脑室注射Aβ1—40对海马NAPOR基因表达的影响

目的：研究脑室注射Aβ1－40对海马NAPOR基因表达的影响。方法：利用立体定向仪将Aβ1－40注射脑室，建立大鼠AD模型，采用逆转录PCR方法研究NAPOR在海马的差异表达，结果：通过莫氏水迷宫实验及胆碱乙酰转移酶的基因表达验证AD模型成功，NAPOR的RT－PCR结果表明该基因片段的AD鼠海马高表达，结论：NAPOR为RNA结合蛋白，其表达的时空模式与神经元凋亡密切相关，结果提示Aβ1－40对海马神经元的毒性可能通过改变NAPOR基因的表达，促进神经元凋亡而实现。     

脑室注射Aβ1—40对大鼠皮质和海马纤连蛋白基因表达的影响

目的：研究脑室注射Aβ1-40对大鼠皮质、海马纤连蛋白基因表达的影响。方法：通过脑室注射Aβ1－40，建立大鼠AD模型，采用逆转录PCR方法研究纤连蛋白在皮质、海马的表达情况。结果：通过Morris氏水迷宫实验、脑片刚果红染色及胆碱乙酰转移酶表达水平等方面验证AD模型成功，在AD鼠皮质、海马纤连蛋白基因高表达。结论：纤连蛋白为整合素的配体，Aβ1-40诱导基基因高表达可能介导Aβ1-40与小胶质细胞的结合，激活小胶质细胞促进神经元死亡。     

脑室注射Aβ1-40对海马NAPOR基因表达的影响

目的研究脑室注射Aβ1-40对海马NAP OR基因表达的影响.方法利用立体定向仪将Aβ1-40注射脑室,建立大鼠AD 模型,采用逆转录PCR方法研究NAPOR在海马的差异表达.结果通过莫氏水迷宫实验及胆碱乙酰转移酶的基因表达验证AD模型成功,NAPOR的RT-PCR结果表明该基因片段在AD鼠海马高表达. 结论 NAPOR为RNA结合蛋白,其表达的时空模式与神经元凋亡密切相关.结果提示Aβ1-40对海马神经元的毒性可能通过改变NAPOR基因的表达,促进神经元凋亡而实现.     

MPTP对小鼠黑质纹状体神经递质代谢相关基因表达的影响

目的 研究1－甲基－4－苯基－1，2，3，6－四氢吡啶（1－methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的的黑质纹状体系统神经递质代谢相关基因表达的变化。方法 通过MPTP注射诱导C57BL小鼠神经元损伤，利用逆转录PCR方法检测酪氨酸羟化酶（TH），单胺氧化酶B（MAO－B），多巴胺转运体（DAT），胆碱乙酰基转移酶（ChAT)以及谷氨酸脱羟酶（GAD65）五种神经递质代谢相关基因的表达变化。结果 在小鼠黑质与纹状体中，MPTP导致TH基因表达显著降低以及GAD65基因表达的上升。MAO－B，DAT，ChAT基因的表达变化在黑质与纹状体则有所不同，在黑质MPTP导致MAO－B与ChAT基因表达的上升以及DAT基因表达下降，在纹状体MPTP导致MAO－B与ChAT基因表达下降，而对DAT基因表达没有明显影响。结论 MPTP对不同神经递质代谢相关基因表达有不同的影响，且具有一定的脑区特异性。     

复方丹参对老年痴呆模型大鼠海马和大脑皮层ChAT、AchE活性的影响

目的研究复方丹参对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力,海马和大脑皮层胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的影响。方法大鼠海马注射β-淀粉样蛋白(Aβ1-40)造成AD模型,采用硫磺素染色来观察模型组大鼠海马老年斑沉积和神经原纤维缠结情况,采用Morris水迷宫检测学习记忆水平,用比色法测定ChAT、AchE活性变化。结果海马注射Aβ1-40后,大鼠海马出现大量老年斑沉积和神经原纤维缠结,大鼠找到平台的时间和游泳路程明显延长,海马和皮层中ChAT的活性明显降低,AchE活性有增加趋势,但与假手术组相比,没有显著差异(P>0.05);治疗给予复方丹参能显著改善AD大鼠的学习记忆障碍,明显提高AD大鼠海马和皮层中ChAT的活性,但对AchE活性影响不明显。结论复方丹参能提高AD模型大鼠脑组织ChAT活性,改善AD模型大鼠空间学习记忆损害,提示药物的作用可能与胆碱递质合成增加有关。     

姜黄素联用吲哚美辛对老年痴呆模型大鼠海马ChAT、AchE活性的影响

目的研究姜黄素联用吲哚美辛对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习记忆能力,海马区胆碱乙酰转移酶（CHAT）和乙酰胆碱酯酶（AchE）活性的影响。方法大鼠海马注射β-淀粉样蛋白（A825—35）造成AD模型,用Morris水迷宫检测学习记忆水平,用比色法测定ChAT、AchE活性变化。结果海马注射AB25—35后,大鼠找到平台的时间明显延长,海马ChAT的活性明显降低,AchE活性有增加趋势,与空白对照组相比,差异有统计学意义（P〈0．05）;姜黄素联用吲哚美辛较单药治疗组能显著改善上述状况（P〈0．05）。结论姜黄素联用吲哚美辛能提高AD模型大鼠脑组织ChAT活性,减少AchE的降解,改善AD模型大鼠空间学习记忆损害,提示药物的作用可能与胆碱递质合成增加减少胆碱递质分解有关。     

NGF对Aβ1-40舶诱导海马神经元周期素A、B1异常表达的影响

目的研究NGF对Aβ1-40诱导海马神经元周期素（Cyclin）A、B1异常表达的影响。方法原代培养新生大鼠海马神经元7d后，分别在Aβ1-40作用前后加入神经生长因子（NGF），采用免疫组化法、免疫荧光法检测胆碱乙酰化转移酶（ChAT）活性和周期蛋白表达变化。结果①Cyclin A、B1免疫荧光检测：Aβ1-40组、NGF1组、NGF2组海马神经元内均出现蓝色颗粒（Cyclin A）和红色颗粒（Cyclin B1），但Aβ1-40组最多，NGF2组较NGF1组明显；对照组未出现上述颗粒。Cyclin A、B1免疫荧光阳性信号IA值：Aβ1-40组较对照组显著增高（P〈0．01），NGF1组较Aβ1-40组明显降低（P〈0．05），NGF2组与Aβ1-40组比较无明显降低。②ChAT免疫组化染色：Aβ1-40组仅见少量海马神经元内有棕褐色颗粒，而NGF1组、NGF2组及对照组可见较多含棕褐色颗粒的ChAT免疫阳性细胞，但对照组较NGF1组明显，NGF1组较NGF2组明显。ChAT免疫阳性信号IA值：Aβ1-40组较对照组显著降低（P〈0．01），NGF1组较Aβ1-40组明显增高（P〈0．05）；NGF2组与Aβ1-40组比较无明显增高。结论NGF能有效阻止Aβ1-40诱导海马神经元损伤，对Aβ引起大鼠海马神经元内异常表达细胞周期蛋白有一定的逆转作用，为阿尔茨海默病（AD）的防治提供了一定的实验依据。     

神经保护蛋白同源基因在阿尔茨海默病大鼠海马中的表达

目的：探讨活性依赖性神经保护蛋白（activity-dependent neuroprotective protein,ADNP)同源基因的表达与阿尔茨海默病的关系。方法：采用淀粉样β-肽注射大鼠脑室，制备阿尔茨海默病样损伤大鼠模型，15d后通过RT－PCR方法检测大鼠脑海马胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase,ChAT)基因，活性依赖性神经保护蛋白基因及Mn-SOD,Cu,Zn-SOD基因的表达。结果：胆碱乙酰转移酶，ADNP基因的表达在实验组海马中均下降，Cu,Zn,-SOD基因的表达没有明显变化，而Mn-SOD则有所升高。结论：结果提示ADNP表达降低，使神经细胞缺乏保护因素，与阿尔茨海默病的发生发展相关。     

补元聪脑汤对AD大鼠胆碱能系统的影响

目的:以补肾祛痰化瘀立法组方(补元聪脑汤)治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型大鼠,并观察其海马区胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性变化。方法:在大鼠海马区内注入鹅膏蕈氨酸(IBO)和β样淀粉蛋白1-42肽段(Aβ1-42)混合液造成AD模型,以补元聪脑汤和西药脑复康混悬液分别灌胃治疗。通过比色法测定大鼠海马内ChAT和AchE活性。结果:补元聪脑汤能增加AD大鼠海马内的ChAT和AChE活性。结论:补元聪脑汤对AD模型大鼠海马区ChAT和AChE活性变化有明显改善。     

大豆异黄酮对阿尔茨海默病大鼠乙酰胆碱代谢的影响

目的观察大豆异黄酮(soybean isoflavone,SIF)对阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)模型大鼠海马乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)代谢的影响,探讨SIF治疗AD的作用机制。方法将50只大鼠随机分为假手术组,模型组,戊酸雌二醇组和SIF高、低剂量组,采用双侧海马注射β-淀粉样蛋白(amyloidβ-pro-tein,Aβ)复制AD大鼠模型,分别给药21d后,采用Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力的变化,免疫组织化学法检测大鼠海马组织ACh、胆碱乙酰转移酶(choline acetyl transferase,ChAT)、乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase,AchE)的表达。结果 SIF可显著降低AD大鼠的逃避潜伏期(P0.01),显著增加AD大鼠的游泳时间百分比、穿过平台次数以及海马组织ACh、ChAT、AchE的表达(P0.05,或P0.01)。结论 SIF可能通过增强海马组织ACh的代谢起到提高学习记忆能力的作用。     

调心方对杏仁核注射Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的影响

目的 研究调心方(HBR)对杏仁核注射β淀粉样蛋白(Aβ25-35)致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠相关病理变化的作用。方法 单侧杏仁核注射Aβ25-35造成AD大鼠模型，采用Morris水迷宫法、放射免疫法、免疫组化法、RT—PCR法，以Aricept为对照，观察HBR对AD模型大鼠的空间学习记忆能力、胆碱能系统、Aβ1-40沉积、tau蛋白异常磷酸化及脑额叶皮层内APPmRNA表达的影响。结果 HBR可显著改善Aβ25-35诱导的AD大鼠空间学习记忆障碍，提高模型大鼠的胆碱乙酰化转移酶(ChAT)活性及M受体结合容量(Rt)值，减少APPmRNA的表达和Aβ1-40的沉积，抑制tau蛋白的异常磷酸化。结论 HBR对Aβ25-35诱导的AD大鼠空间学习记忆障碍及胆碱能系统损害具有显著改善作用，可以明显减轻Aβ1-40的沉积和tau蛋白的异常磷酸化。     

大豆异黄酮对阿茨海默病大鼠ChAT和caspase-3活性影响

目的 :探讨大豆异黄酮(soybean isoflavones,SIF)改善阿茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠学习记忆能力的作用机制。方法 :采用右侧杏仁核注射β-淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)制备AD大鼠模型,给予不同剂量的SIF,观察其对大鼠海马胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)活性和半胱天冬氨酸特异性蛋白酶3(cysteinyl aspartate-specific protease3,caspase-3)活性的影响。结果 :大豆异黄酮显著升高AD大鼠海马ChAT活性,降低AD大鼠海马caspase-3活性。结论 :大豆异黄酮对中枢胆碱能神经细胞损伤及脑细胞凋亡具有保护作用,能改善AD大鼠学习记忆能力。     

中枢胆碱能系统的改变对老年痴呆大鼠行为的影响

目的观察Meynert核损害对大脑内胆碱乙酰转移酶（ChAT）和突触素（P38）的影响。方法Ibotenicacid定位损伤大鼠脑建立AD模型，利用水迷宫和跳台观察其行为学改变，利用原位杂交、免疫组化及图像分析测定大鼠内胆碱乙酰转移酶（ChAT）和突触素的表达。结果胆碱能损害组大鼠的学习记忆能力低于正常对照组和假手术组，其脑内ChAT和突触素的表达也明显下降．结论保护中枢胆碱能系统和增加突触素水平有助于改善认知记忆力。     

银杏内酯对拟AD模型大鼠海马CA1区Aβ1-40表达的影响

目的：研究银杏内酯对拟阿尔茨海默病（AD）模型大鼠海马CA1区Aβ1-40表达的影响。方法：采用冈田酸（OA）海马CA1区微量注射建立拟AD大鼠模型，3周后银杏内酯腹腔注射，水迷宫行为学试验检测学习记忆能力，免疫组织化学方法观察海马CA1区Aβ1-40的表达。结果：与拟AD模型组比较，银杏内酯组平均逃避潜伏期明显缩短（P〈0．01），银杏内酯组海马CA1区Aβ1-40表达明显减少或消失（P〈0．01）。结论：银杏内酯显著改善拟AD模型大鼠学习记忆能力，其机理可能是抑制海马Aβ1-40的表达及tau蛋白磷酸化，减轻OA对大鼠海马神经元的病理损害。     

β2肾上腺素受体对Aβ1-40诱导阿尔茨海默病大鼠脑内胆碱能水平的影响

目的:研究β2肾上腺素受体激动剂和抑制剂对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力和脑内乙酰胆碱含量的影响?方法:40只健康雄性SD大鼠随机平均分为4组:对照组?AD组?克伦特罗组和ICI118,551组?AD组给予海马内注射Aβ1-40 1 μl(10 μg),克伦特罗组和ICI118,551组同样注射Aβ1-40 后分别腹腔注射克伦特罗0.5 mg/kg和ICI118,551 1 mg/kg?对照组注射生理盐水?Y迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力后检测海马内胆碱酯酶(AChE)和乙酰转移酶(ChAT)的含量,Nissle染色观察海马CA1区神经元的形态学改变?结果:与AD组相比,克伦特罗组的学习记忆能力明显下降(P < 0.01),海马ChAT?AChE活力下降,CA1区神经元凋亡明显(P < 0.01);而ICI118,551组学习记忆能力?海马ChAT?AChE活力均较AD组提高,海马神经元的损伤情况较AD组有所改善(P < 0.05)?结论:β2肾上腺素受体激动剂?抑制剂分别能加重和减轻AD病变,其机制可能与改变脑内胆碱能水平有关?     

雌激素对AD模型大鼠脑内P-Tau、ChAT和神经生长因子蛋白表达的影响

目的 探讨雌激素治疗阿尔茨海默病(AD)动物模型后脑组织中磷酸化Tau(P-Tau)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)和神经生长因子(NGF )蛋白的变化.方法 大鼠右侧脑室注射Aβ1-42蛋白片段制作AD模型,2周后颈部皮下植入17β-雌二醇片剂30d.HE染色观察大鼠脑组织神经元的病理改变,免疫组化法观察P-Tau、ChAT和NGF蛋白的表达变化.结果 AD组大鼠脑组织出现神经纤维缠结,雌激素治疗组比AD组明显减少;治疗组磷酸化Tau蛋白表达比模型组明显减少(P﹤0.01),ChAT和NGF蛋白的表达比模型组明显增多(P﹤0.01).结论 雌激素能够上调NGF和ChAT蛋白的表达及抑制tau蛋白的异常磷酸化,对AD模型大鼠有明显的治疗作用.     

辛伐他汀对AD大鼠模型β-分泌酶活性及Aβ表达的影响

目的探讨辛伐他汀对Aβ1-40诱导阿尔茨海默病（AD）大鼠模型学习记忆能力、海马β-分泌酶活性及Aβ表达的影响。方法选用健康雄性Wistar大鼠32只,随机分为4组,对照组、模型组、低、高剂量辛伐他汀组。除对照组双侧海马CA1区注射1μl生理盐水外,其余各组给予等容积聚集态Aβ1-40建立AD模型,并且各组按规定剂量灌胃4周。采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力;ELISA法测定海马组织匀浆中β-分泌酶的活性;免疫组化法观察各组海马Aβ的表达。结果低、高剂量辛伐他汀组能改善AD大鼠学习记忆能力（P〈0.01）,降低β-分泌酶活性（P〈0.01）,减少海马Aβ的表达（P〈0.01）,而低、高剂量辛伐他汀组二者相比无明显差异。结论辛伐他汀可改善AD大鼠模型学习记忆能力,可能与降低β-分泌酶活性、减少Aβ生成有关。     

脑源性神经生长因子对老龄鼠智能影响的探讨

目的研究脑源性神经营养因子（bDNF）改善痴呆老龄鼠学习记忆的作用机制；胆碱乙酰转移酶活性（ChAT-IR）、胆碱酯酶（AchE）活性的影响。方法利用海马内注射bDNF及免疫组织化学技术，观察给药前后各组迷宫试验，胆碱乙酰转移酶（ChAT）、胆碱酯酶（AchE）活性的变化。结果治疗组学习记忆能力有明显改变（P〈0.05）。与对照组比较ChAT-IR表达明显增加（P〈0.01），AchE活性明显增强（P〈0.01）。结论bDNF使胆碱乙酰转移酶活性（ChAT）、胆碱酯酶（AchE）活性增强；对老龄鼠的智能有改善作用。     

黄芪多糖对阿尔茨海默病大鼠海马超微结构和低密度脂蛋白受体相关蛋白1水平的影响

目的：探讨黄芪多糖（APS）对阿尔茨海默病（AD）大鼠海马超微结构和低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）水平的影响。方法 Wistar 大鼠随机分成对照组,模型组,治疗组（吡拉西坦0.5 g / kg）,APS 高、中、低剂量组（APS 0.8、0.4、0.2 g / kg）。采用 Aβ1-42双侧脑室注射大鼠诱导建立 AD 模型。给予 APS 连续灌胃治疗30 d 后取材,观察大鼠海马镜下超微结构、计算脾和胸腺脏器指数。采用酶联免疫吸附法检测海马 Aβ1-40和 LRP1,血清 Aβ1-40水平。采用 RT - PCR 法检测海马 LRP1 mRNA 的含量。结果与模型组比较,APS 高、中剂量组脑海马形态明显改善,脾和胸腺脏器指数明显增加（P ＜0.05）,海马组织 Aβ1-40水平明显降低（P ＜0.05）,海马组织 LRP1和血清 Aβ1-40水平明显增加（P ＜0.05）。结论 APS 能改善 AD 大鼠海马形态结构,增加海马 LRP1水平、脾和胸腺脏器指数。     

丁苯酞对AD大鼠模型认知及海马Aβ、NR2b表达的影响

目的观察丁苯酞对AD大鼠模型的学习记忆能力及海马Aβ、NR2b表达的影响。方法采用大鼠海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导AD模型。采用Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学染色法测定海马区Aβ、NR2b蛋白的表达。结果丁苯酞低剂量组和高剂量组能明显减少海马Aβ的沉积,有效促进海马CA1区NR2b的表达（P〈0.01）;对AD大鼠模型的学习、空间记忆能力有明显的改善（P〈0.01）;而高剂量组和低剂量组对AD大鼠模型的改善作用没有明显差异。结论 AD大鼠模型学习记忆的改变与海马Aβ、NR2b变化相关,丁苯酞可能通过减少海马Aβ的沉积、促进CA1区NR2b的表达从而改善AD大鼠模型的学习和空间记忆能力。