K562细胞与纤连蛋白粘附缺陷机制初步探讨

造血干/祖细胞的归巢、定位与释放受众多的粘附分子所调控,其中以ＶＬＡ4和ＶＬＡ5为代表的β1整合素起着关键性作用[14]。Ｖｅｒｆａｉｌｌｉｅ等[1]认为Ｐｈ 细胞存在β1整合素介导的粘附功能缺陷是Ｐｈ 慢性髓性白血病(ＣＭＬ)重要发病机制之一,并发现β1整合素经8Ａ2活化后Ｐｈ 细胞的粘附功能得以改善,但Ｂｏｚｚｏｎｉ等[5]报道的ＣＭＬ细胞与纤连蛋白(ＦＮ)的粘附功能结果却与此不同;为进一步澄清Ｐｈ 细胞是否存在β1整合素活化障碍,进行了下列实验。一、材料与方法1材料:(1)细胞系:Ｐｈ 细胞系Ｋ562,Ｐｈ-细胞系ＫＧ1ａ、ＮＢ4、Ｔ…     

整合素αvβ_3抗体对C_6胶质瘤细胞增殖和侵袭力的影响

目的:研究整合素αvβ3在胶质瘤细胞增殖和侵袭性生长中的作用,为以整合素αvβ3为靶点治疗脑胶质瘤提供更充分的实验依据。方法:采用MTT比色法和PCNA免疫组化检测法,观察不同浓度的整合素αvβ3抗体对体外培养的C6胶质瘤细胞增殖的影响;建立Boyden小室细胞侵袭模型,观察不同浓度的整合素αvβ3抗体对体外培养的C6胶质瘤细胞侵袭能力的影响。结果:整合素αvβ3抗体对体外培养的C6胶质瘤细胞的增殖有明显的抑制作用,其作用表现出明显的量效关系(P<0.05);整合素αvβ3抗体显著降低体外培养的C6胶质瘤细胞的侵袭能力,其作用亦表现出明显的量效关系(P<0.05)。结论:整合素αvβ3对胶质瘤的细胞增殖和侵袭性生长具有促进作用,抗整合素αvβ3有望成为人脑恶性胶质瘤治疗的一种新的有效方法。     

肝癌粘附转移中相关整合素的作用研究现状

整合素家族作为细胞粘附分子中的一类,是连接细胞与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)相互作用最重要的一种细胞表面糖蛋白受体.原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,因较早即发生浸润和转移,发现时多属晚期,使得预后较差.肝癌侵袭与转移过程中,肝癌细胞首先必须粘附,才能实现侵袭与转移的关键步骤.而作为整合素家族中的整合素β1家族在肝癌粘附转移过程中起了关键的作用.     

PPARγ基因沉默抑制HCCLM3细胞侵袭与转移

目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因沉默对HCCLM3细胞侵袭与转移的影响及可能机制.方法:应用Tanswell小室建立肿瘤细胞侵袭模型,PPARγ shRNA(pshPPARγ组)和pBi-hU6-DNA质粒(pshPPARγ-N组)转染HCCLM3细胞,并以未转染细胞为阴性对照(对照组),观察3组HCCLM3细胞黏附、迁移、侵袭和移动能力:RT-PCR法检测HCCLM3细胞基质金属蛋白酶(MMP)2、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)2和整合素β1 mRNA表达.结果:pshPPARγ组PPARγmRNA表达下调80.5%;pshPPARγ组跨过半透膜的细胞数为(68±7)个,透过滤膜的细胞数为(17±3)个,黏附的细胞数为(49±9)个,细胞越过划痕的时间为(6.40±1.14)天,与其他两组比较P均<0.01.pshPPARγ组MMP2、整合素β1表达下调,TIMP2表达上调.结论:PPARγ基因沉默能降低HCCLM3细胞的侵袭和转移能力;其可能经由整合素信号通路调节MMP2/TIMP2平衡而起作用.     

整合素αVβ3参与骨肉瘤发生进展机制的研究进展

骨肉瘤是儿童和青少年最常见的恶性原发性骨肿瘤,常伴有高度的侵袭性、转移性和局部复发性,但其发病机制仍不清楚.整合素作为细胞膜表面的一种糖蛋白质受体,是介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间黏附作用的重要分子.整合素在骨肉瘤的发生发展中的作用日益受到关注.其中整合素aVβ3是整合素家族的重要成员之一,与肿瘤组织的血管生成、侵袭与转移等现象关系密切,越来越多的研究将其作为肿瘤分子靶向治疗的重要靶点.本文从骨肉瘤肿瘤微环境(TME)的角度出发,针对整合素αVβ3在骨肉瘤发生和进展中的可能机制进行讨论.     

整合素α_vβ_3与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展

浸润性生长与远处转移是恶性肿瘤细胞重要的生物学特性之一。临床上大多数患者不是死于原发灶,而是死于不同程度的肿瘤转移。肿瘤的侵袭转移是一系列具有内在联系的多个步骤相互作用的结果,涉及肿瘤细胞粘附、基质降解、肿瘤细胞迁移等多个环节。整合素(integrin)是细胞表面的一种重要的粘附分子,主要介导细胞与细胞及细胞与细胞外基质之间的相互粘附,并介导细胞与细胞外基质之间的双向信号传导,对细胞的粘附、增殖、分化、转移、凋亡起到重要的调控作用,在肿瘤的侵袭转移中发挥重要作用[1]。整合素αvβ3是其中的一种重要分子,许多研究表明,αvβ3 与肿瘤的侵袭转移有关。目前国内外对它的研究报告已有许多,现就其研究进展作一综述。1整合素的基本结构和生物学作用1.1整合素的基本结构整合素最早由RichardHynes于1987年提出,指细胞与细胞或细胞与细胞外基质相关联的细胞膜表面的一族细胞粘附分子,是由α、β两条链经非共价键连接而成的异二聚体跨膜糖蛋白。α亚单位的胞膜外部分与β亚单位胞膜外区共同构成整合素分子的配体结合单位。β亚单位的胞内区可与细胞骨架蛋白相连,由此可通过整合素介导将细胞与细胞外基质连接起来。目前已知至少有25种α...     

α2整合素抗体对人类骨肉瘤MG63细胞迁移侵袭的影响

目的:细胞间黏附分子整合素的变化与肿瘤细胞的侵袭迁移之间有重要联系,文中进一步深入探讨α2整合素抗体对骨肉瘤细胞侵袭和迁移能力的影响,为预防骨肉瘤细胞的转移和辅助治疗提供理论依据. 方法:采用细胞迁移实验、细胞侵袭实验观察骨肉瘤MG63细胞在整合素α2单克隆抗体作用下瘤细胞迁移、侵袭能力的变化.迁移或侵袭的细胞通过结晶紫染色,100倍显微镜下计数. 结果:anti-α2阻断组细胞的迁移能力较对照组明显降低,侵袭能力较对照组明显减弱. 结论:α2整合素抗体在骨肉瘤细胞迁移侵袭过程中起着抑制作用.     

纤维粘连蛋白和粘附分子CD29在上皮性卵巢癌的表达及其临床意义

上皮性卵巢癌具有肿瘤细胞脱落并种植于腹膜而导致广泛性腹腔内转移的特性。已有多项研究证实细胞外基质中纤维粘连蛋白 (ＦＮ)与整合素受体在肿瘤细胞粘附、侵袭和转移中起着重要的作用。我们采用分子生物学和免疫学技术 ,检测了不同分化的卵巢浆液性囊腺癌组织ＦＮ及整合素Ｂ1亚单位ＣＤ2 9的表达 ,并探讨在腹腔种植中的意义。一、对象与方法1 对象 :卵巢癌患者来源于我院和白求恩医科大学第三临床学院 ,均为浆液性囊腺癌 ,共 6 7例。年龄 36～ 5 4岁。组织学分级为高分化 2 3例 ,中分化 15例 ,低分化 2 9例。临床分期为Ⅰ期 2 5例 ,Ⅱ期 …     

灶性粘附激酶与人类肿瘤研究进展

灶性粘附激酶 (ｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅ ,ＦＡＫ)是一种新近发现的酶类 ,最初在ｓｒｃ转化细胞中确认 ,位于整合素 (ｉｎｔｅｇｒｉｎ)构成的灶性粘附复合体 (ｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘ)上 ,具有多种功能 ,与细胞的多蛋白信号系统的形成、生存和游走等有关 ,临床研究还显示其在多种人类肿瘤中均有表达 ,与肿瘤的侵袭与转移特性关系密切[1 ,2 ] 。1　ＦＡＫ的基础研究ＦＡＫ位于整合素构成的灶性粘附复合体上 ,因而与之功能有关。整合素是粘附分子中的一种 ,介导细胞与细胞外基质的粘附 ,其本身也是一种动态…     

Ⅳ型胶原酶及其抑制剂与肿瘤的侵袭和转移

肿瘤细胞侵袭和转移的过程中肿瘤细胞与宿主相互作用的极复杂的多环节过程 ,包括 :1)从原发病灶脱离 ;2 )向周围组织浸润 ;3)突破血管或淋巴管的基底膜进入血液或淋巴循环 ;4 )离开血液或淋巴循环进入靶器官间质 ;5 )在靶器官间质内增殖与血管新生。大量研究证明 ,瘤细胞侵袭转移能力与其产生或诱导产生的蛋白酶降解细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａ ｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)、基底膜 (ｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅ ,ＢＭ)的能力密切相关。Ⅳ型胶原酶作为专一性降解基底膜的蛋白酶 ,在肿瘤的侵袭和转移中有着重要的作用。组织金属…     

脑膜瘤整合素α3的表达与侵袭性的相关研究

目的探讨整合素α3在脑膜瘤细胞侵袭过程中的作用.方法用免疫组化方法检测43例脑膜瘤、5例正常硬脑膜及5例蛛网膜中整合素α3及Ki-67的表达.结果侵袭性与非侵袭性脑膜瘤整合素α3的阳性表达率分别为40.00%和81.82%,有明显差异(P＜0.05).正常硬脑膜及蛛网膜中,整合素α3呈弱、中阳性表达,Ki-67呈阴性表达.结论整合素α3参与脑膜瘤的侵袭生长过程,随着整合素α3表达的降低,肿瘤细胞的恶性程度增加,侵袭性增强.     

胃癌患者血清Ⅳ型胶原、层粘连蛋白含量的测定及其临床意义

目的 测定胃癌患者血清４型胶原（ＣｏｌⅣ）、层粘连蛋白（ＬＮ）含量，并探讨其临床意义。方法 应用放射免疫法测定３２例胃癌患者血清ＣｏｌⅣ、ＬＮ含量。结果 胃癌患者血清ＣｏｌⅣ与ＬＮ含量均明显高于正常人（Ｐ〈０．０５），有淋巴结转移的胃癌患者血清ＣｏｌⅣ与ＬＮ含量均明显高于元淋巴结转移的胃癌患者（Ｐ〈０．０５）。结论 胃癌患者血清ＣｏｌⅣ、ＬＮ含量变化与癌细胞浸润、转移等生物学行为有关，监测血清Ｃｏ     

胃癌患者血清IV型胶原含量变化及其临床意义

目的：观察胃癌患者血清Ⅳ型胶原（ＣｏｌⅣ）含量变化及其与肿瘤浸润及转移的关系。方法：应用放射免疫方法测定２０例胃癌患者血清ＣｏｌⅣ含量，并探讨其与胃癌ＴＮＭ分期、淋巴结转移的关系。结果：肿瘤组血清ＣｏｌⅣ含量明显高于对照组（Ｐ〈０．０１）；ＴＮＭ分期中，Ⅱ，Ⅳ期组血清ＣｏｌⅣ含量显著高于Ｉ期组（Ｐ〈０．０５）；淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组（Ｐ〈０．０１）。结论：胃癌患者血清ＣｏｌⅣ含量变化与     

整合素与肿瘤侵袭和转移的研究进展

整合素（integrin）属于细胞黏附分子家族,研究发现整合素可以调节细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质（ECM）之间的黏附．然而不同整合素黏附作用也有明显不同．在肿瘸发生的不同阶段．整合素既可以抑制又可以促进肿瘤的侵袭和转移．本文就整合素的结构、分类、信号传导以及不同功能对肿瘤的侵袭和转移的影响做一综述。     

TM4SF家族及其与整合素的相关研究

四跨膜蛋白超家族(TM4SF)跨膜连接蛋白参与调节细胞生长、迁移和黏附效应,并与整合素结合形成跨膜复合体,调节细胞与细胞外基质的信号转导,在肿瘤细胞转化、生长、侵袭及转移过程中起重要作用。本文对近年来关于TM4SF家族的结构、与整合素结合的相关机制及与人类肿瘤转移的相关性研究简要综述。     

整合素与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

肿瘤细胞侵袭与转移是个连续动态过程,包括肿瘤细胞粘附侵袭基底膜,穿入血管或淋巴管,在循环系统中存活,形成瘤栓并运送到远隔靶器官,滞留于靶器官的微小血管中,穿出血管并逐渐形成转移癌灶。其中整合素的粘附介导始终起着重要作用,成为近年来肿瘤侵袭转移机制中的研究热点。一、整合素的结构、表达及其生物学作用整合素是一族细胞表面由一个α亚单位与一个     

细胞外基质和整合素β1在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的研究细胞外基质中纤维黏连蛋白、Ⅳ型胶原蛋白、层黏连蛋白和整合素β1在人非小细胞肺癌组织中的表达特征及意义.方法采用免疫组化EnVision法,检测57例非小细胞肺癌组织中细胞外基质和整合素β1的表达.结果在非小细胞肺癌中纤维黏连蛋白、Ⅳ型胶原蛋白、层黏连蛋白广泛（≥50%切片区域）表达率分别为80.7%、71.9%和42.1%,整合素β1阳性表达率为43.9%.纤维黏连蛋白、Ⅳ型胶原蛋白、层黏连蛋白和整合素β1在57例肿瘤标本中阳性表达率显著高于在23例正常肺组织的阳性表达率（P＜0.05）.在非小细胞肺癌中,层黏连蛋白在中高分化组的阳性表达率显著高于低分化组（P＜0.05）.Ⅳ型胶原蛋白在肺腺癌表达率显著高于在肺鳞癌的表达率（P＜0.05）;层黏连蛋白在肺鳞癌的表达率显著高于在肺腺癌表达率（P＜0.05）.无淋巴结转移组的层黏连蛋白的表达率显著高于淋巴结转移组（P＜0.05）,整合素β1在淋巴结转移组表达率显著高于无转移组（P＜0.05）.结论细胞外基质和整合素β1在非小细胞肺癌组织中有高表达;层黏连蛋白高表达可能提示肿瘤恶性程度较低及淋巴结转移发生低,并与鳞癌发生有关;Ⅳ型胶原蛋白高表达可能与腺癌发生有关;整合素β1高表达则可能促进癌细胞侵袭转移.     

整合素与肿瘤相关研究进展

整合素介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞间的黏附作用,其在肿瘤细胞中表达异常,与肿瘤耐药、血管生成、侵袭转移等相关。对整合素的深入研究可为肿瘤的诊治提供新的思路。     

整合素αVβ3在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤恶性程度的相关性

目的观察整合素αVβ3在不同级别脑胶质细胞瘤和对照脑组织中的表达,探讨整合素对胶质细胞瘤侵袭性的影响。方法选择经过病理学检查证实的胶质细胞瘤患者48例,其中胶质细胞瘤Ⅱ级病人22例,Ⅲ级病人12例,Ⅳ级病人14例。选择外伤手术切除的挫裂伤脑组织作为对照标本,共13例。用整合素αVβ3抗体对标本进行免疫组化染色。结果对照组脑组织、低级别胶质瘤和高级别胶质瘤细胞中整合素αVβ3的阳性表达依次增高,并且差异有统计学意义。结论整合素的阳性表达率与胶质细胞瘤的恶性程度呈正比,在胶质细胞瘤的发展和侵袭中起重要作用。     

整合素β1亚基表达与人脑胶质瘤侵袭与复发的关系

目的 :检测脑胶质瘤中整合素 β1基因表达 ,阐明其临床意义 .方法 :应用免疫组化和原位杂交法 ,分析 5 3例人脑胶质瘤整合素 β1基因表达 ,对患者随访并比较其预后 .结果 :整合素 β1蛋白阳性率 ,在I～IV级脑胶质瘤分别为 3 6.3 %,3 8.5 %,72 .2 %和 81.8%,高级别 (Ⅲ～Ⅳ )高于低级别(Ⅰ～Ⅱ ) (P <0 .0 5 ) ,其mRNA表达同蛋白表达 .高表达整合素β1的患者预后较差 .结论 :整合素 β1的高表达与脑胶质瘤分化程度低、侵袭性强密切相关 ,是预测患者预后的较好标示物