细胞毒性T细胞对免疫应答的抑制

能识别自己与非己的高等动物的免疫应答具特异性并能被调节。骨髓制造的B细胞能针对外来抗原产生抗体。T细胞由胸腺细胞产生,其功能之一是帮助B细胞对抗原的应答。Shinohara等在Nature杂志(336卷11月1日出版)481页上发表的文章中报道了他们对参与免疫系统调节的T细胞性质及其作用方式的研究结果。作者认为细胞毒性T细胞能杀伤感染的细胞或非己T淋巴细胞,也能杀伤抗原特异性B细胞,因而介导着抑制特异B细胞的免疫应答。识别自己与非己的能力是T细胞在胸腺中分化时被选择而介导的:那些与自身抗原产生高度亲和性反应的T细胞则被清除。在进入血     

脂类分子内佐剂Th/CTL多表位肽体内诱导HLA-A2转基因鼠HBV特异性CTL应答的研究

目的 探索如何在体内启动对外源性合成肽抗原的HLA Ⅰ类分子限制性CD8 T细胞应答.方法 应用分子设计方法设计、合成基于免疫优势性HBcAg CTL表位、PreS2 B细胞表位和破伤风类毒素通用T表位的多肽,并在氨基端导入脂类分子内佐剂,分别与以完全弗氏佐剂(CFA)和不完全弗氏佐剂(IFA)乳化的多肽抗原相比较,在HLA-A2转基因小鼠体内对其诱导T细胞Th1型极化、CD8 CTL扩增及CD8 CTL介导的HBV特异性细胞毒活性的功能进行研究.结果 含脂质分子内佐剂的Th/CTL多表位肽可在HLA-A2转基因小鼠体内诱导强而有效的Th1型极化和CD8 CTL扩增及HBV特异性CD8 CTL介导的细胞毒活性,其免疫原性显著高于CFA和IFA乳化的多肽(P＜0.05);而后二者其免疫原性未见显著差异.结论 Th/CTL多表位肽设计并引入脂质分子内佐剂是在体内有效诱导抗原特异性CTL应答并降低抗原制剂毒副作用的有效途径.     

评价肿瘤疫苗免疫原性的新型人免疫系统小鼠模型

人免疫系统(human immune system,HIS)小鼠大都用于评价肿瘤疫苗诱导细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)效应的能力,却不能准确反映肿瘤疫苗诱导体液免疫应答的能力。本研究利用密度梯度离心法分离人外周血单核细胞,与体外诱导分化的同源树突状细胞(dendritic cells,DCs)共移植到NCG小鼠中从而建立DC-HIS小鼠模型。在DC-HIS小鼠中,共移植的抗原递呈细胞(HLA-DR⁺CD11c⁺)能定植于模型小鼠脾脏;DCs共移植也显著提高了激活的人CD4⁺ T/CD8⁺ T细胞和人B细胞的比例,提示DCs-HIS小鼠能较好的模拟人体的免疫应答情况。利用所构建的DCs-HIS小鼠评价靶向HER2蛋白疫苗(NitraTh-HER2)的免疫原性,结果显示,NitraTh-HER2疫苗能够诱导HER2特异性人IgG抗体的产生,并具有显著的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC),靶细胞SK-BR-3的裂解率达到47.1%;NitraTh-HER2疫苗能够产生抗原特异性的CTL效应,靶细胞SK-BR-3的裂解率达到14.6%。研究结果提示,DC-HIS小鼠模型为预测人类肿瘤疫苗的免疫原性提供了有效的方法。     

丝裂原活化蛋白激酶p38在调节T淋巴细胞增生和分化中的作用

T淋巴细胞来源于骨髓的多功能干细胞,具有多种生物学功能,如直接杀伤靶细胞、辅助或抑制B细胞产生抗体、对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等。T细胞是介导“细胞免疫”的核心细胞,同时也是免疫反应的调节细胞,     

DNA疫苗诱导的免疫应答控制土拨鼠肝炎病毒复制

目的:研究DNA疫苗在嗜肝病毒慢性感染的个体诱导产生的细胞和体液免疫应答水平,及其对嗜肝病毒复制的抑制作用,探索打破病毒特异性免疫耐受的新途径。方法:利用土拨鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus,WHV)转基因小鼠模型,采用WHV核心抗原(WHV core antigen,WHc Ag)的真核表达质粒(p WHc Im和p CGWHc)作为DNA疫苗免疫3次后,分别采用流式细胞仪检测WHc Ag特异性细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxical T cells,CTL),ELISA检测血清抗-WHc抗体水平,realtime PCR检测血清WHV DNA载量。结果:DNA疫苗在转基因小鼠体内诱导高水平的抗-WHc-Ig G2a抗体和WHc Ag特异性的CTL应答,而且DNA疫苗介导的免疫应答显著抑制WHV复制。与对照组相比,DNA疫苗处理使WHV转基因小鼠血清病毒载量下降2~3个Log值,其中p CGWHc免疫组的6只小鼠中3只血清DNA降至检测低限以下。结论:DNA疫苗可以在转基因小鼠体内诱导产生强烈的细胞和体液免疫应答,并控制WHV复制,提示DNA疫苗在打破嗜肝病毒特异性免疫耐受中具有重要作用,有可能开发成为乙型肝炎治疗的新方法。     

Th1和Th2细胞对记忆性CTL抗肿瘤的增强作用

目的：研究CD4 辅助型T细胞在记忆性CTL介导的抗肿瘤免疫中的作用。方法：以OT-1细胞转输RAG基因敲除小鼠产生记忆性CTL，以OVA特异性T细胞表位多肽联合不同佐剂事先免疫C57BL/6小鼠产生不同类型的T细胞，将记忆性CTL传输上述C57BL/6小鼠并接种表达OVA的肿瘤细胞EG7。结果：遇肿瘤细胞攻击时，单纯OVA特异性Th多肽免疫小鼠虽可产生较多效应性CTL，但不能完全抵御肿瘤攻击；记忆性CTL介导的抗肿瘤免疫效应需要Th1和Th2细胞的辅助；Th12和Th2细胞间的相互作用有利于机体产生较多的效应性CTL以发挥强大的抗肿瘤效应。结论：记忆性CTL介导的抗肿瘤效应中，Th1和Th2的联合作用有较单纯Th1或Th2细胞更为重要的辅助作用，应是进一步研究的重点。     

信号转导和转录活化因子3与系统性红斑狼疮的研究进展

<正>系统性红斑狼疮(SLE)是以全身免疫异常而致多器官受累为特征的疾病,病理表现为自身抗体产生和免疫复合物沉积。SLE发病机制复杂,为多种基因和环境因素相互作用的结果。这种相互作用激活T细胞,活化的T细胞反过来再激活B细胞,导致过多的自身抗体产生。T细胞和B细胞的功能是通过细胞内信号转导来实现的。信号转导和转录活化因子3(signal     

辅助性T细胞亚型与慢性乙型肝炎的关系

辅助性T细胞(helper t cell,Th细胞)在适应性免疫反应中起关键性作用,不仅能调节CTL的免疫应答效应而且还能刺激B细胞产生抗体。最早被发现的两种Th细胞,根据其分泌的细胞因子的不同分别命名为Th1和Th2。最近研究又发现了Thl7、Treg、Th22、Th9和Tfh的存在,它们由特异性的转录因子、趋化因子诱导、刺激产生,并且分泌不同的细胞因子,从而参与炎症、肿瘤、自身免疫反应等过程。在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的发病机制中,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)介导的免疫应答是导致肝细胞损伤以及炎症慢性化的关键因素,Th细胞在整个过程中起重要的作用。不同亚型的Th细胞被激活可能致机体产生不同的免疫反应,从而导致HBV感染后的不同临床表现与转归,因此清楚各亚群Th细胞在HBV感染、转化等过程中所主导的作用,将会为寻找慢性乙型肝炎发生、发展、转归、治疗方法及效果提供思路。     

第三讲 免疫应答

免疫系统的T、B细胞识别抗原.自身被活化、增殖、分化以及产生免疫效应的过程,称免疫应答。免疫应答包括:B细胞介导的免疫应答——体液免疫;T细胞介导的免疫应答——细胞免疫;T、B细胞对抗原的特异性不反应——免疫耐受。免疫应答的基本过程可分为三个阶段:识别抗原阶段,这一阶段中,巨噬细胞参与处理抗原、呈递抗原信息,在免疫细胞间的协作下,T、B细胞与抗原发生特异性结合。     

核酸疫苗免疫机制研究新进展

核酸疫苗与传统疫苗相比具有不可比拟的优势,可诱导机体产生细胞免疫和体液免疫,其免疫保护作用主要通过MHCⅠ类分子途径、MHCⅡ类分子途径和B细胞途径等3种途径来实现.通过MHCⅠ类分子途径激活CD8+T细胞,产生特异的CTL效应细胞免疫;通过MHCⅡ类分子途径激活CD4+T细胞,分泌IL-2、INF-γ、TNF-β等细胞因子,辅助机体产生特异性体液免疫;通过B细胞途径刺激并活化B细胞,诱导B细胞增殖分化,产生大量特异性抗体,诱发体液免疫应答.     

HIV的抗原表位研究的国内外进展

人类获得性免疫缺陷病毒（HIV）感染后，会刺激人体产生特异性免疫应答反应。其中，以中和抗体为代表的体液免疫应答和以CD8^＋的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）及CD4^＋的辅助性T淋巴细胞（HTL）为介导的细胞免疫应答，对控制HIV在体内的复制有重要作用。在上述免疫应答的过程中，病原体自身所携带的抗原表位是刺激机体产生免疫应答的必备条件。同时，抗原表位的变化也是HIV病毒逃逸机体免疫监视的重要机制之一。本文试就HIV抗原表位的国内外的研究状况做一综述。     

有机磷杀虫剂的免疫毒性及其机制的研究进展

有机磷杀虫剂(OP)在世界范围内广泛用于防治植物病、虫害,它对人和动物的主要毒性来自抑制乙酰胆碱酯酶引起的神经毒性,同时还具有免疫毒性,影响免疫应答,抑制抗体产生和T细胞增殖,增加自身抗体,抑制自然杀伤(NK)细胞、细胞毒性T淋巴(CTL)细胞的活性.国内对有机磷杀虫剂免疫毒性机制的研究,尤其是对其抑制NK细胞溶细胞活性的机制研究还很少.现就国外关于OP的免疫毒性及其机制的研究进展作一综述.     

再次应用腺病毒媒介物的可能性

韦斯特波特讯:美国研究人员在近期出版的《病毒学杂志》上报道,B细胞上的CD40与T细胞上的CD40配位子之间抗体介导的相互作用的阻断可以使腺病毒媒介     

IL-2及其临床应用

1976年,Morgan首先报道一种由PHA激活的单核细胞产生的T细胞生长因子,其在淋巴细胞转化试验的培养上清液中具有维持正常T细胞体外长期生长的作用,1979年命名为IL-2人IL-2是含有133个氨基酸分子的糖蛋白,其基因定位于4q26-28,不同来源的IL-2糖基不同,重组的IL-2(rIL-2)缺乏糖基,但与天然IL-2功能无差异。IL-2对机体免疫系统有多种调节功能:(1)促进辅助T细胞(TH)、抑制T细胞(TS)及自然杀伤细胞(NK)的增殖;(2)增强NK细胞和细胞介导的细胞毒T细胞(CTL)的溶细胞活性;(3)诱导产生IFN-α,β,γ等细胞因子;(4)产生淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK),从而可溶解抗NK细胞的新鲜肿瘤细胞;(5)活化B淋巴细胞受IL-2作用,发生一定程度的增殖反应,促进B细胞成为抗体分泌细胞。IL-2的临床应用     

OX40/OX40L与疾病

OX40/OX40L是机体免疫应答过程中一对重要的协同刺激分子,参与T细胞的活化、增殖和迁移,以及生发中心的形成和树突状细胞的分化成熟。在介导肿瘤免疫应答和自身免疫疾病的发生、发展中具有重要作用。OX40只表达于活化的T细胞表面,且主要是CD4+T细胞。OX40+T细胞是抗原特异性T细胞,集中于淋巴组织的T细胞区和外周的炎性位点,非炎性相关组织及外周血中很少出现,有很强的区域特异性。OX40L能协同刺激T细胞的活化,促进B细胞产生高效价抗体和类别转化,介导OX40+T细胞向炎症部位浸润。     

调节T细胞的辅助—抑制—反抑制系统

近年来,细胞间免疫调节研究有较大发展,尤其对调节性T细胞在调控免疫应答中的作用,提出了新认识。历来认为,抗原进入免疫系统以后,由抗原呈递细胞(APC)呈递抗原给T辅助细胞(T_H),T_H或其释放的可溶性因子(T_HF)激活B细胞,形成抗体形成细胞(AFC),产生抗体。T_H并在白细胞介素-2(IL-2)的参与下,诱导前身T细胞增殖分化细胞     

B细胞因子

成熟B淋巴细胞表面IgM作为抗原受体与相应抗原结合,在辅助性T(T_H)细胞参与下,启动B细胞发生一系列活化、增殖和分化过程,最后成为抗体分泌细胞。这些过程构成了体液免疫应答的基础,涉及到细胞间的相互作用、淋巴因子的调节等许多问题。B细胞的激活、增殖和分化及其调节,这是现代免疫学的重要课题之一。     

HBV特异性CTL在病毒清除和肝脏损伤中的作用

乙型肝炎患者体内的病毒清除依赖于机体针对病毒的特异性T细胞应答 [1-2].乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)识别MHC-Ⅰ类分子与细胞内合成的病毒蛋白肽复合物,抗原递呈细胞是HBV感染细胞或被病毒感染后凋亡的细胞.     

DC在抗肿瘤免疫应答中应用的研究进展

树突状细胞(DC)被称为机体功能最强的抗原提呈细胞,是启动、调控和维持免疫应答的中心环节。DC在细胞免疫、体液免疫中发挥重要作用,通过与NK、CTL等细胞相互作用,执行免疫应答。体外培养的DC负载抗原后具有杀伤肿瘤细胞的效应,在抗肿瘤免疫治疗中具有广泛的应用前景。本文通过DC的生物学特性、DC抗肿瘤机制、DC疫苗等方面对DC介导的抗肿瘤免疫应答作一综述。     

基于HBV核心抗原CTL表位的治疗性多肽在体诱导抗原特异性细胞免疫应答的研究

目的：探讨基于表位的治疗性多肽抗原组分、结构与诱导免疫应答之间的关系。方法：用分子设计的理论和方法，设计基于HBV抗原免疫优势性CTL、Th及B细胞表位的3种治疗性多肽候选疫苗分子，经Merrifield固相多肽合成技术合成，并经HPLC纯化、鉴定。以BALB/c(H-2^d)纯系小鼠为实验对象，进行体内免疫学功能研究。结果：所设计治疗性多肽分子可在体诱导较强的抗原特异性CTL应答和适度的抗体反应。Th、B细胞表位的引入可增强CTL表位肽的效应。结论：提示在治疗性表位多肽疫苗的分子设计中，引入B-、Th表位可显著提高CTL表位肽的免疫原性。