1例表现为肾病综合征的迟发型法布雷病

<正>法布雷病(Fabry病)为一种罕见病,是由编码α-半乳糖苷酶的GLA基因突变引起的X染色体连锁性溶酶体贮积症,以神经酰胺三己糖苷为主无法正常代谢,渐进性的沉积于人体各组织及器官如皮肤、心脏、肾脏、神经系统等,从而使机体产生一系列渐进性损害。其发病率低且临床工作中极易误诊,本文报道了1例迟发型法布雷病并对该疾病进行文献复习。1 病例资料患者男性,33岁,因发现蛋白尿6年收住入院。自诉入院6年前体检时发现尿蛋白3+,偶伴少量泡沫尿,余无特殊不适。     

Fabry病—家系临床调查及α-半乳糖苷酶A基因突变研究

目的 分析一个Fabry病家系先证者的临床表现,并进行该家系成员α半乳糖苷酶A(GLA)基因突变检测.方法 回顾性分析该家系先证者临床及病理资料,采用聚合酶链式反应(PCR)直接测序法检测先证者及家系成员GLA基因编码序列.结果 ①先证者表现为下肢皮肤色素沉着、神经性疼痛和肾脏损害,其弟死于尿毒症.肾活检提示继发性局灶节段性肾小球硬化,肾小球足细胞泡沫变性,电镜发现足细胞内大量同心圆排列的具有层状结构的包涵体,确诊Fabry病.②GLA基因测序检测发现1个无义突变,位于第2号外显子CAG119TAG(Q119T),终止密码提前出现致使形成一条截短的多肽链.家系发现2例杂合子,分别为先证者母亲及侄女.结论 本研究从生化、病理及基因水平3个层面诊断了一个Fabry病家系,确诊致病原因为GLA基因点突变[第2号外显子CAG119 TAG(Q119T)],该突变在中国人群中首次报道.     

Fabry病1例并文献复习

目的了解遗传性疾病Fabry病的临床和病理特点。方法总结分析1例具有肾损害Fabry病患者的临床表现,并对其肾活检组织进行光镜、免疫荧光及超微结构观察,结合文献对Fabry病的临床病理、治疗和预后进行探讨。结果患者有皮疹、神经痛、听力下降、不完全性右束支传导阻滞等Fabry病肾外临床表现,同时有蛋白尿、镜下血尿及肾小球滤过率下降等肾脏受累表现。肾活检光镜下肾小球足细胞明显肿胀,空泡变性呈泡沫状,肾小管上皮细胞颗粒变性,小灶状萎缩。免疫荧光阴性。电镜下内皮细胞、足细胞、小管上皮细胞空泡变性,部分泡沫样改变。足突弥漫融合。泡沫状细胞胞浆内次级溶酶体增多,可见大量呈分层的环状的髓鞘样小体和斑马小体。结论 Fabry肾病患者可出现蛋白尿、血尿和肾功能损害,嗜锇性髓鞘样包涵小体是其特征性结构,早期α-Gal A酶替代治疗有望改善Fabry病患者的预后。     

Fabry病GLA基因突变及临床表现的相关研究

目的:分析Fabry病患者的GLA基因突变类型及临床表现,探讨Fabry病基因型与临床表现型之间的关系。方法:回顾性分析一个Fabry病家系成员中所有患病者的临床资料,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增和测序分析确定GLA基因的突变类型,并与健康对照组进行比较。结果:基因型为g.1028-1029del AA的Fabry病患者中男性患者的临床症状重于女性患者,半合子男性有典型临床表现如血管角质瘤、肢端疼痛以及心、脑、肾等损害,女性杂合子仅表现为肢端疼痛等症状;在对照组人群中也存在GLA基因突变,为1号外显子1390位点的错义突变(1390A>G),但患者无临床症状。结论:即使相同基因型的Fabry病患者其临床表现也有所不同,GLA基因突变中可能存在非致病型。     

以蛋白尿为首发症状的法布里病一例

法布里病是由于X染色体上编码α-半乳糖苷酶的基因突变,引起其编码的α-半乳糖苷酶A活性降低或完全丧失,使其代谢产物三己糖神经酰胺及相关鞘糖脂在全身多个器官内大量堆积导致各系统损伤的一种罕见疾病.本文报告1例以蛋白尿为首发症状的法布里病,通过肾脏活组织检查及基因检测以明确诊断,并进一步对法布里病的诊断及治疗进行探讨.     

以肾炎综合征为表现的Fabry病1例

<正>患者,女,37岁,主因间断性双眼睑水肿伴尿检查异常2年,以"肾炎综合征"收住院。查体:BP 136/98 mm Hg,咽充血,颜面部散在暗红色针尖样皮疹,压之不褪色,双眼睑及双下肢轻度凹陷性水肿,余未见异常。实验室检查:WBC 4.79×10~9/L,N 0.50,Hb 123 g/L,白蛋白35.2 g/L,肌酐60.4μmol/L,总     

Fabry病一家系临床调查及α-半乳糖苷酶A基因突变研究

【摘要】 目的 分析一个Fabry病家系先证者的临床表现,并进行该家系成员α-半乳糖苷酶A（GLA）基因突变检测。方法 回顾性分析该家系先证者临床及病理资料,采用聚合酶链式反应（PCR）直接测序法检测先证者及家系成员GLA基因编码序列。结果 ① 先证者表现为下肢皮肤色素沉着、神经性疼痛和肾脏损害,其弟死于尿毒症。肾活检提示继发性局灶节段性肾小球硬化,肾小球足细胞泡沫变性,电镜发现足细胞内大量同心圆排列的具有层状结构的包涵体,确诊Fabry病。② GLA基因测序检测发现1个无义突变,位于第2号外显子CAG119AG（Q119）,终止密码提前出现致使形成一条截短的多肽链。家系发现2例杂合子,分别为先证者母亲及侄女。结论 本研究从生化、病理及基因水平3个层面诊断了一个Fabry病家系,确诊致病原因为GLA基因点突变〔第2号外显子CAG119AG(Q119)〕,该突变在中国人群中首次报道。     

Anderson-Fabry病研究进展

Anderson-Fabry病(Anderson-Fabry Disease,AFD)又称为Fabry病,是X连锁隐性遗传的溶酶体病,患者因缺乏α-半乳糖苷酶A(α-Gal A),致使糖鞘脂成分如神经酰胺三己糖苷(CTH)或globotriaosylce-ramide(Gb3)、二乳糖苷神经酰胺等堆积于体内各器官,引起临床表现。典型表现见于半合子男性,杂合子女性可表现正常或异常。近年来国外对AFD的     

α-半乳糖苷酶A基因敲除猪胎儿成纤维细胞系的建立

目的 基于CRISPR/Cas9技术构建α-半乳糖苷酶A (GLA)基因敲除的巴马公猪胎儿成纤维细胞(PFFs),为构建人类Fabry病猪模型提供实验材料。方法 利用生物信息学方法对人/猪GLA基因编码的α-Gal A的相似性进行分析,并鉴定出猪α-Gal A的催化残基位置。通过在线工具在编码催化残基之前的外显子区设计单链向导RNA,构建CRISPR/Cas9打靶载体。将打靶载体与抗性质粒共转染至巴马公猪胎儿PFFs,用G418药物筛选出单克隆细胞,并PCR测序鉴定。结果 人/猪α-Gal A的氨基酸序列一致性为81%,相似性为89%;三维结构的均方根偏差值为0.012。猪α-Gal A的催化残基是第174位和第235位的天冬氨酸。成功构建CRISPR/Cas9打靶载体,并筛选出单克隆细胞,PCR测序鉴定其基因型。结论 用生物信息学方法验证了人/猪α-Gal A具有高度的相似性。利用CRISPR/Cas9技术获得了GLA基因敲除的巴马公猪PFFs细胞系,为构建人类Fabry病猪模型奠定了基础。     

α-半乳糖苷酶的医学研究进展

本文综述α-半乳糖苷酶在医学领域的应用,分析α-半乳糖苷酶与Fabry疾病、血型转换和异种器官移植的关系和研究进展.     

以慢性肾炎综合征为主要表现的Fabry病2例报道并文献复习

目的探讨以慢性肾炎综合征为主要表现的Fabry病临床表现和肾脏病理学特点。方法回顾性分析收治的以慢性肾炎综合征为主要表现的Fabry病2例,分析其临床体征及病理学特征,同时复习相关文献掌握其诊断及治疗方法。结果男女患者各1例,发病年龄分别为46岁和44岁,2例均表现为蛋白尿、血尿、高血压,而无特征性的肾外表现。光镜下显示肾小球硬化率分别为30.8%、32.1%,肾小球足细胞显著肿胀,胞浆内可见空泡形成,肾小管多灶性萎缩。电镜下可见致密而不规则的嗜锇性髓样小体。目前Fabry病无有效的根治手段,合并肾损伤主要以护肾、降蛋白,控制症状等对症治疗为主,主要药物应用为ARB类药物,如氯沙坦钾、来氟米特等。结论Fabry病是一种罕见的X染色体伴性遗传疾病,肾脏损害是其最常见的临床表现之一,电镜下显示嗜锇性髓样小体是该疾病特征性病理表现,治疗上以对症治疗结合酶替代治疗为主并进行适当的遗传学干预以阻断该疾病的遗传。     

Recurrent ischemic stroke as an initial manifestation of an concealed pancreatic adenocarcinoma: Trousseau’s syndrome

In rare instances, stroke may preceed a diagnosis of cancer and be the first clinical evidence of an underlying malignancy. Cerebral infarction mostly complicates lymphomas, carcinomas, and solid tumors. Malignancy-related thromboembolism can present as acute cerebral infarction, nonbacterial thrombotic endocarditis and migratory thrombophlebitis. It is generally attributed to a cancer-related hypercoagulable period, chronic dissemiated intravascular coagulopathy (DIC), or tumor embolism. We reported a case of malignancy-releated thromboembolism from an undiagnosed pancreatic adenocarcinoma in a 54-year-old man, who presented with recurrent ischemic stroke due to chronic DIC. He died of the underlying malignancy despite the appropriate institution of anticoagulation therapy.

This case emphasizes that cerebral infarction may be the first manifestation of an undiagnosed cancer. If there is laboratory or clinical evidence associated with DIC, patients with a cerebral infarct of an unknown etiology should be investigated for a malignant process. The optimal method of anticoagulation in cancer patients with thromboembolic disease (TED) remains unclear.

     

心肌肥厚患者中Fabry病发病状况的临床研究

目的  研究Fabry病误诊为肥厚型心肌病的临床状况,并分析汉族人群中该病的临床特点。方法  应用底物法对427例诊断为肥厚型心肌病的患者进行α-半乳糖苷酶A活性测定,对活性异常的患者进行DNA提取基因测序分析,合并酶活性异常和基因突变的患者被认为患有此病,收集该类患者的临床资料进行分析。结果  13例患者的酶活性明显低于正常对照组（P＜0.05）。基因学分析发现,其中5例患者携带有GLA基因突变,被确诊为Fabry病。心肌肥厚的人群中,约有1.2%为Fabry病患者,该病患者的肾脏疾病发病率和肾病家族史明显高于其他左室肥厚患者(P＜0.05)。结论    Fabry病患者往往会因心肌肥厚而被误诊为肥厚型心肌病,对合并肾脏疾患的心肌肥厚患者在诊断肥厚性心肌病前,应排除Fabry病的可能性。     

16例经典型Fabry病患者的临床表现和基因突变分析

目的 了解中国人经典型Fabry病患者的临床特征,并进行致病基因突变分析以提高国内对Fabry病的诊断水平.方法 对16例无血缘关系、经外周血白细胞α-半乳糖苷酶A活性检测确诊的Fabry病男性患者的临床表现进行总结分析;提取患者外周血DNA,对α-乳糖苷酶A基因(GLA基因)的每个外显子及旁侧内含子序列进行PCR产物直接测序;对所发现的新突变进行保守性分析及群体筛查以确定其致病性.结果 16例患者年龄为11-40岁,均具有Fabry病的典型特征,从发病到确诊拖延4～30年.在16例先证者中检测到14个突变,其中错义突变11个、无义突变1个、单碱基缺失1个、剪接位点突变1个,其中8个为新突变(c.119 C>A、c.275 A>T、c.520T>C、c.547G>C、c.647A>G、c.929T>G、c.1045T>A、IVS1-1G>A).群体酶切筛查均未发现有与患者相同的突变.新的错义突变在不同物种GLA基因中均具高度保守性.结论 Fabry病在国内的误诊率高;中国人GLA基因突变无突变热点;基因突变检测是诊断Fabry病的可靠方法.     

Fabry病致心肌梗死合并心力衰竭病例研究

目的 提高对Fabry病致心肌梗死合并心力衰竭的认识及诊治水平.方法 患者,男,61岁,无明显诱因下出现胸闷伴气促,体检发现心脏扩大,查超声心动图示左室肥大伴左右室壁收缩活动减弱,EF 28％.初步诊断:心力衰竭.入院后完善血常规、血液生化(肝肾功能、电解质、血糖血脂)、心肌标志物(心肌酶谱、cTnT)、NT-proBNP、24h尿蛋白定量、心电图、胸片、超声心动图、肺功能等常规检查.必要时根据病情及检查结果进行肾穿刺活检、冠状动脉造影检查.结果 予以呋塞米、多巴胺、多巴酚丁胺、单硝酸异山梨酯等药物治疗后患者心衰症状仍有反复发作,查肌酐113 μmol/L,cTnT 0.122 ng/mL,NT-proBNP 2808 pg/mL,因患者1月前胸闷为持续性,结合心电图存在动态变化,cTnT异常,行冠脉造影检查示左前降支近段至中段长病变伴钙化,局部血栓形成,最重处狭窄80％,在IVUS指导下行PCI术,术后规律药物治疗,心衰症状缓解.结论 Fabry病累及心脏可表现为肥厚型心肌病(主要为左心室肥厚),传导阻滞,心脏瓣膜病变,快速性心律失常,严重者可导致心力衰竭、心肌梗死,早期诊断、早期治疗可改善Fabry病患者的症状.     

法布里病的在体血管功能评价

目的：评价法布里病患者血管内皮细胞功能及脑血流自主调节能力。方法：对8例法布里病患者与14例健康对照者进行肱动脉舒张功能试验,分别计算血流介导的内皮依赖性舒张功能（flow-mediated dilation, FMD）及硝酸甘油介导的非内皮依赖性舒张功能（nitroglycerin-mediated dilation,NMD）。对4例法布里病患者及14例健康对照者分别测量大脑中动脉和大脑后动脉血流速度,利用呼吸抑制试验计算呼吸抑制指数(breath holding index,BHI)及血管运动反应性(vascular motor reactivity,VMR),评价脑小血管CO2反应性。结果：法布里病患者的FMD及NMD值分别为15.94%±5.03%和23.92%±7.23%,对照组的FMD及NMD值分别为14.57%±5.84%和22.64%±6.96%,两组间差异无统计学意义（P>0.05）。患者的FMD值和NMD值与年龄、病程、MSSI评分以及α半乳糖苷酶A活性水平之间无统计学相关性。患者前循环BHI及VMR值较对照组无明显差别,但后循环BHI及VMR值较对照组有降低趋势。结论：法布里病患者血管内皮细胞功能下降不明显,而脑后循环血管储备能力存在下降趋势。     

SIRT家族在缺血性脑卒中中作用的研究进展

沉默调节蛋白(sirtuins,SIRT)家族是NAD⁺依赖性赖氨酸去乙酰化酶和ADP核糖转移酶的进化保守家族,调节细胞生理活性。NAD⁺水平在细胞生理活动中是动态变化的,NAD⁺的异常变化会引起各种疾病。SIRT在大脑中具有细胞特异性及细胞器特异性表达,参与多种疾病的发生,如缺血性脑卒中。因此,开发和使用SIRT特异性调节剂可以促进神经保护,有望成为治疗缺血性脑卒中的新靶点。     

家庭支持对缺血性脑卒中预后的影响研究

目的了解家庭支持对缺血性脑卒中预后的影响.为采取有效的预防控制措施,改善患者的预后提供重要依据.方法通过对2001年7月在该校两所教学医院住院的急性缺血性脑卒中患者319例的住院病历进行收集,通过自制的调查表进行整理及统计分析.结果在家中发病的患者占89.30%,是主要的发病地点;不同性别的缺血性脑卒中患者的发病年龄差异有极显著性(P＜0.01);有73.80%的患者在起病后超过24 h方能到医院治疗,只有26.20%的患者在起病24 h内到医院获得专科监护及治疗,起病6 h入院的患者其预后较好,两者差异有显著性(P＜0.05);吸烟者预后较不吸烟者差(P＜0.05);住院的时间较长,家庭经济越好,家属越重视,患者越易康复;家庭护理(包括生理护理、心理护理、饮食及生活方式)对患者预后的生活质量有极其重要的影响.结论缺血性脑卒中的预后与患者发病后的及时就诊、生活方式及经济状况密切相关.     

动脉粥样硬化血栓形成性脑卒中血清Lp-PLA2水平的研究

目的：探讨动脉粥样硬化血栓形成性（AT）脑卒中患者血清脂蛋白相关磷脂A2（Lp‐PLA2）水平的变化,并探讨其与脑梗死体积、神经功能缺损程度和早期预后之间的关系。方法选取于2014～2015年在河北省人民医院就诊的A T性脑卒中患者104例为研究对象（卒中组）,健康体检者100例作为对照组,比较两者Lp‐PLA2水平的差异;并采用Pullicino公式计算脑梗死体积,采用美国国立卫生研究所脑卒中量表（NIHSS）进行脑神经功能缺损程度评估,采用日常生活活动能力评定（Barthel）指数判断患者短期预后,比较不同脑卒中体积和不同脑神经损伤程度患者血清Lp‐PLA2水平变化,以及Lp‐PLA2水平对患者短期预后的影响。结果卒中组患者血清Lp‐PLA2水平高于对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）,且与血清LDLC水平呈正相关（r＝0．859,P＜0．05）;卒中组患者血清Lp‐PLA2水平随脑梗死体积的增大而升高,随脑神经功能缺损程度的增加而升高,均呈正相关（r＝0．531、0．623,P＜0．05）,Lp‐PLA2水平高的患者短期预后较差（P＜0．05）。结论 AT 脑卒中患者Lp‐PLA2水平明显增高,可作为判断病情严重程度和短期预后的血清学指标。