共同刺激分子在自身免疫病中的作用

Ｔ细胞活化需要两种不同的信号 :第一信号是Ｔ细胞受体 (Ｔｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒ ,ＴＣＲ)识别抗原提呈细胞 (ａｎｔｉ ｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌ,ＡＰＣ)上的组织相容复合体 (ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｒｐｌｅｘ ,ＭＨＣ)和抗原 (ａｎｔｉｇｅｎ ,Ａｇ)复合物 ;第二信号是非抗原特异性信号 ,即共同刺激信号。Ｔ细胞主要表达的共同刺激分子 (ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅ ,ＣＭ )是ＣＤ2 8和ＣＤ152 。ＣＤ152 又称细胞毒Ｔ淋巴细胞相关抗原 4(ｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃ…     

树突状细胞与消化系肿瘤免疫治疗研究进展

Ｔ细胞介导的免疫应答在机体抗肿瘤过程中起着主导作用。Ｔ细胞的致敏、激活和扩增都有赖于抗原提呈细胞 (ＡＰＣ)提呈相应的抗原多肽并提供激活信号 ,而树突状细胞 (ＤｅｎｄｒｉｔｉｃＣｅｌｌｓＤＣ)是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞。后者能摄取各类抗原 ;表达丰富的主要组织相容性复合物 (ＭＨＣ)分子、共刺激分子、粘附分子 ,分泌能主导初始型Ｔ细胞生成ＴＨ1型应答的细胞因子———ＩＬ - 12 ;在体内外都能诱导特异性的细胞毒性Ｔ淋巴细胞 (ＣＴＬ)生成〔1〕。但ＤＣ在肿瘤中不但数量少 ,而且活性低 ,所以如何激活ＤＣ和得到大量…     

树突状细胞抗肿瘤研究进展

树突状细胞 (ＤｅｎｄｒｉｔｉｃＣｅｌｌｓ ,ＤＣ)因其成熟时生出许多树突样伪足而得名 ,是目前发现的功能最强的专职性抗原提呈细胞 (Ａｎｔｉｇｅｎ - ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇＣｅｌｌｓ ,ＡＰＣ) ,能摄取和加工提呈抗原 ,表达高水平ＭＨＣ分子、共刺激分子、粘附分子并分泌高水平ＴＨ1型细胞因子ＩＬ - 12 ,启动Ｔ细胞介导的免疫反应。近年来 ,越来越多的证据表明ＤＣ激活的细胞免疫尤其是ＣＴＬ(ＣｙｔｏｔｏｘｉｃＴＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅ)介导的免疫反应。在机体抵御恶性肿瘤中发挥着十分重要的作用 ,而新近的ＤＣ疫苗临床Ⅰ、Ⅱ期试验…     

CD28与CTLA—4介导的信号传导及其在肿瘤免疫治疗中的作用

在Ｔ细胞的充分激活过程中需要两个刺激信号,一是抗原特异的、由抗原提呈细胞(ＡＰＣ)提呈的ＭＨＣ-Ⅱ-抗原肽与ＣＤ4Ｔ细胞表面的ＴＣＲ-ＣＤ3复合体交联所提供的第一信号;二是共刺激信号(ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｓｉｇｎａｌ),也称第二刺激信号,由ＡＰＣ表面的粘附分子与ＣＤ4Ｔ细胞表面相应受体结合及细胞因子与其相应受体结合所提供,共刺激信号是非抗原特异性的,但为Ｔ细胞抗原特异性激活所必需。在共刺激信号中,ＣＤ28/ＣＴＬＡ-4:Ｂ7这对粘附分子最为引人注目,其所介导的信号传递作用在Ｔ细胞激活和效应过程中均起重要作用。本文…     

树突状细胞与肿瘤免疫的研究进展

在影响肿瘤发生、发展的诸多因素中 ,机体免疫反应 ,特别是Ｔ淋巴细胞起重要作用 ,而树突状细胞 (ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ,ＤＣ)与Ｔ细胞功能密切相关。Ｔ细胞的致敏、激活和扩增都有赖于抗原提呈细胞 (ａｎｔｉｇｅｎ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓ,ＡＰＣ)提呈相应的抗原多肽并提供共刺激信号。有别于其他ＡＰＣ、ＤＣ最大特点是能够显著刺激处女型或初始型Ｔ细胞增殖 ,因此 ,是机体免疫反应的始动者[1 ] 。ＤＣ最初是Ｓｔｅｉｎｍａｎ和Ｃｏｈｎ等 1973年从小鼠脾组织中分离发现的 ,因其形态具有树突样突起而命名。它在体内散在…     

CTL表位预测的方法学进展

ＣＤ8 +αβＴ细胞在机体抗感染和抗肿瘤免疫中发挥着极为重要的作用。现已知 ,ＣＤ8+αβＴ细胞所识别的靶抗原需先经抗原递呈途径以“抗原肽 ＭＨＣＩ类分子”复合物的形式呈现于抗原递呈细胞 (Ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓ ,ＡＰＣｓ)或靶细胞表面方可被表达有相应αβＴＣＲ(Ｔｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒ)的ＣＤ8+Ｔ细胞所识别 ,相应的与ＭＨＣＩ类分子结合的抗原肽即为ＣＴＬ表位 (ＣｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍ ｐｈｏｃｙｔｅｅｐｉｔｏｐｅｓ)。对于一个已知序列的蛋白抗原 ,若单纯用实验方法来鉴定其ＣＴＬ表位 ,常…     

树突状细胞抗乙肝病毒免疫和抗肝癌免疫

Ｔ细胞介导的免疫应答在抗肿瘤免疫和抗病毒免疫中起主导作用 ,Ｔ细胞的致敏激活和扩增依赖于抗原提呈细胞(ＡＰＣ)提呈相应的抗原多肽和提供共刺激信号 ,分泌Ｔｈ1型应答主导因子 ,诱导机体生成抗原特异性ＣＴＬ ,并通过细胞溶解机制和非细胞溶解机制对肿瘤或病毒产生杀伤或抑制 ,因而ＡＰＣ是启动机体产生抗肿瘤免疫和抗病毒免疫的中心环节 ,能否进行有效的抗原提呈直接关系到免疫激活或免疫耐受的诱导。ＡＰＣ包括树突状细胞 (Ｄｅｎｄｒｉｔｉｅｃｅｌｌｓ,ＤＣ)、巨噬细胞、Ｂ细胞等 ,其中ＤＣ是机体最有效、功能最强的抗原提呈细胞 ,…     

DC的分化和Th1、Th2细胞的诱导

树突状细胞 (ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ ,ＤＣ)是由美国学者Ｓｔｅｉｎｍａｎ于 1973年发现的。它是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞 (ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓ ,ＡＰＣ) ,也是唯一能将抗原递呈给初始Ｔ细胞 ,激发初次免疫应答的ＡＰＣ ,因此在免疫应答的诱导中具有独特的地位。近年来 ,ＤＣ亚群在免疫耐受和免疫调节中的作用受到日益广泛的关注 ,尤其是在肿瘤免疫、移植免疫和免疫相关性疾病的发病机制中发挥着重要作用。本文就ＤＣ的分化及其对Ｔｈ1、Ｔｈ2细胞的诱导作一综述。1　ＤＣ的来源及特征ＤＣ…     

协同刺激分子及其抗体在实验性变态反应性神经炎中的作用

实验性变态反应神经炎(ＥＡＮ)是格林巴利综合征(ＧＢＳ)的动物模型。Ｔ细胞的活化和克隆扩增导致细胞和体液免疫异常在ＥＡＮ及ＧＢＳ中起重要作用[1]。Ｔ细胞活化需要的两个信号为:(1)由Ｔ细胞表面的ＴＣＲ/ＣＤ3复合物与抗原提呈细胞(ＡＰＣ)上的组织相容性抗原(ＭＨＣ)ＩＩ类抗原相互作用,赋予免疫应答的特异性;(2)由Ｔ细胞上的协同刺激分子与ＡＰＣ表面的配体结合所提供[2]。已发现,阻断ＣＤ28/ＣＴＬＡ4:Ｂ7的结合后可预防实验性变态反应性脑脊髓炎(ＥＡＥ)的发生或减轻其发病程度[3]。本研究中我们观察了ＣＤ28/ＣＴＬＡ4:Ｂ7及ＣＴ…     

树突状细胞在免疫应答中的作用及其调控

18 68年 ,树突状细胞 (ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ,ＤＣ)的分支郎罕细胞(Ｌａｎｇｃｒｈａｎｓｃｅｌｌ,ＬＣ)首先在皮肤内被发现 ;本世纪 70年代初 ,Ｓｔｅｉｍａｎ和Ｃｏｈｎ正式报道了这类形态、功能均极为特殊的免疫细胞。此后的研究发现ＤＣ在免疫应答的首要环节 抗原提呈中扮演着重要的角色 ,是一类功能强大的抗原提呈细胞 (ａｎｔｉ ｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌ,ＡＰＣ) ,在抗感染、器官移植、自身免疫疾病中具有广泛的应用前景。 90年代初 ,随着体外大量获取纯化ＤＣ实验技术的建立和成熟 ,对ＤＣ的研究飞速发展。在基础和…     

细胞间粘附分子—1与肾脏疾病的关系

细胞粘附分子 (Ｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｓ,ＣＡＭ)是介导细胞与细胞以及细胞与基质相互连接的一类分子 ,分布在细胞表面或细胞外基质 ,参与白细胞贴壁、外渗、聚集、免疫细胞间的抗原提呈、信号传递及效应细胞激活。细胞间粘附分子 - 1(Ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ- 1,ＩＣＡＭ - 1)是ＣＡＭ中免疫球蛋白超家族中的一员 ,其与肾脏病的关系日益受到人们的重视[1] 。1　ＩＣＡＭ - 1的一般特性ＩＣＡＭ - 1分子量为 76～ 114ＫＤ ,主要配体是淋巴细胞功能相关抗原 - 1(ＬＦＡ - 1)。…     

卵巢癌抗独特型抗体/hGM-CSF融合蛋白质对体外免疫细胞的刺激作用

目的：探讨卵巢癌抗独特型单链抗体６Ｂ１１ｓｃＦｖ／ｈＧＭＣＳＦ融合蛋白质（６Ｂ１１ＧＭ）作为肿瘤疫苗的可能性。方法：采用体外Ｔ细胞增殖试验,对６Ｂ１１ＧＭ刺激Ｔ细胞的能力进行测定,并用流式细胞仪对Ｔ细胞表型及ＡＰＣＭＨＣⅡ表达情况进行测定,测定了外周血单个核细胞经６Ｂ１１ＧＭ激活后对卵巢癌细胞系的非ＭＨＣ限制的杀伤活性。结果：６Ｂ１１ＧＭ及６Ｂ１１均能引起特异的Ｔ细胞增殖,但６Ｂ１１ＧＭ组的增殖明显高于６Ｂ１１组,以ＣＤ４＋增殖为主。６Ｂ１１ＧＭ能明显增加抗原提呈细胞（ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌ,ＡＰＣ）的ＭＨＣⅡ表达,使ＡＰＣ更有效地摄取抗原,激活非ＭＨＣ限制的杀伤活性。结论：６Ｂ１１ＧＭ能引起细胞免疫反应,作为疫苗具有良好的前景     

CTL的免疫识别

免疫识别是机体免疫系统产生特异性免疫的基础 ,通过对抗原的特异性识别 ,激发机体产生免疫应答 ,最终由效应细胞和 /或效应分子 (Ａｂ)清除病原体或“异己”物质。对特异性抗原的大量研究 ,并由此研制的疫苗在预防、控制多种传染性疾病方面起到重要作用。近年来 ,细胞毒性Ｔ细胞 (ＣＴＬ)引起人们的重视 ,发现人类面临的多种难以攻克的疾病 ,如肿瘤、ＡＩＤｓ、乙型肝炎等 ,ＣＴＬ扮演着关键角色。现就ＣＴＬ免疫识别方面的问题作一综述。1　ＣＴＬ免疫识别的结构基础　　ＣＴＬ仅能识别表达于抗原提呈细胞 (ＡＰＣｓ)表面并与ＭＨＣⅠ类分…     

特异性细胞毒性T细胞活化的研究进展

特异性细胞毒性Ｔ细胞 (ＣｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ,ＣＴＬ )的活化是现代细胞免疫的重要研究领域 ,是具有高度时空复杂性的生物学行为 ,是众多免疫细胞、免疫分子协同作用的结果。毫无疑问 ,此领域的研究进展将影响我们对抗感染免疫、肿瘤免疫、移植免疫、免疫发育、自身免疫疾病等乃至整个细胞免疫的理解。其中抗原的递呈处理和抗原递呈细胞 (Ａｎｔｉｇｅｎｐｒｏｃｅｓｓｃｅｌｌ,ＡＰＣ)与ＣＴＬ相互作用作为ＣＴＬ活化的初始阶段 ,决定了　　作者简介 :万　瑛 (1 972 - ) ,男 ,湖北省沙市人 ,博士研究生 ,助教 ,主要…     

Activated protein C resistance in antiphospholipid thrombosis syndrome

Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ (ＡＰＡ) ,ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎＣｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ (ＡＰＣＲ)ａｎｄａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ(ＡＰＬ Ｔ )ｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｆｕｒｔｈｅｒｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓｉｎＡＰＬ Ｔｓｙｎｄｒｏｍｅ Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＥＬＩＳＡ ,ＰＴＴ ＬＡａｎｄＡＰＴＴ±ＡＰＣｍｅｔｈｏｄｓｗｅｒｅｕ…     

树突状细胞与肿瘤生物治疗

树突状细胞 (ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ,ＤＣ)是已知体内功能最强的抗原提呈细胞 ,因成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。与其他抗原提呈细胞不同 ,ＤＣ最大的特点是能够显著刺激处女型或初始型Ｔ细胞增殖 ,促进Ｔ辅助细胞和细胞毒Ｔ淋巴细胞 (Ｃｙｔｏｔｏｘ ｉｃＴＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ,ＣＴＬ)的生成 ,也能促进Ｂ细胞生成抗体[1,2 ] 。巨噬细胞、Ｂ细胞仅能刺激已活化的或记忆性Ｔ细胞 ,因此ＤＣ是机体免疫反应的始动者 ,在免疫应答的诱导中具有独特地位[3,4 ] ,在肿瘤生物治疗中的作用也日益受到重视。1　ＤＣ的来源与特点作…     

共刺激因子在细胞免疫中的作用

共刺激因子是一类参与免疫反应的辅助性分子,存在于Ｔ／Ｂ细胞、抗原提呈细胞（ＡＰＣ）和靶细胞表面（表１）。在细胞对抗原的识别中通过细胞表面共刺激因子的特异结合,可有效增强Ｔ细胞与其它细胞的粘附,传导抗原刺激信息,参与细胞的免疫活化过程,在细胞抗原识别及...     

金黄色葡萄球菌肠毒素A基因的克隆、纯化与鉴定

金黄色葡萄球菌肠毒素Ａ(ＳＥＡ)是金黄色葡萄球菌分泌的一种肠毒素 ,具有多种生物学活性。作为一种超抗原 ,ＳＥＡ可直接与抗原递呈细胞(ＡＰＣ)表面的ＭＨＣ -ＩＩ类分子及ＴＣＲβ链的Ｖ区结合 ,选择性地大量扩增和激活ＴＣＲＶβ3 和ＴＣＲＶβ1 1 Ｔ细胞[1 ] ,并诱导肿瘤敏感性细胞因子如ＩＦＮ -γ ,ＴＮＦ -α的产生 ,从而达到杀伤肿瘤细胞 ,抑制肿瘤生长的效果。基于此 ,ＳＥＡ被越来越多地应用于多种肿瘤的基因治疗中 ,尤其是传统治疗方法疗效不佳的恶性黑色素瘤的治疗中。 2 0 0 1年1 0月～ 2 0 0 2年 1月利用ＰＣＲ技术成功地从…     

CD69分子的研究进展

ＣＤ6 9又称活化诱导分子 (ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｒｍｏｌｅｃｕｌｅ,ＡＩＭ) ,早期活化抗原 1(ｅａｒｌｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｔｉｇｅｎ 1,ＥＡ 1) ,Ｌｅｕ2 3和ＭＬＲ 3,是淋巴细胞活化最早表达的膜表面分子。ＣＤ6 9可诱导表达在Ｔ细胞、Ｂ细胞、ＮＫ细胞、单核细胞、中性和嗜酸性粒细胞、胸腺细胞 ,构成表达在血小板等、表皮的Ｌａｎｇｅｒｈａｎｓ细胞 ,一部分胸腺髓质细胞、滤泡皮质Ｂ细胞和一部分生发中心的Ｔ细胞。ＣＤ6 9是一个多向性的免疫调节分子 ,对多种造血细胞的活化和分化具有重要作用 ,本文就ＣＤ6 9的…     

CTL与Th1/Th2极化

杀伤性Ｔ细胞又称为细胞毒性Ｔ细胞 (ＣＴＬ) ,主要参与抗病毒、肿瘤免疫以及移植排斥反应。静止的ＣＴＬ前体细胞通过其ＴＣＲαβ识别靶细胞或抗原提呈细胞表面的“抗原肽 ＭＨＣⅠ复合物” ,被活化为抗原特异性的细胞毒效应细胞 ,并通过颗粒外吐和受体介导的机制 (如Ｆａｓ/ＦａｓＬ途径、ＴＮＦ/ＴＮＦＲ途径等 )杀伤靶细胞。多年的研究表明 ,辅助性ＣＤ4+Ｔ细胞存在着功能性极化反应 ,而该极化反应的平衡对诱导或抑制ＣＴＬ的活化及功能有着重要的调节作用。1　现代Ｔｈ1/Ｔｈ2、Ｔｃ1/Ｔｃ2模式　　小鼠与人类的辅助性ＣＤ4+Ｔ细胞可…