不同基因型乙型肝炎病毒患者拉米夫定治疗期间YMDD突变株的变化分析

目的研究不同基因型乙型肝炎病毒(HBV)患者拉米夫定治疗期间酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)突变株的变化。方法采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)技术和基因测序法分别对115例接受拉米夫定治疗的乙型肝炎患者血清进行乙型肝炎病毒基因(HBV DNA)水平、YMDD突变株及基因型检测。结果拉米夫定治疗时间<12个月、12~24个月及>24个月患者的HBV DNA阳性率分别为75%、35%、16%,YMDD变异率分别为22%、54%、100%。对115例乙型肝炎患者进行HBV基因分型发现,B型占17%,C型占75%,B、C混合型占8%;其中,B型、C型患者中YMDD变异率分别为21%、19.5%,B、C混合型患者中未发现YMDD变异。HBV DNA与HBV的YMDD变异率无明显相关性(P>0.05)。结论拉米夫定治疗期间,HBV的YMDD变异不受病毒基因型的影响。     

乙型肝炎病毒基因型与耐药病毒株的相关性研究

目的研究乙型肝炎病毒(HBV)基因型与耐药病毒株产生的相关性。方法征集340例接受拉米夫定治疗1年以上的慢性乙型肝炎(CHB)患者为研究对象。采集血样经离心分离血浆,进行HBV DNA定量检测,再进行基因测序和基因分型。结果基因测序和基因型分析结果为:A型16例(4.7%),B型112例(32.9%),C型148例(43.5%),D型44例(12.9%),B/C混合型20例(5.9%)。其中发生YMDD耐药突变的基因型分别是:A型4例(25.0%),B型20例(18.5%),C型64例(42.1%),D型8例(18.2%),B/C混合型4例(20.0%)。结论 HBV基因型C发生YMDD耐药突变的频率较高,HBV基因型与YMDD突变可能存在相关性。     

某地区乙型肝炎病毒基因型分布和P区耐药突变模式分析

目的探讨十堰地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布和P区耐药突变模式及两者的相关性。方法将在该院进行治疗的224例慢性乙型肝炎患者纳入本研究,提取患者血液标本中的HBV DNA,利用ABI 3730型遗传分析仪对DNA进行测序,通过SeqMan软件实施序列比对,分析HBV DNA的基因型和P区耐药突变的情况。结果检出HBV基因型为B型者136例,占60.71%;为C型者62例,占27.68%。二者比例均高于D型、B+C型及未分型者,差异有统计学意义(P0.05)。78例明确出现耐药突变,其中B基因型对于拉米夫定以及阿德福韦的耐药率分别为18.38%与9.56%,与C基因型对于二者的耐药率16.13%与9.68%相比,差异均无统计学意义(P0.05)。B基因型患者M204V、M204I耐药突变的发生率分别为38.60%、17.54%,C基因型患者则分别为28.57%与38.10%,两种基因型患者比较差异无统计学意义(P0.05)。B、C型基因突变患者间YMDD突变(M204V、M204I)及非YMDD突变所占比例比较,差异均无统计学意义(P0.05)。B基因型及C基因型分别与M204V及M204I两种突变均呈正相关。结论十堰地区HBV的基因型主要是B型及C型,发生的HBV耐药突变则以M204I和M204V为主,在临床治疗时应按照基因分型以及耐药突变情况合理选择药物进行慢性乙型肝炎的治疗。     

兰州地区慢性乙型肝炎患者YMDD突变与HBV基因型相关性研究

目的 探讨HBV基因型与HBV YMDD突变的相关性.方法 运用实时荧光定量PCR核酸检测技术,检测150例慢性乙肝（CHB）患者未服用拉米夫定治疗前血清HBV基因型以及服用拉米夫定治疗12个月血清中YMDD突变情况.结果 治疗前患者血清HBV基因型为B型者发生YMDD突变率较低,治疗前基因型为C型者发生YMDD突变率高（P＜0.05）.结论 YMDD变异与HBV基因型具有相关性,治疗前患者HBV基因分型检测可作为发生YMDD变异的早期预测指标之一.     

慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒耐药基因型研究

目的研究乙型肝炎病毒(HBV)基因型与耐药病毒株产生的相关性。方法收集85例接受拉米夫定治疗1年以上的慢性乙型肝炎(CHB)患者为研究对象。采集血样经离心分离血浆,进行HBVDNA定量检测,再进行基因测序和基因分型。结果基因测序和基因型分析结果为A型4例(4.7%),B型28例(32.9%),C型37例(43.5%),D型11例(12.9%),B/C混合型5例(5.9%)。其中发生YMDD耐药突变的基因型突变率分别是A型1例(25.0%),B型5例(17.9%),C型16例(43.2%),D型2例(18.2%),B/C混合型1例(20.0%)。结论 HBV基因型C型发生YMDD耐药突变的频率较高,HBV基因型与YM-DD突变可能存在相关性。     

乙型肝炎病毒基因型、YMDD变异与病毒复制水平的关系

目的研究拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)期间乙肝病毒(HBV)YMDD变异的情况及其与HBV基因型和病毒复制水平的关系。方法检测53例CHB患者在使用拉米夫定治疗后的YMDD突变情况,考察其与HBV基因型和病毒复制水平的关系。结果患者在用药9个月和12个月后发生YMDD突变的概率为1.8%和9.4%;基因型B的治疗有效率明显高于基因型C(P<0.05)。基因型C的YMDD突变率明显高于基因型B的YMDD突变率。结论拉米夫定能迅速抑制HBV复制、改善肝功能,但长期用药部分患者会出现耐药,其YMDD突变概率随治疗时间的延长而增加。     

广州地区乙型肝炎患者HBV基因型和耐药突变基因的相关性研究

目的分析广州地区乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布特点、耐药突变基因状况及二者的关系。方法采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测344例广州地区慢性乙型肝炎患者血清标本的HBV DNA载量,采用酶联免疫吸附试验检测HBV标志物,采用PCR和DNA反向点杂交技术检测HBV基因分型和拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦耐药突变基因。结果 344例慢性乙型肝炎患者中HBV基因B型179例,占52.03%;C型136例,占39.53%;D型4例,占1.16%;B、C混合型14例,占4.07%;B、D混合型2例,占0.58%;其他型9例,占2.62%。不同HBV基因型的HBV DNA载量结果差异无统计学意义(P0.05)。对拉米夫定、阿德福韦脂、恩替卡韦和替比夫定耐药例数分别是95、49、20和84例,敏感例数分别是249、295、324和260例。突变基因型以rt181T最多,且多见于C基因型(110例)。结论广州地区乙型肝炎患者HBV基因型以B型为主;HBV C基因型容易产生耐药,检测HBV基因型和耐药突变型是评价慢性乙型肝炎临床治疗疗效和选择用药的重要指标。     

HBeAg转阴与HBV基因型分布和YMDD变异位点的相关性分析

目的：研究感染乙型肝炎病毒患者的乙型肝炎病毒 e 抗原（HBeAg）转阴与长期应用拉米夫定诱发的YMDD 变异和病毒基因型的相关性。方法选取本院确诊的慢性乙型肝炎患者1200例,其中 HBeAg 血清学转阴患者577例,未转阴患者623例,检测患者 HBeAg 、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA ）和 HBV 基因型,并比较和探讨3者的关系。结果577例 HBeAg 阴性患者中有233例（40．38％）存在病毒复制（HBV-DNA ≥103）;对233例基因分型显示,A 、B 、C 、D 基因型分别为163例（69．96％）、57例（24．46％）、11例（4．72％）、2例（0．86％）;YMDD 突变检测发现,233例患者中106例（45．49％）发生 YMDD 突变,其中Ⅴ突变68．87％,Ⅰ突变22．64％,Ⅰ/Ⅴ共生突变8．49％。在106例 YMDD 突变患者中 A 、B 、C 、D 基因型分别为0例（0．00％）、72例（67．92％）,27例（25．47％）,7例（6．60％）。结论本院所在地区 HBeAg 血清转阴的慢性乙型肝炎患者病毒复制仍保持一定的活力,持续监测病毒拷贝数、YMDD 突变和基因型对于此类患者治疗非常必要。     

乙型肝炎病毒酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸基序变异加重4例

拉米夫定是全球和我国第一个被批准作为抗乙型肝炎病毒（HBV）的核苷类药物,它可以有效地抑制HBV的复制,但是随着疗程的延长,HBV出现酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸基序（YMDD）变异的概率增加,HBV变异后产生对拉米夫定耐药,其中仅少数患者病情加重,现对拉米夫定治疗的4例乙型肝炎患者出现YMDD变异后加重的原因进行具体分析。     

拉米夫定对前C区变异乙肝的治疗与乙肝病毒基因分型的研究

目的：探讨前C区变异的乙型肝炎患者基因型与拉米夫定疗效的关系。方法：随机选择80例HbeAg阴性、血清丙氨酸氨基转氨酶异常的慢性乙型病毒性肝炎患者，检测其HBV基因分型，并给予拉米夫定治疗。于治疗后第1，3，6，9，12个月分别检测患者肝功能及乙肝病毒定量变化，治疗9个月后再次检测乙肝病毒基因分型。结果：前C区变异乙型肝炎患者HBV基因分型：B型6．25％，C型26．25％，D型52．5％，E型8．75％，CD混合型5％，F型1．25％。HbeAg阴性乙型肝炎患者口服拉米夫定HBVYMDD突变株（YIDD／YVDD）多发生于HBV基因型D型、C型。前C区变异多发生于HBV基因型D型。结论：前C区变异多发生于HBV基因型D型，C型、D型对拉米夫定疗效依次降低。     

拉米夫定耐药感染者HBV基因与YMDD变异的相关性探讨

目的探讨拉米夫定耐药感染者HBV基因型与YMDD变异的相关性。方法采用PCR扩增后测序的方法,对162例拉米夫定耐药感染者进HBV基因型的分析。实时荧光定量PCR法检测HBVYMDD变异及HBVDNA载量。率的比较采用Y2检验法,两组均数间的比较采用t检验法。结果162例拉米夫定耐药感染者中,B基因型102例（63．0％）,C基因型60例（37．0％）。YMDD变异111例（68．5％）,其中YIDD变异30例（18．5％）,YVDD变异32例（19．7％）,YIDD／YVDD混合型变异49例（30．3％）。统计结果显示,不同性别之间HBV基因型分布没有显著性差别（P〉0．05）。B型患者的年龄（29．7岁±10．2岁）显著低于C型患者的年龄（35．3岁±11．3岁）,差异有统计学意义（P〈0．05）。YMDD变异的发生率在B、C基因型之间差异无统计学意义（P〉0．05）。C基因型患者血清的HBVDNA含量（6．08±0．71）显著高于B基因型组（5．73±0．90）（P〈0．05）,而血清ALT水平没有显著性差别（P〉O．05）。结论拉米夫定耐药感染者YMDD变异与基因型无关。但C基因型患者平均年龄、病毒载量显著高于B基因型,可能是导致CHB患者对拉米夫定耐药的重要因素。     

湘潭地区乙型肝炎病毒基因型与YMDD基因区序列突变及BCP区突变关系探讨

【目的】对湘潭地区HBV感染者的基因型、YMDD基因区序列突变及BCP区突变情况及关系进行探讨。【方法】对952例不同类型的HBV感染者的样本同时进行基因型、YMDD基因区序列突变及BCP区突变检测和分析。【结果】湘潭地区HBV各种基因型分布比例为：B型占73．32％,C型占12．08％,B、C型混合感染14．60％。YMDD基因区序列突变结果显示：YMDD野生型,占88．66％,其余为YMDD突变型。BCP区突变结果显示：1762A／1764G（野生型）占70．59％,1762T／1764A（突变型）占19．75％,其余为混合型。基因型、相关性分析显示：HBVB型和C型YMDD基因区序列突变率无显著性差异（P〉0．05）,序列突变类别存在显著性差异（P〈0．05）,HBVC型YVDD突变率要高于B型。C型BCP区突变率要高于B型（P〈0．01）。HBV YMDD野生型和突变型的BCP区突变率存在显著性差异（P〈0．01）,HBV YMDD突变型标本BCP区突变率与YMDD野生型相比无差异,但YVDDBCP区突变率要高于其他类别。【结论】①湘潭地区流行的HBV基因型主要为B型和C型,其中B型为优势基因型,具有南方地区的特点。②拉米夫定治疗前通过HBV基因型检测来预测抗病毒应答可能并无实际意义。③HBV基因分型、YMDD基因区序列突变、BCP区突变检测的应用,将有助于临床上对乙肝患者的预后和转归进行正确评价。     

Hepatitis B genotypes in chronic hepatitis B and lamivudine therapy

The influence of hepatitis B virus (HBV) genotypes on the natural history and the response to treatment of patients with chronic hepatitis B are of potential interest. Compared to the patients with HBV genotype C, those with genotype B were of a younger age and had a higher cumulative rate of hepatitis B e antigen (HBeAg) seroconversion during the initial 6 years of follow-up. The earlier HBeAg seroconversion in the patients with genotype B, however, did not provide them with a benefit in terms of a reduced risk of developing long-term complications. The response to lamivudine therapy was evaluated in 21 patients infected with HBV genotype B (all of subtype Ba) and 61 with genotype C. There were no differences in the virological response to lamivudine therapy, based on the reduction in median logarithmic HBV DNA titer as well as alanine aminotransferase (ALT) levels, normalization of ALT and the rate of HBeAg seroconversion between the patients with genotypes B and C. No differences were noted either, in the frequency of YMDD mutants at week 52 or the cumulative risk of HBV DNA breakthroughs with YMDD mutations during long-term lamivudine therapy (median 37.5 months). In conclusion, there is no influence of HBV genotypes on the development of long-term complications and lamivudine therapy in Hong Kong.     

拉米夫定耐药后慢性乙型肝炎的后续抗病毒治疗研究

目的采用干扰素和阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者经拉米夫定治疗后出现YMDD变异,比较两种治疗策略的临床疗效。方法选择2002年2月2008年12月经100mg拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者76例。其中,男52例,女24例;年龄18～55岁,平均年龄33岁。服用100mg拉米夫定52～156周发生YMDD变异,HBVDNA低于治疗前水平,丙氨酸转移酶（alanine aminotransferase,ALT）〈2×ULN/L患者分为A组（26例）,继续用100mg拉米夫定治疗48周;服用100mg拉米夫定52～156周发生YMDD变异,HBVDNA定量检测高于或等于治疗前水平,ALT〉2×ULN/L,根据患者自愿分为B组（27例）和C组（23例）。B组用100mg拉米夫定联合10mg阿德福韦酯治疗48周;C组用干扰素治疗48周。分别观察3组ALT复常率及HBVDNA转阴率、HBeAg阳性患者血清学转换率。结果治疗48周时,B、C组患者ALT复常率分别是74.1%和78.3%,明显高于A组的34.6%,差异有统计学意义（P〈0.05）;B、C组患者HBVDNA转阴率分别是77.7%和73.9%,明显高于A组的11.5%,差异有统计学意义（P〈0.05）;3组HBeAg阳性患者血清学转换率比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论慢性乙型肝炎患者经拉米夫定治疗后出现YMDD变异,继续用拉米夫定治疗疗效不理想,改用干扰素或联合阿德福韦酯治疗更安全有效。     

Hepatitis B virus genotypes B and C do not affect the antiviral response to lamivudine

To date, there have been no studies examining the role of hepatitis B virus (HBV) genotypes on the response to lamivudine therapy and the development of YMDD mutations. The present study aimed at determining any differences in the antiviral response and risk of YMDD mutations between lamivudine-treated patients with HBV genotype B and genotype C. Eighty-two patients receiving lamivudine were recruited. HBV genotypes at baseline and YMDD mutations at week 52 were determined by line probe assays (LiPA). HBV DNA levels were determined by the Cobas Amplicor HBV Monitor Test. Seventeen (20.7%) and sixty-four (78%) patients had single genotypes of B and C, respectively. At both week 24 and 52 there were no differences in the median reduction of HBV DNA levels (median 4 logs drop), the median reduction of alanine aminotransferase (ALT) levels, and the proportion with normalization of ALT [8/8 (100%) vs 26/37 (70.3%), P=0.19] between patients with genotypes B and C. The rate of HBeAg seroconversion [3/17 (17.6%) vs 6/64 (9.4%), P=0.39] and the chance of YMDD mutation development [3/17 (17.6%) vs 12/64 (18.8%), P=1.0] at week 52 were also similar between patients with genotype B and C, respectively. In conclusion, there was no difference in the antiviral response and the rate of development of YMDD mutations in Chinese patients with genotype B and C after 1 year of lamivudine. Determination of HBV genotypes before lamivudine therapy was probably not an important pretreatment investigation to predict antiviral responses in Chinese patients.     

未经抗病毒治疗的HBV P基因YMDD基因序列变异及与基因型的关系

目的了解有些患者体内HBVP基因酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）基因序列（基序）变异系药物所致，抑或是其本身与野生病毒株共存，以便指导应采用的抗病毒治疗方案。方法应用PCR-微板杂交-ELISA法对未经中西药抗病毒治疗的152例慢性乙型肝炎（慢性乙肝）、18例乙型肝炎肝硬化（乙肝肝硬化）患者共170份血清标本检测了YMDD变异毒株及其基因分型。结果170例患者中有14例（8．24％）检测到YMDD自然变异毒株，14例中慢性乙肝12例、乙肝肝硬化2例，年龄在31～56岁者10例（71．43％）。HBeAg阳性／抗-HBe阴性12例（85．71％），HBeAg阴性／抗-HBe阳性及HBeAg阴性／抗-HBe阴性各1例（各占7．14％），与YMDD自然变异阴性组的性别、年龄、疾病种类及HBeAg阳性／抗-HBe阴性所见相比，差异无统计学意义。ALT大于2倍正常值者9例（64．29％），最高为1072U／L。14例中C型9例（64．29％），9例中有8例为HBeAg阳性／抗HBe阴性，此9例中7例为慢性乙肝，另2例为乙肝肝硬化患者；5例为非B非C（NBNC）型，未见B型和B、C混合型者。HBVDNA定量除1例C型为8．46×10^4拷贝／ml外，余13例（92．86％）均大于1×10^6拷贝／ml，最高为5．70×10^4拷贝／ml，与YMDD自然变异阴性组相比，差异有显著性。结论HBV的YMDD自然变异可在患者体内感染慢性化的过程中发生，与野生毒株同时共存。其发生与性别、年龄、疾病种类及HBeAg是否阳性无关。多见于C型、HBV含量中等以上、有明显肝脏损害者。     

基因芯片在检测慢性乙型肝炎前C区、C启动子区和P区基因变异中的临床应用研究

目的应用基因芯片检测慢性乙肝患者HBV变异类型及其与乙肝标志物和HBVDNA载量的关系，为合理指导临床对慢性乙肝患者进行抗病毒治疗提供科学依据。方法149倒慢性乙肝患者采用酶联免疫法检测乙肝标志物，采用荧光定量PcR法检测RBVDNA载量，采用基因芯片法检测HBV变异。结果在libV感染的不同模式中，HBV—DNA阳性共检出128例。检出阳性率85．90％（128／149），其中大三阳98．82％（84／85）、小三阳75．75％（28／33）、表面抗原与核心抗体阳性51．61％（16／31）。在三组中前c区突变率分别为14．12％、27．27％和33．33％，1组与2、3组比差别有显著性意义（P〈0．01）；BCP区突变率分剐为47．06％、48．48％和58．06％，1组与3组比剐差别有显著性意义（P〈0．05）；P区突变率分别为82．35％、30．30％和51．61％。1组与其他两组比较差别有显著性意义（P〈0．01）；HBVDNA载量≥106组前C区、BCP区和P区突变率分别为48．68％、58．67％和81．33％。与HBV DNA载量104组比，差别均有显著性意义（P〈0．01）。前C区和P区突变率与HBVDNA载量105组比差别有显著性意义（P〈0．05）。结论基因芯片检测HBV基因变异方法简便，特异性高，变异模式判读直观，结果可靠。在治疗前和治疗过程中检测YMDD变异情况。对指导争调整抗病毒治疗的方案有重要的临床应用价值。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病毒耐药分析

目的 通过研究乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)基因型的分布特点及耐药位点的分布,了解拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性HBV耐药情况的发生,以探讨其临床意义.方法 选取在我院门诊和住院部就诊的曾经单用过拉米夫定或阿德福韦酯治疗失败的患者,再次使用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗2年以上的慢性乙型肝炎患者73例,应用实时荧光聚合酶链式反应(PCR)方法检测HBV DNA分型情况,用连接酶检测反应(LDR)方法检测位点变异情况.结果 73例中14例未能检测出基因型,基因型检出率80.8％(59/73);其余59例标本检测到了基因型,其中B型11例(18.6％)、C型43例(72.9％)、非B非C型5例(8.5％).治疗1年的59例标本中有9例患者检测到了耐药位点,耐药发生率为15.3％,其中B基因型中检出2例(18.2％),C基因型中检出7例(16.3％),非B非C型基因型中未检出;各基因型中变异位点的检出率差异无统计学意义(x2=1.286,P＞0.05).治疗2年的59例患者中有24例患者检测到了耐药位点,耐药发生率40.7％,其中B基因型中检出4例(36.4％),C基因型中检出18例(41.9％),非B非C型基因型中检出2例(3.3％);各基因型中变异位点的检出率差异亦无统计学意义(x2=6.578,P＞0.05).治疗2年后在24例耐药患者中发生相关阿德福韦酯耐药率33.3％(8/24),发生相关拉米夫定耐药率58.3％(14/24),发生联合耐药率8.3％(2/24).结论 兰州地区HBV基因型主要以C基因型分布为主,其次是B型,还有其他基因型存在;不同基因型耐药发生概率相近,突变概率与基因型无关.对单用拉米夫定或阿德福韦酯治疗失败后的患者再次使用两者联合治疗,亦有较高的耐药风险.     

乙型肝炎病毒基因型与YMDD基因区序列突变及BCP突变关系探讨

目的 对湘潭地区HBV感染者的基因型、YMDD基因区序列突变及BCP区突变情况进行研究,并对三者之间的关系进行探讨.方法 针对湘潭地区952例不同类型的HBV感染者的样本同时进行基因型、YMDD基因区序列突变及BCP区突变检测,并对检测结果进行统计分析.结果 湘潭地区HBV各种基因型分布比例为:B型698例、占73.32%,C型115例、占12.08%,B、C型混合感染139例、占14.60%.YMDD基因区序列突变结果显示:YMDD野生型844例、占88.66%,其余为YMDD突变型,其中YVDD 54例、占5.67%,YIDD 53例、占5.57%,1例为YMDD与YVDD混合感染.BCP区突变结果显示:1762A/1764G(野生型)672例、占70.59%,1762T/1764A(突变型)188例、占19.75%,其余92例为1762T/1764A和1762A/1764G混合型、占9.66%.基因型、YMDD基因区序列突变及BCP区突变三者相关性分析显示:HBV B型和C型YMDD基因区序列突变率分别为10.04%、10.43%,差异无统计学意义(χ2=0.017,P＞0.05),HBV B型和C型YMDD基因区序列突变类别差异有统计学意义(χ2=4.836,P＜0.05),HBV C型YVDD突变率(9.57%)要高于B型(5.88%).HBV B型和C型BCP区突变率分别为27.36%、46.09%,差异有统计学意义(χ2=16.478,P＜0.01),C型BCP区突变率要高于B型.HBV YMDD野生型和突变型的BCP区突变率分别为2 8.67%、35.51%,差异无统计学意义(χ2=2.139,P＞0.05),但YVDD BCP区突变率(61.11%)要高于其他类别.结论 (1)湘潭地区流行的HBV基因型主要为B型和C型,其中B型为优势基因型,具有南方地区的特点.(2)拉米夫定治疗前通过HBV基因型检测来预测抗病毒应答可能并无实际意义.(3)HBV基因分型、YMDD基因区序列突变、BCP区突变检测的应用,将有助于临床上对乙肝患者的预后和转归进行正确评价,为及时合理的实施干预措施提供了重要依据.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between HBV genotypes and YMDD motif mutations or BCP mutations in Xiangtan of Hunan Province. Methods HBV genotypes, YMDD motif mutations and BCP mutations were analyzed in 952 HBV infected patients. Results HBV genotyping showed that 698 HBV type B patients and 115 HBV type C patients accounted for 73.32% and 12.08% respectively of all the participants. The rest 139( 14.60% )were genotype B and C mixed infection( B + C ). The analysis of YMDD motif mutations showed that 844 YMDD wild-type which accounted for 88.66% of all the subjects and the remainder were YMDD mutation types, of which 54( 5.67% ) carried YVDD, 53( 5.57% ) YIDD,and 1 YVDD and YIDD mixed infection. Basic Core Promoter mutations showed that 1762A/1764G ( wild type )accounted for 70.59% and 1762T/1764A( mutant ) accounted for 19.75%. The rest 92 patients were 1762T/1764A and 1762A/1764G mixed infection. This study showed no significant difference in the rate of YMDD mutation( 10.04% vs 10.43% ,χ2 =0.017,P＞0.05 ) ,but a significant difference in the types of YMDD mutation(χ2 = 4.836, P ＜ 0.05 )between HBV types B and C. The YVDD mutation was more commonly seen in genotype C( 9.57% ) than in genotype B( 5.88% ). The BCP mutation rate showed a significant difference( 27.36% vs 46.09%, χ2 = 16.478, P ＜ 0.01 ). Genotype C was more frequent than genotype B. The BCP mutation rate showed no significant difference between YMDD Wild-type and YMDD mutation types( 28.67% vs 35.51%, χ2 = 2.139, P ＞ 0.05 ), but most of BCP mutations happened in YVDD mutant type( 61.11% ). Conclusions ( 1 ) The predominant HBV genotypes in Xiangtan were genotype B and genotype C, the major genotype was type B, which display the characteristics of epidemiology in Southern China. ( 2 ) Determination of HBV genotypes before lamivudine therapy was probably not an important pretreatment investigation to predict antiviral responses. ( 3 ) Detection of HBV genotypes, YMDD motif mutations and BCP mutations will contribute to the correct evaluation of prognosis and timely proper management of HBV patients.