肝细胞癌的靶向及免疫治疗新进展

肝细胞癌(HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一, 在我国的发病率及病死率居高不下。自从索拉非尼开辟了HCC靶向治疗的新时代, 全球的药物研发人员在HCC系统治疗上的探索做出了许多的努力与贡献。近年来, 新型分子靶向药物、免疫检查点抑制剂及其联合治疗方案在晚期HCC中进行了许多大样本、国际多中心临床试验。结果显示, 免疫联合靶向以及双免疫联合的治疗效果相较于靶向或免疫单药具有显著的优势, 在延长生存期、改善患者生命质量的同时也具有令人满意的安全性。     

葡萄膜黑色素瘤免疫治疗策略研究进展

葡萄膜黑色素瘤(UM)是成年人最常见的眼内恶性肿瘤。尽管近年来UM在诊断、治疗及预后等各方面均取得了重大进展, 但依然有超过50%的患者发生肝转移, 严重影响患者生存。UM患者能否与皮肤黑色素瘤(CM)一样在免疫检查点阻断治疗中获益?靶向UM特异性基因突变能否提升抗瘤效能?嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)/T细胞受体T细胞(TCR-T)等细胞疗法对UM尤其肝转移患者是否有效?以及当前联合治疗策略有哪些?效果如何?文章从以上几个角度对UM免疫相关抗瘤研究进行归纳, 旨在明确已取得的成果, 剖析存在的问题, 展望可能的解决方案。     

放疗联合系统治疗在乳腺癌中的应用进展

放疗联合化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗、免疫治疗相较于单一治疗不仅可缩短治疗周期, 也可提高局部控制率, 延长患者生存期, 而联合治疗的安全性仍需进一步明确, 以综合评估其可行性。探索放疗联合系统治疗的疗效及安全性将为临床获益患者提供依据。     

乳腺癌靶向治疗新进展

乳腺癌是一种严重危害女性健康的恶性肿瘤。随着对乳腺癌发病机制认识的不断深入和分子生物学技术的发展, 乳腺癌的治疗进入了分子靶向治疗的新时代, 并不断取得新进展。目前, 针对乳腺癌的分子靶向药物不断出现, 主要包括针对雌、孕激素受体的内分泌治疗药物, 针对表皮生长因子受体2的药物, 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路抑制剂、抗血管生成药物, 针对BRCA1/2突变的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂, 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂等。由于某些信号通路异常可发生于不同分子分型乳腺癌中, 因此同一类分子靶向药物在不同分子分型乳腺癌中存在交叉使用。     

脂肪因子在肿瘤治疗中的研究进展

肥胖是多种肿瘤发生的高危因素, 在肥胖促进肿瘤发生、发展的过程中, 脂肪组织分泌的脂肪因子扮演着重要的角色。不同的脂肪因子通过其各自的信号通路发挥着促癌或抑癌作用。调整生活方式控制体质量或者靶向脂肪因子及其受体, 是肿瘤治疗领域的一大研究方向, 但目前多数因子还处于基础研究及临床前研究阶段, 有关各种脂肪因子促癌或抑癌的分子机制还待进一步探索, 同时双重抑制剂及联合疗法是未来脂肪因子用于肿瘤治疗的重点研究策略。     

肺癌新辅助免疫治疗研究进展

新辅助免疫治疗可降低可切除肺癌患者术后复发或远处转移风险, 延长患者生存期, 其疗效优于新辅助化疗。小样本研究表明新辅助免疫治疗联合化疗方案相比于新辅助免疫单药方案的主要病理缓解率更高, 但其治疗相关不良事件发生率也更高、治疗周期更长, 可导致手术的延迟、增加术中并发症的风险。新辅助免疫治疗的方案选择、手术时机、疗效评估等问题仍未有定论, 多项新辅助免疫治疗单药及联合方案的Ⅲ期临床研究正在进行中, 期待通过长期随访数据进一步验证新辅助免疫治疗的疗效。     

氧化应激在胶质瘤放化疗敏感性中的研究进展

氧化应激后神经胶质瘤细胞中活性氧大量产生并累积, 为避免发生细胞功能障碍, 胶质瘤细胞可在DNA损伤修复、脂质过氧化和蛋白质修饰等生物过程中做出适应性反应, 产生放化疗抵抗。核转录因子红系2相关因子2、溶质载体家族7成员11、谷胱甘肽、微小RNA作为关键调控因子, 其表达可调控活性氧水平、改变胶质瘤氧化应激状态、影响放化疗敏感性。深入了解氧化应激与胶质瘤放化疗敏感性的关系, 可为胶质瘤精准治疗提供理论依据。     

安罗替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期肺肉瘤样癌1例

肺肉瘤样癌临床较为少见, 约占非小细胞肺癌的1%, 恶性程度较高。晚期肺肉瘤样癌预后较差, 平均生存时间不足1年。抗血管生成为主的小分子靶向药物联合以程序性死亡受体1(PD-1)抗体为代表的免疫检查点抑制剂, 在多种晚期实体瘤的治疗中取得了较好疗效。现报道1例晚期肺肉瘤样癌患者多线治疗失败后给予安罗替尼联合特瑞普利单抗治疗, 无进展生存时间超过2年。     

血浆热休克蛋白90α预测肝细胞肝癌介入治疗预后的临床价值

目的探讨血浆热休克蛋白90α(HSP90α)与肝细胞肝癌(HCC)患者经动脉化疗栓塞(TACE)治疗反应及长期预后的关系。方法收集2017年8月至2018年12月在中国医学科学院肿瘤医院介入治疗科进行TACE治疗的96例HCC患者的病历资料, 采用χ2检验分析TACE治疗前血浆HSP90α水平与临床病理特征的关系, TACE治疗应答的影响因素分析采用单因素和多因素logistic回归分析, TACE治疗后患者无进展生存时间(PFS)的影响因素分析采用单因素和多因素Cox回归分析。结果 96例患者TACE治疗前的血浆HSP90α水平为(99.70±66.61)ng/ml。高HSP90α组(30例)比低HSP90α组(66例)肿瘤更大、甲胎蛋白更高、血管侵犯阳性者更多、巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期更晚(均P<0.05)。TACE治疗4周后评估, 应答组41例, 无应答组55例。应答组与无应答组患者TACE治疗前后HSP90α水平差值分别为(-32.20±22.79)ng/ml和(7.20±51.94)ng/ml, 差异有统计学意义(P<0.001)。多因素logistic回...     

cGAS-STING通路在肿瘤放射治疗中的研究进展

放射治疗广泛应用于原发性和转移性恶性肿瘤的治疗。传统观念认为, 放疗对肿瘤的杀伤作用是基于电离辐射对DNA直接或间接的破坏。近年来, 电离辐射诱导的抗肿瘤免疫反应在其抗肿瘤中的作用和机制备受关注, 取得诸多进展。其中, 环鸟苷酸-腺苷酸合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)通路被认为是关键调控枢纽之一。cGAS是一种细胞质DNA感受器, 可与肿瘤来源的双链DNA结合, 并激活下游的STING, 从而激活宿主抗肿瘤免疫反应。针对该领域的最新研究进展, 本文重点总结cGAS-STING通路在放疗免疫效应中的重要作用和潜在机制, 并探讨靶向cGAS-STING通路在放疗增敏中的应用前景。     

免疫微环境在宫颈癌中的研究进展

淋巴细胞亚群、肿瘤相关巨噬细胞等作为肿瘤微环境中主要的免疫细胞, 与其分泌的细胞因子相互作用共同构成免疫微环境, 已成为宫颈癌复发转移的重要参与者, 亦可影响宫颈癌同步放化疗的敏感性, 进而影响患者的疗效和预后。近年来以免疫微环境为基础的宫颈癌免疫和靶向治疗已成为宫颈癌领域的研究热点。     

HER2低表达乳腺癌的靶向治疗研究进展

乳腺癌目前已成为女性发病率最高的恶性肿瘤, 其中人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌占比15%～20%。随着抗HER2靶向药物的不断发展, HER2阳性乳腺癌的生存及预后显著获益。乳腺癌中45%～55%的患者为HER2低表达, 该类患者通常不再接受抗HER2治疗。但HER2低表达乳腺癌的生物学行为和预后与HER2零表达乳腺癌之间存在显著差异, 对此进行区分并采取相应治疗策略有助于改善患者预后。目前关于HER2低表达乳腺癌的靶向治疗已有诸多研究进展, 为HER2低表达乳腺癌的精准化治疗提供了有益参考。     

TACE联合靶向、免疫治疗在BCLC B/C期肝细胞癌中的应用

经动脉化疗栓塞(TACE)是巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期系统B期肝细胞癌(HCC)的标准治疗方法。但TACE存在一定的局限性, TACE联合系统治疗或许更能使BCLC B/C期HCC患者获益。探索TACE分别联合靶向治疗、免疫治疗及靶向+免疫治疗BCLC B/C期HCC的疗效及安全性, 将为HCC的临床治疗提供新的思路。     

外周T细胞淋巴瘤基因改变及分子分型研究进展

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组异质性强、预后差的恶性肿瘤, 缺乏标准的治疗方案且传统化疗疗效欠佳, 因此寻找新的、更有效的治疗靶点以提高PTCL的疗效是临床亟待解决的问题。近来随着对PTCL基因及分子层面探索的深入, 发现了基于基因改变和分子分型的新型治疗靶点。文章总结了近年来PTCL主要的基因改变及分子分型研究进展。     

原发中枢神经系统淋巴瘤诊治进展

原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种罕见的淋巴瘤亚型, 采用既往传统方案治疗的患者预后极差, 如何更好地判断PCNSL预后和提高疗效是临床难点。第64届美国血液学会(ASH)年会公布了多项关于PCNSL诊治的最新研究进展, 包括影像学检查、基因测序、靶向治疗、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗和自体造血干细胞移植(ASCT)等。文章对第64届ASH年会报道的PCNSL有关进展进行综述。     

急性髓系白血病小分子靶向治疗研究进展

急性髓系白血病(AML)是成年人中最常见的急性白血病, 具有明显的异质性。在血液肿瘤中, AML的靶向治疗起步较晚。虽然传统化疗仍是AML治疗不可缺少的部分, 但从2017年开始越来越多的小分子靶向药物得到应用。文章对第64届美国血液学会年会上部分小分子靶向药物治疗AML的进展进行介绍。     

鼻咽癌患者放疗前后免疫原性细胞死亡相关蛋白的研究

目的探索临床常规分割剂量射线对鼻咽癌患者免疫原性细胞死亡(ICD)相关蛋白表达水平的影响。方法收集2020年11月—2021年12月就诊于贵州医科大学附属肿瘤医院的局部晚期鼻咽癌初治患者38例, 均接受诱导化疗+同步放化疗, 另选20例健康志愿者作为对照, 行前瞻性研究。检测患者治疗前、诱导化疗后、同步放化疗后外周血中ICD相关蛋白钙网蛋白、高迁移率族蛋白1(HMGB-1)和热休克蛋白70(HSP70)的含量, 以及树突状细胞亚群的占比。使用t检验及方差分析等统计学方法分析上述指标与一般临床资料、近期疗效的相关性。结果鼻咽癌患者治疗前外周血中HMGB-1、HSP70含量较健康人群高(P<0.05)。同步放化疗后, 鼻咽癌患者治疗前外周血中钙网蛋白的含量显著高于治疗前(P<0.05), 然而其诱导化疗后与治疗前的差值、同步放化疗后与治疗前的差值均与患者的近期疗效无显著相关性。鼻咽癌患者外周血中HSP70含量同步放化疗后较治疗前显著降低(P<0.001), 而HMGB-1含量诱导化疗后及同步放化疗后较治疗前均无显著差异(P>0.05)。结论鼻咽癌患者接受TPF方案(...     

急性髓系白血病靶向治疗研究进展

靶向药物为急性髓系白血病(AML)治疗带来巨大进步。随着研究的深入, 靶向药物治疗耐药、联合治疗不良反应叠加、缺乏有效靶点等问题亦逐渐凸显, 为AML治疗策略的制订提出了新的挑战。第63届美国血液学会(ASH)年会就AML靶向药物治疗时机的选择、药物选择和联合用药等热点问题进行了报道, 汇聚了全球最新临床试验成果, 值得学习借鉴。     

食管癌新辅助免疫治疗研究进展

新辅助治疗尤其是新辅助放化疗已成为局部晚期可切除食管癌的术前标准治疗, 但患者术后仍有较高的复发率和远处转移率。近年来, 程序性死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)免疫检查点抑制剂在免疫治疗方面被广泛应用于肿瘤治疗, 在新辅助化疗/新辅助放化疗基础上联合PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂能否进一步提高疗效、增加手术完全切除率以及安全性等方面是目前研究的热点。本文就食管癌新辅助免疫联合化疗/放化疗做一综述。     

肠道菌群与多发性骨髓瘤相关研究进展

肠道是营养成分消化吸收的主要场所, 肠道菌群参与了机体的能量存储、代谢、免疫等活动, 在维持机体健康及诱导肿瘤发生等方面具有重要作用。多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞疾病, 其发病机制尚未阐明。近年来, 随着对肠道菌群研究的深入, 肠道菌群在MM的发生、发展方面的机制逐渐被探索发现。不同疾病状态下, MM患者肠道菌群的组成和丰度均可发生变化, 同时肠道菌群可通过调控其代谢物进而在机体发挥作用, 肠道菌群可能是未来MM治疗新的潜在靶点。现就肠道菌群与MM疾病的相关性作一综述。