养心2号方对慢性心力衰竭大鼠心肌组织ATP及MMP的影响

目的 研究养心2号方对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌组织能量代谢的影响,探讨其治疗CHF的作用机制。方法 将45只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组（A组,n=6）及CHF组（n=39）,CHF组采用连续28d皮下注射异丙肾上腺素(ISO)方法建立慢性心力衰竭模型。造模成功后,将存活的CHF组大鼠随机分为模型组（B组,n=6）、卡维地洛组（C组,n=6）及养心2号组（D组,n=6）。A组、B组大鼠予蒸馏水灌胃,C组、D组分别予卡维地洛、养心2号方灌胃。各组均连续灌胃28d后,水合氯醛麻醉下取心肌组织,分别测定组织中三磷酸腺苷（ATP）浓度及线粒体膜电位（MMP）水平。结果 ①ATP浓度变化:B组ATP浓度下降,与A组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;D组ATP浓度升高,与B组及C组比较,差异有显著统计学意义（P＜0.01）;②MMP水平变化:B组MMP水平显著下降,与A组比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）;D组、C组MMP水平均明显升高,与B组比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）。结论 养心2号方能升高慢性心衰模型大鼠心肌组织的ATP浓度,同时升高MMP水平,具有明显改善心肌组织能量代谢的作用,该作用可能是养心2号方治疗CHF的作用机制之一。      

养心2号方对慢性心力衰竭模型大鼠血清炎性细胞因子的影响

目的:观察养心2号方对心力衰竭模型大鼠血清促炎因子:肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin,IL-6)和IL-10的影响,探讨其治疗慢性心力衰竭(chronic cardiac failure,CHF)的作用机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、心力衰竭模型组,将采用皮下注射盐酸异丙肾上腺素法制备成功的慢性心力衰竭大鼠模型随机分为3组:模型组、卡维地洛组、养心2号方组。给予正常对照组、模型组大鼠等容蒸馏水灌胃,卡维地洛组予卡维地洛片0.562 5 mg·(kg·d)~(-1),灌胃;养心2号方组给予养心2号方中药汤剂灌胃。各组均连续给药4周,实验结束后观察各组实验大鼠心脏彩超及细胞因子含量的变化。结果:(1)药物干预后卡维地洛组、养心2号方组大鼠的心脏左室收缩末期内径、左室舒张末期内径均小于模型组(P0.05);左室射血分数、左室短轴缩短率均大于模型组(P0.05)。(2)药物干预后卡维地洛组、养心2号方组大鼠的血清促炎性因子与模型组比较,差异有统计学意义(P0.05);与卡维地洛组比较,养心2号方组的IL-1β浓度显著降低(P0.05);与模型组比较,卡维地洛组与养心2号方组IL-10均显著升高(P0.01)。结论:养心2号方能够明显改善心力衰竭大鼠的心功能,抑制大鼠的促炎性细胞因子异常激活,提高抑炎性因子的水平,调节免疫功能,从而延缓心室重塑。     

心衰1号方、心衰2号方对慢性心衰模型大鼠的干预作用

【目的】观察心衰1号方、心衰2号方对慢性充血性心力衰竭(CHF)模型大鼠的影响。【方法】选用SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、心衰1号方组、心衰2号方组,后3组大鼠采用腹主动脉缩窄及冰柜冷冻法复制阳虚心衰复合模型。造模成功后,后2组大鼠按3.24 g.kg-1.d-1剂量灌胃给药,连续4周。采用酶联免疫吸附法检测血清脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、白介素6(IL-6)含量,并行心肌组织病理学检查。【结果】模型组大鼠血清BNP、AngⅡ、IL-6含量均显著升高(P0.05或P0.01),心肌组织出现明显的病理改变;心衰1号方组、心衰2号方组血清BNP、AngⅡ、IL-6含量均显著降低,与模型组比较差异有显著性意义(P0.05或P0.01),心肌细胞断裂、变性明显改善,炎症细胞浸润减少,间质出血明显减少,心肌细胞呈修复性改变,且心衰1号方组作用优于心衰2号方组。【结论】心衰1号方、心衰2号方治疗CHF的作用与其能调控模型大鼠的神经内分泌和炎症因子水平及改善心肌结构有关,且治疗阳虚型CHF温阳活血法作用优于行气活血法。     

四逆汤对慢性充血性心力衰竭模型大鼠BNP、IL-6水平的影响

目的探讨四逆汤抗心力衰竭的疗效及作用机制。方法:用W istar大鼠50只,随机分正常对照组、模型组、卡托普利组、四逆汤组。除正常对照组外均采用尾静脉注射盐酸阿霉素(ADR)损伤大鼠心肌致心力衰竭,各组分别药治疗后,测定大鼠血清中脑钠素(BNP)、白介素-6(IL-6)水平,并应用光镜观察心肌组织的病理变化。结果:与正常对照组比较,心衰模型组大鼠血清BNP及IL-6水平升高;与心衰模型组比较,使用四逆汤及卡托普利均能降低心衰模型大鼠BNP及IL-6水平(P<0.05);光镜结果显示四逆汤组心肌细胞损伤度明显轻于天心衰模型组。结论:四逆汤能显著改善心功能、减轻心衰症状,调节神经内分泌细胞因子水平。     

美托洛尔对心力衰竭大鼠心肌一氧化氮水平的影响

目的目前,一氧化氮（nitric oxide,NO）与心力衰竭的心室重塑的研究多有报道;文中通过观察美托洛尔对充血性心力衰竭（congestive heart failure,CHF）大鼠心肌NO的影响,探讨美托洛尔影响CHF大鼠心室重塑的机制。方法选用清洁级雄性SD大鼠80只,随机分为空白组（n=10）,模型组70只皮下注射异丙基肾上腺素（isoproterend,ISO）2次（170mg/kg）,6周后应用超声心动图检测,以左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）≤45%确定造模成功,将模型随机分为心力衰竭代偿组,心力衰竭组;再将心力衰竭组随机分为心力衰竭失代偿组和美托洛尔组,18周使用超声心动图检测,利用硝酸还原酶法检测心肌NO浓度,并取心肌观察病理形态学特征。结果与空白组相比,心力衰竭代偿组和心力衰竭失代偿组心功能指标显著恶化,心肌NO、心室重量指数明显升高（P〈0.05）;与心力衰竭失代偿组相比,美托洛尔组心功能指标显著好转,心肌NO、心室重量指数明显降低（P〈0.05）。结论美托洛尔能够降低实验性心力衰竭大鼠心肌NO水平,改善心室重塑及心功能。     

温阳活血方对慢性心衰大鼠心肌纤维化作用的影响

目的 探讨温阳活血方对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用.方法 利用肾上腹主动脉缩窄法制作慢性心力衰竭模型.雄性wistar大鼠30只随机分为假手术组、模型组、温阳活血方组,每组10只.温阳活血方组连续给药4周,其他组灌服生理盐水4周后,观察各组大鼠左心室质量指数（LVMI）和胶原容积积分（CVF）,实时荧光定量（RT-PCR）测定各组大鼠左心室心肌结缔组织生长因子（CTGF mRNA）水平.结果 与假手术组比较,模型组LVMI、CVF明显升高,左心室心肌CTGF mRNA表达明显升高（P＜0.01）;与模型组比较,温阳活血方组LVMI、CVF明显下降,左心室心肌CTGF mRNA表达明显下降（P＜0.01）.结论 温阳活血方能明显改善心肌纤维化,可能与抑制CTGF过度表达有关.     

心力衰竭大鼠血浆心钠素水平及地高辛的影响

目的：观察后负荷增加所致充血性心衰竭（ＣＨＦ）大鼠血浆心钠素（ＡＮＰ）水平的变化及地高辛的影响。方法：采用实验性腹主动脉银夹狭窄大鼠模型,观察左室重量指数（ＬＶＭＩ）,放免测定血浆ＡＮＰ。结果：模型组ＬＶＭＩ明显高于假手术组（Ｐ〈０．０１）;模型组血浆ＡＮＰ明显高于假手术组（Ｐ〈０．０１）,而地高辛组血浆ＡＮＰ较模型明显下降（Ｐ〈０．０５）;地高辛组ＬＶＭＩ与模型组无显著改变（Ｐ〉０．０５）。结论：ＣＨＦ大鼠血浆ＡＮＰ水平是升高的,地高辛能明显降低该大鼠模型血浆ＡＮＰ水平;心肌ＡＮＰ的合成和释放可能主要与心脏血液动力学改变有关。     

益气活血利水方对慢性心力衰竭BNP水平影响的临床研究

目的：观察益气活血利水方对慢性心力衰竭患者BNP水平影响。方法：将40例慢性心衰患者随机分治疗组（益气活血利水方配合西药治疗）20例和对照组20例（纯西药治疗）进行对比观察，疗程15天。结果：治疗组和对照组治疗后BNP水平明显下降（P〈0.01），治疗组比对照组下降更明显（P〈0.05）。结论：在常规治疗基础上加用益气活血利水方可进一步降低心力衰竭患者血浆BNP水平。     

辛伐他汀对慢性心力衰竭大鼠血清白细胞介素18水平的影响

目的:观察慢性心力衰竭大鼠白细胞介素-18(IL-18)的变化以及辛伐他汀对其的影响.方法:Wistar大鼠75只,取假手术组(Sham组)10只,只分离腹主动脉不结扎作为对照,余大鼠采用肾上腹主动脉缩窄法制作慢性心力衰竭(心衰)模型.8周后人选心衰大鼠随机分为心衰对照组(CHF-c,n=13)和心衰他汀干预组(CHF-S,n=13)2组.CHF-S组用5 mg/(kg·d)辛伐他汀灌胃,CHF-C组、Sham组每d灌等量生理盐水.继续喂养4周后测量血流动力学参数;心室内采血,ELISA法测定IL-18水平.计算左心室质量指数(LVMI).结果:和Sham组比较,CHF-C组血流动力学参数有明显差异(P均<0.05).和CHF-C组相比,CHF-S组血流动力学参数有明显改善(P均<0.05).Sham组、CHF-C组、CHF-S组IL-18水平分别为(271.50±64.75)ng/L,(581.20±67.71)ng/L和(505.95±60.29)ng/L,LVMI分别为(1.87±0.05)×10-3,(3.01±0.12)×10-3和(2.16±0.23)×10-3.和Sham组比较,CHF-C组IL-18升高,LVMI升高(P均<0.05).和CHF-C组相比,CHF-S组IL-18降低,LVMI下降(P均<0.05).结论:IL-18能够反映心衰的严重程度;辛伐他汀能够改善心衰的症状.     

参芪益心方对慢性心力衰竭大鼠心肌组织Caspase-3及Caspase-9蛋白表达的影响

目的观察参芪益心方对阿霉素所致慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡的影响,探讨益气温阳,活血利水法对心肌细胞凋亡的干预效应及机制。方法将90只Wistar雄性大鼠随机平均分为正常对照组、模型组、依那普利对照组(西药对照组)、芪苈强心对照组(中药对照组)、参芪益心方低剂量组、参芪益心方高剂量组。阿霉素复制CHF大鼠模型,造模大鼠药物干预4周。TUNEL法测定心肌细胞凋亡率;RT-PCR法检测心肌组织中Caspase-3及Caspase-9 mRNA的表达;Western blot法检测心肌组织中Caspase-3和Caspase-9蛋白的表达。结果各治疗组药物干预后均可降低CHF大鼠心肌组织Caspase-3、Caspase-9 mRNA及蛋白表达,除参芪益心方低剂量组外,各治疗组与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05);参芪益心方高剂量组与中、西药对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论参芪益心方可以降低阿霉素所致CHF大鼠死亡率,下调心肌组织Caspase-3及Caspase-9表达,其抑制心肌细胞凋亡的作用可能是改善心功能的作用机制。     

强心合剂对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

研究强心合剂(主药：鹿角、淫羊藿等)治疗充血性心力衰竭(CHF)的作用机制。建立腹主动脉缩窄所致后负荷过重的大鼠CHF模型．并予强心合剂治疗。5周后．分别用TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数．RT-PCR法检测心肌细胞凋亡基因BCl-2和Bax mRNA的表达。同时测量CHF大鼠左室重量指数(LVMI)，并分别以地高辛、卡托普利作为对照组进行比较。结果：本方不仅降低LVMI，还能促进Bcl-2mRNA表达．抑制Bax mRNA表达。明显抑制心肌细胞凋亡。其疗效与卡托普利相当。结论：强心合剂可能通过调控凋亡基因而抑制心肌细胞凋亡．从而延缓或部分逆转心脏重构的发生、发展。     

附子对慢性充血性心力衰竭模型大鼠NO、TNF-α水平的影响

[目的]探讨附子抗心力衰竭的疗效及作用机制。[方法]用SD大鼠50只,随机分正常、空白对照组（简称I号组）、模型组（简称Ⅱ号组）、地高辛组（简称Ⅲ号组）、附子水煎剂低剂量组（简称Ⅳ号组）、附子水煎剂高剂量组（简称Ⅴ号组）。除正常对照组外均采用尾静脉注射盐酸阿霉素（ADR）损伤大鼠心肌致心力衰竭。各组分别用药治疗后,测定大鼠血清中TNF-α、NO水平,并应用光镜观察心肌组织的理变化。[结果]与正常对照组比较,心衰模型组大鼠血清中TNF-α、NO水平升高;与心衰模型组比较,使用地高辛能显著降低心衰模型大鼠血清中TNF-α、NO水平,差异显著（P〈0．01）;而附子水煎剂高剂量、附子水煎剂低剂量则可轻度降低心衰模型大鼠血清中TNF-α、NO水平,两组无明显差异（P〉0．05）,但这两组跟地高辛组差异显著（P〈0．01）。光镜结果显示附子水煎剂高剂量组、附子水煎剂低剂量组心肌细胞损伤度均轻于心衰模型组,而地高辛组心肌细胞损伤度明显轻于心衰模型组。[结论]附子高、低剂量组能轻微改善心功能、减轻心衰症状,调节神经内分泌细胞因子水平,必要时应复方使用,方能收到满意的疗效。     

鹿角方逆转充血性心力衰竭大鼠心肌纤维化的机理研究

【目的】观察鹿角方 (由鹿角、补骨脂、淫羊藿、山萸肉、女贞子、沉香等中药组成 )逆转压力负荷增加造成的充血性心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用及其机理。【方法】 36只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、鹿角方组。建立腹主动脉狭窄所致充血性心力衰竭大鼠模型 ,观察左室质量指数 (LVMI) ,采用免疫组织化学染色方法观察心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的改变 ,采用RT PCR方法观察心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达 ,并采用放射免疫分析方法检测血浆和心肌血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、血浆心钠素 (ANF)、血清醛固酮 (ALD)水平。【结果】模型组LVMI明显高于假手术组 (P <0 0 0 1) ,鹿角方组与模型组比明显下降 (P <0 0 1)。模型组Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原较假手术组显著升高 (P <0 0 1) ,鹿角方组较模型组明显下降 (P <0 0 1)。模型组Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达较假手术组显著升高 (P <0 0 5 ) ,鹿角方组较模型组显著下降(P <0 0 5 )。模型组血浆AngⅡ和左室心肌AngⅡ水平较假手术组显著升高 (P <0 0 0 1) ,鹿角方能明显降低血浆AngⅡ和左室心肌AngⅡ水平 (P <0 0 1或P <0 0 0 1)。模型组血浆ANF明显高于假手术组 (P <0 0 1) ,而鹿角方组血浆ANF较模型组明显下降 (P <0 0 1)。模型组血清醛固酮水平较假手术组显著升     

α1受体阻断剂对慢性心力衰竭大鼠心肌神经生长因子表达的影响

目的 评价α1受体阻断剂(特拉唑嗪)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌神经生长因子(NGF)表达水平的影响.方法 选24只雄性Wistar大鼠,应用阿霉素腹腔注射的方法制作CHF模型;随机分成特拉唑嗪治疗组(DCM-T)和安慰剂治疗组(DCM-P),DCM-T组接受特拉唑嗪灌胃治疗,0.4mg/kg·d,DCM-P组用淀粉代替特拉唑嗪,疗程6周;RT-PCR和Western blot方法评价心肌NGF表达水平.结果 DCM-P组大鼠心肌NGFmRNA和蛋白表达水平比正常对照组明显下降(51.7% vs 45.0%,均P＜0.01);DCM-T组NGFmRNA和蛋白下降值明显低于DCM-P组(35.0% vs 51.7%和21.0% vs 45.0%,均P＜0.05).结论 CHF大鼠心肌NGF表达水平明显下降;特拉唑嗪治疗能够阻止CHF大鼠心肌NGF下调,有助于改善CHF大鼠心肌交感神经重构.     

脾虚1号方对脾虚证功能性消化不良大鼠小肠葡萄糖转运蛋白1的影响

目的探讨脾虚型功能性消化不良(FD)大鼠小肠组织葡萄糖转运体蛋白1(GLUT1)蛋白与mRNA表达及脾虚1号方的干预作用。方法 70只7日龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)、FD模型组(单模型组,n=10)、脾虚型FD模型组(n=50)。正常组给予2%蔗糖溶液灌胃,FD模型组和脾虚型FD模型组均给予0.1%蔗糖碘乙酰胺蔗糖溶液灌胃,0.2 m L/只·d,连续6d。脾虚型FD模型组正常饲料喂养至6周龄后叠加改良小平台站立,连续14 d;造模结束后随机分为双模型组、多潘立酮组和脾虚1号方低、中、高剂量组,每组10只,连同正常组、单模型组,每日分别给予蒸馏水10 m L/kg、多潘立酮3.125 mg/kg和脾虚1号方1.275、2.55、5.1 g/kg和灌胃14d。采用免疫组化、Western-blot和RT-PCR方法检测小肠组织GLUT1蛋白与mRNA表达。结果与正常组相比,双模型组大鼠小肠黏膜GLUT1蛋白平均光密度值、小肠组织GLUT1蛋白和mRNA表达量均降低(P0.05,P0.01);与双模型组相比,脾虚1号方低剂量组大鼠小肠黏膜GLUT1蛋白平均光密度值、小肠组织GLUT1蛋白和mRNA表达量均升高(P0.01)。结论脾虚型FD大鼠存在GLUT1 mRNA及蛋白的表达量降低,脾虚1号方能够上调GLUT1 mRNA及蛋白的表达量。     

曲美他嗪对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

目的：观察曲美他嗪对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响。方法：大鼠随机分为假手术组、心衰模型组、曲美他嗪组,利用肾上腹主动脉缩窄法建立慢性心力衰竭大鼠。观察各组大鼠左心室质量指数（LVMI）,HE和Massion染色观察左心室心肌形态结构的变化。结果：曲美他嗪可明显降低心力衰竭模型大鼠左心室质量指数（LVMI）、心肌胶原容积分数（CVF）和改善心肌组织的形态结构。结论：曲美他嗪能显著改善慢性心力衰竭大鼠的心肌纤维化。     

左卡尼汀对慢性充血性心力衰竭BNP的影响研究

目的观察慢性充血性心力衰竭（CHF）患者左卡尼汀治疗前后血浆脑钠肽（BNP）的变化,以探讨左卡尼汀对CHF患者BNP的影响及临床意义。方法将100例确诊慢性充血性心力衰竭患者分为治疗组和常规组各50例,常规组视病情选择药物进行治疗,治疗组在常规治疗基础上加用左卡汀。采用美国博适Triage干式快速定量心力衰竭诊断仪检测2组患者入院时及治疗后10 d肘静脉血BNP的水平。结果2组患者经治疗后心功能及BNP水平较治疗前均有明显改善,常规组死亡1例。治疗组总有效率96%,较常规组的74%显著提高（P〈0.01）。结论 CHF患者经过常规治疗后,患者血清BNP水平下降,加用左卡尼汀治疗后下降更为明显,提示左卡尼汀可通过降低BNP水平对CHF起治疗作用。     

心舒1号对慢性心力衰竭患者心功能及血浆N末端脑钠肽原的影响

目的观察心舒1号对慢性心力衰竭（CHF）患者血浆N末端脑钠肽原（NT-proBNP）水平的影响及临床疗效。方法选取不同程度慢性心力衰竭患者58例,随机分为治疗组（30例）和对照组（28例）,两组均以心力衰竭治疗指南为常规治疗,治疗组在常规治疗基础上口服心舒1号。治疗前及治疗后4周检测左室射血分数（LVEF）、NT-proBNP。结果治疗组有效率93.33%,对照组有效率71.43%。治疗后两组LVEF升高、NT-proBNP水平下降,但治疗组更明显（P〈0.05）。结论心舒1号配合西药常规治疗慢性心衰疗效显著。     

养心通脉方对慢性心力衰竭大鼠血流动力学的影响

目的:观察养心通脉方(YX)对慢性心力衰竭大鼠心功能和血流动力学的作用。方法:复制结扎左冠状动脉主干所致急性心肌梗死(AMI)后慢性心衰大鼠(CHFR)模型,测定YX对CHFR心功能与血流动力学的影响。结果:YX能明显提高CHFR的左室内压峰值(LVSP)、动脉收缩压(SAP)、平均动脉压(MAP)和左室内压最大上升速率( dp/dtmax),P<0.05～0.01;能明显降低左室舒张末期压(LVEDP)、心室开始收缩到压力上升速率最大值的时间(t～dp/dtmax),P<0.05～0.01。结论:YX能明显增加CHFR心肌收缩力,改善心功能与血流动力学。     

生长激素释放肽对慢性心力衰竭大鼠心肌组织中白细胞介素-1β水平的影响

目的: 研究生长激素释放肽（GHRP）对慢性心衰(CHF)大鼠心肌组织中白细胞介素-1β（IL-1β）水平的影响,并探讨其相关机制。方法: 30只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和治疗组,每组10只。采用腹腔注射阿霉素法建立CHF模型,监测各组大鼠血流动力学变化,HE染色观察大鼠心肌组织病理改变,电镜观察大鼠心肌细胞形态变化;免疫组织化学法检测大鼠心肌中IL-1β免疫阳性细胞的形态变化和平均光密度,ELISA法检测心肌组织匀浆中IL-1β水平变化。结果: 与正常组比较,模型组大鼠心率、动脉压及舒张期左室内压最大变化速率显著降低（P<0.05）;治疗组各项指标比正常组轻度下降,差异无统计学意义（P>0.05）。模型组大鼠心肌细胞排列紊乱,有炎性细胞浸润;与正常组比较,治疗组大鼠心肌细胞形态变化不明显。模型组闰盘电子密度降低,许多区域出现线粒体肿胀、空泡变;治疗组线粒体结构正常,少数区域出现肿胀、空泡变。模型组免疫阳性细胞趋于肥大,有聚集分布现象,治疗组免疫阳性细胞肥大明显减轻,细胞趋于散在分布;模型组心肌组织中IL-1β表达的平均光密度明显高于正常组和治疗组（P<0.05）,治疗组IL-1β表达的平均光密度比正常组轻度增高,差异无统计学意义（P>0.05）。模型组心肌组织中IL-1β水平明显高于正常组和治疗组（P<0.05）;治疗组IL-1β水平比正常组轻度增高,差异无统计学意义（P>0.05）。结论: GHRP能降低CHF大鼠心肌组织中IL-1β表达,从而改善CHF时大鼠心肌细胞重塑。