肿瘤坏死因子-α高亲和噬菌体融合肽的筛选及分析

目的 应用噬菌体展示随机肽库技术,进行肿瘤坏死因子-α(TNF-α)高亲和肽的筛选研究.方法 以重组人TNF-α为靶标分子,对噬菌体展示环七肽库进行3轮亲合筛选,ELISA结合实验鉴定阳性克隆,对获得的阳性克隆进行DNA序列测定,推导短肽的氨基酸残基序列.结果 3轮筛选后,随机挑取的15个噬菌体克隆中7个可与TNF-α结合.测序发现这7个阳性克隆融合多肽中的序列完全一致,均为STPTRYS.结论 筛选到一个可与TNF-α高亲力结合的噬菌体多肽,该肽序列能否阻断TNF-α的活性有待进一步阐明.     

肿瘤坏死因子-α与肺纤维化

肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α TNF-α）是一种细胞毒细胞因子，TNF有TNF-α和TNF—β二种，其中对TNF-α研究较多。它是由活化的单核巨噬细胞产生的一种活性多肽．它不仅参与介导抗肿瘤、免疫调节、炎症反应和组织损伤等病理生理过程，也参与组织损伤的修复和结缔组织代谢的调节。TNF-α在肺纤维化过程中的作用是近年来研究中的热点问题之一，其生物学特性、基因结构功能、临床应用及与疾病的相关性方面的研究都很深入，现将TNF-α的一般情况及其与肺纤维化的关系作一综述。     

肿瘤坏死因子-α与脑缺血

肿瘤坏死因子-α(TNF—α)是一种具有广泛生物学活性的细胞因子,在脑缺血及脑缺血再灌注损伤中的作用日益受到重视,在机体内,单核巨嗜细胞可产生TNF—α,神经系统的神经元、星性胶质细胞和小胶质细胞也能产生TNF—α,并且在脑缺血中的作用极为复杂。现就近几年国内外有关此方面的作用做一简要综述。     

肿瘤坏死因子-α研究进展

肿瘤坏死因子 α(TNF α)是一种主要由单核巨噬细胞产生的、具有广泛生物学活性的细胞因子。文章综述了TNF α的结构与生物学活性、受体的信号传递途径、临床应用、毒副作用及其突变体的研究     

肿瘤坏死因子-α在乳腺癌中的研究进展

作为一种多功能细胞因子,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与乳腺癌关系密切。近期国内外研究表明,在实验性乳腺癌研究方面,TNF-α通过调节血管形成、活性氧、趋化因子、NF-κB等多种途径在乳腺癌的侵袭和转移中发挥重要作用;临床应用方面,TNF-α在乳腺癌治疗中存在争议,但有潜力应用于乳腺癌预后检测。     

肿瘤坏死因子-α与银屑病的研究进展

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)除了有杀伤或抑制肿瘤细胞的生物学活性外,还具有促炎症作用和免疫调节作用.在银屑病患者的皮肤损伤中发现高表达的TNF-α,且具有高于正常人的免疫反应性和生物学活性.TNF-α与银屑病的发病有关,其单克隆抗体在治疗银屑病中具有广阔的前景.     

肿瘤坏死因子-α及受体与冠心病心力衰竭的关系

目的 :探讨肿瘤坏死因子 α(TNF α)和可溶性肿瘤坏死因子受体 (STNFR)与冠心病心力衰竭的关系。方法 :138例拟诊冠心病的住院患者均行冠状动脉造影 (CAG)检查 ,依照CAG结果及纽约心脏协会 (NYHA)心功能判定标准 ,分为正常对照组 40例 ,冠心病无心衰组 61例 ,冠心病心衰组 37例。所有患者均在CAG当日清晨采血用酶联法测定TNF α和STNFR。结果 :三组间血浆TNF α和STNFR水平有显著性差异 (P <0 .0 1)。冠心病心衰组明显高于对照组及无心衰组 (P <0 0 5 )。心衰组TNF α与STNFR水平呈显著性正相关关系 (r =0 .42 3,P <0 0 1)。结论 :TNF α可促使冠心病心衰的发生和发展 ,血浆TNF α和STNFR水平及其比值对反映冠心病患者的心功能状态有重要意义     

肿瘤坏死因子-α及其受体与类风湿关节炎

对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及其受体与类风湿关节炎的关系以及在此基础上进行的药物研究进展进行了综述,以期深入研究两者之间的相互作用,并为类风湿关节炎的研究和治疗提供新思路。     

肿瘤坏死因子-α与冠心病

冠心病与炎症反应 冠心病作为危害人类健康的重要疾病之一,一直是人们研究的热点.动脉粥样硬化(AS)是冠心病的病理基础,目前基础研究方面的进展证明炎症反应在动脉粥样硬化的发生、发展及最终形成过程中有重要作用[1～3].作为近些年飞速发展的冠心病介入治疗,其过程伴随着对粥样硬化斑块的物理性损伤,从而不可避免的在介入部位引发炎症反应.炎症反应是机体复杂的反应过程,其中TNF-α、IL-1、IL-6等为较有影响的有促炎作用的细胞因子;IL-4、IL-10和IL-13等为有抗炎作用的细胞因子.     

肿瘤坏死因子-α与血沉的相关性研究

目的探讨恶性肿瘤及糖尿病患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与血沉(ESR)的关系。方法选取25例恶性肿瘤患者和32例糖尿病患者,采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定血清TNF-α及可溶性肿瘤坏死因子受体-Ⅰ(sTNFRⅠ)水平。同时采用魏氏法测定血沉值。结果肿瘤患者和糖尿病患者的血清TNF-αs、TNFRⅠ水平及ESR值均显著高于正常对照组(所有P<0.05),且血清TNF-α、sTNFRⅠ水平与ESR值之间均有相关关系(rT=0.645,PT<0.01;rs=0.638,Ps<0.01);ESR值愈大,血清TNF-α、sTNFRⅠ水平愈高。结论在恶性肿瘤及糖尿病疾病中随着ESR值增大,血清TNF-α、sTNFRⅠ水平增高,血清TNF-αs、TNFRⅠ水平与ESR间存在相关关系,TNF-α及sTNFRⅠ可能是导致ESR增快的原因之一。     

癫痫患儿外周血单个核细胞分泌肿瘤坏死因子α及血清肿瘤坏死因子α的研究

目的 探讨癫痫与肿瘤坏死因子α(TNFα)的关系。方法 用放射免疫分析法(RIA)测定60例癫痫患儿(其中23例服用苯巴比妥，13例服用卡马西平，24例未服药)及20例对照组的外周血单个核细胞(PBMC)分泌的TNFα及血清TNFα。结果 癫痫患儿上述两项指标分别显著高于对照组。进一步研究发现，两项指标于各组癫痫患儿之间无显著性差异，且与癫痫患儿病程、脑电图是否有痫样放电无关。结论 癫痫患儿免疫调节网络处于失衡状态。细胞因子的改变可能是癫痫免疫功能损害的细胞分子学机制之一。     

肿瘤坏死因子-α与扩张型心肌病

<正>扩张型心肌病(Dilated Cardiomyopathy,DCM)是心肌病中最多见的一种,其发病机制尚未完全阐明。近年来,肿瘤坏死因子-α(Tumour Necrosis Factor-α,TNF-α)与DCM发病的关系逐渐引起了人们的注意。     

肿瘤坏死因子-α对脂代谢的调节作用

肿瘤坏死因子-a是脂肪细胞分泌的信号分子之一,研究认为肿瘤坏死因子-a可抑制脂肪细胞对脂肪酸的摄入;降低脂生成关键酶如乙酰CoA羧化酶、脂肪酸合成酶等的表达,促进脂肪分解,抑制脂肪细胞分化;肿瘤坏死因子-a对脂肪细胞和前脂肪细胞具有诱导调亡的作用.     

肿瘤坏死因子-α与卵巢内分泌功能

免疫与内分泌系统通过特殊的化学信息形成复杂的反馈调节环路,其中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)起着重要的作用。TNF-α是由巨噬细胞生成的一种糖蛋白,分子量为17 000道尔顿,由15了个氨基酸组成。TNF-α对肿瘤细胞有直接的抑制作用和细胞坏死作用。近年来发现,TNF-α影响卵巢细胞的生长和分化,并参与卵巢功能的调节。 1 卵巢中TNF-α的来源     

急性脑血管病肿瘤坏死因子-α的临床研究

目的：探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在急性脑血管病（ACVD）中的作用及其变化的临床意义。方法：选取95例ACVD患者，并设性别及年龄相匹配的血清对照组（20例）及脑脊液对照组（10例）。应用酶联免疫吸附法（ELISA）于发病后第1、3、7、14d测定血清和脑脊液中TNF-α。结果：①三种脑血管病患者血清TNF-α动态变化存在差异，脑出血和脑梗死组的峰值单间为发病后第3d，而蛛网膜下腔出血（SAH）组为第1d。②脑梗死患者血清TNF-α水平与梗死面积、神经功能缺损程度及病情恶化与否相关。③SAH组于发病后第1d、3d、7d脑脊液TNF-α值高于血清，14d时降至对照组水平并与血清无差异。结论：①脑梗死患者血清TNF-α的动态观察，可为临床预测梗死灶大小、神经功能缺损程度及病情恶化与否提供依据。②发病早期的脑梗死患者若CT未能显示病灶时，血清TNF-α的明显升高有助于临床诊断和治疗。③SAH患者脑脊液中TNF-α水平明显高于血清，进一步提示脑内神经组织可产生TNF-α。脑脊液中TNF-α的持续明显升高可能与SAH后脑血管痉挛有关。④TNF-α参与了ACVD的炎性反应过程，早期抑制TNF产生及抗炎性反应的治疗可能具有潜在的临床价值。     

肿瘤坏死因子α在急性肝坏死发生中的作用

目的:研究肿瘤坏死因子(TNF-α)在诱导急性肝坏死发生中的作用.方法:利用D-氨基半乳糖和内毒素建立急性肝坏死动物模型,抗TNF-α-IgG抗体进行阻断.观察死亡率,血清ALT和TNF-α含量及肝组织病理学变化.结果:肝坏死组动物9 h死亡率达60%,ALT水平从6 h起明显升高,9 h达高峰,TNF-α含量2 h为最高值,各时间点较其它组均有显著性差异(P＜0.01).抗体组无死亡,且ALT水平明显降低,较肝坏死组有明显差异(P＜0.01).肝坏死组动物9h出现肝细胞大块或亚大块出血性坏死,抗体组病变明显减轻.结论:TNF-α是急性肝坏死发生中重要的细胞因子,抗TNF-α-IgG抗体可以阻断肝坏死的发生.     

肿瘤坏死因子αDNA疫苗的制备及其对肿瘤的治疗作用

目的观察pcTNFα真核表达质粒对小鼠Lewis肺癌瘤局部注射的治疗效果及相关免疫机理。方法用双酶切的方法由pBluescdpt／TNFα载体上切下TNFα基因片段，构建真核表达载体，转染COS及Hda细胞，并对小鼠Lewis瘤体内注射pcTNFα重组质粒，观察疗效。结果构建了携带TNFα的重整pcTNFα真核表达质粒，肿瘤局部注射pcTNFα组肿瘤生长缓慢，存活期比对照组明显延长。结论pcTNFα真核表达质粒对小鼠Lewis瘤局部注射，有一定的抗肿瘤效应。     

小鼠巨噬细胞α-肿瘤坏死因子基因表达的调节

The expression of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) mRNA in murine inflammatory peritoneal macrophages (M phi) was studied with a sensitive liquid hybridization method. Upon exposure to 10-1000 ng/ml of lipopolysaccharide (LPS), M phi were induced to express TNF-alpha mRNA in a dose-dependent manner. mRNA was detectable within 1 h after stimulation, peaked at about 2 h and then gradually declined. A 10 min treatment with LPS was enough to stimulate the maximal level of TNF-alpha mRNA, as determined in a 2 h period. Although calcium ionophore A23187 and macrophage activating factor (MAF) (both can activate M phi to mediate tumoricidal activity) did not induce TNF-alpha mRNA expression by themselves, they did act synergistically with LPS. Treatment of M phi with retinoic acid strongly inhibited LPS-induced TNF-alpha mRNA expression, whereas trifluoperazine had an opposite effect. Cycloheximide not only synergized with LPS but also induced TNF-alpha mRNA expression by itself. In contrast, actinomycin D completely blocked LPS-induced TNF-alpha gene activation. These findings indicate that LPS-induced TNF-alpha mRNA expression is not solely due to an increase in intracellular free calcium ion and is independent of the protein kinase C pathway of signal transduction. In addition, TNF gene activity may be regulated by short-lived protein repressor(s).     

利用噬菌体环肽库筛选可溶性肿瘤坏死因子受体1的特异性结合肽

目的 应用噬菌体环肽库筛选肿瘤坏死因子α(TNF-α)的模拟肽，为研制模拟TNF-α的新型多肽药物奠定基础。方法 用亲和纯化的可溶性TNF受体1(sTNFR1)作为筛选配基，对噬菌体随机环肽库进行亲和筛选，利用胞毒效应进行生物学筛选，并进一步对某些阳性克隆进行序列测定和分析。结果 经3轮筛选，每轮的投入／产出比逐轮提高，说明筛选具有良好的富集效果。并得到模拟跨膜型TNF-α(TM-TNF-α)、可溶型TNF-α(S-TNF-α)的模拟肽和拮抗TNF作用的sTNFR1封闭肽。获得了TM-TNF-α的模拟肽的氨基酸序列的基序。结论 获得的模拟TM-TNF-α生物学效应的sTNFR1结合肽，可望发展成为一种新的TNF-α肽类新药。     

病毒性心肌炎肿瘤坏死因子-α的检测及意义

目的：探讨病毒性心肌炎患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化及临床意义。方法：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定44例病毒性心肌炎患者血清TNF-α，并与正常对照组30例进行比较。结果：病毒性心肌炎患者急性期TNF-α明显高于恢复期及正常对照组；急性期血清TNF-α水平与磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶同工酶（LDH1）呈正相关，恢复期血清TNF-α水平与CK-MB、LDH1无相关性。结论：血清TNF吨与VMC的心肌损害过程及病情程度密切相关，TNF-α检测可作为判断VMC患者病情及预后的指标之一。