A study comparing a gestoden triphasic formulation with a fixed combination OC

Metabolic parameters were studied in 30 patients over 12 treatment cycles in a double-blind randomized comparative trial of the new progestogen gestoden in a triphasic formulation against a fixed dose combination pill containing desogrestrel, in Bandung, Indonesia. The results of this laboratory experience affirm findings in similar previous metabolic studies that: (1) the changes induced by modern low-dose pills are clinically and statistically insignificant; (2) throughout the treatment cycles, the values of the various laboratory tests remain well within the normal range; and (3) the favorable balance between coagulation and fibrinolysis is maintained.Results of lipoprotein, coagulation, fibrinolytic and liver function tests in 27 patients are presented. Gestoden's pharmacologic profile, and the worldwide clinical experience with the triphasic gestoden formulation in 4285 women are discussed.

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Resumen En Bandung, Indonesia, se realizó un estudio de los parámetros metabólicos de treinta pacientes durante 12 ciclos de tratamiento, en un ensayo al azar doble ciego. Este estudio comparaba un nuevo progestógeno, gestoden, de fórmula trifásica, con una píddora combinada de dosis fija que contenía desogestrel. Los resultados de esta experiencia de laboratorio confirman las constataciones hechas anteriormente en estudios metabólicos similares, a saber, que: 1) los cambios aportados por las píldoras modernas de dosis baja no son significativos desde el punto de vista clínico y estadístico; 2) durante los ciclos de tratamiento, los valores de las diversas pruebas de laboratorio permanecen esencialmente dentro de los límites normales; 3) el equilibro entre la coagulación y la fibrinólisis se mantiene de modo favorable.Este estudio presenta los resultados de las pruebas, entre 27 pacientes, de lipoprotreína, coagulación, fibrinólisis y función hepática. Examina asimismo el perfil farmacológico del gestoden así como la experiencia clínica mundial de la fórmula trifásica del gestoden en 4.285 mujeres.

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Resumé A Bandung en Indonésie, on a procédé à une étude des paramètres métaboliques chez trente patientes pendant 12 cycles de traitement dans le cadre d'un essai randomisé en double-aveugle. Cette étude comparait un nouveau protestogène, le gestoden, de formule triphasique, à une pillule comportant un mélange fixe contenant du désogestrel. Les résultats de cette expérience en laboratoire confirment les constatations faites précédemment lors d'études métaboliques similaires, à savoir que: (1) les changements apportés par les pillules modernes minidoses ne sont pas significatifs des points de vue clinique et statistique: (2) pendant les cycles de traitement, les valeurs des divers tests en laboratoire restent bien dans les limites normales; et (3) l'équilibre entre coagulation et fibrinolyse est maintenu de façon favorable.Cette étude présente les résultats des tests, chez 27 patientes, de lipoprotéine, de coagulation, de fibrinolyse et de la fonction hépatique. Elle examine également le profil pharmacologique du gestoden ainsi que l'expérience clinique sur le plan mondial de la formule triphasique du gestoden sur 4285 femmes.

     

Free levonorgestrel index and its relationship with luteal activity during long-term use of Norplant implants

Levonorgestrel serum levels and sex hormone binding globulin (SHBG) were measured in 82 women during different years of use of Norplant implants. The ratio between levonorgestrel and SHBG was calculated as an indicator of the free biologically active fraction of levonorgestrel (free levonorgestrel index, FLI). These parameters were then correlated with the presence of luteal activity, as determined by progesterone levels above 9.6 nmol/L, in a sampling run of 10 samples taken twice a week for five consecutive weeks. Levonorgestrel serum levels remained constant around 1.0 nmol/L during the five-year period. SHBG levels were below normal for the first 18 months of use, returning to normal levels during the last three years of use. The FLI in the first two years was significantly higher than that observed in the later years. The frequency of cycles with luteal activity was 12% during the first 2 years, increasing to 44% in the latter years, when FLI levels were lower.Our results suggest that the changes in SHBG and consequently in the free biologically active fraction of levonorgestrel may largely account for the differences in degree of ovarian suppression observed between the first two years of use of Norplant implants and the latter three, even in the absence of a significant variation in total levonorgestrel concentrations.

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Resumen Los niveles séricos de levonorgestrel y de globulina de unión con las hormonas sexuales (SHBG) se midieron en 82 mujeres en differentes períodos de años de utilización de implantes Norplant. La proporción entre el levonorgestrel y la SHBG se calculó como indicador de la fracción libre biológicamente activa del levonorgestrel (índice de levonorgestrel libre-FLI). Estos parámetros se correlacionaron luego con la presencia de actividad lútea, según lo determinado por los niveles de progesterona superiores a 9.6 nmol/L, en una serie de 10 muestras sacadas dos veces por semana durante cinco semanas consecutivas. Los niveles séricos de levonorgestrel permanecieron constantes, a alrededor de 1.0 nmol/L durante todo el período de cinco años. Los niveles de SHBG fueron inferiores a lo normal durante los 18 primeros meses de utilización, retornando a niveles normales durante los tres últimos años de utilización. El FLI durante los dos primeros años fue significativamente superior al observado en los años siguientes. La frecuencia de los ciclos con actividad lútea fue del 12% durante los dos primeros años, aumentando al 44% en los años siguientes, cuando el FLI fue inferior.Nuestros resultados hacen pensar que las modificaciones de la SHBG y, por consiguiente, de la fracción de levonorgestrel biológicamente activa, pueden determinar en gran medida las diferencias en el grado de supresión ovárica observado entre los dos primeros años de utilización de implantes Norplant y los tres últimos, incluso en ausencia de una variación significativa de las concentraciones totales de levonorgestrel.

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Résumé Les taux sériques de lévonorgestrel et de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) ont été mesurés chez 82 femmes à différentes périodes des années d'utilisation des implants Norplant. Le ratio entre le lévonorgestrel et la SHBG a été calculé en tant qu'indicateur de la fraction libre biologiquement active du lévonorgestrel (indice de lévonorgestrel libre-FLI). Ces paramètres ont ensuite été corrélés avec la présence d'activité lutéale, telle que déterminée par les niveaux de progestérone dépassant 9.6 nmol/L, sur une série de 10 échantillons prélevés deux fois par semaine pendant cinq semaines consécutives. Les niveaux sériques de lévonorgestrel sont restés constants, aux alentours de 1.0 nmol/L, durant toute la période de cinq ans. Les niveaux de SHBG étaient inférieurs à la normale pendant les 18 premiers mois d'utilisation et sont redevenus normaux au cours des trois dernières années d'utilisation. Quant au FLI, il était significativement plus élevé durant les deux premières années que celui observé dans les années suivantes. La fréquence des cycles comportant une activité lutéale atteignait 12% pendant les deux premières années, augmentant à 44% pour les années suivantes, lorsque le FLI avait baissé.Nos résultats laissent penser que les modifications de SHBG, et par conséquent de la fraction de lévonorgestrel biologiquement active, détermine sans doute largement les différences dans le degré de suppression ovarienne observé entre les deux premières années de l'utilisation des implants Norplant et les deux années suivantes, même en l'absence d'une variation significative des concentrations totales de lévonorgestrel.

     

Long-acting injectable microsphere formulation for the parenteral administration of levonorgestrel

The pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of along-acting formulation of levonorgestrel microencapsulated in a biodegradable polymer poly(dl-lactide-co-glycolide) was tested in baboons. The polymer microspheres provided continuous release of levonorgestrel for up to 6 months following a single intramuscular injection. The treatment inhibits ovarian function for 3–6 months, depending on the dose. The duration and pattern of levonorgestrel release varies according to the quality and size of the microspheres. The microsphere delivery system offers a promising new approach to developing a long-acting injectable contraceptive based on levonorgestrel.

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Resumen Los efectos farmacokinéticos y farmacodinámicos de un compuesto de acción prolongada de levonorgestrel microencapsulado en un polímero biodegradable (polilactideco-glicolido) fueron ensayados en babuinas. Las microesferas polímeras proporcionaron una liberación continua de levonorgestrel hasta 6 meses después de una sola inyección intramuscular. El tratamiento inhibe la función ovárica de 3 a 6 meses según la dosis. La duración y forma de liberación de levonorgestrel varía de acuerdo con la calidad y tamaño de las microesferas. El sistema de liberación por microesferas ofrece un prometedor nuevo enfoque hacia el desarrollo de un contraceptivo inyectable de acción larga basado en levonorgestrel.

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Resumé Les effects pharmacocinétiques et pharmacodynamiques d'une formule de lévonorgestrel à longue durée d'action microencapsulée dans un polymère biodégradable (polylactide-coglycolyde) ont été testés sur des baboins. Les microsphères de polymère assurent une libération continue de lévonorgestrel pendant une durée allant jusqu'à 6 mois après une injection intramusculaire unique. Le traitement inhibe la fonction ovarienne pendant 3 à 6 mois, suivant la dose. La durée et l'évolution de la libération du lévonorgestrel varient avec la qualité et la taille des microsphères. Le système de libération par microsphères constitue une approche nouvelle et prometteuse de la mise au point d'un contraceptif injectable à longue durée d'action à base de lévonorgestrel.

     

Present status of hormonal contraception (COCs)

Resumen Desde la introducción del anticonceptivo oral combinado (AOC), se ha registrado una disminución considerable de los efectos secundarios iniciales, atribuibles a la naturaleza de los agentes de estos productos. Con más de 60 millones de usuarias de ila píldorai en el mundo entero, su eficacia bien demostrada se ha arraigado con el mejoramiento continuo de su perfil clínico. La aceptabilidad de la píldora se ha visto afectada como resultado de los riesgos percibidos, que son a menudo controvertidos, aumentados y exagerados por la prensa no especializada sensacionalista. Lamentablemente, los medios de difusión no destacan los numerosos beneficios importantes para la salud, aparte de su eficacia en prevenir el embarazo. Estos beneficios comprenden una reducción de más del 50% en la incidencia del cáncer de ovario y de endometrio, una reducción de la anemia por deficiencia de hierro, una menor incidencia de enfermedades benignas de la mama, una reducción de los quistes ováricos funcionales y una menor predisposición a la enfermedad inflamatoria pélvica.En esta presentación se señalarán brevemente los numerosos beneficios que tiene la píldora para la salud. Estos beneficios contrarrestan con creces los peligros, que han estado disminuyendo durante el uso de la píldora, atribuidos en parte a las mejoras en las formulaciones y también a la reducción de las dosis, especialmente de estrógeno. La dosis de progesterona también se ha reducido. Asimismo, se han introducido algunos agentes progestágenos más específicos que también mejoran la composición endocrina de las mujeres que toman la píldora, aumentando su bienestar. Es muy posible que la administración más selectiva de la píldora excluyendo a las mujeres que corren riesgo de complicaciones haya intervenido en los mejores resultados para las usuarias de la píldora así como en el mejoramiento de los productos. Sin embargo, los riesgos cardiovasculares y las tromboembolias continúan siendo motivo de ansiedad ya que estos riesgos aumentan entre las usuarias de la píldora, si bien hay otros factores patógenos involucrados. No obstante, continúa la controversia relativa al pequeño riesgo de tromboembolia y a si se relaciona con determinadas formulaciones de la píldora. Esto desencadenó un reciente ipánico de la píldorai en Europa, cuyos efectos no se han disipado aún. Debe aclararse si una formulación determinada entraña un menor riesgo de enfermedad cardiovascular y cardiopatía isquémica, en particular. La controversia relativa al riesgo de cáncer de mama en las mujeres que toman la píldora así como el riesgo de cáncer cervical genera controversia y los datos para resolver este asunto continúan siendo limitados.

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Résumé Depuis l'introduction des contraceptifs oraux combinés (COC), il a été possible d'atténuer considérablement leurs effets négatifs initiaux grâce à la nature des éléments entrant dans la composition de ces produits. La pilule étant utilisée dans le monde entier par plus de 60 millions de femmes, son efficacité a été prouvée par le profil clinique de celles-ci qui n'a pas cessé de s'améliorer. L'acceptabilité de la pilule a subi le contrecoup préjudiciable des risques percus, qui sont souvent sujet à des controverses alimentées et exagérées par les journaux à sensation. Malheureusement, les médias s'abstiennent de mettre en évidence les nombreux importants avantages des COC, en dehors de leur aptitude à prévenir des grossesses. Parmi ces avantages on peut citer: une réduction de plus de 50% de l'incidence du cancer ovarien et de l'endomètre, une diminution de l'anémie par carence de fer, une baisse des troubles mammaires bénins, une moindre fréquence des kystes ovariens fonctionnels et une plus faible prédisposition aux maladies pelviennes inflammatoires.Cet exposé fait brièvement allusion aux nombreuses incidences favorables de la pilule sur la santé. Ces avantages l'emportent sur les risques qui ont progressivement diminué depuis le début de l'utilisation de la pilule, en partie grâce aux améliorations apportées à sa formulation et, en particulier, à une réduction des oestrogènes dans le dosage. La dose de progestatifs a également diminué. En outre, des progestatifs ont été introduits dans la pilule, qui rehaussent l'acceptabilité et réduisent les effets secondaires. Il existe certains progestatifs spécifiques qui améliorent aussi l'état général des femmes utilisant la pilule et qui fortifient leur bien-être. Le fait d'avoir prescrit la pilule sélectivement, de manière à exclure les femmes présentant des risques de complications, aura sans doute joué un rôle non seulement dans l'amélioration des résultats de l'utilisation, mais aussi dans celle des produits. Il n'en reste pas moins que les risques cardio-vasculaires et thromboemboliques demeurent une source de préoccupation car ces risques sont plus élevés chez les utilisatrices de la pilule, encore que d'autres facteurs pathogènes interviennent. Le faible risque de thromboembolie reste cependant sujet à controverses, notamment pour ce qui concerne le risque lié à des compositions particulières de pilules. Ce sujet a récemment déclenché en Europe une ialarme à la pilulei, dont l'importance doit encore être résolue. Il y aurait lieu de déterminer clairement si une certaine formule comporte en particulier moins de risques de maladies cardio-vasculaires et d'ischémie cardiaque. Les risques de cancer du sein et de carcinome du col chez les femmes prenant la pilule soulèvent des controverses que les données disponibles sont insuffisantes à résoudre.

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Presented at the IXth World Congress on Human Reproduction, Philadelphia, USA, May 28-June 2, 1996. This paper is published in the Proceedings of the IX World Congress by the Parthenon Publishing Group, London, UK.     

Introduction Enhancing oral contraceptive compliance and efficacy

Progestogen-only contraception acts mainly by blocking cervical mucus and preventing sperm penetration through it does have a variable pattern of contraceptive effects on the endometrium and ovary. In contrast with the complete suppression of ovarian function with combined pill or injectable use, a variable degree of endocrine activity is demonstrated in women choosing a long-acting progestogen-only contraceptive. This degree of suppression of ovarian activity explains the decrease in systemic side-effects, the rapid resumption of ovaluation and recovery of fertility following the discontinuation of the method. New delivery systems of progestogens, the vaginal ring and implant, offer better and more consistent contraceptive effects.

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Resumen La anticoncepción a base de progestágeno únicamente actúa principalmente bloqueando el moco cervical e impidiendo la penetración del esperma, aunque se producen efectos variables sobre el endometrio y el ovario. En forma contraria a la supresión completa de la función ovárica provocada por las píldoras combinadas o los productos inyectables, se demostró un grado variable de actividad endocrina entre las mujeres que eligen el método de anticonceptivos de acción prolongada con progestágeno únicamente. Este grado de supresión de la actividad ovárica explica la disminución de los efectos secundarios sistémicos, el retorno rápido de la ovulación y de la fecundidad después de abandonarse el método. Los nuevos métodos de liberación de progestágenos, el anillo vaginal y el implante, tienen efectos anticonceptivos mejores y más constantes.

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Resumé La contraception à base de progestogène uniquement agit essentiellement en bloquant le liquide cervical et en empêchant la pénétration du sperme, bien qu'il se produise des effets variables sur l'endomètre et l'ovaire. Contrairement à la suppression complète de la fonction ovarienne provoquée par les pillules combinées ou les produits injectables, un degré variable d'activité endocrine a été démontré chez les femmes qui choisissent la méthode de contraceptifs longue action aux seuls progestogènes. Ce degré de suppression de l'activité ovarienne explique la diminution des effets systémiques contraires, le retour rapide de l'ovulation et de la fécondité après l'abandon de la méthode. Les nouvelles méthodes de libération des protestogènes, l'anneau vaginal et l'implant, entraînent des effets contraceptifs meilleurs et plus constants.

     

Effect of anordiol on ovarian hormone secretion,ovulation, and uterine and vaginal responses in the immature rat

The purpose of this investigation was to determine the estrogenic and antiestrogenic activities of the potential contraceptive agent anordiol in the immature rat. A dose of 2.45 mol of anordiol (AD), estradiol (E2), clomiphene citrate (CC), tamoxifen (TA), or the vehicle alone was administered to rats on the 25th and 29th days of age. Serum hormones were measured between 1600 and 1700 on days 30, 31, and 32; organ weights were determined on day 32. Anordiol and estradiol treatments significantly increased ovarian and uterine weight and serum LH concentrations, but CC and TA had no effect on these parameters. Vaginal cornification occurred before day 32 in all rats receiving anordiol or estradiol and in 3/5 and 4/5 rats receiving CC and TA, respectively, but not in control rats. Based on serum progesterone levels, ovulation was induced only in rats receiving anordiol or estradiol. All of the compounds tested significantly increased serum testosterone above levels in control animals, but both AD and E2 induced ovulation without a further increase in serum testosterone. We conclude that in the immature rat anordiol produces estrogenic responses in the vagina, uterus and in the hypothalamic-pituitary-ovarian axis, whereas TA and CC are estrogenic only on the vaginal and uterine epithelium.

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Resumen El objetivo de esta investigación era determinar la actividad estrógena y antiestrógena del agente anticonceptive potencial anordiol en la rata inmadura. Se administró a ratas una dosis de 2,45 moles de anordiol, estradiol, clomifen citrato (CC), tamoxifen (TA) o el vehículo solamente a los 25 y 29 días de edad. Las hormonas séricas se midieron entre las 16.00 y las 17.00 hs en los días 30, 31 y 32; el peso de los órganos se determinó en el día 32. Los tratamientos con anordiol y estradiol aumentaron significativamente el peso de los ovarios y del útero y las concentraciones séricas de LH pero el CC y el TA carecieron de efecto sobre estos parámetros. La cornificación vaginal ocurrió antes del día 32 en todas las ratas a las que se había administrado anordiol o estradiol y en 3/5 y 4/5 de las ratas a las que se había administrado CC y TA, respectivamente, pero no en las ratas control. En base a los niveles de progesterona sérica, la ovulacióm se indujo sólo en las ratas a las que se administraba anordiol o estradiol. Todos los compuestos sometidos a prueba aumentaron significativamente la testosterona sérica por encima de los niveles de los controles pero tanto el AD como el E2 indujeron la ovulación sin un incremento adicional de la testosterona sérica. Llegamos a la conclusión de que en la rata, inmadura el anordiol produce respuestas estrógenas en la vagina, el útero y el eje hipotalámico-hipofisario-ovárico, mientras que el TA y el CC son estrógenos sólo en el epitelio vaginal y uterino.

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Resumé L'objectif de cette étude était de déterminer l'activité oestrogène et anti-oestrogène de l'eventuel agent contraceptif anordiol chez des rats immatures. On a administré à des rats femelles âgés de 25 et 29 jours, une dose de 2,45 moles d'anordiol, oestradiol, citrate de climiphène (CC), tamoxifène (TA), ou du seul excipient. Les hormones sériques ont été mesurées entre 16 heures et 17 heures aux jours 30, 31 et 32; le poids des organes a été contrôlé au trente-deuxième jour. Les traitments à l'anordiol et à l'oestradiol ont provoqué une augmentation pondérale significative des ovaires et de l'utérus et une élévation des concentrations sériques de LH; le CC et le TA n'ont cependant eu aucun effect sur ces paramètres. La racornissement vaginal s'est produit avant le trent-deuxième jour chez tous les animaux ayant reçu l'anordiol ou l'oestradiol, et respectivement chez 3/5 et chez 4/5 de ceux ayant reçu du CC ou du TA, mais non chez les témoins. D'après les niveaux de la progestérone sérique, l'ovulation n'a été induite que chez les rats traités à l'anordiol ou l'oestradiol. Tous les composants testés ont provoqué une élévation significative de la testostérone sérique à dess niveaux supérieurs à ceux retrouvés dans les animaux témoins, mais l'AD et l'E2 ont l'un et l'autre provoqué l'ovulation sans augmentation supplémentaire de la testostérone sérique. Nous en concluons que, chez les rats immatures, l'anordiol entraîne une réaction oestrogène dans la vagin, dans l'utérus et dans l'axe hypothalamus-pituitaire-ovarien, alors que la réaction au TA et au CC n'est oestrogène que sur l'épithélium du vagin et de l'utérus.

     

Two-year carbohydrate metabolism studies in women using a norethindrone or levonorgestrel triphasic oral contraceptive

Carbohydrate metabolism was prospectively studied in 28 women using triphasic oral contraceptives (TOC) for two years. They were tested using a 100-gram oral glucose tolerance test with measurements of plasma glucose and insulin levels during the three-hour test. The women were randomly assigned to either a norethindrone-containing TOC or a levonorgestrel-containing TOC. Both types of drugs contained the estrogen ethinyl estradiol. No significant changes were noted in the norethindrone TOC group. The levonorgestrel TOC two-year test had a significant elevation of the 0.5- and 2-hour plasma glucose values and the fasting insulin value. These data show that the two triphasic oral contraceptive preparations affect carbohydrate metabolism differently.

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Resumen Se realizó un estudio del metabolismo de los glúcidos durante 2 años con 28 mujeres que utilizaban anticonceptivos orales trifásicos (AOT). A tal efecto, se utilizó el test de tolerancia a 100 gramos de glucosa administrada por vía oral a fin de medir la glucosa plasmática y los niveles de insulina durante una prueba de tres horas. Se entregaron a estas mujeres al azar AOT que contenían noretindrona o bien levonorgestrel. Los dos tipos de producto contenían noretindrona o bien levonorgestrel. Los dos tipos de producto contenían el estrógeno etinil-estradiol. No se verificó ningún cambio significativo en el grupo que utilizaba el AOT con noretindrona. En cuanto a los tests efectuados durante dos años en el grupo que utilizaba el AOT con levonorgestrel, se observó un aumento significativo de los valores plasmáticos de la glucosa a las 0.5 y 2 horas así como del nivel de insulina en ayunas. Estos resultados demuestran que estas dos fórmulas de anticonceptivos trifásicos orales afectan en forma diferente el metabolismo de los glúcidos.

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Resumé Une étude du métabolisme des glucides a été conduite pendant 2 ans avec 28 femmes qui utillsaient les contraceptifs oraux triphasiques (COT). A cet effet, on a employé le test de tolérance à 100 grammes de glucose administré par voie orale pour mesurer le glucose plasmatique et les niveaux d'insuline durant une épreuve de trois heures. On a distribué au hasard à ces femmes des COT contenant soit de la noréthindrone soit du lévonorgestrel. Ces deux types de produits contenaient l'oestrogène éthinyl-oestradiol. Aucun changement significatif n'a été constaté dans le groupe utilisant le COT à la noréthindrone. Quant aux tests effectués pendant deux ans sur le groupe utilisant le COT au lévonorgestrel, ils ont mis en évidence une élévation significative des valeurs plasmatiques du glucose à 0,5 et 2 heures et de la teneur en insuline à jeun. Ces résultats montrent que ces deux formules de contraceptifs triphasiques oraux atteignent différemment le métabolisme des glucides.

     

The effects of two phasic oral contraceptives on hemostasis and platelet function

Objective To compare the effects on hemostatic parameters of a combiphasic oral contraceptive containing desogestrel and ethinyl estradiol (DSG/EE) and a triphasic oral contraceptive containing levonorgestrel and ethinyl estradiol (LNG/EE).Methods In an open-label, randomized, group-comparative study in 10 healthy volunteers per treatment group, the effects on parameters of coagulation, anticoagulation, fibrinolysis, antifibrinolysis and platelet function were determined at baseline, after three treatment cycles, and after a post-treatment cycle. Changes from baselin were analyzed using a pairedt-test, whereas between-group differences were analyzed by means of an analysis of co-variance.Results Both OC preparation induced modest changes of some coagulation, anticoagulation, fibrinolysis and antifibrinolysis parameters, although all mean values remained within the normal range. No significant effects were observed with either OC with respect to platelet function. Statistically significant differences between the two preparations could occasionally be observed: the concentrations of antithrombin III (AT-III) and Factor VII were higher with the DSG/EE preparation than with the LNG/EE preparation at the end of treatment and AT-III activity, AT-III concentration, Facotr X concentration and plasminogen activity were higher with DSG/EE than with LNG/EE in the post-treatment cycle.Conclusions Combiphasic DSG/EE and triphasic LNG/EE, both OCs with a comparable amount of EE per cycle, had no clinically significant effect on the overall hemostatic balance.

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ResumenObjectivos comparar los efectos ejercidos sobre los parámetros hemostáticos por un anticonceptivo oral combifásico de desogestrel y etinil estradiol y un anticonceptivo oral trifásico de levonorgestrel y etinil estradiol.Metodos en un estudio aleatorizado, abierto, de comparación con grupo realizado en 10 voluntarias sanas por grupo de tratamiento se determinaron los efectos sobre los parámetros de coagulación, anticoagulación, fibrinólisis, antifibrinólisis y función de las plaquetas en la línea de referencia, después de tres ciclos de tratamiento y después de un ciclo de postratamiento. Los cambios en comparación con la línea de referencia se analizaron utilizando un test-t pareado y las diferencias entre grupos se analizaron mediante un análisis de covarianza.Resultados Las dos preparaciones de anticonceptivos orales indujeron cambios moderados de ciertos parámetros de coagulación, anticoagulación, fibrinólisis y antifibrinólisis, si bien todos los valores medios permanecieron dentro de la gama normal. No se observaron efectos significativos sobre la función de las plaquetas con ninguno de los dos anticonceptivos.Pudieron observarse ocasionalmente diferencias estddísticamente significativas entre las dos preparaciones: las concentraciones de AT-III y el Factor VII fueron mayores con la preparación DSG/EE que con la preparación LNG/EE al final del tratamiento y la actividad de AT-III, la concentración de AT-III, la concentración del Factor X y la actividad plasminógena fueron superiores con DSG/EE que con LNG/EE en el ciclo de postratamiento.Conclusiones el anticonceptivo combifásico DSG/EE y el anticonceptivo trifásico LNG/EE — ambos con una cantidad comparable de EE por ciclo — no ejercieron ningún efecto clícamente significativo sobre el equilibrio hemostático.

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ResuméObjectifs Comparer, sur les paramètres hémostatiques, les effets d'un contraceptif oral à phases combinées contenant du désogestrel et de l'éthinyl oestradiol (DSG/EO) et d'un contraceptif oral triphasique contenant du lévonorgestrel et de l'éthinyl oestradiol (LNG/EO).Méthodes Dans une étude randomisée ouverte comparant deux groupes de traitement composés chacun de 10 volontaires en bonne santé, on a déterminé à l'état initial, après trois cycles de traitement et durant un cycle après le traitement, les effets sur les paramètres de coagulation, anticoagulation, fibrinolyse, antifibrinolyse et sur la fonction des plaquettes. Les changements par rapport à l'état initial ont été analysés par le test-t de séries appariées, alors que les différences entre les groupes l'ont été l'analyse des covariances.Résultats Ces préparations ont toutes deux produit de légers changements dans certains des paramètres de coagulation, anticoagulation, fibrinolyse et antifibrinolyse, encore que les valeurs moyennes soient toutes restées dans les limites de la normale. Aucun effet significatif n'a été observé avec l'un ou l'autre de ces contraceptifs oraux au niveau de la fonction des plaquettes.Des différences statistiquement significatives entre les deux préparations ont pu être décelées occasion-nellement: les concentrations d'AT-III et du facteur VII étaient plus élevées dans le groupe de la préparation DSG/OE que dans le groupe LNG/EO à la fin du traitement. En outre, l'activité AT-III, les concentrations d'AT-III et du facteur X et l'activité plasminogène étaient supérieures dans le groupe DSG/EO à celles retrouvées dans le groupe LNG/EO durant le cycle postérieur au traitement.Conclusions On n'a constaté d'effets cliniquement significatifs sur l'équilibre hémostatique général, ni avec le DSG/EO à phases combinées ni avec le LNG/EO triphasique, ces deux contraceptifs oraux ayant un dosage comparable d'EO par cycle.

     

Sequential hormone measurements after first trimester abortion in normal Nigerian women

This study looks at the dynamics of the pituitary hormones and progesterone in normal adult Nigerian females during their first postabortal cycle. Serial determinations of serum concentrations of luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), prolactin (PrL) and progesterone were carried out on eleven normal Nigerian women during the first postabortal period after menstrual regulation. Nine out of the eleven subjects (82%) attained LH peaks within the first 22 days after menstrual regulation, seven had discernible FSH peaks and seven had serum progesterone concentrations greater than 6 nmol/l during the second half of the study period. Subjects probably ovulated during the first postabortal cycle; serial LH seems to be the most reliable index of ovulation in our subjects. We hope these data will aid in development of effective family planning strategies for women in the first postabortal cycle.

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Resumen Este estudio observa la dinámica de las hormonas de la pituitaria y la progesterona en mujeres adultas normales nigerianas, durante el primer ciclo post-aborto. Determinaciones seriades en suero de hormona luteinizante (LH), de hormona folículo astimulate (FSH), prolactina y progesterona, fueron hechas en once mujeres normales durante el primer período post-aborio después de la regulación menstrual. Nueve (82%) de once sujetos alcanzaron el máximo de LH durante los primeros 22 días después de la regulación menstrual, siete tuvieron máximas de FSH y siete tuvieron concentraciones de progesterona en suero mayores de 6 nmol/l durante la segunda mitad del período en estudio. La mayoría de las mujeres probablemente ovularon durante el primer ciclo post-aborto y la determinación repetida de LH es el índice más confiable de ovulación en nuestros sujetos. Esperamos que estos datos contribuyan al desarrollo de estrategias efectivas en la planificación familiar para mujeres en al primer ciclo post-aborto.

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Resumé Cette étude concerne la dynamique des hormones hypophysaires et de la progestérone chez des femmes Nigériennes adultes, normales, pendant le premier cycle suivant un avortement. On a pratiqué des dosages successifs des taux sériques de LH, de FSH, de prolactine et de progestérone chez 11 femmes Nigériennes normales pendant le premier cycle post-abortif après les règles. Chez 9 des 11 femmes (82%) le pic de LH a été atteint au cours des 22 premiers jours suivant les règles; chez 7 on a trouvé des pics décelables de FSH et chez 7 des taux sériques de progestérone supérieurs à 6 nmol/l pendant la seconde moitié de la période d'étude. Ces femmes ont sans doute ovulé pendant le premier cycle post-abortif. Chez nos patientes, les mesures successives du taux de LH paraissent constituer l'index le plus fiable de l'ovulation. Nous espérons que nos résultats faciliteront la mise au point de stratégies efficaces de planning familial chez les femmes, au cours du premier cycle post-abortif.

     

Anticonceptivos orales y enfermedad cardiovascular

Las primeras sugerencias de un efecto cardiovascular adverso en los anticonceptivos orales ya habían aparecido en la literatura en 1968. Para 1980 era claro, por diversos estudios epidemiológicos, que había un riesgo significativamente aumentado de infarto de miocardio y enfermedad tromboembólica asociado con el uso de anticonceptivos orales. Las pruebas relativas a hemorragia subaracnoides eran menos claras. Se ha demostrado que los anticonceptivos orales tienen un efecto adverso sobre la tensión arterial, los lípidos sanguíneos y los factores de coagulación de la sangre. Algunos de estos factores, o todos, están relacionados con la cantidad de estrógeno y progestágeno contenida en las preparaciones. La dosis de esteroides sexuales en los anticonceptivos orales de uso común en el Reino Unido y los Estados Unidos de América se ha reducido continuamente en el curso de las dos últimas décadas. Hay pruebas, en estudios epidemiológicos recientes, de que el riesgo relativo de infarto de miocardio asociado con el uso de anticonceptivos orales es inferior a lo previamente observado y de que el riesgo de tromboembolia venosa quizá se esté reduciendo asimismo al disminuir la dosis de estrógeno en los anticonceptivos orales. El riesgo de hemorragia subaracnoides mortal parece ser muy pequeño. Es probable que las preparaciones modernas de dosis baja no estén asociadas con el riesgo considerable de enfermedad cardiovascular observado en estudios epidemiológicos anteriores. El hábito de fumar representa un importante factor de riesgo de infarto de miocardio entre las mujeres jóvenes y esta enfermedad es sumamente rara ante la ausencia del hábito de fumar. Algunos investigadores han sugerido que el riesgo asociado con los anticonceptivos orales es sólo elevado cuando las mujeres fuman.Esta publicación está basada en una presentación hecha durante la sesión organizada por la SAC (Sociedad para el Estudio y Progreso de la Anticoncepción) Beneficios y Riesgos de la Anticoncepción Oral' durante el XIV Congreso Mundial de Fertilidad y Esterilidad en Caracas, Noviembre de 1992.     

Effect of oral contraceptives on serum apoprotein levels

The effect of oral contraceptives on serum lipoprotein concentrations, as assessed by their cholesterol content, is determined by the doses of estrogen and progestogen and the type of progestogen they contain. Assay of the apoprotein content, instead of cholesterol content, measures a different aspect of lipoprotein metabolism. Changes in serum concentrations of apoproteins A and B in women using oral contraceptives are similar to those obtained by measuring low density lipoprotein (LDL) and high density lipoprotein (HDL) cholesterol.

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Resumen El efecto de los anticonceptivos orales en concentraciones de lipoproteínas séricas, evaluados por su contenido en colesterol, es determinado por las dosis de estrógeno y progestágeno y el tipo de progestágeno que contienen. El análisis del contenido de apropoteína, en vex del contenido de colesterol, mide diferentes aspectos del metabolismo de las lipoproteínas. Los cambios en las concentraciones séricas de apoproteínas A y B en mujeres usando anticonceptivos orales, son similares a aquellas obtenidas midiendo el LDL y el HDL-colesterol.

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Résumé L'effet des contraceptifs oraux sur les concentrations de sérum lipoprotéique, déterminé par la teneur en cholestérol, est fonction des doses d'oestrogènes et de progestogènes et du type de progestogènes qu'elles contiennent. L'évaluation chimique de la teneur apoprotéique, et non pas de la teneur en cholestérol, permet de mesurer un aspect différent du métabolisme lipoprotéique. Les changements de concentration du sérum d'apoprotéines A et B chez les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux sont du même ordre que ceux obtenus par la mesure du cholestérol à faible densité en lipoprotéines et à forte densité en lipoprotéines.

     

Use and misuse of oral contraceptives by adolescents attending a free-standing clinic

A total of 216 adolescents attending a free-standing clinic completed a questionnaire on oral contraceptive use. Over 80% knew the brand name of their pill and took it correctly from cycle to cycle. About a third had missed at least one pill in the previous three months. Those who took their pills irregularly were more likely to miss them. In the event of missing a pill only 25% would use additional contraceptive measures such as condoms. Over half thought that not menstruating was harmful. The pill-taking pattern in this group of adolescents does not appear to differ significantly from that in adults. Oral contraceptive packs containing 28 tablets (including placebos) appear to produce fewer cycle-to-cycle problems than packs containing 21 active tablets.

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Resumen Un total de 216 adolescentes asistentes a una clínica, completaron un cuestionario sobre el uso de anticonceptivos orales. Más del 80% supieron la marca de su pastilla y la tomaron correctamente de ciclo a ciclo. Aproximadamente un tercio olvidaron al menos una pastilla en los tres meses previos. Las que tomaban la pastilla irregularmente era más posible que se olvidaran de hacerlo. En el caso de olvidar una pastilla, solamente un 25% usaron medidas anticonceptivas adicionales tales como el condón. Más de la mitad pensó que no menstruar es dañino. La manera de tomar la pastilla en este grupo de adolescentes parece no diferir significativamente con la de las adultas. Los paquetes que contienen 28 pastillas (incluyendo placebos) parecen producir menos problemas ciclo a ciclo que los paquetes de 21 pastillas activas.

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Resumé Un nombre total de 216 adolescentes fréquentant une clinique itinérante ont rempli un questionnaire sur les contraceptifs oraux. Plus de 80% d'entre elles connaissaient la marque de leurs pillules, qu'elles prenaient correctement d'un cycle à l'autre. Un tiers d'entre elles avaient oublié de prendre au moins une pillule pendant les trois mois précédents. Celles qui ne prenaient pas leurs pillules régulièrement étaient plus susceptibles de les oublier. Dans les cas où elles avaient oublié d'en prendre une, 25% seulement utilisaient des moyens de contraception supplémentaires tels que des préservatifs. Plus de la moitié pensaient que l'absence de règles était nuisable. Les habitudes de ce groupe d'adolescentes en ce qui concerne la prise de la pillule ne semblent pas différer de façon significative de celles des adultes. Les boîtes contenant 28 pillules (placebos compris) semblent produire moins de problèmes d'un cycle à l'autre que les boîtes ne contentant que 21 pillules actives.

     

Steroidal contraceptives and changes in individual plasma phospholipids: possible role in thrombosis

The changes in the levels of individual phospholipids were studies in women during prolonged use of three types of steroidal contraceptive preparation: high-dose combined pills (Noriday 1+50 Fe); low-dose combined pills (Nominest Fe) and progestin-only injectables (Depo-Provera). Women on high-dose combined pills had significantly higher (p<0.05) mean lysophosphatidylcholine (LPC), sphingomyelin (SPH), phosphatidylserine (PS) and phosphatidylethanolamine (PE) levels, respectively, than the women on low-dose combined pills, progestin-only injectables and the controls, respectively. Women on low-dose combined pills had significantly lower (p<0.01) mean LPC and PS levels, respectively, than the controls, while women on progestin-only injectables had significantly lower (p<0.01) mean PS and PE levels, respectively, than the controls. Based on the reported high activities of PS and PE in hemostasis, the PE/total plasma phospholipids, PS/total plasma phospholipids and the sum of PE and PS/total plasma phospholipids ratios were calculated to assess the possible overall effect of the changes in plasma phospholipids in steroidal contraceptive users. The results obtained using these indices agree with some earlier reports of an estrogen dose-dependent risk/incidence of thrombosis in steroidal contraceptive users. It is concluded that the observed dose-dependent estrogen-induced alterations in phospolipids, and, most especially, the PE and PS fractions may bear a relationship with thrombotic conditions.

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Resumen Se estudiaron, en mujeres que utilizaban desde hace tiempo tres clases de anticonceptivos de tipo esteroide, las modificaciones ocurridas en las cantidades de determinados fosfolípidos. Estos productos son: las píldoras combinadas de dosis altas (Noriday 1+50 Fe), las píldoras combinadas de dosis bajas (Nominest .Fe) y la progesterona sola inyectable (Depo-Provera). Las mujeres que utilizaban píldoras combinadas de dosis altas registraron valores significativamente más altos (p<0,05) de lisofosfatidilcolina (LPC), esfingomielina (SPH), fosfatidilserina (PS) y fosfatidiletanolamina (PE) que los controles y que las mujeres que utilizaban las píldoras combinadas de dosis bajas o la progesterona sola inyectable. Las mujeres que utilizaban las píldoras combinadas de dosis bajas tenían respectivamente niveles medios de LPC y PS significativamente más bajos (p<0,01) que los controles, mientras que aquéllas que utilizaban la progesterona sola inyectable tenían niveles de PS y PE significativamente inferiores (p<0,01) que los controles. A fin de evaluar el efecto global posible de los cambios en los fosfolípidos plasmáticos en las usuarias de anticonceptivos de tipo esteroide, se calcularon, teniendo en cuenta la actividad importante ya conocida de los PS y PE en la hemostasia, las proporciones siguientes: PE/fosfolípidos plasmáticos totales, PS/fosfolípidos plasmáticos totales y la suma de los PE y PS/fosfolípidos plasmáticos. Los resultados obtenidos utilizando estos índices confirman ciertos informes anteriores que indicaban que el riesgo y la incidencia de trombosis en las usuarias de anticonceptivos de tipo esteroide dependería de la dosis de estrógeno. El artículo llegó a la conclusión de que tal vez haya una relación entre las alteraciones provocadas por la dosis de estrógeno, tales como las observadas en los fosfolípidos, y las trombopatías, en particular en lo que se refiere a las fracciones PE y PS.

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Resumé On a étudié, chez des femmes utilisant depuis longtemps trois types de contraceptifs stéroïdiens, les modifications survenues dans les quantités de phospholipides particuliers. Ces produits: les pillules combinées à fortes doses (Noriday 1+50 Fe), les pillules combinées à faibles doses (Nominest.Fe) et de la progestone seule injectable (Depo-Provera). Les femmes utilisant des préparations fortement dosées ont respectivement donné des valeurs significativement plus élevées (p<0,05) de lysophosphatidylcholine (LPC), sphingomyéline (SPH), phosphatidylsérine (PS) et phosphatidyléthanolamine (PE) que les témoins et que les femmes utilisant les pillules combinées à faible dosage ou la progestérone seule en injection. Les femmes utilisant les pillules combinées à faible dosage avaient respectivement des niveaux moyens de LPC et PS significativement plus bas (p<0,01) que les témoins, tandis que celles qui utilisaient la progestérone injectable seule avaient des niveaux de PS et PE significativement plus faibles (p<0,01) que les témoins. Pour évaluer le résultat global possible des changements dans les phospholipides plasmatiques chez les utilisatrices de contraceptifs stéroïdiens, on a calculé, compte tenu de l'importante activité déjà connue des PS et PE dans l'hémostase, les rapports suivants: PE/phospholipides plasmatiques totaux, PS/phospholipides plasmatiques totaux et somme des PE et PS/phospholipides plasmatiques. Les résultats obtenus en utilisant ces indices confirment certains rapports antérieurs indiquant que le risque et l'incidence de la thrombose chez les utilisatrices de contraceptifs stéroïdiens dépendraient de la dose d'oestrogène, telles qu'observées sur les phospholipides, et les thrombopathies, tout particulièrement pour ce qui concerne les fractions PE et PS.

     

Assessment of a new modified soft jelly capsule containing nonoxynol as spermicide contraceptive

The mean rupture time, after its vaginal insertion, of a new modified soft jelly capsule containing nonoxynol-9 (DF-486) was investigated in 40 women. The subjects were randomly allocated to 8 study groups. The capsules remained in the vagina from 2–13 minutes. Vaginal infection, vaginal dryness, and multiparity, were recorded.Capsule rupture was not observed at minute 2; 20% of capsules that remained in the vagina 3 minutes suffered rupture, as did 80% of capsules that remained 4, 5 and 7 minutes, and 100% of those remaining 9 minutes or more. The mean rupture time of the studied capsules was 8.2 minutes with 95% confidence limits of 6.2 and 8.8 minutes. At minutes 2–7, vaginal infection, dryness and tone diminution probably accounted for lack of rupture; after minute 7, these factors did not influence capsule rupture.

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Resumen El tiempo medio de ruptura de la nueva cápsula de jalea blanda modificada que contiene nonoxynol-9 (DF-486) después de su inserción en la vagina fue estudiado en 40 mujeres. Estas fueron divididas al azar en 8 grupos de estudio. Las cápsulas permanecieron en la vagina durante un lapso de 2 a 13 minutos. Se registraron las infecciones vaginales, el grado de sequendad de la vagina y el número de hijos.Se observó la ruptura de las cápsulas 2 minutos después de su inserción: el 20% de las cápsulas retenidas en la vagina durante 3 minutos se rompieron, así como el 80% de las cápsulas retenidas durante 4, 5 y 7 minutos y el 100% de las retenidas durante 9 minutos o más. El tiempo medio de ruptura de las cápsulas estudiadas fue de 8,2 minutos, con límites de fiabilidad del 95% correspondientes a los 6,2 y 8,8 minutos. Del 2° al 7° minuto, la no ruptura fue probablemente atribuible a una infección vaginal, a la sequendad y a una reducción del tono; después del 7° minuto, estos factores ya no influyeron sobre la ruptura de las cápsulas.

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Resumé Le temps de rupture moyen de la nouvelle capsule modifiée gélifiée molle contenant du nonoxynol-9 (DF-486) après son insertion dans le vagin a été étudié sur 40 femmes. Les patientes ont été divisées au hasard en 8 groupes d'étude. Les capsules sont restées dans le vagin pendant 2 à 13 minutes. On a enregistré les infections vaginales, le degré de sécheresse du vagin et le nombre d'enfants.On a observé la rupture des capsules 2 minutes après l'insertion: 20% des capsules retenues dans le vagin pendant 3 minutes se sont rompues, de même que 80% des capsules retenues pendant 4, 5 et 7 minutes et 100% de celles qui avaient été retenues pendant 9 minutes ou plus. Le temps de rupture moyen des capsules étudiées était de 8,2 minutes, les limites de fiabilité de 95% correspondant à 6,2 et 8,8 minutes. De la 2ème à la 7ème minute, la non rupture était probablement attribuable à une infection vaginale, à la sécheresse et une réduction de tonus; après la septième minute, ces facteurs n'avaient plus d'influence sur la rupture des capsules.

     

Inhibition of estrogen biosynthesis in the rat ovary by anordrin

The delay in appearance of vaginal cornification associated with administration of anordiol (de-esterified anordrin) in the post-ovulatory period was confirmed. Ovarian tissue incubated in vitro for 2 h on the day which, in normal cycles, would be the day of proestrus produced negligible amounts of estradiol even in the presence of androstenedione and human menopausal gonadotropin, despite the appearance of apparently mature follicles in the ovaries. Ovaries of untreated rats produced significant amounts of estradiol when androstenedione was present. Continued incubation for 3 days resulted in significant estradiol production by ovaries of anordiol-pretreated rats in the presence of androstenedione, but less than that of ovaries of control rats. Granulosa cells of immature rats pretreated with diethylstilbestrol (DES) were unaffected by pretreatment with anordrin, whether anordrin was given before or after DES treatment. Taken together, the results indicate that anordiol inhibits development of the capacity for estrogen secretion in maturing follicles without affecting structural development, but that follicles that grow under the influence of high concentrations of estrogen (DES) are unaffected by the presence of anordrin (which is rapidly converted to anordiol in vivo). The latter result suggests that DES treatment bypasses the anordiol-sensitive step in follicular maturation.

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Resumen Se ha confirmado el retardo en la aparición de una queratización vaginal relacionada con la administración de anordiol durante el período postovulatorio. El tejido ovárico incubadoin vitro durante 2 horas el día del proestro de un ciclo normal produjo cantidades insignificantes de estradiol, aun en presencia de androstanodiona y de la gonadotrofina humana de la mujer menopáusica, a pesar de la manifestación de folículos aparentemente maduros en el ovario. Los ovarios de ratas no tratadas produjeron cantidades significativas de estradiol en presencia de androstanodiona. La incubación continua durante 3 días originó, en presencia de androstanodiona, una producción significativa de estradiol por los ovarios de las ratas tratadas previamente con anordiol, pero menos que en las ratas testigo. Las células de la granulosa de ratas inmaduras tratadas previamente con dietilestilbestrol (DES) no fueron modificadas por el tratamiento previo con anordrin, ya fuera éste administrado antes o después des DES. Considerados en conjunto, los resultados indican que el anordiol inhibe, en los folículos que están madurando, el desarrollo de la capacidad de secreción de estrógeno, sin afectar la maduración estructural, pero que los folículos que se desarrollan bajo la influencia de altas concentraciones de estrógeno (DES) no se hallan afectados por la presencia de anordrin (que se transforma rápidamente en anordiolin vivo). Este último resultado sugiere que el tratamiento con DES no tiene en cuenta la etapa en la que la maduración folicular es sensible al anordiol.

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Resumé Le retard dans l'apparition d'une kératisation vaginale liée à l'administration d'anordiol pendant la période post-ovulatoire a été confirmé. Du tissu ovarien mis en incubation in vitro pendant 2 heures le jour du préoestrus d'un cycle normal a produit des quantités négligeables d'oestradiol, même en présence d'androsténédione et de gonadotrophine humaine de femme ménopausée, malgré la manifestation, dans l'ovaire, de follicules apparemment matures. Les ovaires de rates non traitées ont produit des quantités significatives d'oestradiol lorsque l'androsténédione était présent. L'incubation continue pendant 3 jours a entraîné, en présence d'androsténédione, une production significative d'oestradiol par les ovaires chez des rates préalablement traitées à l'anordiol, mais moins que chez les rates témoins. Les cellules de la granulosa de rates immatures prétraitement à l'anordrin, qu'il ait été administré avant ou après les DES. Considérés dans leur ensemble, les résultats indiquent que l'arnodiol inhibe, dans les follicules en maturation, la capacité de sécrétion en oestrogène de se développer, sans compromettre la maturation structurale, mais que la présence d'anordrin (qui se transforme rapidement en anordiol in vivo) ne touche pas les follicules qui se développent sous l'influence de fortes concentrations d'oestrogènes. Ce dernier résultat laisse penser que le traitement au DES ne tient pas compte du stade où la maturation folliculaire est sensible à l'anordiol.

     

Billings natural family planning in Shanghai,China

With cervical mucus, or Billings, method of family planning, a woman learns to recognize the characteristics of her cervical mucus that identify the fertile phase in her menstrual cycle. She and her partner abstain from sexual activity during a period from the first indication of mucus until four days after the mucus peak day, which includes ovulation. They also abstain during menses, because mucus can be confused with menstrual bleeding. This method of family planning is used widely, worldwide, by couples seeking a natural, reliable method of family planning.Between July 1988 and May 1990, 688 couples of child-bearing age, most of whom were parous, used the Billings method for contraception. Five hundred and fifty of these couples used the method for more than 12 months. Efficacy, continuation rates, and discontinuation rates were analyzed using life-table analysis for 10 175 woman-months of data collected. The net cumulative discontinuation rates per 100 women at 12 and 18 months were 19.85 and 34.58, respectively, resulting in continuation rates of 80.15 and 65.42. The discontinuation rates per 100 women for method-related reasons at 12 and 18 months were 1.61 and 2.84, respectively, while the discontinuation rates for unintended pregnancy were 1.02 and 1.18. During the study, 67 subjects volunteered to have vaginal smears taken from the upper part of the vaginal wall for cytologic examinations, and among them serum and urine LH levels were measured in 10 subjects and urinary estrogen and progesterone were assayed in 35 cases. These tests related other indications of the menstrual cycle to the ability of the women to judge ovulation by cervical mucus. Our research suggests that further investigation of the Billings method is warranted and that careful planning and organization are needed to disseminate the method more broadly.

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Resumen Con el método de planificación familiar del moco cervical, o de Billings, la mujer aprende a reconocer las características del moco cervical que identifican la fase fecunda de su ciclo menstrual. Ella y su compañero se abstienen de tener actividad sexual durante cierto período desde la primera indicación de moco hasta cuatro días después del día de moco máximo, que incluye la ovulación. También se abstienen durante la menstruación porque el moco puede ser confundido con el sangrado menstrual. Este método de planificación familiar es ampliamente utilizado en el mundo entero por parejas que desean recurrir a un método de planificación familiar natural y seguro.Entre julio de 1988 y mayo de 1990, 688 parejas en edad de procrear, que en su mayoría habían tenido hijos, utilizaron el método anticonceptivo de Billings. Quinientas cincuenta de estas parejas utilizaron el método durante más de 12 meses. La eficacia, las tasas de continuación y las tasas de abandono se analizaron mediante el análisis de tablas de vida de 10.175 meses-mujer de datos recopilados. Las tasas acumulativas netas de abandono por cada 100 mujeres a los 12 y 18 meses fueron del 19,85 y 34,58, respectivamente, dando tasas de continuación del 80,15 y 65,42. Las tasas de abandono por cada 100 mujeres por motivos relacionados con el método a los 12 y 18 meses fueron del 1,61 y 2,84, respectivamente, y las tasas de abandono por embarazo no intencional fueron del 1,02 y 1,18. Durante el estudio, 67 mujeres se ofrecieron a que se les tomaran muestras vaginales de la parte superior de la pared vaginal para análisis citológicos, y en estas muestras se midieron los niveles de LH en orina y suero en 10 mujeres, y el estrógeno y la progesterona en orina se analizaron en 35 casos. Estos análisis relacionaron otras indicaciones del ciclo menstrual con la capacidad de las mujeres de juzgar la ovulación por el moco cervical. Nuestra investigación sugiere que es necesario realizar más estudios del método de Billings y que se requiere una planificación y organización cuidadosas para una mayor difusión del método.

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Resumé Par la méthode de planning familial de l'observation du mucus cervical (méthode de Billings), une femme apprend à reconnaître les caractéristiques du mucus qui signalent la phase de fécondité de son cycle menstruel. Elle s'abstient alors d'avoir des rapports sexuels avec son partenaire durant une période allant de la première indication du mucus jusqu'au quatrième jour après les pertes les plus abondantes, lorsque l'ovulation se produit. Ils s'abstiennent également durant les règles, car le mucus peut être confondu avec l'écoulement menstruel. Cette méthode de planning familial est largement utilisée dans le monde entier par des couples qui cherchent une méthode naturelle et fiable.Entre juillet 1988 et mai 1990, 688 couples en âge de procréer, ayant pour la plupart des enfants, ont utilisé cette méthode de contraception. Parmi eux, 550 l'ont appliquée pendant plus de 12 mois. Les taux d'efficacité, de poursuite et d'abandon ont été analysés en fonction des tables de survie sur la base de données recueillies correspondant à 10.175 mois-femme. Les taux nets cumulés d'abandon pour 100 femmes à 12 et 18 mois se sont élevés respectivement à 19,85 et 34,58, soit par conséquent des taux de poursuite de 80,15 et 65,42. Les taux d'abandon pour des raisons liées à la méthode ont été respectivement, à 12 et 18 mois pour 100 femmes, de 1,61 et 2,84, tandis que les taux d'abandon pour cause de grossesse inattendue ont atteint, 1,02 et 1,18. Durante l'étude, 67 voluntaires ont accepté de se soumettre à des frottis de la partie supérieure de la paroi vaginale pour examens cytologiques. Chez 10 d'entre elles on a mesuré les niveaux de LH sériques et urinaires; chez 35 autres on a dosé l'oestrogène et la progestérone urinaires. Ces tests ont permis de définir d'autres caractéristiques du cycle menstruel grâce auxquelles les femmes peuvent déterminer le moment de l'ovulation d'après le mucus cervical. Notre enquête laisse penser que la méthode de Billings mérite une étude plus approfondie et qu'il est nécessaire de planifier et d'organiser soigneusement la manière de répandre davantage cette méthode.

     

Involvement of prostaglandin A1 in interrupting early pregnancy in Syrian golden hamsters

The effects of a single administration of authentic prostaglandin A1 intravaginally in early pregnant hamsters were investigated. A single dose of 1 mcg/animal given on day 4 of pregnancy inhibited the appearance of embryonic swellings when observed on day 8 of pregnancy. A significant fall (p<0.01) in FSH with a rise (p<0.03) in prolactin concentration in the serum and no change in LH levels were observed. The pituitary content of prolactin showed a significant decrease (p<0.0006) with no change in FSH and LH contents.Progesterone concentration in the serum was markedly reduced (p<0.002), along with that of the ovaries (p<0.01). The decline in progesterone concentration coincided with the absence of corpora lutea and the embryos. However, no change in ovarian weights was observed. These results indicate the contragestive potential of prostaglandin A1. It appears to act as a luteolytic agent by disrupting the luteotropic complex (FSH:prolactin ratio).

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Resumen Se investigaron los efectos de una administración intravaginal de prostaglandina A1 en hamsters con embarazo temprano. Una sola dosis de 1 mcg/animal al 4° día del embarazo (P) inhibió la aparición de los edemas embriónicos cuando se los observó en el 8° día del embarazo. Se notó una caída significativa (p<0,01) en FSH con un aumento (p<0,03) en la concentración de prolactina y ningun cambio en los niveles de LH. E1 contenido de prolactina en la pituitaria mostró una disminución significativa (p<0,0006) sin cambios en los niveles de FSH y LH.La concentración de progesterona en suero estuvo notablemente reducida (p<0,002) asi como la de los ovarios (p<0,01). La disminución en la concentración de progesterona coincidió con la ausencia de cuerpo lúteo y de embriones. Sin embargo, no se observó cambio en el peso ovárico. Estos resultados indican el potencial antigestante de la prostaglandina A1. Esta parece actuar como agente luteolítico, interrumpiendo el complejo luteotrópico (relación FSH:prolactina).

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Resumé On a étudié les effets de l'administration par voie intravaginale d'une dose unique de prostaglandine A1 à des hamsters au début de la gestation. On a constaté au huitième jour qu'une dose unique de 1 mcg par animal, administrée au quatrième jour de gestation, avait inhibé l'apparition des grosseurs embryonnaires. On a constaté en outre une baisse significative (p<0,01) de l'HSF, avec une augmentation (p<0,03) de la concentration de prolactine sérique, mais aucun changement dans les niveaux de l'HL. La teneur en prolactine retrouvée dans l'hypophyse présentait une biasse significative (p<0,0006), sans qu'il y ait eu de changement dans la teneur en HSF et HL. En outre, la concentration de progestérone dans le sérum et dans les ovaires était sensiblement réduite (respectivementp<0,002 etp<0,01). La baisse de la concentration de progestérone concidait avec l'absence de corps jaune et d'embryon. Aucune modification du poids des ovaires n'a cependant été observée. Ces résultats font apparaitre le potentiel de la prostagladine A1 en tant qu'agent inhibiteur de la gestation. Son action semble être celle d'un agent lutéolytique qui perturbe le complexe lutéotrope. (HSF: proportion de prolactine)

     

Factors influencing attitudes about Norplant contraceptive subdermal implant

Abstract Improving and widening Norplant use requires an understanding of users' complaints. A study was conducted of factors influencing user attitudes, with the goal of improving service delivery.Methods The study used a questionnaire consisting of 26 queries. An interview pertaining to the attitude of 610 users about Norplant implanted 5 years ago or more, was carried out in villages surrounding Semarang City, Central Java, Indonesia.Result Of the 610 Norplant users, 84.59% expressed positive attitudes; 13.93% were neutral and 1.48% expressed negative attitudes. Factors significantly affecting user acceptance were: low socio-economic status; low education; activities in social groups; young age; more experience and knowledge about Norplant; few or no complaints.Conclusions Acceptance of Norplant by villagers, depends on the socio-demographic status and the complaints of users. This information can be used as the basis for improving the service delivery system.

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ResumenResumen El mejoramiento y la difusión del uso de Norplant requiere conocer los aspectos desfavorables que encuentran las usuarias en lo relativo a actividad diaria, relaciones sexuales y prácticas religiosas. Se realizó un estudio a fin de examinar la actitud de las usuarias y los factores de influencia, a los efectos de mejorar el suministro de este método.Métodos Se eligió el método fiable y válido de un cuestionario específico basado en uno de tipo más general que constaba de 26 preguntas. Una investigación relativa a la actitud de 610 usuarias de Norplant desde hacía 5 años o más se realizó en las aldeas alrededor de la ciudad de Semarang, en Java, Indonesia. El análisis de los datos reveló los factores que influían sobre la actitud de las usuarias.Resultados De las 610 usuarias de Norplant, el 84,59% expresó aceptación positiva; el 13,93% se mostró neutral y el 1,48% manifestó una actitud negativa. Los factores que influían significativamente sobre la aceptación positiva eran la baja categoría socioeconómica, bajo nivel de educación, actividades en una organización de carácter social, edad joven, mejores conocimientos acerca de Norplant y poco o ningún malestar.Conclusiones Norplant es aceptado por las habitantes de aldeas según la categoría sociodemográfica y las quejas formuladas por las usuarias. Esta información se puede utilizar como base para mejorar la prestación del servicio.

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ResuméResumé Pour améliorer et répandre l'utilisation de Norplant, il est nécessaire de savoir ce que les utilisatrices peuvent lui reprocher en rapport avec leurs activités journalières, leurs relations sexuelles et leurs pratiques religieuses. Une enquête a été menée pour explorer l'attitude des utilisatrices et les facteurs quiProtocole On a choisi la méthode fiable et valable d'un questionnaire simple mis au point à partir d'un questionnaire sans orientation précise, qui comportait 26 questions. Une enquête sur l'attitude de 610 femmes portant les implants Norplant depuis 5 ans ou plus a été conduite dans les villages autour de la ville de Semarang (île de Java, Indonésie). L'analyse des résultats de cette enquête a mis en évidence les facteurs influant sur l'attitude des utilisatrices.Résultats Parmi les 610 utilisatrices de Norplant, 84,59% ont exprimé leur acceptation de façon positive; 13,93% sont restées neutres et 1,48% ont eu une réaction négative. Les facteurs influant significativement sur l'acceptation positive étaient les suivants: condition socio-économiquement pauvre, bas niveau d'éducation, activités dans une organisation de caractère social, jeune âge des utilisatrices, meilleures connaissances au sujet des implants, aucun malaise ou peu.Conclusions Norplant est accepté par les villageoises, en fonction de leurs conditions socio-démographiques et des malaises ressentis par les utilisatrices. Cette information peut être utilisée comme base pour améliorer le service de mise à disposition.

     

Serum SHBG levels during normal menstrual cycle and after insertion of levonorgestrel-releasing IUD

Daily serum sex hormone binding globulin (SHBG) levels were measured during normal ovulatory menstrual cycles in ten women between the ages of 23 and 34 by the method of precipitation with ammonium sulfate. The results showed that the mean SHBG levels in a cycle were quite different among individuals, but that the SHBG levels were constant during a certain menstrual cycle. Neither SHBG peaks on day LH-0 (52.64±19.89 nmol/L) (x±SD) nor the mean SHBG levels between the follicular phase (57.10±17.64 nmol/L) and luteal phase (64.75±23.42 nmol/L) show any significant differences.The correlations between the mean SHBG levels and the mean concentrations of progesterone (P), estradiol (E2) and androstenedione during the menstrual cycles were insignificant, whereas the mean SHBG levels during the follicular and luteal phase and on LH-0 day were significantly correlated with the mean concentrations of testosterone (t=0.474;p<0.05).In ten women between the ages of 5 and 34, serum SHBG, E2, P, and levonorgestrel (LNG) levels were measured once on day 20–21 of the pretreatment cycle and 3 times/week during the 1st, and 2 times/week during the 6th treatment cycle after insertion of a levonorgestrel-releasing IUD (LNG-IUD). The mean value of SHBG in the pretreatment blood samples (62.09±23.09 nmol/L) was higher than that after insertion of the LNG-IUD (41.82±20.50 nmol/L), though the difference was not significant (p>0.05). The correlation between LNG and SHBG was highly significant (r=0.89,p<0.01). The significance of this correlation and the degree of suppression of ovarian function are discussed.

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Resumen Se midieron durante los ciclos ovulatorios menstruales normales en diez mujeres, de 23 a 34 años, por el método de precipitación con sulfato ámonico, los niveles séricos diarios de la globulina que enlaza las hormonas sexuales (SHBG). Los resultados demostraron que los niveles medios de SHBG en un ciclo variaban considerablemente según la persona, pero eran constantes durante un ciclo dado. Ni los picos de SHBG en el día 0 de HL (52,64±19,89 nmol/L) (x±SD) ni los niveles medios de SHBG entre la fase folicular (57,10±17,64 nmol/L) y la fase lútea (64,75±23,42 nmol/L) presentan diferencias significativas.Las correlaciones entre los niveles medios de SHBG y las concentraciones medias de progesterona (P), estradiol (E2) y androstenediona durante los ciclos menstruales eran insignificantes, mientra sque los niveles medios de SHBG durante las fases folicular y lútea y en el día 0 de LH presentaban correlaciones significativas con las concentraciones de testosterona (t=0,474,p<0,05).Se midieron en 10 mujeres de 25 a 34 años los niveles de SHBG, E2, P y levonorgestrel (LNG) una vez por día en el día 20–21 del ciclo anterior al tratamiento y 3 veces por semana durante la primera semana, 2 veces por semana durante la sexta semana del ciclo de tratamiento después de la inserción de un DIU que liberaba levonorgestrel (DIU-LNG). El valor medio de SHBG en las muestras de sangre anteriores al tratamiento (62,09±23,09 nmol/L) era más alto que después de la inserción del DIU-LNG, si bien la diferencia no era significativa (p>0,05). En cambio, la correlación entre LNG y SHBG era muy significativa (r=0,89p<0,01). Este artículo examina lo que representa esta correlación y el grado de supresión de la función ovárica.

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Resumé On a mesuré durant des cycles ovulatoires menstruels normaux chez dix femmes, âgées de 23 à 34 ans, par la méthode de précipitation avec du sulfate d'ammonium, les niveaux sériques journaliers de la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG). Les résultats ont montré que les niveaux moyens de SHBG durant un cycle variaient considérablement selon les individus, mais qu'ils étaient constants pendant un cycle donné. Ni les pics de SHBG au jour 0 de HL (52,64±19,89 nmol/L) (x±SD) ni les niveaux moyens de SHBG entre la phase folliculaire (57,10±17,64 nmol/L) et la phase lutéale (64,75±23,42 nmol/L) ne présentent de différences significatives.Les corrélations entre les niveaux moyens de SHBG et les concentrations moyennes de progestérone (P), oestradiol (E2) et androstènedione pendant les cycles menstruels étaient insignifiants, alors que le niveaux moyens de SHBG pendant les phases folliculaire et lutéale et au jour 0 de LH présentaient des corrélations significatives avec les concentrations de testostérone (t=0,474,p<0,05).On a mesuré chez 10 femmes âgées de 25 à 34 ans, les niveaux de SHBG, E2, P et lévonorgestrel (LNG) une fois au jour 20–21 du cycle précédant le traitement et trois fois par semaine pendant la première semaine, 2 fois par semaine pendant la sixième semaine du cycle sous traitement après l'insertion d'un DIU libérant du lévonorgestrel (DIU-LNG). La valeur moyenne de SHBG dans les échantillons sanguins antérieurs au traitement (62,09±23,09 nmol/L) étaient plus élevés qu'après l'insertion du (DIU-LNG), encore que la différence n'ait pas été significative (p>0,05). La corrélation entre LNG et SHBG par contre était très significative (r=0,89p<0,01). L'article examine ce que représente cette corrélation et le degré de suppression de la fonction ovarienne.

     

Contraceptive vaginal ring — a rising star on the contraceptive horizon

Two studies were carried out at AIIMS to judge efficacy, side-effects and acceptability of the contraceptive vaginal ring, a Silastic ring with an inner core containing 6.0 mg levonorgestrel mixed with Silastic and an outer core of Silastic only. It releases levonorgestrel at a constant rate of 20 g/day and remains effective for 90 days. The first study of 50 women lasted for 12 months and the second study of 46 women lasted 24 months. Menstrual irregularity in 36% of women was the commonest reason for discontinuation. The majority of women experienced menorrhagia or irregular spotting per vaginum. Vaginal irritation or increased vaginal discharge was the second commonest reason for discontinuation and was noted in 23% of subjects. Repeated spontaneous expulsions accounted for discontinuation in 6% of subjects. No method-related failure was noted in the study. Follow-up study revealed users to be happier with the ring than with any other method and no spouse complained of feeling the ring during coitus.With its ease of administration, absence of gastrointestinal side-effects and a high success rate, the contraceptive vaginal ring is a promising contraceptive method for the last decade of the 20th century.

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Resumen Se realizaron dos estudios en AIIMS con el objeto de determinar la eficacia, los efectos secundarios y la aceptabilidad de un anillo anticonceptivo de silastic cuya parte central, que contenía 6.0 mg de levonorgestrel mezclado con el silastic, se hallaba rodeada de silastic únicamente. El dispositivo descarga levonorgestrel en una proporción constante de 20 g diarios y tiene una eficacia de 90 días. El primer estudio, realizado con 50 mujeres, tuvo una duración de 12 meses y el segundo, con 46 mujeres, se prolongó a 24 meses. El abandono de este método fue determinado principalmente por irregularidades menstruales en el 36% de las pacientes. La mayoría de las mujeres experimentaron menorragia o microrragia vaginales. La segunda razón más común de interrupción fue la irritación de la vagina o un flujo mayor en el 23% de las mujeres, y expulsiones espontáneas y repetidas provocaron el abandono en el 6% de las pacientes. En el curso de este estudio no se observó ningún fracaso atribuible al método. Los estudios de seguimiento indicaron que las usuarias estaban más satisfechas con este método que con cualquier otro, y las parejas de estas mujeres no sintieron el anillo durante el coito. La facilidad de colocación, la ausencia de efectos secundarios gastrointestinales y el porcentaje elevado de éxito hacen esperar que durante la última década del siglo XX el anillo vaginal sea un método anticonceptivo prometedor.

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Resumé Deux études one été réalisées à l'AIIMS afin de déterminer l'efficacité, les effets secondaires et l'acceptabilité d'un anneau contraceptif au Silastic dont la partie centrale contenant 6,0 mg de lévonorgestrel mélangé au Silastic est enrobée de Silastic uniquement. Ce dispositif libère le lévonorgestrel en quantité constante de 20 g par jour et reste efficace pendant 90 jours. La première étude, faite sur 50 femmes, a duré 12 mois et la seconde, avec 46 femmes, a été prolongée à 24 mois. L'abandon de cette méthode a été déterminé le plus souvent par des irrégularité menstruelles recontrées chez 36% des patientes. La plupart des femmes ont présenté des ménorragies ou des microrragies vaginales. On a constaté comme seconde raison la plus commune d'interruption l'irritation du vagin ou un écoulement vaginal accru chez 23% des intéressées, et des expulsions spontanées et répétées one provoqué l'abandon chez 6% des sujets. Aucun échec imputable à la méthode n'a été signalé au cours de ces études. Les visites de suivi ont révélé que les utilisatrices étaient plus satisfaites de cette méthode que de n'importe quelle autre et aucun partenaire ne s'est plaint de sentir l'anneau pendant le coït. Facilité de mise en place, absence d'effets secondaires gastro-intestinaux et pourcentage élevé de succès font espérer que pendant la dernière décennie du 20-ème siècle l'anneau vaginal s'avérera une méthode de contraception prometteuse.