甲状腺激素抵抗综合征患儿及其家庭的基因研究并文献回顾

目的研究甲状腺激素抵抗综合征（THRS）患儿的临床表现及其家庭甲状腺激素受体β（TRβ）的基因型。方法采集THRS患儿及其父母外周血标本,用PCR技术和直接测序法测定TRβ基因。结果患儿和其父亲检测到TRβ基因有突变,在第3号染色体第3外显子剪切点有一碱基插入,其母亲TRβ基因正常。结论 THRS是甲状腺受体基因突变相关性疾病,基因检测是诊断该病的根本手段。     

一甲状腺激素抵抗综合征伴桥本甲状腺炎家系TRβ基因突变分析

目的:分析1例甲状腺激素抵抗综合征伴桥本甲状腺炎患者及家系的甲状腺激素β受体(thyroid hormone receptor-β,TRβ)基因的突变情况。方法:收集患者、9例家系成员及随机抽取的9名健康对照者的外周血标本,检测甲状腺功能并提取基因组DNA,PCR扩增TRβ基因的第1～10个外显子,PCR产物纯化后直接测序检测TRβ基因是否发生突变。结果:TRβ基因的10个外显子未发现碱基替换、插入、缺失等突变情况。结论:TRβ基因突变不是RTH致病的唯一原因。     

甲状腺激素抵抗综合征家系基因突变情况分析

目的观察一例甲状腺激素抵抗综合征(RTH)家系甲状腺激素β受体(TRβ)基因突变情况。方法收集该家系4名家庭成员及10名健康对照者外周血,提取基因组DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增纯化后直接测序。结果未发现该家系TRβ基因突变。结论 TRβ基因突变并非导致RTH的惟一因素。     

新生儿呕吐:一种新的甲状腺激素抵抗综合征表型

目的：报道1例以生后频繁呕吐为表型的甲状腺激素抵抗综合征(resistance to thyroid hormone syndrome,RTH)的新生儿,探讨该疾病的诊断和治疗方法。方法：选取2019年9月于南京市儿童医院就诊的1例患儿,以呕吐为首发症状,检测患儿的甲状腺功能,收集患儿的临床资料,采集患儿及父母静脉血5 ml,对患者及其家人进行全外显子组基因检测,并进行后期随访。结果：患儿TRβ基因第10外显子存在变异,变异为c.1303C ＞ T(编码区第 1 303 号核苷酸由胞嘧啶变异为胸腺嘧啶),导致氨基酸改变 p.H435Y(第 435 号氨基酸由组氨酸变异为酪氨酸),为错义突变。给予患儿盐酸普萘洛尔片,每次1.5 mg口服, 每8 h 1次,治疗1个月后患儿TSH降至3.01 μU/mL,停盐酸普萘洛尔,患儿1岁时随访提示患儿生长发育及各项生理指标处于正常水平。结论：新生儿呕吐可作为一种新的新生儿RTH表型,对于生后频繁呕吐的新生儿,需动态监测甲状腺功能,如存在甲状腺激素抵抗现象,对TRβ基因进行全外显子测序可有助于诊断。     

甲状腺激素抵抗综合征相关基因突变的研究进展

甲状腺激素抵抗综合征是机体组织器官对甲状腺激素反应性降低的一类综合征,以血清游离甲状腺素、三碘甲腺原氨酸升高和促甲状腺素升高或正常为基本特征,常表现为常染色体显性或隐形遗传,绝大多数是由甲状腺激素β受体基因突变所造成的。突变发生在甲状腺激素β受体基因的60多个密码子上,目前已发现突变位点将近130个,涉及340多个家系。现对其病因、发病机制、临床表现、诊断与治疗,尤其是相关基因突变的研究进展予以综述。     

先天性肾病综合征1例报告及文献复习

目的 探讨先天性肾病综合征患儿的基因突变情况及其临床特点.方法 分析1例先天性肾病综合征患儿及其父母的临床资料并进行文献复习.取静脉血4 ml,提取基因组DNA,行NPHS1、NPHS2基因检测.结果 患儿血、尿巨细胞病毒(CMV)全项检测均阳性,规律足量抗病毒治疗未见改善,患儿有逐渐加重的重度低蛋白血症及重度水肿,在患儿基因检测中发现了NPHS1的G928A(D310)的杂合突变,发现2种碱基变异,E117K(rs3814995),IVS18,+5G＞A,经比对第1种为单核苷酸多态性,第2种突变为位于内含子的变异(IVS18,+5G＞A)尚未见报道.其父亲、母亲尿检正常,父亲基因检测没有第8外显子G928A (D310)突变,但存在两种碱基变异,E117K (rs3814995),(IVS18,+5G＞A).母亲基因检测结果有第8外显子G928A(D310)的杂合突变,及1种碱基变异,E117K(rs3814995).结论 先天性肾病综合征婴儿存在NPHS1基因突变,当患儿同时存在CMV感染并且抗病毒治疗未见改善时,需进一步行基因检测明确.     

3例Wiskott-Aldrich综合征基因突变的特征分析

目的分析3例Wiskott-Aldrich综合征(WAS)患儿基因型及临床表现,以鉴别诊断要点,拓展诊断方法。方法收集2018年6月-2020年7月在安徽省儿童医院新生儿科接受治疗的3例WAS患儿资料,采用全外显子组测序(WES)方法检测患儿及其父母WAS基因突变情况,Sanger测序验证突变位点。结果 3例患儿主要表现为不同程度的血小板减少,其中病例1、3伴有细菌感染,均存在自身免疫性疾病,符合5分标准,为WAS;病例2符合1分标准,为X连锁的血小板减少症(XLT)。3例患儿WAS基因突变分别位于1、4和10号外显子,均为移码突变。3例患儿父亲均正常,母亲均存在与患儿相应位点的突变,说明母亲为WAS基因突变携带者,突变均遗传自母亲。结论基因检测为诊断WAS的有效方法,通过家系WES(trio-WES)检测WAS基因突变位点可了解突变来源,能够为临床提供优生优育参考,为临床治疗WAS提供新思路。     

近亲婚配致WDR73纯合突变相关Galloway-Mowat综合征家系基因检测及生物信息学分析

背景 Galloway-Mowat综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传神经退行性疾病,多发生于父母为近亲婚配的家庭,国内报道较少。目的 通过分析1例近亲婚配致WDR73纯合突变相关的Galloway-Mowat综合征患儿及其家系基因特点,了解该病遗传学特征。方法 收集解放军总医院第一医学中心儿科2021年10月收治的1例Galloway-Mowat综合征患儿及其家族临床资料,对患儿及其父母外周血进行全外显子基因检测,并对部分家族成员进行一代测序验证。结果 患儿男,11月龄,于3月龄发现不能追视,并伴精神运动发育落后。视觉诱发电位提示双眼视神经传导功能重度阻滞,头颅MRI显示胼胝体薄,侧脑室前脚变钝,髓鞘化延迟。基因检测发现WDR73基因纯合移码突变c.972＿973dup (p.F325Sfs^*10),明确诊断为Galloway-Mowat综合征。患儿父母为近亲结婚,父母为该基因突变位点携带者。结论 本研究扩展了Galloway-Mowat综合征的基因谱。近亲婚配会增加隐性遗传病的发病率。     

新发角膜炎、鱼鳞病、耳聋综合征1例报告并文献复习

目的通过检测1例散发型角膜炎、鱼鳞病、耳聋综合征患儿的基因突变情况,明确其诊断。方法总结患儿临床资料,提取外周血DNA,采用PCR扩增GJB2基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序。并以50例健康者作为对照。结果该患者GJB2基因外显子中的第148位碱基发生G→A杂合突变(C.148G>A),导致其编码的第50位氨基酸发生错义突变(p.D50N),患者父母均未发现该突变。患者诊断为角膜炎、鱼鳞病、耳聋综合征。结论对从临床表现上诊断困难的病例,在完善全面检查的基础上寻找基因的诊断依据是有效的诊断方法。     

3M综合征2型新基因突变位点1例及文献复习

目的:报告1例3M综合征2型的临床特征、基因突变位点,结合国内外文献进行复习。方法:回顾分析1例3M综合征患儿的临床资料,并抽提患儿及父母外周血DNA,通过Nimblegen全外显子捕获芯片,经Illumina HiSeq测序仪进行测序分析,对发现的突变基因进行Sanger测序法验证。结果:男性患儿,9岁9个月,特殊面容,生长落后。患儿的OBSLI基因存在2处变异,变异1:插入缺失突变c. 5485(exon20)-c. 5494(exon20)delGAGGTGACTG,氨基酸移码突变p. E1829Cfs*62(杂合),父野生型,母杂合;变异2:点突变c. 2012G>A,氨基酸错义突变p. R671H,父杂合,母野生型,确诊为3M综合征2型。以上两处变异均未见报道。结论:患儿为3M综合征2型,致病基因OBSL1突变,突变位点为首次报道。对矮身材儿童推荐进行基因检测以早期明确诊断。     

NTIS大鼠血清及脑组织甲状腺激素水平及其转运蛋白OATP1C1和MCT8 mRNA变化

目的观察非甲状腺疾病综合征(nonthyroidal illness syndrome,NTIS)大鼠血清及脑组织甲状腺激素水平及其转运蛋白有机阴离子转运多肽(organic anion transporting polypeptide 1C1,OATP1C1)和单羧酸转运蛋白(monocarboxylatetransporter 8,MCT8)mRNA的变化。方法选取成年SPF级SD雄性大鼠23只,分为正常组(n=12)和NTIS组(n=11)。NTIS动物采用肝纤维化模型,利用四氯化碳(1∶6)用玉米油稀释,0.025 ml腹腔注射,3次/周,共8周。正常组大鼠相同剂量玉米油,腹腔注射,3次/周,共8周。造模成功后2组利用水迷宫法测试学习记忆能力。随后处死,取血及脑组织,放免法测定血清甲状腺激素(T3、T4、rT3、TSH)及脑组织甲状腺激素(T3、T4、rT3);RT-PCR法测定脑组织中OATP1C1及MCT8 mRNA水平。结果①NTIS组血清T3、T4水平较正常组明显降低[T3(0.53±0.18)mmol/L vs(0.73±0.22)mmol/L,P<0.05;T4(24.58±7.73)mmol/L vs(39.97±14.74)mmol/L,P<0.01],rT3、TSH水平2组之间无显著性差异(P>0.05);NTIS组脑组织中T3、T4浓度较正常组稍升高,但差异无统计学意义(P>0.05);②NTIS组OATP1C1和MCT8 mRNA水平较正常组明显升高[OATP1C1 mRNA(0.054±0.032)vs(0.019±0.016),P<0.01;MCT8 mRNA(0.058±0.048)vs(0.017±0.012),P<0.05];③2组大鼠空间探索和定位航行之间无显著性差异(P>0.05)。结论 NTIS大鼠脑内通过OATP1C1和MCT8代偿,保持脑内T3、T4水平相对稳定,从而维持中枢甲状腺功能正常。     

充血性心力衰竭患者甲状腺激素异常变化及其临床意义

目的探讨充血性心力衰竭患者甲状腺激素异常变化及临床意义.方法采用放射免疫法检测了64例充血性心力竭(CHF)患者及28例正常对照者血浆三碘甲状腺原氨酸(T3)四碘甲状腺原氨酸(T4)、反三碘甲状腺原氨酸(rT3)及促甲状腺激素(TSH)的浓度,并对CHF患者作了为期6周的预后观察.结果 CHF患者T3降低,rT3升高,而T4、TSH正常.而且T3越低,T3/rT3比值越小,心功能愈差,预后越差.结论 CHF患者T3 、尤其是T3/rT3比值的变化可作为病情程度及短期预后的判断指标.     

甲状腺、垂体激素在中重型颅脑损伤患者中的检测意义

目的:探析甲状腺激素(TH)及垂体激素水平变化在中型颅脑损伤(MHI)、重型颅脑损伤(SHI)患者病情判断及预后情况观察中的临床价值.方法:分析2010年1月~2015年12月在我院接受诊治的50例HI患者的临床资料.根据颅脑损伤(HI)病情严重程度将入选者分成MHI组(22例)和SHI组(28例).根据预后情况将入选者分成存活组(S组,40例)和死亡组(D组,10例).另外选取同期在我院接受健康体检的45例健康者作为本次研究的对照组.比较MHI组、SHI组、对照组及S组和D组患者的TH(总三碘甲腺原氨酸TT3、总甲状腺素TT4、游离三碘甲腺原氨酸FT3和游离甲状腺素FT4)、促甲状腺激素(TSH)、血清泌乳素(PRL)及促卵泡生成素(FSH)等指标的表达水平.结果:MHI组、SHI组与对照组的一般资料无显著差异.MHI组患者的TT3、FT3明显较SHI组患者高,PRL及FSH明显较SHI组低,而TT4、FT4及TSH水平无显著差异.MHI组、SHI组患者的TT3、FT3明显较对照组低,PRL及FSH明显较对照组高,而TT4、FT4及TSH水平无显著差异.S组患者的TT3、FT3、PRL及FSH水平明显优于D组,而TT4、FT4及TSH水平无显著差异.结论:HI患者的预后情况随着其病情的加重而变差,且血清TT3、FT3、PRL及FSH可作为HI患者病情判断及其预后观察的重要指标.     

剪切波弹性成像在妊娠期女性正常甲状腺硬度测量中的应用

目的 通过对妊娠期女性正常甲状腺进行剪切波弹性成像(shear wave elastography,SWE)检查,获得妊娠期甲状腺的弹性系数及其变化趋势,为临床妊娠期甲状腺疾病的诊断提供参考依据。方法 选取2019年9—12月西南医科大学附属医院收治的90例妊娠期女性甲状腺影像学资料(早孕、中孕、晚孕各30例),以甲状腺功能检查均正常者作为研究对象。对妊娠期女性双侧甲状腺行SWE检查,分析各组甲状腺硬度正常值范围及各组间甲状腺硬度值的差异。结果 孕期女性左、右两侧甲状腺硬度差异无统计学意义;不同孕周女性的甲状腺硬度差异有统计学意义(P<0.001),早孕、中孕和晚孕女性甲状腺硬度正常值分别为(17.94±3.49) kPa、(14.64±4.39) kPa和(11.67±3.59) kPa;不同胎次孕妇的甲状腺硬度仅在晚孕期差异有统计学意义(P<0.05),一胎和二胎孕妇的甲状腺硬度分别为(10.82±2.89) kPa和(12.52±4.01) kPa。结论 妊娠期女性甲状腺硬度与孕周相关,早孕期硬度最大,晚孕期硬度最小,不同胎次孕妇的甲状腺硬度仅在晚孕期存在明显差异。     

百岁以上长寿老人垂体—甲状腺轴激素调查

报告沂蒙山区百岁以上长寿老人的垂体—甲状腺轴激素调查结果，并同老年前期及青壮年组相比较，用放射免疫法对血清Ｔ３、Ｔ４及ＴＳＨ做了测定，其结果为百岁老人的Ｔ３、Ｔ４结果比老年前期及青壮年期显著降低（Ｐ＜０．０ｌ），而ＴＳＨ无显著变化。     

云南撒尼族新生儿、孕母及非孕妇女血清游离与总甲状腺激素水平的研究

研究45对撒尼族新生儿、孕母及30例非孕妇女的血清甲状腺激素水平及其相关性,发现:①新生儿(脐血)组甲状腺激素浓度与孕母组间有极显著差异,具有活性高者浓度低、活性低者浓度高的特征;②孕母组与非孕组比较,前者TT_4偏高,FT_3,FT_4偏低,其FT_3降低有显著意义;③脐血与孕母血中的FT_3,FT_4值完全无相关性,相对浓度亦各异,据此,对胎盘能通透FT_3,FT4的结论提出质疑。     

沈阳地区新生儿先天性甲低筛查促甲状腺素切值研究

目的：建立沈阳地区新生儿先天性甲状腺功能减低症（CH）促甲状腺素（TSH）筛查切值。方法：新生儿出生72h后采集足跟血，滴于规定滤纸上，采用时间分辨荧光免疫分析方法（DELFIA），测定新生儿足跟血TSH含量。结果：测定新生儿足跟血TSH共计41907例，确定沈阳地区新生儿TSH切值为9．0tμIU／ml。结论：新生儿TSH筛查切值的确立为沈阳地区今后的新生儿CH筛查提供了依据。     

肾病综合征与失代偿期肝硬化患者血清甲状腺激素水平的检测及其临床意义

目的： 观察肾病综合征、失代偿期肝硬化患者血清甲状腺激素水平的变化,阐明血清甲状腺激素水平与血清白蛋白水平之间的关系。方法： 采用电化学发光免疫法测定30例肾病综合征、30例失代偿期肝硬化患者和30例正常对照组研究对象空腹血清中的促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)水平,分析其血清甲状腺激素水平与血清白蛋白水平之间的相关性。结果：2组患者血清中FT4、FT3水平较正常对照组下降(P<0.01）,而TSH水平较正常对照组升高（P<0.01）。肾病综合征组患者血清FT3、FT4水平与血清白蛋白水平呈正相关关系（r₁=0.493,r₂=0.574,P<0.01）;失代偿期肝硬化组患者血清FT3、FT4水平与血清白蛋白水平亦呈正相关关系（r₁= 0.513,r₂=0.607,P<0.01）。2组患者TSH水平与血清白蛋白水平之间无相关性（r₁=－0.232,r₂=
－0.129,P>0.05）。结论： 肾病综合征、失代偿期肝硬化患者常出现血清FT3、FT4水平的降低,随着血清白蛋白水平的好转,血清FT3、FT4的水平升高。     

艾滋病患者合并异位甲状腺的临床诊断分析

目的 总结艾滋病合并异位甲状腺患者的临床特点,避免误诊.方法 回顾性分析2000-2016年收治的7例艾滋病合并异位甲状腺患者的临床资料.结果 7例患者,男3例,女4例;平均(10±1)岁.就诊原因为发现颈部肿物3例,咽异物感2例,外院颈部肿物切除术后2例.5例做出正确诊断;2例外院转诊患者因检查欠仔细,导致误诊,误将甲状腺组织当作肿物切除,患者需口服左甲状腺素钠片替代治疗.结论 艾滋病患者合并异位甲状腺是一类特殊的患者,临床多以颈部包块就诊,应仔细检查正常位置是否存在甲状腺,以排除异位甲状腺的可能,避免误诊为淋巴结炎性肿大.彩超、甲状腺核素扫描、甲状腺功能检查、CT及细针穿刺细胞学检查是重要的检查手段.