麻黄、五味子影响肺纤维化大鼠血管新生的差异性研究

目的 探讨麻黄、五味子对肺纤维化大鼠血管新生影响差异的作用机制.方法 选择SPF级Wistar雄性大鼠90只,随机设立假手术组、模型组、氢化可的松组、麻黄组、五味子组以及麻黄五味子组.采用博莱霉素A5(7 mg/kg)气管滴入方法建立肺纤维化模型,假手术组灌胃生理盐水(6 mL/kg)28 d;中药水煎液浓缩至每毫升含原药材1 g,麻黄组、五味子组分别灌胃麻黄(5g/kg)、五味子(2.5g/kg)水煎液28 d,麻黄五味子组灌胃麻黄水煎液(5g/kg)7 d后灌胃五味子水煎液(2.5g/kg)至28 d,氢化可地松组肌注氢化可地松20 mg/kg 28 d.于7、28 d放射免疫法检测各组大鼠内皮素-1(ET-1)、6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)含量变化,免疫组化法观察肺组织微血管密度.结果 7 d时,模型组血浆ET-1含量升高,较假手术组差异有统计学意义(P＜O.05),6-Ke-to-PGF1a含量较假手术组有所升高,但差异无统计学意义;28 d时,麻黄五味子组与氢化可的松组血浆ET-1含量显著降低,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05),各治疗组6-Keto-PGF1a含量较7 d时均有所升高.模型组肺微血管密度显著多于假手术组及各治疗组(P＜0.05),麻黄组对肺小动脉血管新生的抑制高于五味子组、麻黄五味子组.结论 麻黄对改善肺纤维化大鼠肺系数有积极作用,麻黄、五味子联合应用对肺纤维化的肺部小动脉损伤有抑制作用.     

麻黄和五味子对肺纤维化大鼠肺组织病理形态的影响

目的：研究麻黄、五味子对大鼠肺纤维化病理形态的影响及其作用机制。方法：90只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、氢化可的松组、麻黄组、五味子组以及麻黄＋五味子组,其中假手术组10只,其余各组均16只。采用博莱霉素A5气管滴入法建立大鼠肺纤维化模型。分别于治疗7和28d时观察各组肺组织病理切片,测量肺小动脉血管内径（inner diameter,ID）、中膜核密度（nuclear density,ND）,免疫组织化学法染色后检测微血管密度（microvessel density,MVD）。结果：7和28d时与假手术组比较,模型组肺泡炎等级明显增高（P〈0.01）。与模型组比较,7d时氢化可的松组肺泡炎等级明显降低（P〈0.05）,28d时麻黄＋五味子组、氢化可地松组肺纤维化等级明显降低（P〈0.05）。与假手术组比较,模型组大鼠ND增高,ID降低（P〈0.05）;与模型组比较,五味子组、麻黄＋五味子组、氢化可的松组ND降低（P〈0.05）,麻黄组、麻黄＋五味子组、氢化可的松组ID增高（P〈0.05）。与假手术组比较,模型组大鼠MVD显著增高（P〈0.05）;与模型组比较,麻黄＋五味子组、氢化可的松组MVD降低（P〈0.05）。结论：麻黄和五味子联合应用对肺纤维化的肺部小动脉损伤有保护作用,可抑制肺微小血管增生。五味子可降低ND,减少微血管计数,麻黄可增高ID。     

清肺化痰、益气活血两法联合对肺纤维化大鼠血管新生的影响

目的比较中药清热化痰、益气活血两法联合运用对肺纤维化(PF)血管新生的影响。方法将77只雄性SPF级W istar大鼠随机分为7组,即假手术组、模型组、中药清肺化痰组、中药益气活血组、两法联合运用组、两法分阶段运用组及氢化可的松组,造模后分别给予相应药液,28 d后取材,链霉亲和素-生物素酶复合物法检测VEGF、Ang-2,进行半定量分级分析,用积分吸光度法计算其阳性面积的IOD值;并观察纤维化肺组织微血管密度的改变。结果模型组肺组织VEGF、Ang-2含量升高,两法联合治疗28 d后,能降低其高表达水平,VEGF、Ang-2分级结果与积分吸光度结果和模型组比较均有显著性差异(P<0.01);28 d时模型组微血管密度明显高于假手术组,提示PF病理性血管新生活跃(P<0.01),各治疗组中,益气活血组、两法联合组与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。结论两法联合组兼顾虚、热、痰、瘀致病因素的作用,能降低肺组织中VEGF、Ang-2的分泌,抑制肺组织微血管新生,延缓肺纤维化进程。     

扶正剔邪搜络方对肺纤维化大鼠血管新生活动的影响

目的研究扶正剔邪搜络方对肺纤维化大鼠肺组织血管新生活动的影响,探索扶正剔邪搜络方发挥治疗作用的潜在机制。方法将健康雄性SD大鼠分为对照组、模型组和治疗组,每组32只。模型组和治疗组通过气管插管推注博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,对照组气管内注射等体积生理盐水。造模24 h后,治疗组按0.67 g/(kg·d)的剂量以扶正剔邪搜络方混悬液灌胃,对照组和模型组给予相同体积的生理盐水,于造模后第7、14、21、28天分别处死,每次8只,取肺组织进行HE染色、Masson染色,ELISA法检测肺组织内血管内皮生长因子(VEGF-A)及其受体(VEGFR-2)的表达情况,以免疫组织化学染色检测肺组织CD34抗原的表达情况,并通过Weidner法测微血管密度(MVD)。结果治疗组大鼠肺组织的病理改变与模型组相似,但炎症和纤维化程度均轻于同一时相模型组;治疗组大鼠各时相肺组织VEGF-A及其受体VEGF-R2的表达水平均低于同一时相模型组(P0.01或P0.05);CD34阳性细胞被染成棕黄色或褐色,治疗组大鼠微血管密度低于模型组(P0.01或P0.05)。结论扶正剔邪搜络方可以减轻博莱霉素诱导肺纤维化大鼠肺组织炎性渗出,减少胶原沉积,其机制可能与扶正剔邪搜络方降低大鼠VEGF-A及其受体VEGFR2的表达水平,抑制肺纤维化大鼠肺组织的异常血管新生活动有关。     

地塞米松对大鼠肺纤维化及其肺组织ET-1的影响

目的探讨地塞米松对实验性大鼠肺纤维化肺组织内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）的影响。方法实验分为博莱霉素组、地塞米松组和正常对照组。博莱霉素组和地塞米松组给以博莱霉素（5mg/kg）气管内注射复制大鼠肺纤维化模型,正常对照组以生理盐水替代。气管内注药,次日地塞米松组给以腹腔注射地塞米松（1mg/kg）隔日1次,博莱霉素组和正常对照组以生理盐水替代。造模后第28d处死大鼠,测定肺组织ET-1和羟脯氨酸（HYP）含量,并进行组织病理学观察。结果博莱霉素组肺组织内羟脯氨酸（790.530±131.930μg/g）高于正常对照组（570.964±62.411μg/g）和地塞米松组（584.447±51.921μg/g）（P〈0.01）,病理为肺纤维化改变。博莱霉素组肺组织中的ET-1水平（61.001±2.722pg/mL）高于正常对照组（57.618±2.731pg/mL）和地塞米松组（56.083±3.379pg/mL）（P〈0.01）。结论ET-1可能参与肺纤维化的形成,地塞米松可能通过降低ET-1水平抑制肺纤维化形成。     

养肺活血方对肺纤维化大鼠肺组织血管新生的影响

目的 探讨养肺活血方对平阳霉素诱导肺纤维化大鼠肺组织血管新生的影响.方法 麻醉大鼠后,经气管软骨环间隙向心端穿刺,气管内注入平阳霉素5 mg/kg建立大鼠肺纤维化模型,假手术组大鼠在同样麻醉条件下气管内注入等量生理盐水.术后第2天开始每天灌胃给药,假手术组和模型组予5‰羧甲基纤维素钠(CMC钠)溶液,地塞米松组予等容积地塞米松蒸馏水溶液,养肺活血组予等容积养肺活血方合剂,灌胃28 d,麻醉处死大鼠,将左肺固定,包埋切片,常规脱蜡,用免疫组化SP法检测肺组织血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)和CD34标记微血管.采用光学显微镜和全自动图像获取系统随机测量并计算平均光密度(IOD)值及微血管密度(Microvascular density,MVD).结果 模型组大鼠肺组织VEGF的水平明显高于假手术组(P＜0.01),养肺活血组肺组织VEGF的水平明显低于模型组(P＜0.01).模型组大鼠肺组织微血管密度明显低于假手术组,养肺活血组肺组织微血管密度明显高于模型组.结论 降低肺组织VEGF的水平和增加微血管密度可能是中药养肺活血方治疗肺纤维化的机制之一.     

地塞米松抑制视网膜新生血管及血管内皮生长因子表达的实验研究

目的:研究地塞米松(Dexamethasone)在小鼠血管增生性视网膜病变中不同时期的给药效果,及其与血管内皮生长因子(VEGF)的相互作用。方法:将20只7 d龄C57BL/6J幼鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、早治疗组和晚治疗组。除对照组外,均建立高浓度氧气诱导的C57BL/6J幼鼠增殖性视网膜病变模型。后2组分别于出生后第7d和第12d起连续5d皮下注射地塞米松注射液(0.5mg/kg.d-1)。17d龄时取幼鼠双眼球作普通病理切片及免疫组化检测,分别检测视网膜新生血管芽内皮细胞核数目及VEGF的表达。结果:模型组视网膜新生血管芽内皮细胞核数目及VEGF的表达较正常对照组明显增加(P<0.01);早治疗组与晚治疗组的视网膜新生血管芽内皮细胞核数目和VEGF表达,较模型组均明显减少(P<0.01);早治疗组较晚治疗组也明显减少(P<0.01)。结论:在氧诱导的血管增生性视网膜病变模型中,地塞米松可以抑制视网膜新血管形成和VEGF的表达,而且病变早期应用地塞米松治疗效果明显优于晚期。     

地塞米松对肺纤维化大鼠TNF-α、IL-8 和NO表达的影响

目的观察地塞米松对博莱霉素（bleomycin,BLM）致肺纤维化1周大鼠肺泡巨噬细胞（AM）分泌TNF-α、IL．8和NO的影响,探讨地塞米松治疗特发性肺纤维化（IPF）的作用机制。方法取Wistar大鼠5只,向气管内灌注BLM复制肺纤维化模型后7d处死动物,通过支气管肺泡灌洗获取AM,将其分为地塞米松（DEX）组和空白对照组,用DEX干预AM（空白对照组只加培养基）,然后检测AM分泌TNF-α、IL-8、NO的能力。结果用地塞米松处理AM后的培养上清中,TNF-α、IL-8、NO含量减少,与空白对照组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论地塞米松可能通过减少AM分泌TNF-α、IL-8、NO,从而干预肺间质纤维化的发生发展。     

地塞米松预防新生大鼠缺氧缺血性脑病的作用

目的研究地塞米松（Ｄｅｘ）预处理对新生大鼠缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）的预防作用及其机理。方法 ４ ｄ龄ＳＤ大鼠随机分为 ３组，分别给予生理盐水［１０ ｍｌ（ｋｇ·ｄ）］、低剂量 Ｄｅｘ［０．１ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］、高剂量 Ｄｅｘ［０．５ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］预处理４ ｄ，然后结扎左侧颈总动脉，放入 ３７℃恒温有机玻璃缺氧房中，暴露于 ９２％氮气和 ８％氧气的环境中 ３ ｈ。分别于生后１０ ｄ取全脑标本切片作 ＨＥ染色，观察梗死发生率、梗死面积、大脑皮层细胞超微结构变化。结果低剂量 Ｄｅｘ组、高剂量Ｄｅｘ组的梗死发生率和梗死面积均低于生理盐水组（Ｐ＜ ０．００１），Ｄｅｘ组间差异无显著性（ Ｐ＞ ０．０５）。 Ｄｅｘ可明显改善大脑神经细胞的超微病理学变化。结论地塞米松预处理对新生大鼠缺氧缺血性脑损害具有预防作用，其神经保护机制可能是通过延缓神经发育成熟实现的。     

全身热疗联合地塞米松对大鼠肺纤维化治疗作用

目的 探讨全身热疗联合地塞米松对大鼠肺纤维化的治疗作用.方法 48只雄性SD (Sprague Dawley)大鼠随机分为四组,即正常对照组(N组)、模型组(M组)、地塞米松治疗组(D组)和全身热疗联合地塞米松治疗组(DW组),N组气管内注入生理盐水,其他三组气管内注入博莱霉素造模成功后分别给予相应的治疗,各组动物在第28天处死,对苏木精伊红染色(HE)肺组织病理结果进行半定量评分,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)中IFN-γ的含量.结果 DW组与D组比较,前者的纤维化程度减轻(1.250分vs 2.000分,P＜0.05),BALF中IFN-γ的含量增高[(30.397±5.015) pg/ml vs (23.801±3.256) pg/ml,P＜0.05].结论 全身热疗可以增强地塞米松对大鼠肺纤维化的治疗作用.     

Effects of Mahuang (Herba Ephedra Sinica) and Wuweizi (Fructus Schisandrae Chinensis) medicated serum on chemotactic migration of alveolar macrophages and inters regions macrophages in rats

Objective

To observe the effects of serum containing Mahuang (Herba Ephedra Sinica) or Wuweizi (Fructus Schisandrae Chinensis) on the migration of alveolar macrophages (AM) and interstitial macrophages (IM) from normal rats, and to analyze and compare the mechanisms leading to cell migration differences.

高效液相色谱-电喷雾质谱联用分析红参与五味子配伍机制

目的研究红参与五味子配伍过程中人参皂苷类化合物的变化机制。方法采用高效液相色谱-电喷雾质谱联用技术对红参与五味子5种配伍比例水煎液中人参皂苷的变化进行了研究。结果在五味子量较少的条件下,红参与五味子水煎液中人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rc、Rb2、Rd发生水解。随着五味子量的增加,人参皂苷Ro的量发生减少,而人参微量次级皂苷F2的量显著增加。结论红参与五味子配伍后产生的特殊药效可能与两者配伍过程中人参皂苷F2的量显著增加有关。     

不同剂量糖皮质激素联合N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化的研究

目的为探讨特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的治疗新方案,比较静脉推注较大剂量糖皮质激素(80～120 mg/d)联合N-乙酰半胱氨酸与较小剂量糖皮质激素(<80 mg/d)联合N-乙酰半胱氨酸治疗IPF的临床疗效。方法根据标准纳入35例受试者,分为治疗组与对照组。观察用药3个月后2组p(O2)、p(CO2)、FVC%pred、FEV1%pred、VC%pred、TLC%pred、DLCO/VA%pred、症状体征评分、HRCT上磨玻璃影、网格影、蜂窝影、小叶间隔增厚的变化情况及不良反应。结果对比各组用药前后的变化,用药3个月后2组肺功能(FVC%pred、FEV1%pred、VC%pred、TLC%pred、DLCO/VA%pred)及p(O2)较用药前升高,p(CO2)较用药前降低,症状体征较用药前缓解,差异均具有统计学意义(P<0.05);而HRCT用药前后变化无显著性差异(P>0.05)。对比2组用药后的变化,治疗组用药后FVC%pred、VC%pred、DLCO/VA%pred改善优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论与较小剂量糖皮质激素联合N-乙酰半胱氨酸的治疗方案比较,静脉推注较大剂量糖皮质激素联合N-乙酰半胱氨酸短期治疗特发性肺纤维化更能改善FVC%pred、VC%pred及DLCO/VA%pred,缓解总体症状,且在短期内未表现出明显副作用。     

胡芦巴碱、五味子油和二甲双胍联合治疗对糖尿病大鼠糖脂代谢和Neuritin表达的影响

目的  研究探讨胡芦巴碱、五味子油和二甲双胍联合治疗对2型糖尿病大鼠糖脂代谢和海马区Neuritin表达的影响。方法  采用链脲佐菌素+高糖、高脂饲料喂养,建立2型糖尿病大鼠模型。糖尿病大鼠分为糖尿病模型组、药物联合治疗和罗格列酮组,每组11只大鼠,连续给药8周。另取10只正常SD大鼠作为正常对照组。检测各组大鼠空腹血糖（FBG）,糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血清胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、肝糖原和肌糖原水平,实时聚合酶链反应、Western blot检测分析海马区Neuritin表达水平。结果  给药8周后,糖尿病模型组大鼠FBG、HbA1c、FINS、TC、TG升高,胰岛素敏感指数（ISI）、肝糖原和肌糖原水平、海马Neuritin mRNA及蛋白表达水平下降,与正常对照组比较差异有统计学意义（P <0.01）。与糖尿病模型组比较,药物联合治疗组和罗格列酮组大鼠FBG、HbA1c、FINS水平下降,而ISI、肝糖原和肌糖原水平、海马Neuritin mRNA及蛋白表达水平上升,差异有统计学意义（P <0.01）;药物联合治疗组与糖尿病模型组比较,TC、TG下降,差异有统计学意义（P <0.01）,而与罗格列酮组TC、TG比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结论  胡芦巴碱、五味子油和二甲双胍联合治疗能改善糖尿病大鼠糖脂代谢和海马区Neuritin表达。

     

北五味子在胸主动脉瘤发生发展中作用机制的网络药理学和分子对接技术分析

目的:探讨北五味子(SCF)在胸主动脉瘤(TAA)发生发展过程中的作用,并阐明其可能的机制.方法:整合中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Uniprot、Swiss TargetPrediction、CTD、GeneCards、OpenTargets和OMIM多个数据库获取SCF作用于TAA的潜在靶点;利用S...     

上皮间质转化在特发性肺纤维化及其信号通路中的研究进展

 特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种慢性致死性疾病,其发病机制尚未完全阐明。上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是分化的肺泡上皮细胞失去上皮特征同时获得间充质细胞形态以及迁移性的生物学过程。阻断TGF-β-Smad、Wnt/β-catenin、Hippo等介导的信号转导,有利于抑制EMT,进而有助于抑制IPF进展。本文总结了EMT相关信号转导通路在IPF中的研究进展,为临床使用靶向EMT的药物诊疗肺纤维化患者提供一定的参考和依据。     

阿奇霉素联合布地奈德雾化吸入治疗特发性肺间质纤维化临床疗效比较

目的 探讨阿奇霉素联合布地奈德雾化吸入治疗特发性肺间质纤维化(IPF)的临床疗效.方法 选取2013年5月至2016年5月北京市第六医院呼吸科收治的IPF患者82例,按照随机数表法分为治疗组和对照组,各41例.对照组在常规治疗基础上采用布地奈德雾化吸入,治疗组在对照组基础上口服阿奇霉素片,疗程3个月.观察两组患者临床疗效、动脉血氧分压(PaO2)、肺功能指标肺活量占预计值百分比(VC%pred)、1秒钟用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、用力肺活量占预计值百分比(FEV1%pred)、单位肺泡容积的一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO/VA%pred)和治疗期间发生肺感染情况.结果 对照组总有效率为73.2%,与观察组的87.8%比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组PaO2为(78.47±9.07)mmHg,对照组为(68.43±8.40)mmHg,治疗组显著优于对照组(P<0.05);治疗后对照组与治疗组肺功能参数比较,VC%pred[(64.67±9.87)%vs(70.43±10.38)%]、FEV1%pred[(62.87±10.32)%vs(66.19±13.58)%]、FVC%pred[(66.42±9.34)%vs(73.54±12.48)%]、DLCO/VA%pred[(72.90±9.74)%vs(80.47±12.46)%],两组差异均有统计学意义(P<0.05);治疗期间治疗组有48.8%的患者未发生肺部感染,而对照组为12.2%(P<0.05).结论 阿奇霉素联合布地奈德能明显改善IPF患者气血分析指标、肺功能以及预防肺感染发生,临床疗效确切且不良反应轻.