热休克蛋白在骨肉瘤中的表达

目的：观察热休克蛋白在骨肉瘤中的表达,并探讨其意义。方法：35例骨肉瘤病例为观察对象,以10例骨软骨瘤切除病例肿瘤基底部周围正常骨组织为对照组。SP法免疫组织化学标记HSP70,HSP90α,HSP90β和C－erB2基因,增殖细胞核抗原（PCNA）,结果：各组织学类型的骨肉瘤细胞均有HSP70,HSP90α,HSP90β阳性,骨肉瘤组与对照组比较,HSP70,HSP90β,PCNA,C－erbB2表达差异有显著性,分化较差的骨肉瘤HSP70,HSP90α,HSP90β的表达强度明显高于分化较好者。结论：HSP70,HSP90α和HSP90β在骨肉瘤的增殖过程中起重要作用。     

PCNA和C-erbB-2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 :PCNA和C erbB 2在胃癌组织中的表达及与病理分级、临床分期的关系。方法 :采用免疫组化S P法测定胃癌石蜡切片中PCNA和C erbB 2蛋白的表达。结果 :PCNA和C erbB 2在胃癌组织中的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移呈正相关 ,P <0 0 5。结论 :PCNA和C erbB 2可以作为判断胃癌的预后指标     

HSP90α和HSP90β蛋白在人骨肉瘤组织中的表达及临床意义

目的:探讨热休克蛋白HSP90α和HSP90β在骨肉瘤中的表达及意义。方法:采用免疫组化法检测90例骨肉瘤组织和21例癌旁组织中HSP90α和HSP90β的表达,并分析其与骨肉瘤临床病理特征的关系。结果:在骨肉瘤组织中,HSP90α和HSP90β的阳性表达率分别为57.78%和77.78%,均显著高于癌旁组织(P＜0.05)。HSP90α高表达与骨肉瘤Enneking外科分期相关(P＜0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤位置无关(P＞0.05)。HSP90β高表达与骨肉瘤Enneking外科分期相关(P＜0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤位置无关(P＞0.05)。Spearman相关性分析显示,HSP90α和HSP90β在骨肉瘤中协同表达(r=0.247,P＜0.05)。结论:HSP90α和HSP90β在骨肉瘤组织中共同表达上调,可能作为骨肿瘤潜在的诊断和治疗靶点。     

增殖核抗原、热休克蛋白70在星形胶质细胞瘤组织中的表达及意义

目的　观察增殖细胞核抗原 (PCNA)和热休克蛋白 70 (HSP70 )在星形胶质细胞瘤组织中的表达 ,探讨PCNA ,HSP70与胶质细胞瘤生物学行为的关系及意义。方法　采用鼠抗人PCNA单克隆抗体 ,鼠抗人HSP70单克隆抗体对 5 0例胶质瘤手术标本进行了SABC免疫组化染色 ,检测其PCNA与HSP70蛋白的表达水平 ,并比较两者的相关性及其与胶质瘤病理分级的关系。结果　随着胶质瘤病理级别的升高 ,PCNA的表达强度增加 (P <0 0 5 ) ,Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤的PCNA阳性率分别为 12 %、2 2 %、2 0 %、2 6 % ,Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤的HSP70阳性率分别为 14%、2 2 %、30 %、34 %。PCNA与HSP70表达存在正相关 (P <0 0 5 )。结论　PCNA与HSP70蛋白的表达对分析判别胶质瘤的病理分级及生物学行为有一定意义。     

人乳腺癌组织C—erbB—2和PCNA两种预后因素检测

目的 对人乳腺癌组织C—erbB—2(癌基因蛋白)和PCNA抗体(增殖细胞核抗原)的研究。方法 利用免疫组化技术对石蜡包埋人乳腺癌标本进行免疫组化技术研究。结果 110例标本中,C—erbB—2过度表达51例(占46.1％);PCNA指数:32例低于5％,37例介于5％～10％,41例高于10％。提示C—erbB—2过度表达,PCNA指数的高低与乳腺癌组织类型(含有粉刺样物癌、硬癌)细胞形态腋淋巴结转移情况之间存在重要关联。结论 C—erbB—2过度表达和高PCNA指数和腋淋巴结转移之间呈相关表现,而与肿瘤ER、PR水平、患者年龄等因素没发现明显关联。     

化疗对骨肉瘤整合素αv、PCNA表达的影响

目的探讨化疗对骨肉瘤整合素αV、增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。方法免疫组化法检测20例化疗前和31例化疗后骨肉瘤整合素αV、PCNA的表达情况。结果骨肉瘤细胞整合素αV、PCNA均呈阳性表达,化疗后整合素αV表达较化疗前下降(P<0.05),PCNA表达没有变化(P>0.05),两者表达互成正相关(P<0.05)。化疗后整合素αV表达与骨肉瘤的Enneking分期、侵袭、复发呈正相关(P<0.05)。结论整合素αV和PCNA可能成为骨肉瘤诊断有益的辅助指标。化疗可能通过下调骨肉瘤细胞整合素αV表达从而影响其生物学活性。化疗后整合素αV表达情况有望成为判断骨肉瘤恶性程度、侵袭、复发的指标,其与PCNA表达成正相关,二者可能在化疗后肿瘤细胞的增殖、修复中存在某种协同作用。     

骨肉瘤P21~(WAF1)蛋白、PCNA与Ki-67的表达及其意义

目的 :研究骨肉瘤组织中P2 1WAF1 蛋白、增殖细胞核抗原 (PCNA)、Ki 6 7蛋白的表达 ,及其与骨肉瘤的发生、发展之间的关系及对预后的影响。方法 :用免疫组化LSAB法检测P2 1WAF1 蛋白、增殖细胞核抗原 (PCNA)、Ki 6 7蛋白在骨肉瘤中的表达。结果 :45例骨肉瘤中 ,P2 1WAF1 有 8例阳性表达 ,阳性率为 17.77% ;PCNA均有表达 ,阳性率为 10 0 % ;Ki 6 7有 2 7例阳性表达 ,阳性率为 6 0 %。结论 :P2 1WAF1 的低表达、PCNA、Ki 6 7的高表达 ,从一个侧面反映了骨肉瘤的恶性程度较高 ,检测P2 1WAF1 蛋白、增殖细胞核抗原 (PCNA)、Ki 6 7蛋白等多个指标可较全面反映骨肉瘤的恶性程度的高低及患者的预后情况。     

乳腺癌PCNA表达及临床病理意义

目的　研究PCNA在乳腺癌表达的临床病理意义及其与ER、PR、C erbB 2蛋白、nm2 3蛋白表达的相互关系。方法　应用微波修复免疫组化技术S P法检测了 82例乳腺癌中单克隆抗体PCNA的表达。结果　PCNA表达位于细胞核中 ,乳腺癌中PCNA过表达率为 48 78% (40 /82 ) ,其过表达与组织低分化、临床分期晚、有淋巴结转移及复发生存期短相关 ;与病人年龄、肿瘤大小、ER、PR、C erbB 2蛋白、nm2 3蛋白表达无关。结论　PCNA过表达情况可作为反映乳腺癌低分化及预后差的单独指标。     

肺癌C-erbB-2、p21和PCNA的表达及意义

（目的）检测50例肺癌中C－erbH-2癌基因蛋白、ras癌基因蛋白p21、增殖细胞核抗原（PCNA）。（方法）用免疫用化SP法。（结果）C－erbB-2、p21、PCNA在50例肺癌中的阳性表达分别为34．00％、4400％、94.00％。在低分化肿瘤、高TNM分期肿瘤及有淋巴结和远隔转移的病例中C－erbB－2、p21显著升高（P＜0.05和P＜0．01）。PCNA指数随肿瘤分级升高而升高，并与组织学类型相关。〔结论）C－erb-2、p21、PCNA高表达与肺癌进展和预后有关，可作为判断肺癌预后的生物学指标并指导临床治疗。     

卵巢上皮性囊腺性肿瘤组织中C-erbB-2、PCNA和p53蛋白的表达及临床病理学意义

目的 :探讨原癌基因C erbB 2、增殖细胞核抗原 (proliferatingcellnuclearantigen ,PCNA)、抑癌基因p5 3在卵巢上皮性囊腺性肿瘤组织中的表达及其临床病理学意义。方法 :应用抗生蛋白链菌素标记法 (LSAB)和图象分析系统方法检测卵巢上皮性囊腺性肿瘤组织中 (其中 61例良性肿瘤、19例交界性肿瘤、4 4例恶性肿瘤 )C erbB 2、PCNA及p5 3蛋白的表达。结果 :1)C erbB 2、PCNA、p5 3三指标在囊腺瘤、交界性囊腺瘤、囊腺癌中阳性表达率均呈梯度升高 ,差异有极显著性 (P <0 0 0 1)。其中PCNA与p5 3在浆液性囊腺癌组织中的表达显著高于交界性肿瘤及黏液囊腺癌组织 (P <0 0 5 )。 2 )C erbB 2、PCNA和p5 3在囊腺瘤组织中的阳性细胞平均积分光密度值 (染色强度 )均显著低于交界性瘤和恶性肿瘤 ,且差异有极显著性 (P <0 0 0 1)。 3)p5 3蛋白表达与囊腺癌临床分期、组织学分级有相关性 (P <0 0 5 )。 4 )p5 3+PNCA和C erbB 2 +PCNA +p5 3联合表达率在交界性囊腺瘤与囊腺癌之间差异有显著性 (P <0 0 1)。结论 :C erbB 2、PCNA和p5 3蛋白的高表达与囊腺癌的发生有密切关系 ,可作为卵巢上皮性囊腺性肿瘤恶性化的分子标志。PCNA和p5 3蛋白的免疫组化检测可成为卵巢上皮性囊腺性肿瘤鉴别诊断的客观辅助指标 ,并为其诊     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.