HMGB1与原因不明复发性流产的关系

目的探讨原因不明复发性流产(URSA)患者外周血中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达水平,及其对Th17/Treg平衡的影响。方法选取42例早孕期原因不明复发性流产患者为研究对象(URSA早孕组),并以32例正常早孕孕妇为正常早孕组(NP组)。采用流式细胞术(FCM)检测外周血中Th17和Treg细胞的比例;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测外周血中HMGB1、RAGE、IL-17、IL-6、TGF-β及IL-10表达水平。结果 URSA早孕组外周血中Treg细胞比例低于正常早孕组(P0.05),而Th17细胞比例和Th17/Treg比值均高于正常早孕组(P0.05);URSA早孕组外周血HMGB1和RAGE表达高于正常早孕组(P0.05);与正常早孕组相比,URSA早孕组外周血IL-17、IL-6表达水平均增高(P0.05),而TGF-β、IL-10的表达水平均下降(P0.05);在相关性分析比较中,URSA早孕组外周血HMGB1表达水平与RAGE、IL-17、IL-6均呈正相关,而HMGB1表达水平与TGF-β、IL-10均呈负相关。结论 URSA外周血中HMGB1表达水平增高,HMGB1可能通过直接或间接的方式调节Th17/Treg平衡模式参与URSA的发病机制。     

Th1/Th2和Th17/Treg模式与复发性流产相关性的研究进展

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是一种严重影响育龄期女性身心健康的生殖并发症,目前已成为世界性难题,影响家庭幸福指数并威胁生命正常延续.随着对该病认识的不断深入,人们发现该病更多的病因和发病机制有待被阐明.除很多已知因素外,越来越多的学者认为母胎界面Th1/Th2失衡(...     

外周血TBNK淋巴细胞亚群和血清Th1/Th2细胞因子与不明原因复发性流产的相关性研究

目的:探讨外周血TBNK淋巴细胞亚群和血清Th1/Th2细胞因子与不明原因复发性流产(URSA)的相关性.方法:淋巴细胞亚群和Th1/Th2细胞因子均采用流式细胞术检测;选取2018年5月至2019年5月成都西囡妇科医院就诊的60例不明原因复发性流产女性患者为URSA病例组,同时选择年龄匹配的近1年有健康分娩史的30例...     

高迁移率族蛋白B1:从核蛋白到新的细胞因子

对高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的认识曾长期局限于其调节基因转录的核蛋白功能。由于其作为细菌内毒素致死性的晚期介质这一重要功能不久前被发现,HMGB1新的生物学活性及其作用机制引起广泛兴趣和深入研究。HMGB1具有细胞因子的各种共同特性,包括其自分泌和旁分泌的特征、其受体依赖性以及它与其他炎症细胞因子相互诱生与协同作用的网络性。在感染性和非感染性的炎症、损伤和细胞坏死中,HMGB1介导了以巨噬细胞为主的固有免疫应答,发挥了至关重要的前炎症细胞因子和趋化因子的作用,同时还发现其对神经突触和肿瘤细胞的生长的促进作用。以HMGB1为靶子的治疗策略,包括对其产生和释放的抑制以及对其与受体（已知RAGE、TLR2和TLR4）结合的拮抗措施,在实验动物获得了可喜的成功并给临床应用带来了希望。     

血浆高迁移率族蛋白B1浓度与脑外伤预后的相关性分析

目的：揭示脑外伤患者血浆高迁移率族蛋白B1（HMGBl）浓度,分析其与预后的相关性。方法：收集重型脑外伤患者118例和同期健康体检正常者50例。健康体检正常者静脉血体检时获得,脑外伤患者静脉血在入院时获得。ELISA测定血浆HMGBl浓度,统计分析其与预后的相关性。结果：￡检验显示,脑外伤患者血浆HMGBl浓度（9．4±2．3）ng／ml显著高于健康体检正常者（1．6±0．3）ng／ml（t=9．583,P〈0．01）。多因素分析显示,血浆HMGBI浓度是脑外伤1周内死亡（OR=1．309,95％CI=1．197-1．743,P〈0．01）、1年内死亡（OR=1．476,95％CI=1．208-1．796,P〈0．01）和1年内神经功能预后不良（格拉斯哥预后评分1-3分）（OR=1．419,95％CI=1．218-1．697,P〈0．01）的独立危险因素,ROC曲线分析显示,血浆HMGBl浓度可预测脑外伤1周内死亡（曲线下面积=0．865,95％CI=0．824-0．901,P〈0．01）、1年内死亡（曲线下面积=0．891,95％CI=0．835-0．934,P〈0．01）和1年内神经功能预后不良（曲线下面积=0．876,95％CI=0.832-0．925,P〈0．01）。结论：脑外伤后血浆HMGBl浓度显著升高,临床检测这些指标有助于早期判断脑外伤预后。     

冠心病患者高迁移率族蛋白B1水平变化的临床研究

目的:探讨冠心病(CHD)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平变化及其临床意义。方法:CHD患者158例,分为急性冠脉综合征组(ACS组,87例)和稳定型心绞痛组(SA组,71例),选择30例年龄和性别匹配的健康体检者作为对照组,采用ELISA检测各组人群血清HMGB1水平,并同时检测超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞计数(WBC)和血脂水平。结果:CHD患者血清HMGB1和hs-CRP水平较对照组明显增高(6.47±1.39ng/ml vs 2.19±0.43ng/ml,P<0.01;3.42±0.87g/ml vs 1.15±0.22g/ml,P<0.01)。ACS组患者血清HMGB1水平显著高于SA组(8.52±2.08ng/ml vs 5.38±1.26ng/ml,P<0.01)。ACS组患者血清hs-CRP水平较SA组和对照组也明显升高。CHD患者血清HMGB1水平与hs-CRP水平呈显著正相关(r=0.685,P<0.01)。结论:血清HMGB1水平的变化在CHD的发病过程中有重要意义,可作为CHD的监测指标之一。     

ACI患者血浆高迁移率族蛋白B1的检测及临床意义

目的:检测急性脑梗死(ACI)患者血浆高迁移率族蛋白B1(HMGB1)浓度,分析其与预后的相关性。方法:50例体检健康人静脉血在体检时获得,90例ACI患者静脉血在入院时获得。ELISA测定血浆高迁移率族蛋白B1浓度,统计分析其与预后的相关性。结果:ACI患者血浆HMGB1浓度(8.4±3.8)ng/ml显著高于体检健康者(1.2±0.4)ng/ml(P<0.01),与美国国立卫生院神经功能缺损评分显著正相关(r=0.591,P<0.01),是ACI患者3个月内死亡的独立危险因素(OR=1.892,95%CI=1.145～5.439,P<0.01),可显著预测ACI患者3个月内死亡(曲线下面积=0.842,95%CI=0.772～0.917,P<0.01),其浓度>8.6 ng/ml,对预测ACI患者3个月内死亡有84.2%的灵敏度和77.4%的特异度。结论:ACI后血浆HMGB1浓度升高,与ACI患者不利的临床预后相关。     

高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)与器官纤维化研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种重要的晚期炎症因子和促炎因子,可以通过损伤/坏死细胞被动释放,也可由活化状态的细胞主动分泌至胞外介导炎症反应.一直以来,HMGB1在各种急慢性炎症中的作用研究备受关注.器官组织纤维化为持续慢性炎症的后期病理变化,近年来,HMGB1在各种器官纤维化中的作用研究越来越多.许多研究结果显示,HMGB1在肝、肺、肾、心脏等器官纤维化的发生发展中发挥重要作用.     

高迁移率族蛋白B1在脂多糖致幼年大鼠脑损伤中的表达

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility gnmp box 1,HMGB1)在脂多糖(LPS)致幼年大鼠脑损伤中的表达变化.方法 SD大鼠随机分为对照组(NS组,n=80),颈外动脉注射生理盐水;脂多糖组(LPS组,n=80),颈外动脉注射LPS,于注射药物后6、12、24、48、72 h处死,甲酰胺法测脑组织伊文思蓝(EB)含量;免疫组织化学技术检测脑组织HMGBI、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;RT-PCR技术检测HMGB1 mRNA的表达变化.结果 LPS组脑组织的EB含量、NSE、GFAP蛋白表达均为6 h开始增加,24 h达高峰;HMGB1蛋白及HMGB1 mRNA于6 h开始增加,24 h达高峰,与EB含量、NSE、GFAP蛋白含量呈正相关.各时间点与NS组比较,差异显著.结论 HMGB1可能作为晚期炎症因子参与LPS致脑损伤的发生发展过程.     

高迁移率族蛋白B1在肿瘤中的双重作用

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)是广泛存在于真核细胞核染色质中的一种非组蛋白,在机体炎症性疾病、自身免疫病以及癌症中发挥重要作用。在肿瘤的发生发展中,不同亚细胞定位的HMGB1发挥不同的功能。一方面,HMGB1能够促进肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和转移,介导免疫逃逸与免...     

高迁移率族蛋白A1与2型糖尿病

高迁移率族蛋白A1(high mobility group protein A1,HMGA1)作为基因激活的特定辅助因子,其本身并没有转录作用,而是通过DNA -蛋白质促进基因转录的稳定性这一机制来激活启动子.HMGA1可通过影响胰岛素受体及胰岛素样生长因子1受体的表达及其信号转导,导致胰岛素的分泌减少及脂肪细胞的分化...     

脑出血患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度的检测及临床意义

目的:揭示脑出血患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度的变化,探讨其对预后的预测价值。方法:收集高血压性基底节区出血患者作为脑出血组,共98例。收集同期健康体检人群作为对照组,共40例。脑出血组静脉血在入院时获得。对照组静脉血体检时获得。ELISA检测血浆高迁移率族蛋白B1浓度。统计分析其与患者预后的相关性。结果:脑出血后1个月内死亡29例(29.6%)。t检验显示,脑出血组血浆高迁移率族蛋白B1浓度(7.6±2.7)ng/ml显著高于对照组(1.3±0.4)ng/ml(P<0.001)。多因素分析显示,血浆高迁移率族蛋白B1浓度与脑出血患者入院时GCS评分呈显著负相关(P<0.001),是脑出血1个月内死亡的独立危险因素(OR=1.384,95%CI=1.114～1.551,P<0.01)。ROC曲线分析显示,血浆高迁移率族蛋白B1浓度预测脑出血1个月内死亡有显著预测价值(曲线下面积=0.823,95%CI=0.759～0.892,P<0.001),且判定血浆高迁移率族蛋白B1浓度7.9ng/ml,对预测脑出血1个月内死亡有86.2%的灵敏度和79.7%的特异度。结论:脑出血后血浆高迁移率族蛋白B1浓度升高,临床检测这个指标有助于早期判断脑出血患者的预后。     

ST段抬高性AMI患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度的变化

目的:揭示ST段抬高性急性心肌梗死(STEAMI)患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度的变化,探讨其临床意义。方法:收集STEAMI患者110例、健康体检者50例(作为对照组)。对照组静脉血体检时获得。STEAMI患者静脉血在入院时、入院后第1、2、3、5和7d获得。ELISA测定血浆高迁移率族蛋白B1浓度。结果:STEAMI患者住院期间主要不良心脏事件发生30例(27.3%)。STEAMI患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度显著升高,1d内到达高峰,后逐渐下降,均显著地高于对照组(P<0.01)。在各个时间点,住院期间主要不良心脏事件发生患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度均显著高于住院期间主要不良心脏事件不发生患者(P<0.05)。ROC曲线显示血浆高迁移率族蛋白B1浓度预测住院期间主要不良心脏事件发生有显著意义(曲线下面积=0.836,95%CI=0.776～0.873,P<0.01),且判定入院时血浆高迁移率族蛋白B1浓度>13.6 ng/ml,对预测住院期间主要不良心脏事件发生有80.0%的灵敏度和75.0%的特异度。结论:STEAMI患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度显著升高,临床检测这个指标有助于早期判断STEAMI患者住院期间主要不良心脏事件的发生。     

不明原因习惯性流产患者Th1/Th2型细胞因子的检测

目的 :了解不明原因习惯性流产 (UHA)患者对滋养细胞抗原刺激产生Th1、Th2型细胞因子的水平 ,探讨其在UHA发病中的作用。方法 :选取 5 4例UHA患者 ,35例为未妊娠者 ,为UHA未孕组 ,19例为有UHA病史 ,现在确定妊娠并难免流产者 ,为UHA难免流产组。分别选取 15例正常未孕妇女及正常妊娠者作为对照组。应用酶联免疫吸附法检测未孕各组经滋养细胞抗原刺激的外周血单个核细胞 (PBMC)及妊娠各组PBMC与蜕膜单个核细胞 (DMC)培养上清液中IL 2、IFN γ、IL 4、IL 10的水平。结果 :①在最佳诱导时间下 ,UHA未孕组PBMC产生IL 2、IFN γ的水平明显高于正常未孕组 (P均 <0 0 5 ) ,而IL 4、IL 10水平明显低于正常未孕组 (P均 <0 0 5 )。②UHA难免流产组PBMC及DMC产生的IL 2、IFN γ水平均明显高于正常妊娠组 (P均 <0 0 5 ) ,而IL 4、IL 10水平则明显低于正常妊娠组 ,差异均有显著性 (P均 <0 0 5 )。两组PBMC产生的各细胞因子水平均低于同组DMC ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :UHA患者对滋养细胞抗原产生以Th1型反应为主的免疫应答 ,产生大量Th1型细胞因子 ,导致妊娠丢失。     

高迁移率族蛋白B1在神经病理性疼痛中的研究进展

高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1,HMGB1）是一组高度保守的非组蛋白染色体结合蛋白,几乎存在于所有真核细胞中。在生理状态下,HMGB1发挥着结合细胞核蛋白的作用,一旦释放进入细胞间隙,则表现出炎性因子的作用。一直以来,HMGB1因在各种急慢性炎症中的作用而备受关注,近年的研究表明HMGB1在神经病理性疼痛的发生和发展中也发挥着重要的作用。     

高迁移率族蛋白B1在风湿性疾病中的作用及机制

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种非组蛋白性核蛋白,除了能与DNA结合并调节着染色体的架构外,它还能作为一种损伤相关的分子模式(DAMP)参与风湿性疾病的病理过程.尽管HMGB1主要位于细胞核内,但它在细胞活化和细胞死亡时可以转位至细胞质以及细细胞外空间.在细胞外,HMGB1的活性随半胱氨酸残基的氧化还原状态的不同而发生改变,其中半胱氨酸残基是其与TLR4结合所必需的.HMGB1除了直接刺激细胞外,它还能通过与细胞因子以及其他内源和外源的因子形成免疫复合物而发挥作用.在类风湿性关节炎患者滑液以及该疾病的动物模型中,核外HMGB1的表达量增加.在动物模型中阻断HMGB1表达能使疾病减轻.在系统性红斑狼疮(SLE)中能与DNA相互作用的HMGB1是免疫复合物的组成部分.总之,HMGB1可以是风湿性疾病中的一个重要中介物和生物标志,有希望成为有价值的新靶点用于治疗相关疾病.     

全氟化合物与儿童哮喘及Th1/Th2免疫应答平衡相关性研究

目的 采用病例对照探讨全氟化合物(PFAAS)暴露与儿童哮喘及Th1型细胞因子白细胞介素(IL)-2,干扰素(IFN)-γ和Th2型细胞因子(IL-4,IL-5)分泌水平的关系.方法 选择231名台北医院就诊的哮喘儿童作为病例组,来自社区的225名自然儿童作为对照组.采用双抗体酶联免疫吸附实验(ELISA)试剂盒检测儿童血清中细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10的分泌水平;高效液相色谱仪分析血清中全氟辛烷磺酸(PFOS)和全氟辛酸(PFOA)水平.结果 哮喘儿童机体PFOS(33.9μg/L比28.9 μg/L)和PFOA(1.2μg/L比0.5 μg/L)暴露负荷显著的高于对照组儿童,且随着机体PFAAs的增高,儿童患有哮喘的风险呈增高趋势.对哮喘儿童而言,血清PFAAs水平与Th1型细胞因子(IL-2,IFN-γ)存在显著的负相关,而与Th2型细胞因子(IL-4,IL-5)呈正相关关系.结论 PFOS暴露可诱导机体免疫应答平衡紊乱,并向Th2型免疫应答极化.     

血清高迁移率族蛋白B1在重型颅脑损伤中的表达及临床意义

目的分析血清高迁移率族蛋白B1在重型颅脑损伤中的表达及临床意义。方法选择2015年9月至2017年9月期间本院收治的80例重型颅脑损伤患者作为实验组,另选择同期的80名健康体检者作为对照组。检测并对比各组研究对象血清HMGB1以及TNF-α、IL-6和CRP的质量浓度,观察重型颅脑患者预后情况以及不同预后重型颅脑损伤患者HMGB1的质量浓度变化。结果实验组患者血清HMGB1TNF-α、IL-6、CRP质量浓度显著高于对照组(P0.05);实验组患者死亡率为45%,死亡组患者不同时间点HMGB1质量浓度均明显高于存活组。结论重型颅脑损伤患者的HMGB1表达水平显著上升,且死亡患者HMGB1水平上升更为明显且呈持续性,故可将其作为评估重型颅脑损伤患者预后的有效指标之一。     

自身免疫病的Th1/Th2细胞因子平衡治疗

在很多自身免疫性疾病中存在着细胞因子不平衡的现象，导致机体细胞免疫或体液免疫的失调。Ｔｈ１／Ｔｈ２分别介导细胞免疫和体液免疫，可以代表机体复杂的细胞因子网络，从整个评估机体免疫功能。     

高迁移率族蛋白B1在变应性鼻炎中的表达及意义

目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在变应性鼻炎患者鼻甲粘膜中的表达及意义。方法:收集12例变应性鼻炎患者下鼻甲鼻粘膜及11例单纯性鼻中隔偏曲患者下鼻甲粘膜(对照组),采用免疫组化方法和RT-PCR方法检测下鼻甲粘膜中HMGB1的表达。结果:HMGB1表达水平在变应性鼻炎患者鼻甲粘膜中的表达水平较对照组明显增高(P0.01)。免疫组化显示阳性表达主要位于粘膜固有层间质,变应性鼻炎患者鼻甲粘膜中荧光强度明显高于对照组(P0.001),HMGB1 mRNA水平(5.0±1.2)与蛋白水平都和鼻甲粘膜中成熟的树突状细胞数目成正相关(r=0.695和r=0.578,P0.01),HMGB1蛋白水平与鼻甲粘膜中嗜酸性粒细胞数目(40.0±3.1)成明显负相关(r=-0.547,P0.01)。结论:HMGB1可能通过作用于嗜酸性粒细胞和树突状细胞抑制变应性鼻炎的发展。