体DNA容易受到活性氧的攻击,从而造成mtDNA的损伤。结果提示线粒体的氧化损伤及mtDNA的缺失可能癌前病变的产生相关。     

Acetadote注射剂在澳大利亚上市

Cumberland制药公司和Phebra Pry公司宣布澳大利亚批准Acetadote（acetylcysteine）注射剂上市,用于预防或减少患者因对乙酰氨基酚过量使用而可能引起的肝损伤。大剂量摄入对乙酰氨基酚可使经细胞色素P450酶代谢的药物增加,形成大量毒性代谢产物,使肝脏中谷胱甘肽耗竭,毒性代谢产物与肝细胞中蛋白质结合,导致细胞死亡。     

邻苯二甲酸二乙基己酯体内代谢和毒性机制研究进展

塑化剂被广泛用于各种塑料制品当中,其中以邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)最为典型。随着食品中添加塑化剂的新闻不断被曝光,塑化剂对人体健康的危害逐渐引起大众关注。塑化剂及其体内代谢物在体内的蓄积可导致多个器官的损伤。塑化剂生殖器官蓄积可造成生殖系统明显的损伤,在肝脏累积可导致氧化应激而引发肝细胞凋亡,同时塑化剂又能作为佐剂影响免疫系统。该文将就DEHP的生殖毒性、肝脏毒性和免疫毒性及其有关机制进行了系统阐述。     

主任医师答疑

为什么过量饮酒会引起肝病呢 ?答 :酒对肝脏的毒害是很大的 ,过量饮酒的人发生肝病的可能性很大 ,如欧美 ,脂肪肝常见的病因是大量饮酒所致。西方国家 80 %的肝硬化是酒精中毒引起的。酒精的代谢靠身体中的两种酶 ,即乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶。酒中的乙醇先在乙醇脱氢酶参与下氧化成乙醛 ,乙醛在乙醛脱氢酶的参与下氧化成可被人体吸收的乙酸 ,乙醇和乙醛不但可使人出现头晕、脸红、心搏过速 ,甚至出现神志不清等酒精中毒症状 ,而且乙醛的毒性比乙醇的毒性更大 ,乙醇主要是干扰了肝细胞的功能。约 5 0 %的东方人体内缺少乙醛脱氢酶 ,由于肝脏…     

丙烯腈亚急性中毒对大鼠肝脏的影响

本研究以灌胃染毒的方法,通过光镜、电镜观察和酶组化及血清生化指标测定,探讨了丙烯腈对大鼠肝脏的亚急性毒作用。结果表明,丙烯腈能引起肝细胞线粒体、粗面内质网及生物膜功能障碍和结构损伤。     

灵芝多糖肽对自由基所致的腹腔巨噬细胞早期损伤的影响

目的　以膜电位方法进一步研究灵芝多糖肽(GLPP)对自由基损伤的巨噬细胞线粒体的影响。方法　以叔丁基氢过氧化物(tBOOH)为氧化剂,建立小鼠巨噬细胞体外氧化损伤模型,以罗丹明1 2 3(Rh1 2 3 )为荧光染色剂,以激光共聚焦显微镜检测细胞线粒体膜电位改变。结果　tBOOH氧化剂可损伤线粒体膜,使线粒体膜电位降低,GLPP体内( 1 0 0mg·kg- 1 ig 5d)及体外给药(GLPP 1 0mg·L- 1)均可对抗tBOOH自由基损伤,可使因自由基损伤而降低的巨噬细胞线粒体膜电位恢复。结论　GLPP体内体外给药可减轻自由基损伤,使损伤的线粒体膜电位恢复     

双硫仑样反应的护理

双硫仑样反应又称戒酒硫样反应,是由于应用药物（头孢类）后饮用含有乙醇的饮品（或接触乙醇）导致体内乙醛蓄积的中毒反应。乙醇进入体内后,首先在肝细胞内经过乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛,乙醛在肝细胞线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙醛酶A,乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外,由于某些化学结构中含有甲硫四氮唑侧链抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醛产生后不能进一步氧化代谢,从而导致体内乙醛聚集,出现双硫仑样反应。     

对化学毒物诱导肝细胞线粒体损伤的保护作用机制研究进展

肝脏是化学毒物攻击的主要靶器官,线粒体作为细胞生命活动的主要亚细胞器,是许多外源化合物最敏感、也是最早侵入的靶点。探讨化学毒物诱导的肝细胞线粒体代谢障碍及保护剂的拮抗作用具有重要意义。本文从减轻氧化损伤、稳定线粒体膜功能、抑制线粒体钙超载、维持线粒体电子传递链功能和调节线粒体依赖性相关因子等方面对化学毒物造成的肝细胞线粒体损伤的相关保护机制进行了综述。     

二氢槲皮素对高脂饲料联合酒精狂饮小鼠肝脏脂肪蓄积的干预机制

长期大量的酒精摄入对肝脏有直接损害作用,其损伤机制主要是肝细胞内脂质代谢紊乱所导致脂肪沉积。由于人体代谢能力有限,长期以高蛋白、高脂膳食为主,饮酒等习惯会引起大量脂肪堆积,从而导致脂肪肝。高脂饮食和酒精摄入可协同诱导氮化应激、线粒体应激、内质网应激等,但酒精对高脂引起的脂肪肝的影响及其潜在机制却尚不清楚。二氢槲皮素(dihydroquercetin或taxifolin,TAX)是落叶松、花旗松中含量较高的二氢黄酮醇类化合物[1]。本研究通过小鼠高脂饲料喂养联合酒精狂饮模型,探讨TAX对肝脏脂肪积蓄的干预机制。     

氧化应激在酒精性肝病中作用机制的研究进展

酒精性肝病是临床常见的一种肝病,当人体大量饮酒,酒精在体内代谢过程中会产生有害物质引发肝脏病变。氧化应激机制是酒精性肝病的主要发病机制,在酒精性肝病的发生、发展中发挥重要作用。已有研究表明,酒精引起细胞内活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species,RNS)介导的氧化应激,通过凋亡信号通路和MAPK信号通路等引起肝细胞损伤,通过Nrf2信号通路抵抗氧化应激,减少肝损伤。该文对氧化应激在酒精性肝病中作用机制的研究进行综述。