右旋美托咪定抑制胰岛素样生长因子2通路对卵巢癌大鼠免疫功能和癌细胞侵袭迁移的影响及调控机制研究

目的:探究右旋美托咪定抑制胰岛素样生长因子2(IGF2)受体通路对卵巢癌大鼠免疫功能和癌细胞侵袭迁移的影响机制.方法:选取雌性Fischer 344实验大鼠,正常大鼠作为对照组,参与实验的大鼠于皮下接种NUTU-19低分化上皮性卵巢癌建立卵巢癌大鼠模型,并将成功建模的大鼠随机分为模型组及右旋美托咪定治疗组,右旋美托咪治...     

右美托咪定对骨巨细胞瘤细胞增殖、侵袭及迁移的影响

目的探究右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对骨巨细胞瘤细胞增殖、侵袭及迁移的影响.方法将细胞分Control、DEX 0.01、0.1及1μmol/L组.BrdU检测细胞增殖,transwell检测细胞侵袭,划痕实验检测细胞迁移,免疫印迹检测Ki67、PCNA、Bcl-2、VEGF、MMP-2、MMP-9、NF-κB p65及其下游蛋白表达水平、p38 MAPK表达及其下游蛋白磷酸化比值.结果与Control组比较,DEX 0.1、1μmol/L组BrdU阳性细胞百分比、侵袭细胞数、划痕闭合率和Ki67、PCNA、Bcl-2、VEGF、MMP-2、MMP-9表达水平显著降低,抑制p38 MAPK、NF-κB信号通路的激活.结论DEX通过调控p38 MAPK及NF-κB表达抑制骨巨细胞瘤细胞增殖、侵袭及迁移.     

右美托咪定经鼻使用在麻醉中的研究进展

右美托咪定为美托咪定的活性右旋异构体,是一种高效、高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂,具有良好的镇静、镇痛和抗交感作用.同时对呼吸无抑制,可作为围手术期麻醉合并用药.右美托咪定经鼻给药是临床常用的方式之一,鼻腔黏膜毛细血管丰富,吸收药物迅速.与静脉给药相比,经鼻给药无创简便、刺激性小,起效缓慢平稳、易于被患者接受,因而...     

右美托咪定对低氧诱发人支气管上皮细胞氧化应激损伤的影响

目的观察并探讨α2肾上腺素能受体激动剂右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对化学性低氧模拟剂氯化钴(cobalt chloride,CoCl_2)诱发人支气管上皮细胞(BEAS-2B)氧化应激损伤的影响。方法以人支气管上皮细胞株BEAS-2B为研究对象,将其随机分为4个实验组:正常对照组、CoCl_2组、0.01μmol/LDEX+Co Cl2组、0.1μmol/LDEX+CoCl_2组。MTT比色法检测细胞的存活率;DCFH-DA染色流式细胞仪检测细胞内活性氧自由基水平(reactive oxygen species,ROS);试剂盒测定细胞上清液中丙二醛(malonaldehyde,MDA)释放量;Western Blot检测细胞内血红素加氧酶-1(HO-1)和超氧化物歧化酶(SOD)的蛋白表达。结果与正常对照组相比,BEAS-2B细胞经低氧处理后,细胞存活率降低,ROS含量升高,MDA释放增多。经DEX+CoCl_2联合处理后,能明显抑制低氧导致的BEAS-2B细胞氧化损伤,呈现剂量依赖性;并且细胞内HO-1和SOD的蛋白表达水平明显高于CoCl_2组。结论右美托咪定能保护BEAS-2B细胞对抗化学性低氧诱发的氧化应激损伤,可能与上调细胞内HO-1和SOD等氧化酶的表达,抑制ROS水平相关。     

右美托咪定与咪达唑仑治疗脓毒症的临床疗效对比

目的对比右美托咪定与咪达唑仑治疗脓毒症的临床疗效。方法选择2018年7月至2019年7月本院收治的142名脓毒症患者作为研究对象,根据治疗方式的不同分为右美托咪定组(R组,72例)和咪达唑仑组(M组,70例)。R组患者采用静脉输注右美托咪定治疗,M组患者采用静脉输注咪达唑仑治疗。比较两组患者用药前后各项心功能指标、用药后炎性因子水平、RASS评分和不良反应。结果用药24h后R组患者SBP、DBP、HR水平均降低,E/A水平升高,且R组患者SBP、DBP、HR水平降低幅度比M组更明显,E/A水平升高幅度比M组更明显(P0.05);M组、R组患者随着治疗时间的延长RASS评分逐渐降低、CRP、TNF-α和IL-6水平逐渐降低(P0.05),且R组患者在用药t_2、t_3、t_4时CRP、TNF-α和IL-6水平显著低于M组,差异具有统计学意义(P0.05);两组患者均未出现严重不良反应。结论静脉持续输注右美托咪定可有效改善脓毒症患者的心脏舒张功能,减少躁动发生,降低患者血液中炎性因子水平。     

右美托咪定对大鼠脑创伤后炎症反应及认知功能的影响

目的 观察右美托咪定对大鼠脑创伤后炎症反应及认知功能的影响。方法 将20只成年雄性SD大鼠随机分为实验对照（CON）组和右美托咪定（DEX）组,各10只。应用可控皮层撞击法制备大鼠颅脑外伤模型。DEX组大鼠清醒后即可腹腔注射右美托咪定100 μg/kg,对照组不予处理,两组大鼠分别在创伤后6 h、24 h、72 h采用ELISA法对其血清TNF-α、IL-6及IL-1β水平进行检测,并进行新物体识别测试。结果 两组血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平在脑创伤6 h、24 h、72 h比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,两组TNF-α、IL-6水平在24 h下降,并于72 h再次升高,且CON组高于DEX组,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组IL-1β水平在24 h、72 h时升高,且CON组高于DEX组,差异有统计学意义（P＜0.05）;各个时间点两组大鼠新物体识别测试结果比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 右美托咪定可减轻大鼠脑创伤后炎症反应,是否影响恢复期认知功能还需进一步观察。     

右美托咪定对老年人直肠癌根治术后认知功能的影响

目的观察老年人直肠癌根治术中应用右美托咪啶（DEX）对术后认知功能的影响。方法将60例择期行直肠癌根治术的老年患者按数字表法随机分为2组：DEX组（n=30）和对照组（n=30）。均采用静脉麻醉,将DEX 2 ml（200μg）加入48ml生理盐水中,配成4mg／L的溶液。DEX组在气管插管成功后10min内泵入0．5μg／ks的DEX溶液,继续以0．5μg·kg^-1·h^-1持续泵入至手术结束前30min;对照组在气管插管成功后的10min内泵入0．125ml／kg生理盐水,继以0．125ml·kg^-1·h^-1持续泵入至关腹前。记录2组术前（T0）、术毕（T1）、拔管后5min（T2）、拔管后30min（T3）的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）,并记录停全麻药至自主呼吸恢复的时间、至拔管的时间,术前24h、术后24h采用简易精神状态量表（MMSE）评价两组患者认知功能。结果与T0比较,DEX组T1～T3的SBP及HR降低,而对照组T1-T3的SBP升高,差异均有统计学意义（P值均〈0．05）;与对照组比较,DEX组T1-T3的SBP及HR减低,差异均有统计学意义（P值均〈0．01）。DEX组发生术后认知功能障碍（POCD）2例（6．7％）,对照组9例（30．0％）,两组POCD发生率差异有统计学意义（χ^2=5．46,P〈0．01）。结论DEX能改善老年直肠癌根治术患者的术后认知功能,且使血流动力学更稳定。     

探究右美托咪定对异丙酚麻醉新生大鼠脑损伤的作用

目的 从丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路,探究右美托咪定抗异丙酚麻醉所致新生大鼠脑损伤的作用机制。方法 异丙酚麻醉诱导建立新生大鼠脑损伤模型,分为正常对照组、异丙酚组、右美托咪定+异丙酚组、MAPK抑制剂+异丙酚组、右美托咪定+抑制剂+异丙酚组,每组20只。Westernblot法检测MAPK/ERK、PI3K/AKT通路相关蛋白及神经突触素(synapsinI)、生长相关蛋白-43(GAP-43)、神经生长营养因子(BDNF)、突触后致密区蛋白95(PSD95)表达水平。结果 右美托咪定可改善异丙酚反复麻醉的新生大鼠海马组织神经元损伤、凋亡,升高ATP酶活性,降低Ca²⁺水平,促进MAPK/ERK和PI3K/AKT通路活化及与神经生长及发育相关蛋白表达,并改善新生大鼠成年后神经元减少及学习记忆能力降低现象(P<0.05)。MAPK抑制剂干预,可加重异丙酚麻醉的新生大鼠神经元损伤凋亡,并逆转右美托咪定的上述作用(P<0.05)。结论 右美托咪定可通过激活MAPK/ERK活化,来发挥神经保护效应,减轻异丙酚麻醉诱发的神...     

右美托咪定对上肢手术止血带反应的影响

目的 观察右美托咪定对臂丛神经阻滞下上肢手术止血带反应的影响.方法 择期上肢手术患者80例,年龄25 ～ 65岁,体质量55～ 75 kg,身高155～ 175 cm,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.采用随机数字表法,将患者随机分为右美托咪定组(D组,n=40)和对照组(C组,n=40).D组于神经阻滞前10min静脉注射右美托咪定负荷剂量1 μg/kg,继之以0.5μg·kg-1·h-1的速率持续输注至手术结束.C组给予等量生理盐水.行超声引导下肌间沟臂丛神经阻滞,定位成功后两组均注射0.5％盐酸罗哌卡因30ml.记录两组止血带反应例数、止血带反应发生时间、止血带反应程度、术中辅助用药情况;记录患者入室时(To)、阻滞后5 min(T1)、10 min(T2)、15 min(T3)、30 min (T4)、60 min(T5)心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血氧饱和度(SpO2);记录不良反应发生情况.结果 D组止血带反应例数、止血带反应程度、术中辅助芬太尼用药剂量均低于C组[止血带反应例数:8/40比14/40,止血带反应程度:2.4±0.8比60.2±20.4,辅助芬太尼用药剂量:(4.2±1.2)μg比(130.3±38.6) 1μg,均P＜0.05],止血带反应发生时间迟于C组[(52.2±12.5)min比(30.2±11.8)min,P＜0.05)].To时C组与D组两组HR、MAP、SpO2差异无统计学意义;T1～T5时D组HR较C组减慢(均P＜0.05);T1～T3时两组MAP差异无统计学意义;T4、T5时点D组MAP明显低于C组(P＜0.05);两组术中SpO2差异无统计学意义.D组术中有4例发生心动过缓,两组均未发生低血压、局部麻醉药中毒等不良反应.结论 上肢神经阻滞前10 min静脉注射右美托咪定1 μg/kg,继之以0.5 μg·kg-1·h-1的速率持续输注至手术结束,可明显减少止血带反应例数、减轻止血带反应程度、推迟止血带反应发生时间.     

右美托咪定对脓毒血症大鼠血脑屏障的影响

目的探讨右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对内毒素血症大鼠模型血脑屏障及认知功能的影响。方法健康SD雄性大鼠24只,随机分为4组(n=6):空白对照组(C组)、脂多糖组(LPS组)、右美托咪定组(DEX组)和右美托咪定+脂多糖组(DEX+LPS组)。采用尾静脉注射LPS方法制备内毒素血症模型。各组大鼠进行Morris水迷宫实验,记录大鼠逃避潜伏期、穿越平台次数、在平台所在象限时间。处死大鼠,取海马组织,采用免疫组化法和Western blot检测各组大鼠海马组织血脑屏障(BBB)结构蛋白Occludin和ZO-1蛋白表达,采用ELISA方法检测各组大鼠海马组织炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6。结果 LPS组大鼠认知功能受损严重,海马组织Occludin和ZO-1蛋白的表达水平降低,炎症因子TNF-α、 IL-1β和IL-6含量显著升高;DEX+LPS组大鼠认知功能受损程度较LPS组轻,海马组织Occludin蛋白和ZO-1的蛋白表达升高,炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量显著降低。结论右美托咪定改善内毒素血症大鼠的认知功能,与上调Occludin以及ZO-1蛋白表达水平相关。     

右美托咪定激活miR-211抑制线粒体凋亡减轻脑缺血再灌注脑损伤

目的 探讨右美托咪定在脑缺血再灌注损伤中的相关作用机制。方法 采用线栓法制备SD大鼠大脑中动脉闭塞再灌注(I/R)模型,将大鼠按照随机数字法分为假手术组（Sham组）、模型组（I/R组）和右美托咪定给药组（Dex组）;于术后24h对各组大鼠进行组织病理学的检测;采用TUNEL染色法检测大鼠脑细胞的凋亡情况;采用ELISA检测S-100β和NSE的水平变化;采用免疫荧光法对ROS水平进行检测;应用qPCR检测miR-211的表达;Western blot方法检测Bcl-2、Bax、Cyt C和caspase3的表达状况。结果 Dex可以改善大脑病理学损伤;降低大鼠脑细胞的凋亡;降低S-100β、NSE和ROS的含量;促进miR-211的表达;促进Bcl-2的表达,抑制Cyt C、Bax、Caspase-3的表达和Bax/Bcl-2的比值。结论 右美托咪定通过激活miR-211降低脑缺血再灌注后损伤,其机制与抑制线粒体相关的凋亡蛋白有关。     

右美托咪定减轻氧化应激改善H9C2细胞缺氧/复氧损伤

目的 探讨右美托咪定减轻氧化应激改善H9C2细胞缺氧/复氧损伤的作用。方法 H9C2心肌细胞随机分为三组,正常对照组（Control）、缺氧/复氧组（H/R）、Dex（5 μmol/L）干预H/R组。Dex干预H/R组先用Dex预处理6 h后,再经缺氧/复氧处理。检测各组细胞培养基中LDH的含量,CCK-8法检测各组H9C2心肌细胞的存活率,试剂盒检测caspase-3活性,试剂盒检测MDA的含量和SOD活性。结果 与Control组相比,H/R组细胞活力降低,培养基中LDH含量增加,caspase-3活性增加,MDA含量升高而SOD活性降低,统计学意义显著（P＜0.01）;Dex预处理提高H/R处理后的细胞活力,减少LDH含量和caspase-3活性,降低MDA含量,增加SOD活性,统计学意义显著（P＜0.01）。结论 Dex可通过减轻氧化应激改善H9C2心肌细胞缺氧/复氧损伤。     

右美托咪定对骨科老年患者术后谵妄的影响

目的观察右美托咪定对骨科老年患者术后谵妄发生率的影响。方法选择全麻下行择期骨科手术老年患者100例,随机分为右美托咪定组（D组）和对照组（c组）。D组在气管插管后采用注射泵以0．5μg／（kg·h）速率持续静脉注射,c组以相同方法静脉注射0．9％氯化钠溶液。两组均术毕前20min内停止注射。记录术中七氟醚和芬太尼用量、术后VAS评分、术后Ramsay镇静评分、术后谵妄的发生率。结果两组患者芬太尼和七氟醚用量、VAS评分、Ramsay镇静评分、舒适度评分、术后谵妄的发生率差异有统计学意义（P〈0．05）。与C组对比,D组患者术后谵妄的发生率降低,芬太尼和七氟醚用量减少,Ramsay镇静评分和舒适度评分更优,VAS评分降低（P〈0．05）。结论右美托咪定能减少骨科老年患者术后谵妄的发生率,其机理可能与其提供良好的镇静、镇痛和减少麻醉药物用量有关。     

右美托咪定对截肢术后发生谵妄的疗效观察

目的 观察右美托咪定治疗截肢术后发生谵妄的临床疗效,评价其应用价值。方法 将我科2015年8月~2016年8月80例截肢术后发生谵妄的患者按随机数字表法随机分为A、B两组,各40例。A组采用氟哌啶醇治疗,B组采用盐酸右美托咪定治疗。在治疗前（T0）及治疗后1~3 d（T1~T3）同时间点分别记录患者的心率、呼吸频率、血压及重症谵妄筛查量表（ICDSC）总分值,同时观察两组患者不良反应发生情况。结果 两组患者随治疗的进行心率和呼吸频率均逐渐降低,组间差异无统计学意义（P＞0.05）,MAP基本维持在正常水平,两组ICDSC总分均逐渐降低,在治疗3 d后B组ICDSC总分显著低于A组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;B组不良反应发生情况明显低于A组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 右美托咪定能有效改善患者截肢术后谵妄状态,不良反应少,疗效确切,值得临床推广应用。     

右美托咪定介导NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路改善七氟烷致老年大鼠认知功能障碍

目的 观察右美托咪定（DEX）对七氟烷所致大鼠认知功能障碍及对NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路的影响。方法 32只SD大鼠随机分为对照组（C组）、七氟烷组（M组）、右美托咪定低、高剂量组（DL、DH组）。旷场实验和Morris水迷宫实验测定认知功能；HE染色观察海马区神经元形态；Nissl染色观察海马区神经元数量；ELISA测定海马组织中SYP和PSD-95的表达量；Western blot法测定海马组织中NLRP3、Caspase-1和GSDMD-N蛋白含量。结果 与M组比较，DL组和DH组站立次数和穿越平台次数明显增加，活动总路程明显增加，海马区神经元形态和数量得到明显改善，SYP和PSD-95浓度明显升高，NLRP3、Caspase-1和GSDMD-N蛋白含量明显降低。结论 DEX可通过抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路改善七氟烷麻醉所致的认知功能障碍。     

右美托咪定对脑缺血再灌注大鼠海马神经细胞凋亡的影响

目的 探讨右美托咪定对脑缺血再灌注大鼠海马神经细胞凋亡的影响及可能机制.方法 54只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和右美托咪定处理组,线栓法制备大鼠大脑缺血再灌注模型.末次给药24h后,检测各组大鼠脑组织含水量、伊文思蓝含量;TUNEL染色检测各组大鼠海马神经细胞凋亡;Western blot方法检测各组大鼠海马...     

右美托咪定预充对体外循环下心脏手术患者肾功能的影响

目的 探讨体外循环过程中,预充右美托咪定对心脏手术患者肾功能的影响。方法 2014年1月~2017年1月于天津市第一中心医院择期行CPB心脏直视手术患者86例,随机分为对照组（C组）与观察组（D组）,各43例。D组预充液加右美托咪定注射液1 μg/kg,C组预充液加等量生理盐水。在转机前（T0）,转机后10 min（T1）,升主动脉阻断后10 min（T2）,升主动脉开放后10 min（T3）,CPB结束后（T4）抽取血样检测NGAL、Cys-C和β2-MG;在各时间点经食道超声监测两组患者肾动脉内径、肾动脉平均血流速度和肾血流量。结果 ①与T0比较,T3、T4时两组患者NGAL均升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;T4时C组NGAL水平高于D组,差异有统计学意义（P＜0.05）;②与T0比较,T3、T4时两组患者Cys-C均升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;但两组间Cys-C水平各时间点比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;③与T0比较,T2、T3和T4两组β2-MG均升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;且T2、T3和T4时,D组患者β2-MG水平均低于C组,差异有统计学意义（P＜0.05）;④D组患者动脉平均血流速度在T3、T4时均高于T0时,差异有统计学意义（P＜0.05）,肾血流量在T2、T3和T4时均高于T0时,差异有统计学意义（P＜0.05）;T3、T4时刻,D组患者肾动脉平均血流速度均高于C组,差异有统计学意义（P＜0.05）; T2、T3和T4时刻,D组患者肾血流量均高于C组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 右美托咪定对CPB下心脏手术围术期肾功能具有保护作用,可有效抑制肾脏损伤,维持肾血流动力学稳定,提高围术期安全性。     

右美托咪定对H9C2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用

目的 观察右美托咪定对H9C2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用。方法 H9C2心肌细胞随机分为三组:正常对照组（Control）、缺氧/复氧组（H/R）、Dex（5 μmol/L）干预H/R组。Dex干预H/R组先用Dex预处理6 h后,再经缺氧/复氧处理。采用倒置显微镜观察各组H9C2心肌细胞形态的变化,检测各组细胞培养基中LDH的含量,CCK-8法检测各组H9C2心肌细胞的存活率,试剂盒检测caspase-3活性,TUNEL法检测细胞凋亡并计算凋亡指数。结果 与Control组相比,H/R组细胞皱缩,大量死亡,细胞活力降低,培养基中LDH含量增加,caspase-3活性增加,细胞凋亡指数增加,统计学意义显著（P＜0.01）;Dex预处理可明显改善H/R处理后细胞形态,提高细胞活力,减少LDH含量和caspase-3活性,降低细胞凋亡指数,统计学意义显著（P＜0.01）。结论 Dex可通过减少H9C2心肌细胞缺氧/复氧引起的细胞凋亡减轻损伤。     

右美托咪定复合硝酸甘油控制性降压在高血压患者手术中的应用

目的：探讨右美托咪定复合硝酸甘油在高血压患者术中控制性降压的效果。方法将60例高血压病择期手术患者随机分为对照组与观察组各30例。对照组：术中应用硝酸甘油降压;实验组院术中应用右美托咪定复合硝酸甘油降压,对比两组降压效果。结果两组患者开始降压时间分别为(2.8±1.3)min和(5.6±2.0)min,实验组短于对照组。停药后实验组血压回升时间较对照组明显延长。实验组在降压后30、60min时HR,SBP和DBP明显低于对照组。结论右美托咪定复合硝酸甘油实施控制性降压用于高血压患者手术中降压,如果术前能很好地稳定患者的血压,降压时根据MAP情况,适量用药,短时间降压还是比较安全、平稳的。