不同剂量氯氮平治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应的关系

目的研究氯氮平不同剂量时稳态血药浓度与临床效应的关系。方法以氯氮平治疗１７６例精神分裂症患者，其中采用高剂量（５００ｍｇ／ｄ）治疗８２例和低剂量（２００ｍｇ／ｄ）治疗９４例。疗效和不良反应分别用简明精神病评定量表（ＢＰＲＳ）和副反应量表（ＴＥＳＳ）进行评定，并测定治疗第１，２，４，６周的稳态血药浓度。结果高、低剂量组间的ＢＰＲＳ减分率和有效率差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。高剂量组ＴＥＳＳ增分值虽高于低剂量组，但差异无显著性。ＢＰＲＳ减分率和ＴＥＳＳ总分与血药浓度未发现显著性相关，但血浓度＞３００μｇ／Ｌ时疗效提高，＞６００μｇ／Ｌ时不良反应加重。结论提示稳态血药浓度３００μｇ／Ｌ为起效的阈浓度。氯氮平的血浓度监测对指导个体化合理用药具有临床意义。     

奥氮平与氯氮平治疗精神分裂症对照研究

目的探讨奥氮平治疗精神分裂症的疗效和安全性。方法将60例精神分裂症患者随机分为研究组和对照组，每组各30例。研究组应用奥氮平治疗，起始剂量5mg／d，第2天增至10mg／d，最大剂量≤20mg／d；对照组应用氯氮平治疗，起始剂量50mg／d，1周内递增到300mg／d，最大剂量≤600mg／d。疗程均为8周。分别于治疗前及治疗第1、2、4、8周末，采用阳性和阴性症状量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。结果奥氮平有效率76．66％，氯氮平有效率70％；奥氮平在阴性症状方面优于氯氮平，两组比较差异有显著性（P〈0．05），奥氮平组主要不良反应有轻度头昏、瞌睡、体质量增加等。结论奥氮平是一种安全有效的抗精神病药物，对改善急性期精神症状以及阴性症状方面，优于氯氮平。     

恶性综合征3例临床分析

例1，女，59岁，患精神分裂症34年。2006年8月初病情加重，家人将氯氮平从50mg／d在5天内加至375mg／d，渐出现流涎，吞咽、大小便困难，于8月16日第4次住院。既往体健。入院体检：T36℃，P80次／分，BP150／90mmHg，意识清晰，肌张力正常。实验室检查：除磷酸肌酸激酶（CRK）297U／L略高外，其它未见异常。予降压药物治疗，氯氮平减至225mg／d，第3天予舒思100mg／d，氯氮平减至150mg／d，第6天舒思增至300mg／d，第7天体温升至39．4℃，WBC7．8×10^0／L，N79．5％。第8天体温37．4℃，予利复星抗感染、补液治疗，     

氯氮平,氟哌啶醇对精神分裂症患者血清催乳素的影响

本文对１６例服用氯氮平、氟哌啶醇的精神分裂症患者血清催乳素（ＰＲＬ）浓度进行测定分析。结果：氟哌啶醇组的血清ＰＲＬ浓度（Ｘ↑－＝３２．９μｇ／Ｌ）与治疗前相比有明显增高；氯氮平组的ＰＲＬ浓度（Ｘ↑－＝７．０１μｇ／Ｌ）与治疗前无显著差异。提示氯氮平与氟哌啶醇对多巴胺的影响不同。     

α干扰素治疗粒细胞缺乏症一例报告

患者，男性，４０岁。１９９７年出现幻听，幻视，被害妄想，行为怪异等精神症状，符合ＣＣＭＤ－２－Ｒ精神分裂症的诊断标准。以氯氮平治疗，最大剂量为４２５ｍｇ／ｄ，白细胞在７～８×１０９／Ｌ。治疗第９周体温３９．５℃，自诉身冷，乏力，查体咽部轻度充血，白细...     

服用氯氮平者骨髓象分析

服用氯氮平者骨髓象分析施慎逊，颜文伟对象与方法１．入组要求：①患者志愿做骨髓穿刺。②单用氯氮平治疗。③用氯氮平治疗前，周围血象检查示白细胞总数在正常范围（４～１０×１０９／Ｌ）。④除外血液系统疾病，中毒史、过敏史、感染史和其它严重躯体疾病。２．方法：...     

氯氮平的早期副作用治疗窗

寻找氯氮平早期副作用治疗窗。方法 给６６例精神分裂症患者单服氯氮平,并且评价了０周ＰＡＮＳＳ、２周ＴＥＳＳ和血清氯氮平浓度、４周ＰＡＮＳＳ和ＴＥＳＳ。结果 ２周ＴＥＳＳ总分和诸因子分与４周ＰＡＮＳＳ总分减分率均无显著相关性,２周抗α１－肾上腺素因子分在窗内（０～５分）的显效率４７％比窗外的２２％显著为高（Ｐ〈０．０５）,２周氯氮平血清浓度在内（２３０～３３０μｇ／Ｌ）的显效率５１％比窗外的１９％显     

氯氮平、氟哌啶醇和氯丙嗪对慢性精神分裂症患者糖、脂代谢及体质量的影响

目的 探讨氯氮平、氟哌啶醇和氯丙嗪对慢性精神分裂症患者的糖、脂代谢和体质量的影响。方法 对服用氯氮平（89例，氯氮平组），服用氟哌啶醇（87例，氟哌啶醇组）及服用氯丙嗪（83例，氯丙嗪组）治疗的慢性精神分裂症患者于治疗前后的不同时间进行血糖、胰岛素、血脂及体质量测定，并做相关因素分析。结果 氯氮平组治疗第90天和第180天空腹血糖异常（空腹血浆血糖〉7.0mmo/L）的发生率分别为8％及24％，氟哌啶醇组分别为1％和2％，氯丙嗪组分别为1％及4％。治疗第90天氯氮平组和氯丙嗪组的空腹及餐后2h血糖浓度均较治疗前升高，治疗第180天的血糖浓度高于第90天，氟哌啶醇组各时点的变化则不明显；差异均有统计学意义（P均〈0．01）。治疗第90天，氯氮平组的体质量平均高于治疗前5．5％，氯丙嗪组高于治疗前4．8％；治疗第180天两组分别高于治疗前9．1％和7．4％；氟哌啶醇组则无明显变化；三组间的差异有统计学意义（P〈0．01）。三组患者治疗第180天的胰岛素浓度均高于治疗前，差异均有统计学意义（P均〈0．01），但三组间的差异无统计学意义（P〉0．05）。氯氮平组和氯丙嗪组的胆固醇和甘油三酯浓度均高于治疗前，差异均有统计学意义（P均〈0．01），氟哌啶醇组则无明显变化。治疗第180天氯氮平组和氯丙嗪组患者血糖、胰岛素、血脂浓度与体质量均有一定相关性（r=0．23-0．39）；氯氮平组的血糖、体质量、血脂代谢还与血药浓度呈显著性相关（r=0．28-0．62），差异均有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）。结论 氯氮平和氯丙嗪治疗影响慢性精神分裂症患者的糖、脂代谢及体质量。     

精神分裂症患者氯氮平维持治疗的治疗依从性、剂量及浓度研究

目的 探讨精神分裂症患者氯氮平维持治疗的治疗依从性、剂量及浓度与预防复发／恶化的关系。方法 对经氯氮平治疗后疗效达到明显好转而出院的102例精神分裂症患者随访1年。每月评定简明精神病评定量表（BPRS）,采用BPRS的核心条目（4、7、11、12和15）判定是否复发／恶化;每日评定服药依从性;每2个月采集出血。结果 复发／恶化率为32．4％（33／102）。复发／恶化者的服药依从性明显低于未复发者（P＜0．001）。经运筹特性曲线分析得出,未复发者氯氮平维持治疗的最佳有效剂量为137．5mg/d（灵敏度为100．0％,特异度为93．9％）,氯氮平最低有效血清浓度为132．0μg/L（灵敏度为100．0％,特异8度为93．9％）;氯氮平＋去甲氯氮平最低血清浓度为201．0μg/L（灵敏度为98．6％,特异度为97．0％）。结论 对于经氯氮平治疗后疗效达到明显好转以上的精神分裂症患者,维持治疗时需提高服药依从性。氯氮平维持治疗的剂量应不低于137．5mg/d,氯氮平或氯氮平＋去甲氯氮平的血清浓度应分别不低于132．0μg/L和201．0μg/L.     

氯氮平的心脏不良反应

目的：探讨氯氮平治疗精神疾病时的心脏不良反应及危险因素。方法：分析400例服用氯氮平治疗的患者心电图异常改变及其影响因素。结果：服用氯氮平的患者中出现窦性心动过速(发生率79％)、心律失常及传导障碍(4、5％)、ST段压低(3、8％)、T波异常(36．5％)、QTc间期延长(16．3％)等心电图异常。其严重异常发生率为24．3％。服氯氮平出现心脏严重不良反应的危险因素有：男性、合并心血管疾病、治疗前T波异常、服药剂量较大、服药早期。结论：氯氮平的心脏不良反应较常见，约1／4患者可出现严重心电图异常。氯氮平不宜作为首选用药，使用时应定期监测心电图。     

氯氮平和氟哌啶醇对慢性精神分裂症患者糖、脂代谢及体重变化的比较分析

目的 比较氯氮平和氟哌啶醇对慢性精神分裂症患者的血糖、血脂代谢及体重变化情况。方法 采用氯氮平（89例）和氟哌啶醇（87例）对慢性精神分裂症患者进行治疗，并于治疗前后不同时段作血糖、胰岛素、血脂和体重的测定，同时比较其浓度变化和进行相关性分析。结果 ①氯氮平组在用药的第3和第6个月末，血糖浓度异常发生率分别为7．9％及23．6％，氟哌啶醇组为1．1％和2．3％。②氯氮平组在用药第3个月末，空腹及餐后2小时血糖浓度均较基线值升高，第6个月末继续升高；而在氟哌啶醇组上述两个治疗时段的变化则不明显。③氯氮平组在用药的第3个月末，体重平均增高为治疗前的5．5％，第6个月末增高为治疗前的9．1％，而氟哌啶醇组则变化不明显，④两组患者在用药第6个月末，胰岛素浓度均高于基线值；氯氮平组的胆固醇和甘油三酯浓度均高于基线值，而氟哌啶醇组则无明显变化。⑤在用药第6个月时，氯氮平组血糖、胰岛素、血脂浓度、体重变化和血药浓度之间均有一定相关性（r=0．21～0．99），差异均有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）。结论氯氮平对慢性精神分裂症患者的糖、脂代谢和体重有影响，治疗期间需监测。     

氯氮平治疗躁狂症及其血药浓度的对照研究

用氯氮平治疗４０例符合ＣＣＭＤ—２及ＤＳＭ—Ⅲ—Ｒ诊断标准的躁狂症住院患者，显效率为８５．０％，略高于同期氯丙嗪联合碳酸锂治疗的对照组。氯氮平血药浓度平均为３６７±９３ｎｇ／ｍｌ。氯氮平副反应以流涎、便秘、心电图改变等为主。     

氯氮平治疗精神分裂症的剂量、血药浓度和临床效应的性别差异

目的研究氯氮平治疗精神分裂症的剂量、血药浓度和临床效应的性别差异。方法采用高剂量氯氟平（500mg／d）治疗男女性患者各48例与34例，低剂量氯氮平（200mg／d）治疗男女性患者各45例与49例。疗效和不良反应分别用简明精神病量表和不良反应量表评定，并测定治疗第1、2、4、6周的稳态血药浓度。结果氯氮平同等剂量时疗效无性别差异，但女性的血药浓度显著高于男性，女性的不良反应显著重于男性。而且女性患者在剂量不同时血药浓度和不良反应也有明显不同。结论女性精神分裂症患者接受氯氮平治疗以低剂量（200mg／d）适宜。     

奎的平与氯氮平治疗复发性精神分裂症对照研究

目的对比奎的平与氯氮平治疗复发性精神分裂症的疗效和安全性。方法分别以奎的平与氯氮平治疗复发性精神分裂症36例，采用阳性症状与阴性症状量表(PANSS)、副反应量表(TESS)在治疗前及治疗后第1、2、4、6、8周末分别评定疗效及不良反应。结果奎的平有效率77．8％，显效率61．1％；氯氮平有效率75％，显效率58．3％，两药的疗效相当；两组治疗后与治疗前的PANSS评分比较差异均有显著性，奎的平不良反应少于氯氮平。结论奎的平治疗复发性精神分裂症疗效较好，不良反应较氯氮平轻，病人服药依从性好。     

氯氮平合并电抽搐治疗致长期谵妄一例

氯氮平合并电抽搐治疗致长期谵妄一例施建安患者男，２２岁，大学生，于１９９３年６月１９日入院。诊断：分裂样精神病。予口服氯氮平治疗，起始剂量１００毫克／日，１周后渐增至３００毫克／日。入院后第５天合并电抽搐治疗（ＥＣＴ），第１５天（ＥＣＴ６次后）患者出...     

氯氮平引起血压升高2例

例１：男，３０岁，因多疑，自语７年余，加重６个月于１９９４年５月２３日入院，诊为精神分裂症。家族史、既往史、个人史无特殊。体检正常，血压１４／９ｋＰａ，实验室及其他检查正常。给予氯氮平治疗，第９天时血压２２／１６ｋＰａ，当时氯氮平剂量为３７５ｍｇ／ｄ，给予复方降压片治疗，因降压不明显而停用氯氮平改用氯丙嗪治疗，４天后血压降至正常水平。１９９４年１０月１２日因氯丙嗪疗效差而再次使用氯氮平治疗，一周时血压２３／１６ｋＰａ，停用氯氮平后血压又降至正常范围。　　例２：男，４３岁，因孤僻，懒散、多疑２０年…     

氯氮平药代动力学影响因素及血药浓度与临床效应的关系

为了探讨吸烟与性别对氯氮平药代动力学及稳态浓度的影响，以及氯氮平、去甲氯氮平稳态浓度与疗效、不良反应的关系，对３０例（吸烟男性１０例，不吸烟男性和女性各１０例）精神分裂症病人进行氯氮平药代动力学研究，对５８例精神分裂症病人于治疗第２、４、６、８周测定氯氮平和去甲氯氮平浓度，并评定简明精神病症状评定量表（ＢＰＲＳ）、阳性和阴性症状量表（ＳＡＰＳ、ＳＡＮＳ）及副反应量表（ＴＥＳＳ），分析血药浓度与疗效、不良反应的相关性。结果显示，吸烟者的氯氮平半衰期、达峰浓度和稳态浓度明显低于非吸烟者（Ｐ＜０．０１）。氯氮平、去甲氯氮平浓度和二者总浓度与ＴＥＳＳ呈显著正相关（Ｐ＜０．０１），与ＢＰＲＳ、ＳＡＰＳ和ＳＡＮＳ无显著相关，但有效组血药浓度高于无效组（Ｐ＜０．０５）。认为氯氮平血药浓度监测有一定临床意义，血药浓度以３５０～６００μｇ／Ｌ为宜     

喹硫平、氯氮平合并碳酸锂治疗女性躁狂发作的随机对照研究

背景越来越多的第二代抗精神病药被用于躁狂症的治疗，但相比较而言，不同药物治疗对患者，特别是女性躁狂患者的益处仍存在争议。目的以碳酸锂治疗女性躁狂发作患者，比较喹硫平和氯氮平辅助治疗的疗效和安全性。方法将符合疾病及有关健康问题的国际分类第10版目前为躁狂发作诊断标准的64例女性患者随机分为碳酸锂合并喹硫平组（n=32）与碳酸锂合并氯氮平组（n=32），开放性治疗6周。在基线及治疗1、2、4、6周后采Bech．Rafaelson躁狂量表（BeckRafaelson’sManiaRatingScale，BRMS）及治疗时出现的症状量表评定临床疗效及不良反应。结果氯氮平组有2例因白细胞降低退出研究。在完成6周研究的所有患者中，研究各时点2组的BRMS均分无统计学差异。研究结束时，喹硫平组的治疗有效率（也就是BMRS评分自基线下降50％）为87．5％（28／32），氯氮平组为90．0％（27／30）（x^2=0．76，P=0．385）。治疗期间氯氮平组头晕、体重增加、嗜睡、便秘、流流涎、血糖与心电图异常的发生率显著高于喹硫平组。治疗2周后氯氮平组总的不良反应严重程度明显高于喹硫平组，其余治疗时段内2组间不良反应的严重程度无统计学差异。尽管喹硫平的治疗费用是氯氮平的23倍，但因为氯氮平组的附加治疗中使用了较多的价高药物，因此两药的总成本-效益接近。结论喹硫平和氯氮平辅助碳酸锂治疗女性躁狂患者的临床疗效相似，但有着不同的药物不良反应。采用普通的氯氮平治疗患者，对其所致不良反应的治疗费用可能掩盖了它的成本-效益。     

氯氮平致颜面部及眼色素沉着1例

氯氮平致颜面部及眼色素沉着１例辽河油田职工二院于开军，岳泽慧报道患者女性，４２岁，工人。诊断为精神分裂症第４次人院治疗。患者于第２次住院（５年前）即开始使用氯氮平治疗，达５００ｍｐ／ｄ，因病情需要而长期口服３００—４０（）ｍ／ｄ。２年前患者发现颜面部...     

HPLC检测红细胞内氯氮平浓度

采用反相ＨＰＬＣ紫外检测法测定红细胞内氯氮平浓度。批内及批间回收率为９７．０８～１０２．１０％，ＣＶ为２．０４～３．４６％，最低检测浓度６１．２ｎｍｏｌ／Ｌ。本法操作简便，准确性高。经间接换算法验证，相对偏差〈３．６％。